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INFORME DE VALIDACIÓN DEL PROCESO DE PRODUCCIÓN DE AIRE MEDICINAL EN SITIO

POR COMPRESOR

CÓDIGO: FAR-06-59

VERSIÓN: 1

FECHA: Enero de 2017

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INFORME DE VALIDACIÓN DEL PROCESO DE PRODUCCIÓN DE AIRE MEDICINAL

CLÍNICA LA COLINA

SERVICIO FARMACÉUTICO

FECHA DE INICIO: 24-11-2016 FECHA DE FINALIZACIÓN: 04-01-2017

BOGOTÁ, ENERO DE 2017


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1. OBJETIVO

Determinar que el proceso de producción de aire medicinal en sitio por compresor funciona uniformemente según lo previsto. Los resultados habrán de demostrar que el proceso cumple las especificaciones de dióxido de carbono, dióxido de azufre, oxígeno, gases nitrosos (dióxido de nitrógeno + óxido nítrico), monóxido de carbono, punto de rocío, agua y aceite en condiciones normales para las dos líneas del sistema de aire medicinal.

2. TIPO DE VALIDACIÓN

En la validación del proceso de producción de aire medicinal en sitio por compresor se utilizó el modelo prospectivo, tomando muestras representativas y apropiadas que se analizan estadísticamente en cada fase crítica para evaluar que el producto cumple con las especificaciones.

3. DESCRIPCIÓN DEL PROCESO

El sistema de aire medicinal SAM consta de un ensamble de elementos que producen aire de calidad medicinal a partir de aire ambiente mediante compresores, tanques, secadores, filtros, analizadores, registrador de datos, válvulas, conexiones y demás elementos requeridos en una configuración que cumple con lo descrito en las resoluciones 4410 de 2009 y 2011012580 de 2011 del MPS. Se consideraron como etapas críticas y parámetros en la producción de aire medicinal en sitio por compresor las siguientes: Toma de aire:

Concentración de Monóxido de Carbono CO en ppm

Concentración de Dióxido de Carbono CO2 en ppm

Concentración de Dióxido de Azufre SO2 en ppm

Concentración de Gases Nitrosos (Dióxido de nitrógeno + Óxido Nítrico NOx) en

ppm

Concentración de Oxígeno O2 en %

Temperatura de punto de rocío en ºF

Filtración Agua y aceite

Se analizaron los muestreos de cada parámetro crítico tomados diariamente de 6 lotes de producción, mediante un estudio de capacidad y el porcentaje de defectos para demostrar la homogeneidad del proceso. Así mismo. se compararon los resultados para cada una de las líneas del sistema de aire medicinal.


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4. CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

4.1 Índices de Capacidad del Proceso (Cp y CpK)

Los índices de capacidad del proceso relacionan las tolerancias del producto (Cp) o el nivel de centraje del equipo en el valor nominal (Cpk) con la capacidad del equipo respecto a la variable estudiada. Se considera que un proceso es capaz siempre que el índice supere la unidad. Determinan la variabilidad debida a causas comunes solamente y representa la variabilidad que puede estar presente entre lotes fabricados en intervalos próximos. Cuanto más centrado se encuentre el proceso más se acercará la media al valor nominal, por lo que Cpk, siempre será menor que Cp, pudiendo llegar a ser cero, si estuviese el proceso centrado sobre un extremo del intervalo de tolerancias y negativo si se encontrara fuera de tolerancias. Un Cpk de valor menor a 1.00 significa que por lo menos uno de los límites sigma está fuera de un límite de la especificación y que el proceso puede no estar preparado para realizarse según las especificaciones. Para que el proceso se considere capaz se define un Cp ≥ 1.00. 4.2 Análisis de Varianza El procedimiento de análisis de varianza, o ANOVA, utiliza una sola variable numérica medida en los elementos de la muestra para probar la hipótesis nula de igualdad de medias poblaciones. La hipótesis nula que se prueba en el ANOVA es que las poblaciones que se estudian (tres lotes de producción por línea) tienen el mismo valor de la media para la variable dependiente (parámetro critico). Las hipótesis nula y alternativa en ANOVA son:

