INMUNOLOGÍA GENERAL 2006-2007

Tema 23.

La Respuesta Inmune (III)

1. Tipos de organismos que causan patología:-según su clasificación-según el “nicho” que colonizan-dirección de la respuesta inmune

2. Respuesta inmune frente a bacterias extra-celulares3. Respuesta inmune frente a bacterias intra-celulares4. Mecanismos bacterianos de escape a la vigilancia

inmunológica

INMUNOLOGÍA GENERAL 2006-2007

Tema 24.

La Respuesta Inmune (IV)

1. Respuesta inmune frente a- hongos- parásitos

2. Respuesta inmune frente a virus3. Mecanismos de escape de parásitos4. Mecanismos virales de escape a la vigilancia inmunológica

Microfotografía electrónica de Neisseria gonorrhoeae adhiriéndose a células epiteliales de la uretra

Principales enfermedades infecciosas mortales (datos de la OMS 2000, muertes en 1998):respiratorias agudas, SIDA, enfermedades diarreicas, tuberculosis, paludismo, sarampión

RespuestasCelularHumoral

1) Antígeno procesado

2) Célula propia alterada presenta Ag

4) Unión de Agactiva células T

3) Receptores T reconocen Ag+MHC

5) Célula TH secreta citocinas: ayuda a células B y otras

7) Célula B interactúa con Ag y se diferencia en células plasmáticas (anticuerpos)

8) Unión Ag/anticuerpo facilita su eliminación

6) CTL destruyen células propias

alteradas

1.7

Respuestas a Bacterias extra-celulares

*Mecanismos innatos-Fagocitosis (neutrófilos,

monocitos y macrófagos)-Activación complemento

(vía alternativa y de laslectinas)

-Liberación de citocinaspro-inflamatorias pormacrófagos: IL-1, IL-6 TNFα

*Mecanismos adaptativos-Neutralización (IgG, IgM,

IgA, sIgA)-Opsonización, fagocitosis

(IgG)-Complemento: lisis,

inflamación y fagocitosispor C3b (IgM, IgG)

-Linfocitos TH CD4+: cooperación con macrófagos y células B

Mecanismos efectores para la eliminación de bacterias extracelulares

Mecanismos mediados por anticuerpo para la defensa frente a bacterias extracelulares

1. Neutralización toxinas

2. Lisis mediada porcomplemento

3. Opsonizacióny fagocitosis

4. Degranulaciónde mastocitos

5. Quimiotaxisanafilotoxinas

Respuestas a Bacterias intra-celulares

*Mecanismos innatos-Fagocitosis (poco eficaz, los microorganismosresisten en vacuolasendosomales de lascélulas fagocíticas)

-Potenciados por IL-12 e IFN-γ (activan células NK)

*Mecanismos adaptativos-Anticuerpos: pocoefectivos (útiles en posibles re-infecciones)

-Macrófagos se activantras la activación de linfocitos TH1 y la secrección de IFN-γ

-El mecanismo másimportante depende de linfocitos T citotóxicosque lisan las célulasinfectadas

Cooperación entre macrófagos activados y linfocitos T citotóxicos (CTL) en la eliminación de bacterias intracelulares

Respuestas frente a otros parásitos(protozoos, helmintos, ectoparásitos)

*Mecanismos innatos-Opsonización-fagocitosis

-Degranulación-lisis

*Mecanismos adaptativos-Anticuerpos (IgE)

-Linfocitos TH:

TH1 estimulan a losmacrófagos para eliminara los parásitos

TH2 cooperan con célulasB en la producción de anticuerpos

-Linfocitos Tc: lisis de losmacrófagos infectadosque no pueden (por sisolos) eliminar al parásito Interferencia de los antígenos liberados por el parásito en el

sistema inmunitario del huésped

Ciclo de vida del Plasmodium(Paludismo o malaria)

Los esporozoítos entran en la sangre tras la picadura de un mosquito infectado.

Los esporozoítos migran al hígado, donde se multiplican, y transforman a los hepatocitos para liberar merozoítos a sangre.

Allí infectan a los hematíes, que estallan y liberan merozoítos,diferenciándose en machos yhembras, y dando lugar a gametos una vez que el mosquito los ingiere.

En el mosquito, los gametos se fusionan para formar un cigoto que se diferencia para llegar a la etapa de esporozoíto dentro de la glándula salival del insecto.

Respuestas inmunes frente a Virus

*Mecanismos innatos:- Producción de interferonespor las células infectadas. - Activación de células NK.

*Mecanismos adaptativos: - IgA secretora en epitelios(neutralización)- En infecciones sistémicas: los anticuerpos neutralizan, opsonizan, y previenen las re-infecciones.- En infecciones localizadas: los anticuerpos activan al complemento y ADCC.

Respuestas celulares: Linfocitos TH liberan IFNγque activa células NK. Los linfocitos Tc eliminan lascélulas infectadas.

Microfotografía del virus de la influenza y esquema de su estructura. Las partículas virales rugosas esféricas están cubiertas de una bicapalípida con espículas (glicoproteínas: hemaglutinina y neuraminidasa).

Estructura deHemaglutinina

Mecanismos de Escape de los patógenos

• BACTERIAS extra-celulares:

– Acido siálico (inhibidordel complemento)

– Cápsula (resistencia a fagocitosis)

– Cambios genéticos en losantígenos (“pili” en E. coli: 106 combinaciones)

• BACTERIAS intra-celulares:

– Resistencia a la lisis: inhibiendo fago-lisosomas

– Secuestro de metabolitosactivos del oxígeno

– Inhibición de mecanismosde presentación antígeno

• PARÁSITOS:

– Enquistamiento, inhibenla cascada oxidativa, o moléculas HLA-clase II

– Máscara antigénica: expresan Ags humanos o cambian su constitucióncontínuamente

– Distracción inmunitaria: liberan gran cantidad Ags

• VIRUS:

– Variación antigénicarápida (deriva o cambio). Gripe/influenza nunca se consigue la inmunización

– Supresión de la respuestadel individuo, infectandocélulas competentes(como el virus VIH a loslinfocitos TH CD4+)

Formación de un granulomaen la Tuberculosis pulmonar

Etapas de la fagocitosis de una bacteria por macrófagos

Revisión de la reacción inmunitaria generada frente a Schistosoma mansoni, con un componente humoral y otro mediado por células T CD4+