OBJETIVOS

• Describir la teoría de la selección clonal

• Señalar los elementos y mecanismos que participan en la formación de anticuerpos

• Explicar las alteraciones celulares y moleculares de los elementos que participan en la inmunidad humoral

• Mencionar las diferencias de la respuesta inmunológica primaria y secundaria

La respuesta inmune especifica, se considera que puede ser de dos tipos: Humoral y Celular.

Cuando el elemento efector final son las inmunoglobulinas formadas por los linfocitos B se trata de una RESPUESTA TIPO HUMORAL.

Cuando participan los linfocitos T se trata de una RESPUESTA TIPO CELULAR.

RESPUESTA INMUNE HUMORAL

• Función: Eliminar patógenos extracelulares Abs

• Produce: 108-1011 Abs/día

• Células que participan: depende del tipo de Ag1. Ags Timodependiente: Macrófagos, Th y LB2. Ags Timoindependiente: LB

• Teoría Selección Clonal: Ag es Reconocido por una célula linfocítica. Se expande (clona) céls hijas. Efectoras y de memoria Específicas--Ag

La selección clonal

Linfocito B reconoce al Ag (Epítope) hay clonación

Podemos observar clonación y fase efectora.

FUNCIONES BIOLOGICAS DE AbS

• Activar el sistema complemento• Opsonización (facilita la fagocitosis)• Une a: NK, Macrófagos, Eosinófilos y Neutrófilos

a través de receptor Fc CCDA

Región constante (Fc)

Región variable

Organo Linfoide Secundario

Linf BUNE

Ag

Célula Plásmatica

Abs

Célula B de memoria

Cinética Respuesta Humoral

Resp. Primaria• Primer contacto---Ag• Fase rezago---4-7 d.• F. logarítmica—4-5 d.• F. Estado: 5-7 d.• F. Declinativa:• Produce inicio: IgM • Produce al final IgG

Resp. Secundaria• Segundo contacto---Ag• Menor tiempo desarrollo• Respuesta más rápida• Mayor produc. Abs• F. Logarítmica mayor• Predomina IgG.

Respuesta Específica- Primaria y Secundaria

CITOQUINAS:

•Proteínas • Bajo PM (<80 KD)• Solubles• Producción transitoria frente a un estímulo.• Acción local • Actividad:

- Autocrina: Función sobre la misma cél.productora - Paracrina: Función sobre células vecinas. - Endocrina: Producción de grandes cantidades y

paso a la circulación (en algunos casos).

FUNCIONES: • Actividad funcional sobre varios tipos celulares

•Pueden ser realizada por diferentes citoquinas

• Desencadenan variadas reacciones: • Induce secreción de al menos otra citoquina.• Suprime la actividad de otras citoquinas. • Induce una cascada de citoquinas.

• Pueden actúan en sinergia o en forma antagónica.

• Pueden inducir expresión de receptor: - Su propio receptor (en la célula que la está secretando o en células vecinas). - Receptor para otra citoquina.

Receptores de alta afinidad y específicos

CITOQUINAS: (cont.)

CARACTERÍSTICAS DE LAS CITOQUINAS

Células T CD4• Th1

– Activa a macrófagos y células NK– “Ayuda” a algunas células B en la producción de

anticuerpos – “Ayuda” a células T CD8

• Th2– “Ayudan” mayoritariamente a células B en la

producción de anticuerpos– Activan a mastocitos y eosinófilos

• Th1 y Th2 se “inhiben” recirprocamente

Th1 or Th2 ???

• La respuesta dominada por células CD4+ Th1, producirá respuestas celulares /inflamatorias

• Las respuestas dominadas por células CD4+ Th2 producirá fundamentalmente anticuerpos

• La mayor parte de los patógenos inducen una respuesta mixta (mezcla de ambos tipos)

• El que la respuesta sea de un tipo u otro viene determinado por la célula presentadora de antígeno, el tipo de patógeno infectante y las células de la inmunidad innata que se activen en primera instancia

LT CD8

• Células T citotóxicas (CTL)– Identifican células infectadas o malignas y las

eliminan por contacto directo

• Linfocitos T Reguladores– Llamados “supresores” (Ts)– Pueden “aminorar” la actividad inmune de

otras células

PASOS RESPUESTA HUMORAL

1. Procesamiento y Presentación Antigénica:Macrófago Linfocito Th

2. Procesamiento y Presentación Antigénica delLinfocito B.

3. Formación del Conjugado Linf B+Linf Th activ4. Proliferación y Diferenciación del Linf B:

- Céls Plásmatica-----Product. Abs- Cél B de memoria

INTERACCIONES Fc CON LOS COMPONENTES INMUNOLÓGICOS

INTERACCIÓN FUNCIÓN

Receptor Fc MacrófagosPMNLinfocitos TLinfocitos NK (CCDA)

Mastocitos para IgE

OpsonizaciónOpsonizaciónActivaciónDestrucción

Reacciones alérgicas, antiparasitarias

Complemento Sistema del complemento Opsonización, destrucción

(especialmente de bacterias)

CÉLULAS DEL LINAJE DE LOS MONOCITOS-MACRÓFAGOS

Los monocitos dan lugar a distintos tipos de: • Macrófagos, • Células dendríticas y • otras células del linaje de los macrófagos que se diferencian por su función y localización hística.

Los marcadores de superficie de los monocitos-macrófagos se corresponden con las funciones celulares.

CÉLULAS DEL LINAJE DE LOS MONOCITOS-MACRÓFAGOS

Estas células expresan las siguientes proteínas:

1. Receptores de opsoninas ( ej., Fc de Igs y del Complemento).

2. Lectinas (proteínas de unión específica a azúcares)

3. Receptores tipo toll, los cuales reconocen PMAP y generan señales para la activación celular.

4. Un receptor (CD 14) de la proteína de unión al lipopolisacárido, el cual facilita la captación de las bacterias y promueve la activación.

5. Moléculas de adhesión que favorecen las interacciones celulares; ej., antígeno asociado a la función leucocitaria-1 (LFA-1).

6. Proteínas B 7 y CPH de clase II que posibilitan presentación de Ags a las células.

Respuestas de hipersensibilidad por contacto y a la tuberculina. Estas respuestas de tipo IV están mediadas por la IC, difieren en cuanto a los Sx y la localización del infiltrado celular. La hipersensibilidad por contacto tiene lugar en la epidermis y ocasiona formación de ampollas; la hipersensibilidad tipo tuberculínico ocurre en la dermis y se caracteriza por tumefacción.

Respuestas autoinmunitarias

Consecuencias de la disfunción fagocítlca. G6PD, glucosa-6-fosfato-deshldrogenasa. Lad, deficiencia de adhesión leucocítica.