Insecticides Antilles

Insecticides organochlors aux Antilles :identification des dangers et valeurs toxicologiques de rfrence (VTR)Etat des connaissances

Nathalie Bonvallot, Frdric Dor

Sommaire

1. Introduction ........................................................................................................................................................................................... 5 1.1. Contexte ............................................................................................................................................................................................. 5 1.2. Utilit dune tude sanitaire ............................................................................................................................................. 5 1.3. Objectifs du document ......................................................................................................................................................... 6 1.4. Informations analyses ......................................................................................................................................................... 6 2. Identification des dangers ................................................................................................................................................. 7 2.1. Slection des substances .................................................................................................................................................. 7 2.2. Proprits physicochimiques .......................................................................................................................................... 7 3. Caractrisation des dangers ........................................................................................................................................... 7 3.1. Analyse de la cohrence des donnes animales et humaines ......................................................... 8 3.1.1. Cohrence des effets ........................................................................................................................................................ 8 3.1.1.1. Toxicit aigu .................................................................................................................................................................... 8 3.1.1.2. Toxicit chronique ........................................................................................................................................................... 8 3.1.2. Cohrence de la toxicocintique ........................................................................................................................... 11 3.1.2.1. Chlordcone .................................................................................................................................................................. 11 3.1.2.2. Mirex .................................................................................................................................................................................. 11 3.1.2.3. Dieldrine .......................................................................................................................................................................... 12 3.1.2.4. Isomres du HCH ........................................................................................................................................................ 12 3.1.3. Cohrence de la toxicodynamie ............................................................................................................................. 12 3.1.3.1. Effets sur le systme nerveux central ............................................................................................................... 12 3.1.3.2. Effets sur le foie ........................................................................................................................................................... 13 3.1.3.3. Effets sur la reproduction ...................................................................................................................................... 13 3.1.3.4. Effets cancrognes .................................................................................................................................................. 13 3.1.4. Bilan de la cohrence animal/homme ................................................................................................................ 14 3.2. Analyse et choix des VTR ............................................................................................................................................... 14 3.2.1. Chlordcone ......................................................................................................................................................................... 14 3.2.1.1. Effets non cancrognes ......................................................................................................................................... 14 3.2.1.2. Effets cancrognes .................................................................................................................................................. 15 3.2.2. Mirex .......................................................................................................................................................................................... 15 3.2.2.1. Effets non cancrognes ......................................................................................................................................... 15 3.2.2.2. Effets cancrognes .................................................................................................................................................. 15 3.2.3. Dieldrine .................................................................................................................................................................................. 15 3.2.3.1. Effets non cancrognes ......................................................................................................................................... 15 3.2.3.2. Effets cancrognes .................................................................................................................................................. 16

3Insecticides organochlors aux Antilles

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16 3.2.4.1. Effets non cancrognes ......................................................................................................................................... 16 3.2.4.2. Effets cancrognes .................................................................................................................................................. 17 3.2.5. Bilan de lanalyse des VTR ......................................................................................................................................... 183.2.4. Isomres du HCH.............................................................................................................................................................

4. Conclusion

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5. Recommandations Bibliographie

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Annexes ......................................................................................................................................................................................................... 23 Annexe 1 - Sources de donnes ......................................................................................................................................... 23 Annexe 2 - Identit chimique et proprits physicochimiques .............................................................. 24 Annexe 3 - Contribution la pollution environnementale ........................................................................... 26 Annexe 4 - Valeurs guides et rglementaires ......................................................................................................... 29 Annexe 5 - Toxicit .......................................................................................................................................................................... 31 Annexe 6 - Valeurs toxicologiques de rfrence ................................................................................................. 41 Annexe 7 - Classification des substances cancrognes ........................................................................... 48 Annexe 8 - Bibliographie des annexes .......................................................................................................................... 49


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1. Introduction1.1. ContexteLes pesticides sont des substances et produits destins assurer la destruction (ou prvenir laction) des animaux, vgtaux, microorganismes ou virus nuisibles. Ils sont largement utiliss sur les cultures agricoles. Les principales catgories de pesticides, classes en fonction du type d'organisme cibl, sont : les les les les herbicides : destruction des mauvaises herbes, insecticides et les acaricides : destruction des insectes et des acariens, fongicides : destruction des microorganismes, nmaticides : destruction des nmatodes.