H0: lote1 LINEA 1 = lote2 LINEA 2

H1: lote1 LINEA 1 ≠ lote2 LINEA 2 Para comprobar o rechazar la hipótesis se emplea el método dentro para estimar la varianza de las poblaciones produciendo una estimación válida, sea o no cierta la hipótesis nula. El método entre produce una estimación válida sólo si la hipótesis nula es cierta. De acuerdo al análisis de varianza el valor F debe ser menor a la F de la tabla indicando que no existen diferencias estadísticamente significativas entre las medias de cada especificación de los lotes muestreados (Tabla de Fisher). De acuerdo a los registros pertenecientes a los historiales de lote, se revisaron las horas de muestreo en el registro de producción de aire medicinal en sitio por compresor, los cuales son trazables con el formato de validación del proceso, dado que las pruebas realizadas corresponden a los mismos datos de dicho formato y se efectuaron las pruebas de calidad paralelamente.


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5. PRUEBAS ANALÍTICAS

Previamente a la validación del proceso de fabricación de aire medicinal, se realizaron las calificaciones de los equipos y la verificación de la vigencia de la calibración de los diferentes instrumentos. La tabla 1 muestra la verificación de la calibración de equipos.

Tabla 1. Calibración de Equipos

EQUIPO/INSTRUMENTO CALIBRACIÓN VIGENTE DESVIACION No

Monitor de CO y DP Cumple Ninguna

Manómetro de toma de muestra CO y DP

Cumple Ninguna

Monitor de oxígeno Cumple Ninguna

Se tomaron 7 muestras por cada lote de producción y se verificaron las condiciones de calidad (6 lotes de producción). A continuación se recopilan los datos de calidad primarios de muestreo de cada lote:

