Inhibidores de la bomba de protones

Los inhibidores de la bomba de protones son medicamentos cuya acción principal es la reducción pronunciada y duradera de la producción de ácido en el jugo gástrico. Este grupo de fármacos ha sustituido a otros con efecto similar pero con un mecanismo de acción diferente llamados antago-nistas de receptor de H2. Estos medicamentos están entre los más vendidos en el mundo debido a su eficacia y seguridad. Los inhibidores de la bomba de protones son bases débiles lipofílicos y, estruc-turalmente, todos estos fármacos son distintas variantes del benzimidazol.

FarmacocinéticaGeneralmente, la absorción de estos inhibidores no se ve afectada por la co-administración con comida. El rango de absorción de omeprazol, no obstante disminuye conco-mitantemente con la entrada de comida. Adicionalmente, la absorción de lansoprazol o esomeprozol disminuye y se retrasa por comida. La vida media de estos inhibidores está entre las 0.5-2 horas; de cualquier forma, el efecto de una simple dosis sobre la secreción de ácidos persiste unos 2-3 días. Esto es debido a la acumulación del fármaco en las células parietales y a la naturaleza irreversible de la inhibición.

Mecanismo de AcciónLos inhibidores de la bomba de protones actúan bloqueando irrever-siblemente la ATPasa (H+/K+ ATPasa) de membrana, una enzima que intercambia hidrógeno por potasio a ambos lados de la bicapa lipídica, llamada también bomba de protones. Esta enzima participa en la etapa terminal de la secreción de protones en el estómago, y es directamente responsable de la secreción de iones H+ al lúmen del estómago, haciéndola una diana ideal para la inhibición de la secreción ácida.La utilización de esta etapa final como blanco, así como la naturaleza irreversible de la inhibición, hace de esta clase de fármacos que sean más efectivos que los antagonistas de H2. Reducen la secreción ácida entre un 90-99% por 24 horas

Efectos adversosEste tipo de inhibidores son por lo general bien tolerados y la aparición de efectos secundarios es relativamente poco común. El rango de aparición de efectos secundarios es similar a todos los inhibidores de la bomba de protones restantes. Si bien han sido descritos más frecuentemente con omeprazol. Esto puede ser debido a que este fármaco es el que más tiempo lleva utilizándose y del que más datos disponibles se tienen. Los efectos secundarios más frecuentes incluyen: dolor de cabeza, náuseas, diarreas, dolor abdominal, fatiga y vértigo.

Medicamentos mas representativos son:• Omeprazol• Lansoprazol• Esomeprazol• Pantoprazol

AntiacidosUn antiácido es una sustancia, generalmente una base (medio alcalino), que actúa en contra de la acidez estomacal (ácidos generados por las glándulas parietales). En otras palabras, el anti-ácido alcaliniza el estómago aumentando el pH. Los antiácidos, el carbonato cálcico (CaCO3) y el hidróxido de magnesio (Mg(OH)2) o aluminio (Al(OH)3). Otros tipos de antiácidos son: las sustancias citoprotectoras, y los inhibidores de la bomba de protones.

Acción neutralizante del ácido clorhídrico por reacción química en el estómago. Se suelen distinguir dos tipos:-Antiácidos no sistémicos - Al reaccionar los antiácidos

con el ácido clorhídrico del estómago forman una sal que no se llega a absorber y poseen además una acción más lenta y prolongada, sin efecto rebote alguno. Entre los antiácidos incluidos en esta categoría se puede encontrar: las sales de magnesio, de aluminio y de calcio.

-Antiácidos sistémicos - En este caso el antiácido al reaccionar con los ácidos del estómago (ácido clorhídrico), una porción de la sal se absorbe en las paredes del estómago. Por regla general poseen una acción potente y más rápida que los anteriores, pero con efectos transitorios. Entre este tipo de antiácidos se encuentra el hidróxido de magnesio y el hidrógeno-carbonato de sodio.

