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J.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Interessante Aspekte des
Mi b P k llMitsunobu Protokolls
im Rahmen des MC II Seminars im WS 09/10 gehalten von / g
Jan S. Schuhmacher und Golo T. B. Storch
2010/01/21 1
J.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Gliederungg
I. Überblick
II. Mechanistische Details
III. Synthesebausteine
IV. Reaktionsoptimierung
V. Fazit
2010/01/21 2
J.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Gliederungg
I. Überblick
II. Mechanistische Details
III.Synthesebausteine
IV.Reaktionsoptimierung
V. Fazit
2010/01/21 3
I. ÜberblickJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
AlkoholNukleophilAzo‐Verbindung
DEAD, PPh3,p-Nitrobenzoesäure
O OHO
Phosphin Komponente
OH
p Nitrobenzoesäure,-78 °C - rt
Toluol, THF, ...
NO2
+ PO + N
H
HN
OO
O
• Reaktion von Alkoholen
Hauptsächlich sekundäre und primäre
Yao‐Jun Shi et al.: Reaktion mit tert. Alkohol
2010/01/21 4
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.J. Y. Shi, D. L. Hughes, J. M. McNamara, Tetrahedron Lett. 2003, 44, 3609.
I. ÜberblickJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
• Nukleophile
Azide Nukleophile pKs unter 15 besser unter 11p p s
Sehr große Variabilität bei Nukleophilen (O, N, S und C)
• Phosphinspezies
S h ft T i h l h hi d T ib t l h hiSehr oft Triphenylphosphin oder Tributylphosphin
PP
2010/01/21 5
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
I. ÜberblickJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Azo KomponenteAzo‐Komponente
DEAD (Diethylazodicarboxylat)DEAD (Diethylazodicarboxylat)
DIAD (Diisopropylazodicarboxylat)
2010/01/21 6
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
I. ÜberblickJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Milde ReaktionsbedingungenMilde Reaktionsbedingungen
‐78 °C bis Raumtemperatur
Lösungsmittel
Häufigste Lösungsmittel: THF, Benzol, Toluol
Aber auch: DMF, Diethylether, Acetonitril, DCM, y , ,
2010/01/21 7
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
I. ÜberblickJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
• Vorteile• Vorteile
Variable Funktionalisierung ausgehend von Alkoholen
Stereospezifität
Milde Reaktionsbedingungen
Gute Ausbeuten
• Grenzen und Probleme
Schwierige Trennung der Komponenten
Phosphinoxid und Hydrazinderivat wasserunlöslich
2010/01/21 8
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
J.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
I ÜberblickI. Überblick
II. Mechanistische Details
III.Synthesebausteine
IV.Reaktionsoptimierung
V. Fazit
2010/01/21 9
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Schritt 1
Phosphin Azodicarboxylat MBH Betain
• Nukleophiler Angriff des Phosphins
• Irreversibler Schritt
• Morrison‐Brunn‐Huisgen (MBH) Betain
Graphik I: Mechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung
2010/01/21 10
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
R
O
OH Schritt 2ASchritt 2A
• Weg A: Reaktion mit Carbonsäure
• Nachweis des protonierten Betains durch Swamy et al. [1]
Weg A: Reaktion mit Carbonsäure
Graphik I: Mechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung
p y
[ ]
2010/01/21 11
[1] : N. S. Kumar, K. P. Kumar, K. V. P. P. Kumar, P. Kommana, J. J. Vittal, K. C. K. Swamy, J. Org. Chem. 2004, 69, 1880‐1889.
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
R
O
OH
Addition des Alkohols
OHR' Schritt 3A
Abspaltung der reduzierten Hydrazinspezies
OH
Direkteinstieg in MitsunobuReaktion möglich
Hydrazinderivat Alkoxyphosphoniumion
Graphik I: Mechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung
g
2010/01/21 12
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
R
O
OH
N NH
CO2EtEtO2C
R
R
O
O
Nebenreaktion: Degradation
OHR'
HO
R
Nebenprodukt
K d Sä füOH pKs der Säure für Ausmaß entscheidend
Unterdrückung der Nebenreaktion
Graphik I: Mechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung
Unterdrückung der Nebenreaktion bei Säuren stärker Essigsäure[1]
[ ]
2010/01/21 13
[1] : D. L. Huges, R. A. Reamer, J. Org. Chem. 1996, 61, 2967‐2971.
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
R
O
OH OHR'2
Schritt 2B
Ph3POR'
OR'N N
H
CO2EtEtO2C
R
R
O
O
Schritt 2B
OHR'
OR'HO
R
Weg B: Zunächst Reaktion mit
Dialkoxyphosphoran Hydrazinderivat
OH Weg B: Zunächst Reaktion mit zwei Äquivalenten Alkohol
Graphik I: Mechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung
Direkte Bildung des Hydrazinderivats
2010/01/21 14
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
R
O
OH OHR'2
Ph3POR'
OR'N N
H
CO2EtEtO2C
R
R
O
O
OHR'
OR'
R
O
OH
HO
R
Schritt 3BOH R OH
Ph3P OR'
Alkoxyphosphoniumion
Graphik I: Mechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung
2010/01/21 15
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
R
O
OH OHR'2
Ph3POR'
OR'N N
H
CO2EtEtO2C
R
R
O
O
OHR'
OR'
R
O
OH
HO
R
OH R OH
Ph3P OR'
Graphik I: Mechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung
2010/01/21 16
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Ph3P OR'
Alkoxyphosphoniumion
R
O
O
Alkoxyphosphoniumion
R
O
OR'
SN2 Reaktion unter Inversion (sec. Alkohole)
Inversionsprodukt
PhosphinoxidEster
Nukleophilie des Carboxylates von BedeutungNukleophilie des Carboxylates von Bedeutung
Graphik I:
2010/01/21 17
pMechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung (II)
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Ph3P OR'
R
O
O R
O
O
R
O
OR' Ph3P
OR'
OR
O
Inversionsprodukt
R
AcyloxyalkoxyphosphoranEster Acyloxyphosphoniumsalz
• Sterisch gehinderter Alkohol
• Sehr schwache organische Säure
Konkurrenz Carboxylat/AlkoholatGraphik I:
2010/01/21 18
pMechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung (II)
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Ph3P OR'
R
O
O R
O
O
R
O
OR' Ph3P
OR'
OR
O
Inversionsprodukt
R
Ester
R
O
O• Nukleophiler Angriff des Carboxylates
PhosphinoxidSäureanhydrid
• Anhydridnebenprodukt
Graphik I:
2010/01/21 19
pMechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung (II)
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
II. Mechanistische DetailsJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Ph3P OR'
R
O
O R
O
O
R
O
OR' Ph3P
OR'
OR
O
Inversionsprodukt
R
Ester
R
O
O
• Sterisch anspruchsvolle sec Alkohole
Berichte über Retention?!