Tabla 2. Variables de control

ESPECIFICACIÓN AGUA Y ACEITE

OXÍGENO

DIÓXIDO DE

CARBONO

DIÓXIDO DE

AZUFRE

DIÓXIDO DE NITROGENO+ ÓXIDO NITRICO

MONÓXIDO DE

CARBONO

PUNTO DE ROCI

O

LINEA DE

SECADO

LINEA FILTRO

S LOT

E FECHA

HORA

Ningún Liquido

19,5% -23,5%

<500 ppm

<5ppm <2,5ppm <10ppm <39°F

AM

CO

L2

41

11

6

24/11/2016 15:34

Ningún Liquido

21 186 0 0 0 25 1 1

25/11/2016 15:32

Ningún Liquido

21 186 0 0 0 25 1 1

26/11/2016 15:30

Ningún Liquido

21 186 0 0 0 25 1 1

27/11/2016 15:31

Ningún Liquido

21 372 0 0 0 25 1 1

28/11/2016 15:29

Ningún Liquido

21,1 372 0 0 0 24 1 1

29/11/2016 15:34

Ningún Liquido

20,7 372 0 0 0 24 1 1

30/11/2016 15:35

Ningún Liquido

20,7 372 0 0 0 24 1 1

AM

CO

L0

11

21

6

01/12/2016 15:35

Ningún Liquido

20,9 186 0 0 0 27 2 2

02/12/2016 15:36

Ningún Liquido

21,2 372 0 0 0 24 2 2

03/12/2016 15:37

Ningún Liquido

21 186 0 0 0 24 2 2

04/12/2016 15:43

Ningún Liquido

20,6 186 0 0 0 24 2 2

05/12/2016 15:31

Ningún Liquido

21,1 186 0 0 0 25 2 2

06/12/20 15:29 Ningún Liquido

21,1 372 0 0 0 25 2 2


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16

07/12/2016 15:31

Ningún Liquido

21,1 372 0 0 0 25 2 2

AM

CO

L0

81

21

6

08/12/2016 15:33

Ningún Liquido

21,2 372 0 0 0 27 1 1

09/12/2016 15:33

Ningún Liquido

21,2 372 0 0 0 25 1 1

10/12/2016 15:30

Ningún Liquido

21,2 372 0 0 0 24 1 1

11/12/2016 15:29

Ningún Liquido

21,1 372 0 0 0 24 1 1

12/12/2016 15:30

Ningún Liquido

21 372 0 0 0 24 1 1

13/12/2016 15:35

Ningún Liquido

21,1 372 0 0 0 24 1 1

14/12/2016 15:29

Ningún Liquido

21,2 372 0 0 0 24 1 1

AM

CO

L1

51

21

6

15/12/2016 15:34

Ningún Liquido

21,2 372 0 0 0 26 2 2

16/12/2016 15:30

Ningún Liquido

21,1 372 0 0 0 24 2 2

17/12/2016 15:24

Ningún Liquido

21,2 372 0 0 0 23 2 2

18/12/2016 15:30

Ningún Liquido

21 372 0 0 0 25 2 2

19/12/2016 15:36

Ningún Liquido

21,2 372 0 0 0 24 2 2

20/12/2016 15:33

Ningún Liquido

21,2 372 0 0 0 24 2 2

21/12/2016 15:39

Ningún Liquido

21 372 0 0 1 25 2 2

AM

CO

L2

21

21

6

22/12/2016 15:41

Ningún Liquido

21 372 0 0 0 26 1 1

23/12/2016 15:40

Ningún Liquido

20,9 372 0 0 0 24 1 1

24/12/2016 15:29

Ningún Liquido

20,9 372 0 0 0 25 1 1

25/12/2016 15:32

Ningún Liquido

21 372 0 0 0 25 1 1

26/12/2016 16:03

Ningún Liquido

20,9 372 0 0 0 25 1 1

27/12/2016 15:33

Ningún Liquido

21,1 372 0 0 0 25 1 1

28/12/2016 15:28

Ningún Liquido

21 372 0 0 0 25 1 1

AM

CO

L2

91

21

6

29/12/2016 15:36

Ningún Liquido

20,9 372 0 0 0 25 2 2

30/12/2016 15:34

Ningún Liquido

20,9 372 0 0 0 24 2 2

31/12/2016 15:26

Ningún Liquido

21 372 0 0 0 24 2 2

01/01/2017 15:35

Ningún Liquido

20,9 186 0 0 0 24 2 2

02/01/2017 15:32

Ningún Liquido

21,1 372 0 0 0 25 2 2

03/01/2017 15:35

Ningún Liquido

21,1 372 0 0 0 24 2 2

04/01/2017 15:35

Ningún Liquido

20,9 186 0 0 0 24 2 2


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6. CÁLCULOS Y ANÁLISIS ESTADÍSTICOS 6.1 Cálculo de Capacidad del Proceso Para calcular la habilidad o capacidad potencial para cada una de las variables del proceso, primero se determina la desviación estándar estimada de la población como sigue:

2d

RST

ST

p

LIELSEC

6

Dónde: R =rango medio D2 =constante para n (1,128) Cp = capacidad potencial LSE = límite superior de especificaciones LIE = límite inferior de especificaciones

ST = desviación estándar a corto plazo

El índice Cp debe ser 00.1 para tener el potencial de cumplir con especificaciones (LIE, LSE). Los valores Z se determinan como sigue:

ST

I

XLIEZ

ST

S

XLSEZ

Para calcular la habilidad o capacidad real utilizamos la siguiente fórmula:

3

, SI

pk

ZZmenorC

Para que el proceso cumpla con las especificaciones el Cpk= debe de ser 00.1 .


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Tabla 3. Índices de Capacidad de las variables de calidad del proceso de producción de aire medicinal por línea de producción.

