Upload
korene
View
75
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
病毒感染与免疫. Infection and Immunity of virus. 一、病毒的感染. 病毒感染( viral infection ). 病毒侵入机体,在易感细胞内增殖,与机体发生相互作用的过程。. 病毒性疾病( viral disease ). 病毒. 宿主. 环境. 致病能力 - 对细胞的亲嗜性 - 感染剂量 - 免疫逃逸能力 - 温度 - 解剖屏障 - 细胞转录因子. 细胞表面的受体分子决定了病毒的感染性,不同病毒有不同的受体分子. 温度、媒介等. 一、病毒的致病作用. 病毒的传播方式 病毒感染的类型 病毒感染的致病机制. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
(一)、病毒的传播方式
1 、水平传播 (horizontal transmission):
病毒在人群个体之间的传播
通过黏膜表面:呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼 通过皮肤传播:媒介昆虫叮咬皮肤 医源性传播:经输血、注射、拔牙、手术等
(二)、病毒感染的临床类型
向外播散病毒 机体获得特异性免疫
隐性感染(inapparent viral infection)
急性感染( acute Infection ) 持续性感染
显性感染(apparent infection infectious disease)
病毒携带者
1 )急性病毒感染(acute viral infection)
病毒侵入机体后,在靶细胞内繁殖,经数日至数周的
时间后突然发病。
在潜伏期内:
1.病毒增殖到一定水平,由靶细胞的损伤和死亡而导
致组织器官的损伤和功能障碍,出现临床症状;
2. 宿主启动特异性和非特异性免疫因素清除病毒,
经过一定的时间进入恢复期。
2 )持续性病毒感染(persistent viral
infection) 病毒可在机体内持续存在数月数年数十年。 可出现症状,也可不出现症状而长期带病毒,成为重要的传染源。
– 慢性感染( chronic infection )
– 潜伏感染 (latent infection)
– 慢发病毒感染 (slow virus infection) 或称迟发病毒感染 (delayed viral infection)
2 )持续性病毒感染
病毒和机体两方面的因素:1.机体免疫功能低下,无力完全清除病毒
2.病毒存在于受保护的部位或发生突变
3.某些病毒的抗原性弱,难以产生免疫应答
4.某些病毒在感染过程中形成 DIP,干扰病毒的增殖而改变病毒的感染过程
5.病毒基因整合到宿主基因组中,长期共存
b.潜伏感染
经急性或隐性感染后,病毒基因组存在于一定组织或细胞内,
但并不产生有感染性的病毒体。在某些条件下病毒被激活而
急性发作,病毒仅在临床出现间歇性急性发作时才被检出。
在非发作期,常规方法不能分离出病毒。
水痘带状疱疹病毒( VZV) 单纯疱疹病毒 I 型( HSV-1)
病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡的感染。
体外培养细胞感染杀细胞病毒,光镜下可见细胞形态的改变称病毒的细胞病变效应( CPE )
1 、杀细胞效应 (cytocidal effect )
机制:
病毒的早期蛋白影响宿主细胞代谢 病毒蛋白的毒性作用 引起细胞溶酶体膜破裂 损伤细胞器
2 、稳定状态感染 (steady state infection)
一些不具有杀细胞效应的包膜病毒所引起的感染。 病毒以出芽方式释放,其过程缓慢、病变轻微,细胞暂时还不会出现裂解和死亡,但宿主细胞可发生变化,出现细胞融合及细胞表面产生新的抗原等。
感染细胞与未感染细胞融合,形成多核巨细胞 , 有利于病毒在细胞间扩散。
病毒在细胞内增殖,细胞膜出现由病毒基因编码的新抗原,导致细胞膜表面抗原的改变。
3 、细胞凋亡( cell apoptosis )