Lusage des pesticides permet de limiter les dgts dus aux ravageurs sur les cultures, qui sont, en rgion tropicale, actifs tout au long de lanne. Aux Antilles, certains organochlors ont t utiliss en tant quinsecticides pour traiter les cultures de bananes et d'ananas depuis les annes 50 et jusqu' leur interdiction. Ainsi, les isomres de lhexachlorocyclohexane (en mlange alpha, bta, gamma-HCH ou le gamma-HCH seul, appel galement lindane), laldrine, la dieldrine, et le chlordcone ont t principalement utiliss contre le charanon du bananier. Le mirex (ou perchlordcone) a t utilis contre les fourmis manioc. Ces composs ont, depuis longtemps, une toxicit dmontre sur lensemble des organismes vivants (poissons, rongeurs et hommes). Ces proprits ont conduit leur remplacement progressif par des substances moins persistantes. En France, le lindane a t retir du march et interdit demploi en 1998, la dieldrine et laldrine ont t retires du march respectivement en 1989 et 1994, le mirex depuis 1990. Le chlordcone, dont la commercialisation a t suspendue puis dfinitivement interdite en 1990 en mtropole, a bnfici dans les dpartements doutre mer (DOM) de drogations successives jusquen 1993. Le potentiel dexposition de la population correspond aux circonstances pour lesquelles la population antillaise peut se trouver au contact des substances organochlores. Une analyse indiquant que ces contacts sont plausibles conduit chercher dterminer les risques encourus par la population. Pour dfinir si de telles conditions existent, et le cas chant, quelles sont les voies qui participent lexposition des individus, il faut avoir connaissance : - des proprits physicochimiques desdites substances, qui conditionnent leur devenir dans lenvironnement, donc leur prsence ventuelle dans les diffrents milieux (air, eau, sol) ; - des milieux de lenvironnement avec lesquels la population est susceptible dtre en contact. Ces insecticides organochlors ont des structures varies, mais possdent tous un ou plusieurs atomes de chlore. Chimiquement trs stables, ils persistent longtemps dans le sol, participant une contamination continue des autres compartiments de lenvironnement ainsi que de la chane trophique. Actuellement, des analyses deau, de sol et de lgumes racines (dachines et patates douces) en Guadeloupe et en Martinique mettent en vidence une contamination de ces milieux par les substances organochlores. En Martinique, les mesures environnementales de pesticides ralises entre 1998 et 2001 font principalement tat de contaminations des sols par le chlordcone, le bta-HCH, la dieldrine et le mirex, de contaminations de leau dalimentation par le chlordcone et le bta-HCH, ainsi que de contaminations des lgumes racines par le chlordcone [Bellec et Godard, 2002]. Le chlordcone a t principalement retrouv dans leau en Guadeloupe. Lexposition deviendra effective si la population se trouve en contact avec les milieux contamins par les substances toxiques. Compte tenu des lments prcdents et du mode de vie de la population antillaise, on peut sattendre une exposition qui reste quantifier. En attendant, des mesures immdiates pour rduire lexposition ont t prises en Martinique, fixes par larrt prfectoral 03-0725 du 20 mars 2003 imposant des analyses prventives de sols avant mise en culture de lgumes racines.Juin 2004


1.2. Utilit dune tude sanitairePour dfinir des orientations de gestion fondes sur les lments de sant publique, la Cire AntillesGuyane a envisag la ralisation dune valuation quantitative des risques sanitaires (EQRS) lis lexposition de la population antillaise aux organochlors via les diffrents milieux environnementaux

