Inmunoterapia en Cáncer: Cáncer de Cabeza y Cuello

XVII SIMPOSIO DE REVISIONES EN CANCER

Alfonso Berrocal JaimeHospital General Universitario Valencia

Este ponente ha dispuesto de total libertad para la elaboración de esta ponencia en la recogida y presentación de datos e información científica actualizada y de interés; sin embargo los principios activos y terapias mencionadas en esta ponencia podrían no estar autorizados en todos los países para las indicaciones comentadas. Pembrolizumab no está aún autorizado en la UE.

Situación actual cáncer de cabeza y cuello

• Octava neoplasia en frecuencia• Incremento de incidencia• 60% de los pacientes son localmente avanzados y de

ellos el 70% serán recurrentes o metastasicos.• Tratamiento estándar es la quimioterapia.• Respuestas 36% de casos.• Mediana de supervivencia 10.1 meses.• Intención del tratamiento es paliativa.

Inmunosupresión y cáncer de Cabeza y

Cuello• Recuento absoluto de linfocitos disminuido• Apoptosis espontánea de linfocitos T citotóxicos• Reducción de la actividad de células NK• Pobre presentación antigénica

• Valor pronostico de la infiltración linfocitaria• Valor pronostico de presencia de Treg

Inmunoterapia en SCCHN

• Anticuerpos monoclonales• Cetuximab

• Citoquinas• IL2• Interferones• IRX2

• Vacunas• Peptídicas• DNA• Células Dendríticas

Mecanismos escape inmunológico SCCHN

Expresión PD-1/PD-L1 Tumor y Microambiente

Expresión de PD-L1 en SCCHN

HPV +: 50-70%HPV –: 30-40%

Valor pronostico infiltración linfocítica y

expresión PD-1

Lugar de acción de las proteínas de control inmune

Wolchock J, et al. JCO 2013 Volume 31, Issue 15_suppl ; abstr 9012

T cell Tumour cell

MHCTCR

PD-L1PD-1T cellDendriticcell

MHCTCR

CD28

B7 CTLA-4 - - -

Activation(cytokines, lysis, proliferation,

migration to tumour)

B7+++

+++

CTLA-4 pathway PD-1 pathway

Anti-CTLA-4

Anti-PD-1/PD-L1

Periphery Tumour microenvironment

++ +

PD-L2PD-1

Anti-PD-1

- - -

- - -

Opciones terapéuticas SCCHN

MEDI4736

Bloqueo eje PD-1/PD-L1 en Cáncer Cabeza y Cuello refractario a

platino

¿Con que comparamos?

• Tratamiento recibido• Soporte 45%• QT segunda línea 28.5%• Radioterapia 16.6%• Radio-quimioterapia 9.9%

• Medina de supervivencia 103 días (56 para BSC)• Tasa global de respuestas 2.6%

MK-3475 en SCCHN

LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

MK-3475

MK-3475

Características de los pacientes

LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Positividad PD-L1 en SCCHN

LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Respuestas a MK-3475 SCCHN

LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Cinética de las respuestas

LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Supervivencia Global

LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012

Anti PD-L1 en SCCHN: MEDI4736

NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002

Características de los pacientes

NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002

Respuestas SCCHM MEDI4736

NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002

Ensayos en recurrente y metastásico

• Trial of Nivolumab vs Therapy of Investigator's Choice in Recurrent or Metastatic Head and Neck Carcinoma

• A Study of Pembrolizumab (MK-3475) for First Line Treatment of Recurrent or Metastatic Squamous Cell Cancer of the Head and Neck

• Reirradiation With MK-3475 in Locoregional Inoperable Recurrence or Second Primary Squamous Cell CA of the Head and Neck

• Pembrolizumab (MK-3475) Versus Standard Treatment for Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer

• Study of MK-3475 (Pembrolizumab) in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma After Treatment With Platinum-based and Cetuximab Therapy

• Phase II Study of MEDI4736 Monotherapy in the Treatment of Patients With Recurrent or Metastatic SCCHN

• A Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of MEDI4736 With Tremelimumab or Tremelimumab Alone in Head and Neck Cancer

• Phase 1-2 Study of ADXS11-001 or MEDI4736 Alone or Combo In Cervical or HPV+ Head & Neck Cancer

• Study of MEDI4736 Monotherapy, Tremelimumab Monotherapy, and MEDI4736 in Combination With Tremelimumab in Patients With SCCHN

clinicaltrials.gov Feb 2015

Ensayos en localmente avanzado y adyuvancia

• A Phase Ib Trial of Concurrent Cetuximab (ERBITUX®) and Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) With Ipilimumab (YERVOY®) in Locally Advanced Head and Neck Cancer

• Ipilimumab, Cetuximab, and Intensity-Modulated Radiation Therapy in Treating Patients With Previously Untreated Stage III-IVB Head and Neck Cancer

• Immunotherapy With MK-3475 in Surgically Resectable Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

clinicaltrials.gov Feb 2015

Conclusiones

• El tratamiento actual del cáncer de cabeza y cuello recurrente y metastásico dista mucho de ser optimo

• La inmunidad juega un importante papel pronostico en el cáncer de cabeza y cuello

• PD-1/PD-L1 parece ser la vía mas relevante de cara al tratamiento

• Datos preliminares con anticuerpos PD-1/PD-L1 ofrecen respuestas y supervivencia muy esperanzadoras en esta patología