ESPECIFICACIÓN

PARÁMETRO

LINEA

Cp CpK

PUNTO DE ROCÍO 12,22 8,95 1

9,78 7,26 2

DIÓXIDO DE CARBONO 10,11 6,25 1

1,68 1,22 2

GASES NITROSOS INDET INDET 1

INDET INDET 2

DIÓXIDO DE AZUFRE INDET INDET 1

INDET INDET 2

MONÓXIDO DE CARBONO INDET INDET 1

18,80 0,18 2

OXÍGENO 6,84 5,18 1

5,01 3,84 2

PARÁMETRO % DEFECTOS LINEA

AGUA Y ACEITE 0 1

0 2

En el análisis se adjuntan los histogramas para oxígeno, punto de rocío, dióxido de carbono y dióxido de azufre de las líneas. Debido al resultado constante para las variables algunos histogramas como los de monóxido de carbono, dióxido de azufre y gases nitrosos, el rango de los datos corresponde a cero y no se muestra el histograma de frecuencias para los lotes referenciados en la tabla 3. Los resultados para las variables son indeterminados debido a que la desviación es de cero. 6.3 Análisis de control del proceso de variables cualitativas En el proceso de producción de aire medicinal las especificaciones cualitativas no pueden analizarse mediante estudios de capacidad y de desempeño, por lo tanto se controla el número de defectos en la unidad de producto o en una muestra de tamaño preestablecido, en este caso un lote de 7 días de producción de aire medicinal. De acuerdo a los resultados obtenidos se evidenció que para la variable agua y aceite el número de defectos corresponde al 0 % tanto para la línea 1 como para la línea 2.


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6.4 Análisis de Varianza Los resultados del análisis de varianza se presentan en una tabla ANOVA que resume los valores importantes de la prueba. En la tabla se resumen los cálculos necesarios para la prueba de igualdad de las medias poblacionales usando

análisis de varianza. Primero se usa el método dentro para estimar 2 .Cada valor de los datos se compara con su propia media, y la suma de las diferencias al cuadrado se divide entre los grados de libertad c(n-1). Luego se usa el método entre en donde la media total se compara con la media global y la suma de las diferencia al cuadrado se divide en los grados de libertad c-1. La relación del método entre y dentro de grupos estimará el coeficiente F. Tabla 4. Resumen de cálculos para ANOVA.

Fuente de Variación

SC GL Estimación de 2 Coeficiente F

Grupos Entre

n ( xj – x ) 2 c – 1 SSb / glb S SSb2 / Sw

2

Grupos Dentro ( xij – xj )

2 c(n-1) SSb / glb

Total ( xij – x ) 2 nc –1

Dónde: j = Número de la columna i = Número de la fila c = Número de columnas (grupos) n = Número de elementos en cada grupo (tamaño de la muestra)

sb

2 estimación de 2 por el método entre F = -----------------------------------------------------------

sb2 estimación de 2 por el método dentro

Para 40 grados de libertad en el denominador y 1 grados en el numerador el F de la tabla es de 4,085. Como Fexp < Ftab se acepta la hipótesis nula de medias iguales para los tres lotes de por línea producción.


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A continuación se evidencian los resultados obtenidos del análisis de varianza para cada uno de los parámetros críticos:

Tabla 5. Tabla ANOVA para las variables de calidad del proceso de producción de aire medicinal.