contamins. Son principal objectif serait didentifier limpact sanitaire li aux contaminations environnementales des pesticides organochlors (type deffet le plus susceptible dtre observ sur les populations exposes et ampleur du problme) afin de mettre en place, si ncessaire, un dispositif de surveillance adapt ou dexploiter ceux dj existants. Cette tude sintgre par ailleurs dans une dmarche globale, des travaux de recherche tant aujourdhui en cours en Martinique et en Guadeloupe (exploitation des donnes du registre des cancers et tudes de limpact reprotoxique du chlordcone sur les populations). Lvaluation quantitative des risques sanitaires est une dmarche visant structurer les lments de connaissance en les associant aux incertitudes correspondantes. Elle a pour but de prsenter aux diffrentes parties, de manire explicite, les lments danalyse sur lesquels la prise de dcision pourra sappuyer. Cette dmarche constitue donc un outil pertinent danalyse au service dune gestion claire de sant publique. Elle est structure, selon la dfinition europenne, par les quatre tapes suivantes : - Lidentification des dangers : elle consiste recenser les substances mises ou prsentes dans les diffrents milieux de lenvironnement, sur lesquelles lanalyse sera effectue. - La caractrisation des dangers : elle consiste dterminer la nature et la gravit des effets nfastes que les substances retenues sont intrinsquement capables de provoquer chez lanimal et chez lhomme, et recenser les valeurs toxicologiques de rfrence (VTR) tout en rassemblant les donnes disponibles qui ont conduit leur construction. - Lestimation des expositions : elle consiste estimer lexposition de la population, c'est--dire la quantit de substance qui arrive au contact de lorganisme. - La caractrisation des risques : tape ultime de lvaluation des risques, elle consiste intgrer lensemble des informations runies prcdemment. Lorsque cela est possible, et tenant compte des incertitudes inhrentes la dmarche, elle correspond soit lestimation de lincidence dun ou plusieurs effets sanitaires susceptibles de se produire dans la population, soit la confirmation ou linfirmation de la possibilit dobserver un effet sanitaire dans la population en raison de lexposition tudie. Lobjectif de cette EQRS est dapprcier lexistence dun risque dans la population antillaise li lexposition continue et prolonge aux substances organochlores. Lapprciation de ces risques sanitaires, pour chaque substance, doit permettre de mettre en place, le cas chant, des mesures de prvention proportionnes. Cela passe par ltude de la force, la cohrence et la spcificit des connaissances disponibles sur lensemble des effets sanitaires tudis dans la littrature scientifique. Paralllement ce travail, lAgence franaise de scurit sanitaire des aliments (Afssa) analyse la possibilit de fixer des limites maximales de rsidus pour le chlordcone, pour permettre, le cas chant, de mettre en place un dispositif de gestion rglementaire plus adapt la situation actuelle. Rappelons quaujourdhui, les lgumes racines ne peuvent tre mis en vente ds lors que des organochlors sont quantifis.Juin 2004


1.3. Objectifs du documentEn dcembre 2002, la Cire Antilles-Guyane a demand au Dpartement sant environnement de lInVS de raliser une recherche sur les dangers des organochlors principalement retrouvs dans lenvironnement aux Antilles. Cette recherche, en plus de rpondre sur la force, la cohrence et la spcificit des effets dcrits dans la littrature, permet de conduire les premires tapes de lvaluation des risques : slectionner les substances concernes, identifier les effets sanitaires tudier et procder une analyse critique des valeurs toxicologiques de rfrence.

1.4. Informations analysesPour mener bien cette dmarche exploratoire, il a t dcid de sappuyer sur les connaissances scientifiques ayant dj fait lobjet dune analyse rigoureuse, rapporte dans des documents de synthse. Les bases de donnes et les revues gnrales prsentes ci-dessous ont couvert la majeure partie des recherches effectues sur les six organochlors tudis (chlordcone, mirex, dieldrine, alpha, bta- et gamma-HCH). - http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB : base de donnes toxicologiques en ligne. - http://www.inchem.org/pages/ehc.html : Environmental Health Criteria (EHC), International Programme on Chemical safety (IPCS), WHO.

- http://www.atsdr.cdc.gov/toxpro2.html : Toxicological Profiles, U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). - http://ntp-server.niehs.nih.gov : NTP Toxicology and Carcinogenesis Reports, National Toxicology Program. Les profils toxicologiques de lATSDR, trs complets, ont permis didentifier la plupart des connaissances existantes jusqu rcemment. Une recherche bibliographique complmentaire succincte (lecture des abstracts) sur pubmed et toxline a permis denrichir ces connaissances par les donnes bibliographiques disponibles depuis la parution des profils de lATSDR. Les articles ont t slectionns par le nom des substances et la recherche a ensuite t affine selon les mots cls relatifs aux effets sanitaires chez lhomme et aux tudes toxicologiques chez lanimal ( health effects , epidemiological studies , toxicology ).

2. Identification des dangers2.1. Slection des substancesLes analyses effectues aux Antilles montrent dune manire gnrale que les rsultats danalyses de quatre substances organochlores sont le plus souvent suprieurs aux limites de dtection des mthodes analytiques. Il sagit principalement du chlordcone, du perchlordcone (mirex), de la dieldrine et du bta-HCH. Le bta-HCH est un isomre de lhxachlorocyclohexane dont la toxicit est assez proche des isomres alpha et gamma. Le mlange de ces trois isomres compose de plus un produit insecticide utilis dans le pass (HCH technique). Il a donc t dcid dtudier, en plus du chlordcone, du mirex et de la dieldrine, les trois isomres alpha, bta et gamma de lHCH.