由细胞基因自身指令发生的一种生物学过程
有些病毒(腺病毒、人免疫缺陷病毒等)增殖可直接诱导细胞凋亡,也可通过病毒基因组编码的蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡
鼓泡、核浓缩、染色体降解等
4 、包涵体的形成
某些受病毒感染的细胞,用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形、椭圆形或不规则团块结构,称为包涵体( inclusion body )。
包涵体的本质:– 有些是病毒颗粒的聚集体– 有些是病毒增殖留下的痕迹– 病毒感染引起的细胞反应物
5 、病毒基因组的整合和细胞转化
某些 DNA 病毒的全部或部分核酸,或 RNA 病毒基因组经逆转录后产生的 DNA ,结合至细胞染色体中,称为整合;
整合作用可使细胞遗传性状发生改变,即转化( transformation )。转化的细胞生长、分裂失控,细胞可发生恶性变。
体液免疫病理作用 1)Ⅱ 型超敏反应 细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合,在补体参与下引起细胞的破坏。
2) Ⅲ 型超敏反应 病毒抗原与抗体复合物在血液中循环 , 在一定部位沉积 , 激活补体 , 吸引中性粒细胞 , 引起局部组织损伤。
• 在某些病毒感染的恢复上起着重要作用。• 但特异性细胞毒性 T 细胞 (CTL)可同时损伤受病毒感
染而出现膜新抗原的靶细胞。• 病毒蛋白亦可因与宿主细胞的某些蛋白间存在共同抗
原性而导致自身免疫应答。
2 、细胞免疫病理作用
病毒感染早期所致细胞损伤主要是病毒引起;
感染后期由免疫复合物、补体活化、 ADCC 作用、 CD4+ T细胞介导的复杂反应引起机体局部组织器官的严重损伤和炎症。
许多病毒感染可引起暂时性免疫抑制。
如麻疹病毒、风疹病毒、 CMV等感染急性期和恢复
期患者外周血淋巴细胞对特异性抗原和有丝分裂原
(PHA/ConA)的反应减弱。同时对结核菌素皮肤试
验也出现转阴的情况。
(三)、病毒感染引起的免疫抑制
(一) 、非特异性免疫
细胞作用NK细胞: 1 )杀伤过程不受 MHC限制,也不依赖抗体 2 )对靶细胞无特异性 3 )杀伤作用出现早; 4 h 4 )部分细胞因子可激活
中性粒细胞:能吞噬病毒,但不能将其杀灭,病毒在其中还能增殖,反而将病毒带至全身引起扩散。
(3) 抗病毒作用的特点: a 广谱抗病毒
b 抑制病毒而不是杀病毒
c 抗病毒作用具有种属特异性
d 间接抗病毒
(4) IFN 诱生剂 (inducer):
病毒、细菌内毒素、原虫、 poly I:C
IFN 的作用机理
IFN 不能直接灭活病毒 ,而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白 (antiviral protein, AVP) 发挥抗病毒效应(抑制病毒复制)。
干扰素与敏感细胞表面的干扰素受体结合―――触发信号传递等一系列的生物化学过程---激活细胞内基因合成多种抗病毒蛋白( AVP )---抑制病毒蛋白的合成。
(二) 、特异性抗病毒免疫 体液免疫
受病毒感染后,机体即可产生特异性抗体,按其作用可分为中和抗体、补体结合抗体及血凝抑制抗体等。
中和抗体主要是 IgG 、 IgM 和 IgA 。
中和抗体能消除病毒的感染性,是唯一具有保护作用的抗体。
CFAb 、 HIAb 一般没有保护作用,可用于血清学诊断。
中和抗体 (neutralizing antibody)
作用机理中和抗体是针对病毒表面抗原的抗体。与病毒表面的抗原决定簇结合,使病毒失去吸附和穿入的能力,但不能直接灭活病毒。更不能对已进入细胞内的病毒发挥作用。
中和抗体的抗病毒作用,主要是预防感染的发生及蔓延。
(三)、抗病毒免疫应答的形成和持续时间
仅引起短暂免疫的病毒有:流感病毒、鼻病毒
等。
流感病毒感染不产生牢固免疫的另一原因是易
发生变异,而鼻病毒则因血清型别多 ( 已有
100多个血清型 ) ,通过感染所建立起的免疫,
对其他型病毒无免疫作用。