Variable Fuente Suma de Cuadrados Gl Cuadrado Medio Razón-F Valor-P

Oxígeno Entre grupos 0,00380952 1 0,00380952 0,18 0,6747

Intragrupos 0,852381 40 0,0213095

Total (Corr.) 0,85619 41

Punto de Rocío

Fuente Suma de Cuadrados Gl Cuadrado Medio Razón-F Valor-P

Entre grupos 0,380952 1 0,380952 0,55 0,4612

Intragrupos 27,5238 40 0,688095

Total (Corr.) 27,9048 41

Monóxido de carbono


Entre grupos 0,0238095 1 0,0238095 1,00 0,3234

Intragrupos 0,952381 40 0,0238095

Total (Corr.) 0,97619 41

Dióxido de carbono


Entre grupos 7413,43 1 7413,43 1,25 0,2702

Intragrupos 237230, 40 5930,74

Total (Corr.) 244643, 41

Gases nitrosos


Entre grupos 0,00000238048 1 0,00000238048 1,00 0,3234

Intragrupos 0,0000952381 40 0,00000238095

Total (Corr.) 0,0000976186 41

Dióxido de azufre


Entre grupos 0,00000238048 1 0,00000238048 1,00 0,3234

Intragrupos 0,0000952381 40 0,00000238095

Total (Corr.) 0,0000976186 41


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7. CRITERIOS DE ACEPTACIÓN COMPARADOS CON LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA

Tabla 6. Comparación de los criterios de aceptación contra los resultados obtenidos de los lotes de aire medicinal para las dos líneas de producción.

ESPECIFICACIÓN

RESULTADOS

LINEA

CONCEPTO (INDICES DE CAPACIDAD>

1,00

CONCEPTO

Cp>Cpk

CONCEPTO

Pp>Ppk

Valor P>0,05

DESVIACION

Cp CpK Valor-P

PUNTO DE ROCIO

12,22 8,95 0,4612

1 CUMPLE CUMPLE CUMPLE CUMPLE Ninguna

9,78 7,26 2 CUMPLE CUMPLE CUMPLE CUMPLE Ninguna

DIÓXIDO DE CARBONO

10,11 6,25 0,2702



GASES NITROSOS

INDET INDET 0,3234


INDET INDET 2 CUMPLE CUMPLE CUMPLE CUMPLE Ninguna

DIÓXIDO DE AZUFRE

INDET INDET 0,3234


INDET INDET 2 CUMPLE CUMPLE CUMPLE CUMPLE Ninguna

MONÓXIDO DE CARBONO

INDET INDET 0,3234


18,80 0,18 2 NO CUMPLE CUMPLE CUMPLE CUMPLE 7

OXÍGENO 6,84 5,18

0,6747 1 CUMPLE CUMPLE CUMPLE CUMPLE Ninguna


PARAMETRO RESULTADOS (% DEFECTOS) LINEA CONCEPTO DESVIACION

AGUA Y ACEITE

0 1 CUMPLE Ninguna

0 2 CUMPLE Ninguna

8. DESVIACIONES

8.1 Monóxido de Carbono, dióxido de azufre, gases nitrosos. Se evidencia para las variables monóxido de carbono, dióxido de azufre y gases nitrosos una desviación en cuanto al supuesto Cp, CpK, PpK y Cpk > 1,0 siendo sus valores indeterminados para las líneas de producción referenciadas en la tabla No 6. Puesto que un estimado de 0,0% de la distribución estaría fuera de especificaciones la desviación se acepta. Los límites de tolerancia establecen que se puede estar 95,0% confiados en que el 99,73% de la distribución cae dentro de la especificación según se muestra en la tabla No 7 para las dos líneas de equipos estudiadas. El valor constante de la variables genera una desviación de cero, obteniéndose un resultado indeterminado pero dentro de la


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especificación. Debido a que las desviaciones no son estadísticamente significativas y el proceso se encuentra dentro de las especificaciones esta es aceptada. De otra parte la línea 2 de la variable monóxido de carbono cuenta con una desviación para el índice de capacidad Cpk saliéndose de los criterios de especificación; sin embargo al evaluar los límites de tolerancia se observa que los resultados obtenidos obedecen a un sesgo hacia el límite inferior de la especificación, lo que ocasiona que el proceso se encuentre descentrado y por lo tanto fuera de los criterios de aceptación pero dentro de la especificación farmacopéica, por lo que esta desviación se acepta. A continuación se evidencian los límites de tolerancia para las variables que presentan la desviación: Tabla 7. Límites de Tolerancia para las variables con desviación en el proceso de producción de aire medicinal por línea.