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2.2. Proprits physicochimiquesLes proprits physicochimiques des organochlors tudis sont similaires. Ce sont toutes des substances de poids molculaire lev (de 290 545 g/mol) possdant 6 12 substitutions par des atomes de chlore, responsables dune stabilit chimique trs leve. Leur fort coefficient de sorption au carbone organique (Koc) leur confre une excellente affinit pour les sols riches en matires organiques. Cette proprit est dcrite par le logarithme du Koc, qui varie de 3,3 pour le chlordcone 6,67 pour la dieldrine. Ainsi, ces substances ont tendance persister longtemps dans les sols (plus de 10 ans) qui constituent un milieu daccumulation privilgi. Peu soluble pratiquement insoluble dans leau (leur solubilit varie de 0,1 8 mg/L 20C), ce compartiment nest thoriquement pas un milieu daccumulation privilgi. Toutefois, les conditions climatiques particulires existant aux Antilles ne permettent pas davoir une ide prcise quant leur solubilit relle dans ces conditions. Par ailleurs, lrosion des sols engendre par le ruissellement (important la saison humide) peut participer une arrive massive dans le compartiment aqueux de matires particulaires contamines par les organochlors. Leur faible pression de vapeur (3.10-7 5.10-3 mm Hg) est responsable dune faible volatilit. De plus, ces substances ne sont actuellement plus utilises par lhomme. Pour cela, les 6 organochlors tudis ne participent que de faon ngligeable la contamination de lair. Enfin, ces substances ont toutes un fort pouvoir bio-accumulatif et une lipophilie marque, illustrs par un logarithme du coefficient de rpartition octanol/eau (LogKow) suprieur 3,5 (de 4,14 6,2). Ils auront donc tendance saccumuler dans les tissus riches en graisses des organismes vivants (tissu adipeux, foie, systme nerveux central) et contaminer la chane alimentaire. Au total, la caractrisation des dangers portera sur les substances organochlores suivantes : chlordcone, mirex, dieldrine, alpha-HCH, bta-HCH et gamma-HCH ; pour des expositions chroniques orales.Insecticides organochlors aux Antilles

3. Caractrisation des dangersChez lhomme, les donnes concernant les effets sanitaires lis une exposition aux substances tudies (chlordcone, mirex, dieldrine, isomres de lhexachlorocyclohexane) proviennent gnralement dtudes de cas dintoxications accidentelles (exposition aigu) et dtudes pidmiologiques en milieu professionnel (exposition chronique). Les tudes en population gnrale sont rares et sattachent surtout identifier lexposition de la population (absence de mise en vidence de relations causales entre une exposition et un effet).

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Dans ces tudes humaines, les niveaux dexposition ne sont jamais caractriss directement, ce qui rend leur utilisation impossible pour la construction dune VTR o la quantification des relations dose-effet et/ ou dose-rponse est ncessaire. De plus, les tudes long terme sont ralises chez des individus souvent exposs de multiples pesticides (travailleurs) et il est difficile dattribuer un effet sanitaire une substance particulire. Dans ce cas, pour construire des valeurs toxicologiques de rfrence, il est ncessaire de disposer de donnes toxicologiques animales, o les animaux sont exposs spcifiquement aux substances considres, pour une voie dexposition donne et pour une dure dexposition donne. Les doses testes, relativement fortes par rapport aux niveaux environnementaux auxquels lhomme est expos, permettent didentifier plus aisment des effets caractristiques lis ces substances car les signes de toxicit sont manifestes. Lobjectif de ce chapitre est de discuter de la cohrence de lensemble des connaissances relatives aux effets sur la sant que les substances slectionnes sont capables de provoquer chez lanimal et chez lhomme tant sur les effets aigus que chroniques, la toxicocintique et la toxicodynamie, pour des conditions dexpositions orales prolonges. Lanalyse de ces cohrences permettra, terme, de discuter sur la pertinence de lutilisation de ces donnes dans un objectif dvaluation quantitative des risques sanitaires (pertinence dune transposition de lanimal lhomme). Par souci de clart, pour chacune des substances, est report en annexe lensemble des informations ncessaires la caractrisation des dangers. Il sagit de la description des proprits physicochimiques de la substance considre et son devenir dans lenvironnement (conditionn par lesdites proprits), des proprits toxicocintiques sur les organismes humains et animaux (absorption, distribution, mtabolisme, limination), de la toxicit de ces substances (effets sanitaires chez lhomme et chez lanimal), et des valeurs toxicologiques de rfrence (VTR) recenses dans les bases de donnes. Par ailleurs, pour information, les diverses valeurs guides ou normatives existant pour ces substances dans les milieux de lenvironnement ont t ajoutes.