Antes de la aparición de los antagonistas de los receptores H2, eran el tratamiento de elección para estas enfermedades.Los antiácidos son bases débiles, por lo que desarrollan básicamente un mecanismo de reacciones de neutralización al reaccionar con el ácido estomacal y formar agua y una sal. Es decir, ellos hacen de tampón químico de los ácidos gástricos que aumentan el valor del pH en el estómago (los jugos gástricos poseen un valor de pH cercano a 0.8 que con la digestión de los alimentos puede subir a cerca de 2), o lo que es lo mismo reducen la acidez en el estómago. Cuando el ácido hipocloríhidrico alcanza a los nervios de la mucosa gastrointestinal, llega al sistema nervioso central un signo de dolor. Esta sensación desagradable de dolor ocurre cuando los nervios están expuestos a la agresión de los ácidos gástricos, llegando incluso a poder generar úlceras pépticas. El ácido gástrico puede llegara a alcanzar igualmente el esófago o el mismo duodeno.

El mecanismo genérico de cualquier antiácido en el estómago es el que sigue:

HCl (ácido gástrico) + Antiácido (base débil) → H2O + CO2 + sales Algunas de las reacciones más conocidas deneutralización con antiácidos, como pueder ser el hidróxido de aluminio, en el que se puede ver como la ecuación química se produce según:

3 HCl + Al (OH)3 → AlCl3 + 3 H2O

La reacción del bicarbonato sódico es conocida por liberar ciertas cantidades de CO2 que finalmente se disipan en forma de un suave eructo tras su ingestión:

NaHCO3 + HCl → NaCl + CO2 + H2O

Principales Antiacidos:• Ejemplos de antiácidos:• Hidróxido de aluminio• Hidróxido de magnesio• Combinación de Hidróxido de aluminio e

Hidróxido de magnesio• Carbonato cálcico• Bicarbonato sódico• Subsalicilato de bismuto

Antiemeticos:• Antagonistas del receptor H1• - Antagonistas muscarínicos• - Antagonistas del receptor 5-HT3• - Antagonistas del receptor D2• - Cannabinoides• - Corticosteroides (altas dosis)

• Antagonistas del receptor H1: -meclicina, ciclicina,dimenhidrinato,prome-tacina, difenhidramina.farmacocinéticas: El comienzo de la acción del

clorhidrato de meclizina es aproximadamente de 1 hora y el medicamento tiene una duración de acción prolongada con efectos que persisten de 8-24 horas después de la administración de una dosis única oral. Elmedicamento tiene una vida media plasmática de 6 horas. El camino metabólico de meclizina en humanos se desconoce. Este metabolito es distribuido a través de casi todos los tejidos del cuerpo y cruza la placenta. El medicamento se excreta sin cambios en heces y en la orina

-Antagonistas del receptor 5-HT3 de serotoninaINDICACIONES TERAPÉUTICAS:está indicado en la prevención y tratamiento de la náusea y vómito provocados por la quimioterapia o radioterapia citotó xica.Farmacocinética: Puede ser administrado tanto por vía

oral como por vía parenteral; posterior a la administración de 8 mg de ondansetrón, logra 15 minutos después de la administración intravenosa; o a las 1.5 horas cuando se administra por vía oral. La unión a proteínas de ondansetrón es alrededor de 70-76% lo que no parece afectar al metabolismo o a la excreción del mismo, el ondansetrón se metaboliza en hígado, a través de diversos procesos enzimáticos, sus metabolitos se excretan a través de orina y heces.

La vida media de eliminación es de 3 horas.

Farmacodinamia:El ondansetrón actúa inhibiendo a estos receptores (5HT3) tanto a nivel central como periférico.CONTRAINDICACIONES: alergico al principioActivo.Reacciones adversas:pueden provocar cefalea, sensación de bochorno y aumento localizado de temperatura, hipo, constipación y dolor en el sitio de la aplicación; y en ocasiones, elevación transitoria y asintomática de las aminotransferasas.

Antagonistas de los receptores D21. Fenotiacinas: neurolépticos antieméticos: clorpromacina,proclorperacina y trifluoperacina tietilperacina y butirofenonas: haloperidol, droperidol, domperidonaEfectos antidopaminérgicos: sedación, hipotensión, diarrea, Síntomas extrapiramidales

2. Benzamidas: Metoclopramida y cleboprida a dosis alta son eficacez paracombatir la emesis provocada por cis-platino.

Pero tiene también efectos -Procinéticos -Efectos secundarios: - Metoclopramida: efectos antidopaminérgicos: sedación,

diarrea, síntomas extrapiramidales Limita su uso.

• Cannabinoides: nabilona y dronabinol: son derivados del cannabinol.

