Inflamação

RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)Inflamação - mecanismo efetorInflamação - mecanismo efetor

Geração de memóriaGeração de memória

RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA)Barreiras biológicasBarreiras biológicas

Inflamação - mecanismo indutorInflamação - mecanismo indutorAusência de memóriaAusência de memória

SISTEMA IMUNOLOGICOSISTEMA IMUNOLOGICO

INDUTORES DA INFLAMAÇÃOINDUTORES DA INFLAMAÇÃO

ALTERAÇÕES TISSULARESCélulas apoptóticas/tumorais, transplantesCélulas apoptóticas/tumorais, transplantes

TRAUMASCélulas lesadasCélulas lesadas

INJÚRIARadiações ultravioletas, Subst. químicas, venenos

INFECÇÕESPatógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS)Patógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS)

Os indutores da inflamação levam à liberação dos mediadores inflamatórios

INFLAMAÇÃO

1. Ocorre quando tecido é irritado ou danificado:

2. É resposta complexa da microcirculação, mediada por fatores solúveis, que agem em

associação e de maneira coordenada

3. “Start”: fatores liberados de macrófagos e mastócitos teciduais

Resultado: interação entreResultado: interação entre

MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOSCÉLULAS ENDOTELIAISCÉLULAS ENDOTELIAIS

LEUCÓCITOS CIRCULANTESLEUCÓCITOS CIRCULANTES

Mediadores Solúveis

Plasma

Células

Estímulo Inflamatório

Mediadores Químicos

Resposta Vascular e Celular do Processo Inflamatório

Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios - Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de - Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de

Estímulo InflamatórioEstímulo Inflamatório

• ORIGEM PLASMÁTICA OU CELULAR

• ATUAÇÃO SOBRE UM OU VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS ALVO

• ATIVIDADE LIGAÇÃO RECEPTORES ESPECÍFICOS NAS CÉLULAS ALVO

• ESTIMULA LIBERAÇÃO DE OUTROS MEDIADORES

• CURTA DURAÇÃO E EFEITO NOCIVO

MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS

• Aminas Vasoativas

• Sistema Complemento

• Sistema das Cininas

• Via de Coagulação

• Via Fibrinolítica

•Metabólitos do AA

• PAF

•NO

Mediadores Químicos da Inflamação

Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios

• HistaminaHistamina

• Dilatação Arteriolar e Permeabilidade

Vascular (Vênulas) (R-H1)

• Constrição de grandes vasos

• Contração Íleo, Brônquios, Útero

• Redução de Fluxo de Ar Asma

• Anafilaxia na gravidez - Aborto


• HistaminaHistamina

• Tríplice reação de Lewis

• Eritema, Pápula, Vermelhidão

Circundante

• Prurido

ESTÍMULOS ESTÍMULOS INFLAMATÓRIOSINFLAMATÓRIOS

↓ ↓

COX-2 COX-2 PROTEASES PGs OUTROS PROTEASES PGs OUTROS

MEDIADORESMEDIADORES

↓ ↓ ↓

INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO

ESTÍMULOS FISIOLÓGICOSESTÍMULOS FISIOLÓGICOS ↓ ↓

COX-1COX-1TXATXA22 PGI PGI22 PGE PGE22

↓↓ ↓↓ ↓↓

PLAQ. ENDOTÉLIO RINSPLAQ. ENDOTÉLIO RINS ESTÔMAGOESTÔMAGO


• CitocinasCitocinas

• PolipetídiosPolipetídios

• Sintetizados após ativação celular Sintetizados após ativação celular

• Linfócitos / Macrófagos ativadosLinfócitos / Macrófagos ativados, células , células

endoteliais, fibroblastosendoteliais, fibroblastos

• Imune / InflamatóriaImune / Inflamatória

• IL-1, TNF (IL-1, TNF (αα e e ββ ), IL-6, IL-8), IL-6, IL-8

O RECRUTAMENTO CELULAR NA INFLAMAÇÃO OCORRE EM 4 ETAPAS DISTINTAS E SUBSEQUENTES

• 1. As células fazem aderência fraca, tocam e rolam sobre o endotelio• 2. Aderência forte/Marginação

– Leucócitos circulantes aderem na parede dos vasos• 3. Diapedese

– Movimento através das paredes dos vasos • 4. Migração

– Fora do vaso, sobre a matriz extracelular, se dirige a locais específicos, mediado por fatores solúveis (quimiotaxia)

Os sinais ou sintomas da inflamação resultam da vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular

Rubor

• Devido a vasodilatação

• Ocorre só nas partes periféricas

• Febre também contribui para aumento temperatura local

Calor

Devido ao aumento do fluxo sanguíneo

(hiperemia)

Tumor

• Resulta da formação do edema– Acúmulo de fluidos– Acúmulo de células inflamatórias – Saída de líquido e células nos capilares e vênulas pós-capilares - gaps

Dor

• Distensão dos tecidos • Sensibilização dos receptores • Principais mediadores:• Bradicinina,• prostaglandinas, • serotonina, etc

Perda da função

• Edema severo pode

imobilizar o movimento

• Movimentos conscientes

ou reflexos inibidos pela dor

Mecanismo responsável pela exsudação

Estímulos inflamatórios ou lesões levam a liberação de mediadores que induzem contração das células endoteliais das vênulaspós-capilares; protaglandinas, histamina, leucotrienos etc.

Reorganização do citoesqueleto por ação das citocinas IL-1, TNF, IL-8, e hipóxia

Após o recrutamento celular, os leucócitos também podem lesar o endotélio e induzir

aumento da permeabilidade vascular

A Reação Inflamatória

Função do recrutamento celular é atrair células para local do agente agressor, onde as mesmas poderão:

1. Fagocitar e Destruir agente agressor

2. Contribuir para Indução da Resposta Imune (ativação de células, recrutamento de linfócitos, etc)

3. Participar dos mecanismos de reparo tecidual

Como se inicia a inflamação

MEDIADORES DA INFLAMAÇÃOMEDIADORES DA INFLAMAÇÃONatureza QuímicaNatureza Química

LIPÍDLIPÍDEEOSOSProstaglandinas, Leucotrienos, PAF

PEPTÍDEOS EXPRESSOS NA MEMBRANA/SECRETADOSCitocinas, Quimiocinas

AMINAS VASOATIVASAMINAS VASOATIVASHistamina, Serotonina

PEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICAPEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICAC3a, C5a, Bradicinina, Fibrinopeptídeos

MECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃOMECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃO

Restabelecer barreiras lesadasRestabelecer barreiras lesadasInativação de toxinas e venenosInativação de toxinas e venenosReconhecimento do patógenoReconhecimento do patógeno

Diminuição da viabilidade do patógenoDiminuição da viabilidade do patógenoDestruição do patógenoDestruição do patógeno

Remoção de células e tecidos lesadosRemoção de células e tecidos lesadosReparação tissularReparação tissular

Indução da resposta imuneIndução da resposta imune

Riscos da Inflamação

• Destruição de tecido normal

• Edema

• Resposta inflamatória inapropriada

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