INTERAKSI OBAT1. Tacrine + Kuinolon(enoxacin bisa meningkatkan
efek dari tracine)Bukti Klinis : dalam studi in vitro dengan hati
manusia dan tikus, ditemukan bahwa enoxacin sebagai inhibitor
spesifik dari sitokrom P450 isoenzyme CYP1A2, secara signifikan
menghambat rute metabolism dari tracine.Tapi belum dipelajari/diuji
di pasien sehat Penelitian lain : enoxacin bisa menghambat produksi
hepatotoxic metabolites dari tracine.Kesimpulan : efek tracine
(baik menguntungkan atau merugikan) dapat meningkatkan kerja
enoxacin. Quinolones lain : bervariasi dalam sejauh mana mereka
menghambat CYP1A21. Madden S, Woolf TF, Pool WF, Park BK. An
investigation into the formation of stable, pro- tein-reactive and
cytotoxic metabolites from tacrine in vitro. Studies with human and
rat liver microsomes. Biochem Pharmacol (1993) 46, 1320.2. Tracine
+ IbuprofenLaporan kasus : Seorang wanita yang mengkonsumsi
tracine, menjadi mengigau ketika dia juga mulai mengkonsumsi
ibuprofen.Bukti Klinis : wanita diabetes (71 tahun) dengan penyakit
Alzheimer, selalu mengigau saat mengkonsumsi tracine 40 mg (4x
sehari). Dan akhirnya stabil dengan tracine 20 mg (4x sehari).
Tetapi mulai mengigau lagi setelah mulai mengkonsumsi Ibuprofen
600mg per hari. Ketika kedua obat di tarik, wanita tsb tidak
mengigau lagi.Alasan untuk reaksi ini tidak diketahui.
1. Hooten WM, Pearlson G. Delirium caused by tacrine and
ibuprofen interaction. Am J Psychi- atry (1996) 153, 842.
3. Donepezil + Ginkgo BilobaBukti Klinis : Studi
Framakokinetikkepada 14 pasien usia lanjut dengan penyakit
Alzheimer, diberikan donepezil 5 mg perhari dan Ekstrak Ginkgo
biloba 90 mg perhari, selama 30 hari.Penggunaan bersamaan, tidak
mempengaruhi farmakokinetik ataupun aktifitas cholinesterase
donepezil, dan tidak terjadi perubahan pada fungsi
kognitif.Kesimpulan : selama 30 hari penggunaan donepezil dan
ginkgo biloba secara bersamaan tidak memberikan efek menguntungkan
atau merugikan.
1. Yasui-Furukori N, Furukori H, Kaneda A, Kaneko S, Tateishi T.
The effects of Ginkgo biloba extracts on the pharmacokinetics and
pharmacodynamics of donepezil. J Clin Pharmacol (2004) 44,
53842.
4. Antikolinesterase; Centrally acting + Tobacco(merokok dengan
tembakau , mengurangi level serum tracine dan meningkatkan
clearance dari rivastigmine)Bukti Klinis : Studi komperatif pada 7
perokok dan 4 yang tidak merokok, ditemukan AUC dari 40 mg dosis
tunggal pada subjek yang tidak merokok, sekitar 10%.eliminasi waktu
paruh dari perokok juga berkurang, menjadi sekitar dua pertiga
disbanding dengan yang tidak merokok.Peningkatan metabolism tracine
pada perokokdiperkirakan terjadi karena beberapa komponen dari asap
tembakau, meningkatkan aktivitas sitokrom P450 isoenzim CYP1A2 di
hati, dimana tracine dimetabolisme.- Perokok mungkin membutuhkan
tracine dengan dosis yang lebih besar, dibandingkan yang tidak
merokok.- Produsen AS mencatat bahwa penggunaan nikotin
miningkatkan rivastigminie clearance sebanyak 23%.Kesimpulan :
Pasien Alzheimer yang merokok lebih mungkin membaik jika mereka
diberikan centrally acting anticholinesterases dibandingkan dengan
yang tidak merokok.(tidak dijeaskan apakah ini melawan efek
interaksi atau tidak)
1. Welty D, Pool W, Woolf T, Posvar E, Sedman A. The effect of
smoking on the pharmacoki- netics and metabolism of Cognex in
healthy volunteers. Pharm Res (1993) 10 (10 Suppl), S- 334. 2.
Exelon (Rivastigmine tartrate). Novartis Pharmaceuticals Corp. US
Prescribing information, June 2006. 3. Connelly PJ, Prentice NP.
Current smoking and response to cholinesterase inhibitor therapy in
Alzheimers disease. Dementia Geriatr Cogn Disord (2005) 19,
1114.