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3.1. Analyse de la cohrence des donnes animales et humaines3.1.1. Cohrence des effets3.1.1.1. Toxicit aiguLes insecticides organochlors produisent chez lhomme une stimulation du systme nerveux central (SNC), entranant des agitations, angoisses, dsorientations, ataxie et parfois des convulsions. Cette neurotoxicit est souvent responsable de la mort lors dintoxications massives. A fortes doses et par absorption orale, ils produisent galement des nauses et une diarrhe. La priode de latence entre la prise du toxique et lapparition des symptmes varie de quelques minutes plusieurs heures. Des intoxications au lindane ont provoqu une rabdomyolyse qui peut tre la consquence de convulsions, ou, trs rarement, de troubles sanguins (anmies ou leucopnies dorigine centrale). Chez lanimal, la toxicit aigu, aprs une exposition unique, sillustre, comme chez lhomme, par une stimulation du systme nerveux central, entranant des agitations et des convulsions pouvant voluer en coma et la mort. Sont galement recenss, pour des expositions aigus uniques ou ritres (jusqu 14 jours), des effets hpatiques ainsi que des effets sur le dveloppement embryoftal, pour des doses relativement fortes (de 15 mg/kg pour la dieldrine 25-30 mg/kg pour les HCH et 125 mg/kg pour le chlordcone). Les tudes toxicologiques sur le chlordcone mettent galement en vidence des effets immunologiques et rnaux (galement mis en vidence avec la dieldrine). Ces diffrents effets (sur le dveloppement embryoftal, immunologiques ou rnaux) nont pas t mis en vidence chez lhomme. Toutefois, chez lhomme, des expositions de cette importance, illustres gnralement par les cas dintoxications massives, sont rares et ne se produisent pas forcment sur des populations sensibles ou particulires (comme par exemple la femme enceinte). Certains de ces effets, et particulirement les effets sur le dveloppement, ne peuvent donc pas tre carts au regard de labsence de donnes.

3.1.1.2. Toxicit chroniqueLa toxicit lie des expositions plus long terme (subchroniques ou chroniques) et des niveaux plus faibles se traduit par un certain nombre deffets sanitaires, non retrouvs pour lensemble des six organochlors tudis (chlordcone, mirex, dieldrine, isomres alpha, bta, gamma du HCH). Par ailleurs, la qualit des donnes de la littrature est htrogne en fonction de la substance tudie.