LINEA 1

PARAMETRO ESPECIFICACIÓ

N MEDIA

DESVIACION

ESTANDAR

LÍMITES DE TOLERANCIA CONCEPTO

X-3σ X+3σ

MONÓXIDO DE CARBONO <10 ppm

0,0 0,0 0,0 0,0 CUMPLE

GASES NITROSOS <2,5 ppm 0,0 0,0 0,0 0,0 CUMPLE

DIÓXIDO DE AZUFRE <5 ppm 0,0 0,0 0,0 0,0 CUMPLE

LINEA 2

PARAMETRO ESPECIFICACIÓ

N MEDIA

DESVIACION

ESTANDAR

LÍMITES DE TOLERANCIA CONCEPTO

X-3σ X+3σ

MONÓXIDO DE CARBONO <10 ppm

0,047619 0,218218

-0,607035

0,702273 CUMPLE

GASES NITROSOS <2,5 ppm 0,0 0,0 0,0 0,0 CUMPLE

DIÓXIDO DE AZUFRE <5 ppm 0,0 0,0 0,0 0,0 CUMPLE

De acuerdo a lo anterior se aceptan las desviaciones presentadas para cada una de las líneas de los lotes de estudio.


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9. ANÁLISIS DE RESULTADOS

Se calcularon los índices de capacidad y de desempeño de seis lotes de producción para comparar la distribución ajustada y las especificaciones del proceso de fabricación de aire medicinal en sitio por compresor. Según los resultados obtenidos al comparar los histogramas (figura 1) para la línea 1, se observa que la variable punto de rocío cuenta con una tendencia hacia el límite superior y cumple con las especificaciones, lo que se corrobora con los índices de capacidad, siendo el Cp de 12,22 y Cpk 8,95 cumpliendo con los criterios de aceptación. La línea 2 muestra un comportamiento similar siendo Cp 9,78 y Cpk de 7,26 en cumplimiento con los criterios de aceptación.

Figura 1. Histogramas para punto de rocío

(Línea 1)

(Línea 2)


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Por otra parte los resultados obtenidos al comparar los histogramas (figura 2) tanto para la línea 1 como para la línea 2 de la variable oxígeno muestran que ambas cuentan con una tendencia hacia la media de la especificación en cumplimiento, lo que se corrobora con los índices de capacidad, siendo el Cp de 6,84 para la línea 1 y de 5,01 para la línea 2. Así mismo cuando se comparan los índices Cpk de 5,18 para la línea 1 y 3,84 para la línea 2, se evidencia que el proceso se encuentra centrado, siendo estos mayores a la unidad y menores al índice Cp cumpliendo los criterios de aceptación y demostrando que ambas líneas cuentan con un comportamiento homogéneo durante el proceso de producción.

Figura 2. Histogramas para oxígeno (Línea 1)

(Línea 2)


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La variable dióxido de carbono (figura 3) para la línea 1 como para la línea 2 cuentan con una tendencia por debajo del límite superior de la especificación (<500 ppm), lo que se corrobora con los índices de capacidad, siendo el Cp de 10,11 para la línea 1 y de 1,68 para la línea 2. Así mismo cuando se comparan los índices Cpk de 6,25 para la línea 1 y de 1,22 para la línea 2, se evidencia que el proceso se encuentra dentro de los criterios de aceptación, es decir cumplen con la especificación farmacopéica demostrando que ambas líneas cuentan con un comportamiento homogéneo durante el proceso de producción. No obstante se evidencia que la línea 1 es más acotada que la línea 2 por lo tanto para comparar las dos líneas adicionalmente se efectuó el análisis de varianza, el cual muestra que no hay diferencias estadísticamente significativas entre estas.