5. Antikolinesterase; Centrally acting + SSRIs Fluvoxamine dapat
meningkatkan level dari tacrine, daan meningkatkan efek samping
kolinergiknya. Paroxetine dan Fluoxetine dapat meningkatkan level
dari donepezil dan galantamine Sertraline tidak memiliki interaksi
farmakokinetik dengan donepezil, dan penggunaan bersamaan juga
dapat ditoleransi. (Namun ada 1 laporan yang menjelaskan
hepatotoksisitas, yang mungkin sebagai akibat dari penggunaan
bersama.) Rivastigmine dan Fluoxetine , tidak berinteraksi.Bukti
Klinis :(a) DonepezilDonepezil dan paroxetine dapat berinteraksi,
dengan peningkatan efek samping gastrointestinal dan peningkatan
efek CNS.Efek samping tersebut diperkirakan terjadi karena
paroxetine dapat menghambat metabolism donepezil oleh sitokrom P450
isoenzim CYP2D6. Fluoxetine juga bisa menghambat metabolism
donepezil (informasi lebih lanjut, belum tersedia).Saran :Hati-hati
dengan penggunaan bersamaan donepezil dan inhibitor CYP2D6.
(b) GalantamineStudi Interaksi menunjukan bahwa pemberian
paroxetine 20 mg perhari selama 16 hari, meningkatkan
bioavaibilitas dari galantamine sekitar 40%, dengan menghambat
metabolism galantamine oleh sitokrom P450 isoenzim CYP2D6.Saran
:Diberikan peringatan tetang resiko efek samping galantamine (mual
dan muntah khususnya) jika dikonsumsi bersamaan dengan
paroxetine.
(c) RivastigmineStudi pada subjek sehat, menunjukan tidak ada
interaksi farmakokinetik yang terlihat anatar rivastigmine dan
fluoxetine.
(d) TacrineFluvoxamine merupakan inhibitor sitokrom P$%)
isoenzim CYP1A4, yang merupakan isoenzim utama yang terlibat dalam
metabolisme tacrine. Penelitian In Vitro , Fluvoxamine adalah
inhibitor poten dalam metabolisme tracine, dan karena itu
diperkirakan bahwa fluvoxamine dapat secara drastic meningkatkan
level plasma tracine dari pasien. Sebuah studi lain menemukan bahwa
clearance tacrine berkurang sekitar 85%, pada konsumsi fluvoxamine
50 atau 100 mg. Hal ini disebabkan dosis standar tacrine
ditoleransi dengan buruk, dengan adanya fluvoxamine karena efek
samping kolinergik. Oleh Karena itu diperlukan penurunan dosis
tacrine.(SSRI lain seperti fluoxetine, paroxetine, sertraline atau
yg lainnya tidak mungkin menghambat metabolisme tacrine. Mereka
hanya inhibitor lemah dari CYP1A2)
1. Carrier L. Donepezil and paroxetine: possible drug
interaction. J Am Geriatr Soc (1999) 47, 1037. 2. Aricept
(Donepezil hydrochloride). Eisai Ltd. UK Summary of product
characteristics, Janu- ary 2007. 3. Nagy CF, Kumar D, Perdomo CA,
Wason S, Cullen EI, Pratt RD. Concurrent administration of
donepezil HCl and sertraline HCl in healthy volunteers: assessment
of pharmacokinetic changes and safety following single and multiple
oral doses. Br J Clin Pharmacol (2004) 58, 2533. 4. Finkel SI,
Mintzer JE, Dysken M, Krishnan KR, Burt T, McRae T. A randomized,
placebo- controlled study of the efficacy and safety of sertraline
in the treatment of the behavioral man- ifestations of Alzheimers
disease in outpatients treated with donepezil. Int J Geriatr
Psychi- atry (2004) 19, 918. 5. Verrico MM, Nace DA, Towers AL.
Fulminant chemical hepatitis possibly associated with donepezil and
sertraline therapy. J Am Geriatr Soc (2000) 48, 165963. 6. Reminyl
(Galantamine hydrobromide). Shire Pharmaceuticals Ltd. UK Summary
of product characteristics, July 2005. 7. Razadyne (Galantamine
hydrobromide). Ortho-McNeil Neurologics, Inc. US Prescribing in-
formation, August 2006. 8. Exelon (Rivastigmine hydrogen tartrate).
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. UK Summary of product
characteristics, October 2006. 9. Exelon (Rivastigmine tartrate).
Novartis Pharmaceuticals Corp. US Prescribing information, June
2006. 10. Becquemont L, Le Bot MA, Riche C, Beaune P. Influence of
fluvoxamine on tacrine metab- olism in vitro: potential implication
for the hepatotoxicity in vivo. Fundam Clin Pharmacol (1996) 10,
1567. 11. Becquemont L, Ragueneau I, Le Bot MA, Riche C,
Funck-Brentano C, Jaillon P. Influence of the CYP1A2 inhibitor
fluvoxamine on tacrine pharmacokinetics in humans. Clin Pharma- col
Ther (1997) 61, 61927. 12. Larsen JT, Hansen LL, Brsen K.
Tacrine-fluvoxamine interaction study in healthy volun- teers. Eur
J Clin Pharmacol (1997) 52 (Suppl), A136. 13. Larsen JT, Hansen LL,
Spigset O, Brsen K. Fluvoxamine is a potent inhibitor of tacrine
me- tabolism in vivo. Eur J Clin Pharmacol (1999) 55, 37582.
