Inhibidores de la MAO

MAO• Grupo de enzimas que se encargan de la degradación

deamino oxidativa de cualquier amina biógena. (DA, NA, AD, etc.)

• Se ubican sobre la membrana externa mitocondrial.

• Existen 2 isoenzimas:– MAO-A: Se encuentra en el TGI e hígado. (Degrada 5HT, NA y

tiramina)

– MAO-B: Predomina en las plaquetas y en neuronas dopaminergicas del cuerpo estriado. (Degrada dopamina y tiramina)

Inhibidores de la MAO• Pertenecientes al grupo de las Hidrazinas, son unos antidepresivos

inhibidores de la monoamino-oxidasa que potencian la acción de las monoaminas bloqueando su catabolismo dentro de la célula, haciendo que el neurotransmisor se mantenga dentro de ella.

Clasificación: • Inhibidores irreversibles:– IMAO clásicos(no selectivos):• Derivados hidrazínicos: Iproniazida, isocarboxazida y fenelzina.• Derivados no hidrazínicos: Tranilcipromina y pargilina.

– IMAO selectivos:• Clorgilina, selegilina.

• Inhibidores reversibles:– Moclobemida, brofaromina y toloxatona.

IMAO clásicos• Mecanismo de acción:– Se unen firmemente e inhiben de forma irreversible a ambos

tipos de la MAO, enzimas encargadas de la degradación metabólica de los neurotransmisores. El bloqueo se traduce en un incremento de NA, 5HT y dopamina en el espacio sináptico y receptores postsinápticos.

• Farmacocinética: – Se absorben perfectamente por todas las vias pero solo se usa VO. Se

inactivan por acetilación a nivel hepático. Se excretan con la orina. – Produce inhibición máxima de la MAO en plazo de 5 – 10 d. Sus efectos

perduran por lo menos 2 semanas luego de suspender el farmaco.

• Contraindicaciones:– En ancianos, pacientes con trastornos hepáticos o renales, ICC, HTA, ECV.

• Interacciones– Sd. del queso: Genera crisis hipertensiva cuando se ingieren conjuntamente

con alimentos ricos en tiramina(Queso curado, vino, chocolate, cerveza)

– Potencian efectos presores de los simpaticomimeticos (fenilefrina, metilfenidato) aumentando riesgo de crisis hipertensiva.

– Interactuan con meperidina ocasionando hipertensión, hipertermia y muerte.

• RAM’s: – Iproniazida y Feniprazina: Ictericia y Hepatotoxicidad.– Tranilcipromina: Sd. del queso e interaciones

farmacologicas.

– SNC: Sedación, excitación, mareos, vértigo, cefaleas, hiperactividad, hiperreflexia, insomnio.

– CV: Hipotensión ortostática, arritmias, HTA.– Ojos: Visión borrosa.– TGI: Xerostomia, estreñimiento, nauseas, anorexia,

diarrea.– TGU: Alteración de la libido.– Piel: Exantema.

Inhibidor MAO reversible

• Mecanismo de acción:– Inhibe selectiva y reversiblemente la MAO-A. Se une por

corto tiempo de modo que, al suspender el tratamiento, la inhibición cesa a las 24h.

• Farmacocinética:– Se absorbe bien por VO, pero sufre metabolismo de primer

paso hepático, obteniendo niveles pico luego de 1h de la administración oral.

– Cruza la BHE, se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina.

• Indicaciones:– Moclobemida: Efectiva en el tratamiento de la depresión

endógena y no endógena. Utilizada en tratamiento de las fobias.

• Contraindicaciones y precauciones:– Hipersensibilidad a la moclobemida.– Estado de confusión aguda.– Pacientes con tratamiento IMAO no selectivo previo.– Uso en gestantes.– Uso durante lactancia: Se excreta en leche materna.– Uso pediátrico: Contraindicado.– Uso en insuficiencia hepática: Reducir dosis a la mitad o

tercera parte.

• RAM’s:– Xerostomia, vértigo, cefalea, temblor, insomnio,

constipación, visión borrosa, hipotensión. Sin producir hepatotoxicidad ni hta.

– CV: Hipotensión leve, hipotensión ortostatica, taquicardia.

– Piel: Diaforesis.– TGI: Xerostomia, nauseas, estreñimiento,

epigastralgia, diarrea.– SNC: Mareo, cefalea, temblor, insomnio, ansiedad.– Ojo: Visión borrosa, ambliopia.