Figura 3. Histogramas para dióxido de carbono

(Línea 1)

(Línea 2)


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La variable gases nitrosos tanto para la línea 1 como para la línea 2 cuentan con una tendencia por debajo del límite superior de la especificación (<2,5 ppm), lo que se corrobora con los límites de tolerancia dado que los índices de capacidad son indeterminados. Se encuentran dentro de la especificación siendo 0 ppm para la línea 1 y 0 ppm para la línea 2 y se demuestra que ambas líneas cuentan con un comportamiento homogéneo durante el proceso de producción. De forma semejante la variable monóxido de carbono (línea 1 y 2) presenta resultados constantes por lo que no se muestra el histograma de frecuencias para la línea 1; sin embargo los límites de tolerancia en el proceso se encuentran en 0 ppm para monóxido de carbono (desviación 0), por lo que los valores de los índices de capacidad son indeterminados. Si se comparan los límites de tolerancia de la línea 1 con los de la línea 2 se observa que esta última tiene un comportamiento hacia el límite inferior de la especificación siendo Cp de 18,80 y Cpk de 0,18, pero en cumplimiento con los límites de tolerancia, es decir las dos líneas cumplen con las especificaciones y el proceso es homogéneo para las variables de estudio.

Figura 4. Histogramas para monóxido de carbono

(Línea 2)


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Para la variable dióxido de azufre se observa que ambas cuentan con una tendencia hacia el límite inferior de la especificación según los límites de tolerancia cumpliendo con los criterios de aceptación (<5 ppm). De acuerdo a los resultados de porcentaje de defectos para la variable cualitativa agua y aceite al comparar la línea 1 con la línea 2 se evidencia el control estadístico del proceso encontrándose este dentro de las especificaciones para los seis lotes estudiados. Se realizó el análisis de varianza para cada una de las variables de calidad del proceso de producción de aire medicinal, en donde la hipótesis nula comprueba que los tres lotes de producción tanto para la línea 1 como para la línea 2 de donde se obtuvieron los datos muestrales tienen la misma media. La hipótesis alternativa define que los tres lotes de producción de la línea 1 y de la línea 2 no tienen la misma media. Las medias muestrales sugieren que la hipótesis nula es cierta, ya que son muy cercanas. Por lo que mediante el ANOVA se determinó que se tiene suficiente evidencia muestral para no rechazar la hipótesis nula de medias poblacionales iguales. Es decir no hay diferencias estadísticamente significativas intralotes e interlotes. 10. CONCLUSIONES 10.1 El proceso de producción de aire medicinal de acuerdo a los resultados obtenidos se comporta homogéneamente en los lotes de 7 días y cumplen con las especificaciones de monóxido de carbono, oxígeno, gases nitrosos (dióxido de nitrógeno + óxido nítrico), dióxido de azufre, dióxido de carbono, agua y aceite descritas en la farmacopea USP vigente y punto de rocío de acuerdo a la NFPA 99 vigente. 10.2 El proceso de producción de aire medicinal se comporta homogéneamente para la línea 1 y 2.


POR COMPRESOR

CÓDIGO: FAR-06-59

VERSIÓN: 1


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11. CONTROL DE CAMBIOS DEL DOCUMENTO

VERSIÒN COMENTARIOS DE LA

VERSIÒN FECHA

RESPONSABLE DEL CAMBIO

1

Se generó un nuevo informe de acuerdo a los resultados obtenidos en la validación por lo que se cambió todo el documento.

Enero de 2017 Jackeline Solano

Mojica

ELABORÓ REVISÓ APROBÓ

Nombre: Jennie Cardozo Nombre: Carolina Londoño Nombre: Jackeline Solano

Cargo: Asesor externo Linde Cargo: Jefe De Control Calidad Cargo: Director Técnico

Fecha: Enero 2017 Fecha: Enero 2017 Fecha: Enero 2017

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INFORME DE VALIDACIÓN DEL PROCESO DE …intranet.clinicalacolina.com/sites/default/files/Archivos Intranet... · de calidad medicinal a partir de aire ambiente mediante compresores,