Disminuyen los vómitos producidospor quimioterapiaNo son fármacos de primera líneapor los efectos centrales que producen:Disforia, alucinaciones, sedación, vértigo

Corticosteroides: dexametasona, metilprednisolona.

A altas dosis pueden tener acción antiemética.Se pueden utilizar e monoterapia o asociados afenotiacinas u ondansetrón.

LaxantesUn laxante es una preparación usada para provocar la defecación o la eliminación de heces. Los laxantes son mayormente consumidos para tratar el estreñimiento. Ciertos laxantes estimulantes, lubricantes, y salinos son usados para evacuar el colon para examinaciones rectales

e intestinales. Son a veces suplementados por enemas. El abuso de los laxantes es un grave problema, una dosis muy elevada puede ocasionar parálisis intestinal, síndrome irritable de intestinos (SII), pancreatitis, hemorroides, entre otros.Existen muchos tipos de laxantes, los cuales están listados más abajo. Un tipo no listado es un laxante de combinación, lo cual simplemente quiere decir que el laxante trae más de un ingrediente, dando una combinación de efectos. Los laxantes pueden administrarse vía oral o en forma de supositorios.

• Agentes productores de bultosSitio de acción: intestino delgado y gruesoTiempo de acción: 12 - 72 horasTambién conocidos como formadores de bultos, éstos se consumen además con una dieta basada en fibra. Los agentes productores de bultos tapan el intestino y, por lo tanto, el cuerpo retiene agua, y forma también un gel emoliente, haciendo fácil la acción peristáltica.• Suavizantes de heces/surfactantesSitio de acción: intestino delgado y gruesoTiempo de acción: 12-72 horasEsto causa que el agua y la grasa salgan del cuerpo rápidamente. Muchos de éstos producen tolerancia y dejan

de ser útiles con el uso prolongado

Agentes hidratantes (osmóticos)Esto provoca que los intestinos concentren más agua, suavizando la deposición. Hay de dos tipos: salinos e hiperosmóticos. Ejemplos: leche de Magnesia.• Salinos• Sitio de acción: intestino delgado y grueso• Tiempo de acción: 0.5-3 horas• Los laxantes salinos retienen agua en el lumen

intestinal incrementando la presión, y esto suaviza las deposiciones. Esto también causa la liberación de CCK, que estimula la digestión de grasa y proteínas. Los laxantes salinos pueden alterar los fluidos del paciente, así como su balance electrolítico.

• Agentes hiperosmóticos• Sitio de acción: colon• Tiempo de acción: 0.5-3 horas• Los laxantes hiperosmóticos incluyen

supositorios de glicerol y lactulosa. La lactulosa trabaja con efectos osmóticos y retiene agua en el colon, bajando el pH, y también se usa en casos de encefalopatía hepática. Los supositorios de glicerol trabajan mayormente con acción hiperosmótica, pero el estearato de sodio, que también se encuentra en la preparación, causa irritación local del colon

AntidiarreicosSon medicamentos destinados a eliminar o aliviar la diarrea, es decir, el proceso caracterizado por la eliminación frecuente de heces acuosas o blandas acompañada o no de fiebre, dolor abdominal (retortijones), náuseas, vómitos y pérdida de apetito.La expulsión frecuente de excrementos acuosos origina una pérdida importante de agua y electrólitos que habrá que tener en cuenta en el tratamiento de la diarrea para realizar su reposición.

• Tipos de anti diarreicos:Los anti diarreicos se clasifican de acuerdo al mecanismo de acción de la siguiente manera:1.-Agentes intraluminales (Por adsorción de toxinas o de

agua en el tubo digestivo):Son fármacos muy experimentados y seguros, al ser productos biológicamente inertes. Tienen poco efecto sobre el volumen de las heces, pero sí afectan significativamente a su consis-tencia. No obstante, este tipo de productos puede interferir con la absorción de otros medicamentos, incluyendo a otros anti diarreicos.• Ejemplo:-Carbón activo o el tanato de albúmina-Colestiramina-Colestipol

• Inhibidores de la mortalidad intestinal:Provocan inhibición del peristaltismo, con lo cual aumenta la absorción de agua al quedar retenido el alimento en el trato intestinal. Su acción farmacológica es análoga a la de los opiáceos. En realidad son opiáceos que se absorben muy poco y por ello no ejercen acción central. Ejemplo:1.-Loperamida

-Anti-infecciosos-Lactobacilos.