- Chlordcone Peu dtudes pidmiologiques ont investigu les effets du chlordcone sur la sant humaine. Lensemble des observations a t fait en milieu professionnel (fabrication du chlordcone) chez des travailleurs exposs principalement par voie respiratoire et cutane, sans pouvoir carter la voie orale en raison dun contexte dhygine dfavorable. Les effets neurotoxiques qui ont t rapports (tremblements, anxit, nervosit) font penser que les expositions taient plutt leves (effets similaires aux cas dintoxications aigus), mais aucune de ces expositions externes na t caractrise. Les mesures dindicateurs biologiques montrent que des tremblements ont t observs pour des travailleurs prsentant une concentration sanguine de chlordcone suprieure 2 mg/L. Ont galement t mis en vidence des effets hpatotoxiques (hpatomgalie, augmentation de lactivit enzymatique des microsomes, prolifration du rticulum endoplasmique lisse) sans que ces effets soient relis une quelconque concentration, ainsi que des effets sur la spermatogense pour des concentrations sanguines de chlordcone suprieure 1 mg/L (oligospermie et diminution de la mobilit des spermatozodes). Chez les rongeurs (rat et souris), les LOAEL (doses minimales pour lesquelles un effet est observ dans les exprimentations animales, lowest observed adverse effect level en anglais) varient de 0,05 environ 10 mg/kg/j. Le chlordcone entrane chez les animaux exposs certains changements au niveau du foie, pouvant tre considrs comme adaptatifs. Ils ont t mis en vidence histologiquement (gonflement des cytoplasmes) pour les doses les plus faibles, 0,05 mg/kg/j et certains dentre eux sont galement retrouvs chez lhomme (modification de certaines enzymes hpatiques). Une toxicit sur les organes reproducteurs mles et femelles a t mise en vidence entre 0,83 et 1,3 mg/kg/j, et notamment une diminution de la mobilit et de la viabilit des spermatozodes chez le mle. Pour des doses du mme ordre de grandeur, le chlordcone est neurotoxique et nphrotoxique chez le rongeur (tremblements de 0,4 1,25 mg/kg/j et protinurie 0,25 mg/kg/j). Toutefois, si les effets neurologiques ont t mis en vidence dans une cohorte de travailleurs, aucun effet rnal na t rapport. Il semblerait que le chien soit moins sensible que le rongeur une ventuelle nphrotoxicit (pas deffet pour une dose de 0,625 mg/kg/j). Concernant les effets cancrognes, aucune tude n'a t concluante chez lhomme [ATSDR, 1995]. Chez le rongeur (rat et souris), le chlordcone est cancrogne, par induction de carcinomes hpatiques. LIARC a class (puis rvalu) cette substance en 1979 (puis en 1987) dans le groupe 2B (cancrogne possible chez lhomme). Bien que les effets lis une exposition aigu soient de mme nature chez le rongeur et chez lhomme, la cohrence des effets nest pas entirement retrouve pour des expositions chroniques puisque leffet sur le rein retrouv chez le rongeur na pas t identifi chez lhomme. Toutefois, certains effets sur le foie (lgers) et sur la reproduction (altration de la production des spermatozodes chez lhomme) sont identifis pour les deux espces. - Mirex Il nexiste aucune donne pidmiologique spcifique au mirex. Les donnes chez le rongeur montrent plusieurs types de toxicit relativement similaires au chlordcone. Cest le cas des effets hpatiques, qui sont bien caractriss. Les LOAEL sont de lordre de 0,7 mg/kg/j (pour une exposition de 2 ans). Une toxicit rnale a galement t mise en vidence pour des doses bien plus leves (de 2 20,7 mg/kg/j pour une exposition de 2 ans). Une reprotoxicit similaire celle du chlordcone, mais avec une altration de la fertilit chez la femelle, est dcrite pour des expositions chez le rongeur de 0,25 2 mg/kg/j, du mme ordre de grandeur que pour le chlordcone. La neurotoxicit nest pas observe de faon vidente. Enfin, le mirex a t trouv cancrogne dans quelques tudes chez le rat et la souris (hpatomes et nodules noplasiques dans le foie notamment). LIARC a class le mirex dans le groupe 2B (cancrogne possible chez lhomme) en 1987. L'absence de donnes humaines ne permet pas de discuter d'une ventuelle cohrence avec les donnes animales. - Dieldrine Les principaux effets de la dieldrine chez lhomme concernent des effets neurologiques (augmentation significative des troubles mentaux). Dautres effets sur le foie (augmentations lgres de certaines enzymes hpatiques dans le sang), le rein et le sang (anmie hmolytique) ont parfois t mis en vidence.


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Chez les rongeurs, la dieldrine est la molcule qui possde les indices de toxicit les plus faibles. Des effets neurologiques ont t identifis pour une exposition de 0,016 mg/kg/j pendant 2 ans. Par ailleurs, chez lanimal, le foie est considr comme un organe cible de la toxicit chronique de la dieldrine. Une hpatomgalie a t observe pour des doses trs faibles, de lordre de 0,005 mg/kg/j pendant 2 ans. Une diminution de la fertilit a galement t observe dans certaines tudes animales des doses de 0,63 et 0,125 mg/kg/j administres par voie orale chez le mle ou la femelle. Une diminution de la survie post natale aprs une exposition de la mre (exposition du ftus indirecte, in utero) a t observe dans une tude pour 0,65 mg/kg/j pendant 74 jours. Les rsultats des tudes pidmiologiques ayant investigu la mortalit par cancer chez lhomme sont quivoques. De plus, les travailleurs taient exposs un ensemble de molcules (aldrine, dieldrine, dibromochloropropane et certains organophosphors). Il est donc impossible dincriminer la dieldrine seule dans la formation des cancers. Deux tudes pidmiologiques danoises ont mis en vidence une association entre le risque de cancer du sein dans des cohortes de femmes et lexposition la dieldrine [Hyer et al. 1998, 2000]. Lune des tudes [Hyer et al. 2000] a montr que des concentrations sanguines de dieldrine suprieures 57,6 ng/g (quartile suprieur de la distribution) avaient une influence nocive significative sur la survie et le cancer du sein par rapport aux concentrations sanguines infrieures 12 ng/g (quartile infrieur de la distribution) (RR=2,78, IC95 % : 1,38-5,59, p trend

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