R
O
OR'
Ester
Retentionsprodukt
Phosphinoxid
sec. Alkohole
• McNulty et al. Graphik I:
2010/01/21 20
Retentionsprodukt
Graphik I: Nach S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.
pMechanistische Details der Mitsunobu‐Veresterung (II)
J.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
I. ÜberblickII Mechanistische DetailsII. Mechanistische Details
III SynthesebausteineIII.Synthesebausteine
a) Säuren,b) Phenole/Alkohole als Nukleophilec) Stickstoff‐d) Schwefel‐e) Kohlenstoff‐Nukleophilef) Weitere Varianten
IV. ReaktionsoptimierungV. Fazit
2010/01/21 21
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10a) Säuren als Nukleophile
(i) Inversion an einer Hydroxygruppe
• 1 Schritt: Veresterung mit geeigneter Säure [1] 4‐Nitrobenzoesäure (pKs= 3.41)1. Schritt: Veresterung mit geeigneter Säure [ ]
• 2. Schritt: Basische Hydrolyse Chloressigsäure (pKs= 2.86)
Crimmins et al.: (±)‐Ginkgoline B [2]
MgBr
THF, -78°C(syn/anti), 1.2/1, 97%
99% A b t ( ) V bi d
Produktgemisch nach Grignard Reaktion (syn/anti)
99%, 2 Schritte
99% Ausbeute (syn)‐Verbindung
(syn)‐(anti)‐Graphik I: Mitsunobu Protokoll in der Totalsynthese von (±)‐Ginkgoline B
2010/01/21 22
[1]: K. C. K. Swamy, N. N. B . Kumar, E. Balaraman, K. V. P. P. Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.[2] , Graphik I: M. T. Crimmins, J. M. Pace, P. G. Nantermet, A. S. Kim‐Meade, J. B. Thomas, S. H. Wattson, A. S. Wagman, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 10249‐10250.
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10a) Säuren als Nukleophile
(ii) Veresterung unter Retention
PHO
OEtOEtTBSO OTBS
PO OEtOEt
• Smith et al.: (+)‐Zampanolide [1] Unerwartetes Retentionsprodukt
Ph3P (6.5 eq)DEAD (7.0 eq)
PO O(15 eq)
O
OTBS
HH
OPMBOHDMBO
O
OTBS
HH
OPMBODMBO
OTBS
O
Benzol, rt, 3h
Ausbeute 99%
O O
Graphik I: Mitsunobu Protokoll in der Totalsynthese von (+)‐Zampanolide
• Sterischer Anspruch der Alkoholkomponente
15 eq (!)Graphik II: Mechanistische Überlegungen Graphik I betreffend
2010/01/21 23
p g g p
[1] , Graphik I,II: A. B. Smith, I. G. Safonov, R. M. Corbett, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 11103‐11113.
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10a) Säuren als Nukleophile
(iii) Kompetitive Veresterung
Herausforderung:Herausforderung:
OH
HOOH
Pyridin
Hal
O
nC8H17
Schlechte Ausbeute/Produktgemisch
Schlechte Ausbeute/Produktgemisch
Selektiv, 67 % Ausbeute
• Sehr gute Selektivität zwischen alkoholischer und phenolischer OH‐Gruppe
,
Graphik I: Synthese von Vanillinnonanoat
2010/01/21 24
g p pp
Graphik I: K. C. K. Swamy, N. N. B . Kumar, E. Balaraman, K. V. P. P. Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10b) Phenole/Alkohole als Nu
(i) Ethersynthese
• Phenole und Alkohole mit starken EWG
• Elmer et al : Dendrimersynthese – sequentielle Mitsunobu Reaktion [1]
können als Nukleophil reagieren
Elmer et al.: Dendrimersynthese sequentielle Mitsunobu Reaktion [ ]
OOOO
OO
Nebenprodukt
OO
OOOH
PPh3, DIAD
THF
p
OO
Graphik I: Dendrimersynthese nach Elmer et al.
THFAusbeute: 74 %
2010/01/21 25
[1], Graphik I: S. L. Elmer, S. C. Zimmermann, J. Org. Chem. 2004, 69, 7363‐7366.
p y
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10b) Phenole/Alkohole als Nu
(ii) Cyclische Ether
• Cyclodehydratation von 1,2‐Diolen Epoxide
OHOH
OH
CF3F3C
RetentionsproduktGraphik I: Epoxidierung unter Mit b P t k ll
• Mechanismus nicht vollständig aufgeklärt
Retentionsprodukt Mitsunobu Protokoll
• Entscheidender Einfluss: Elektronenreichtum des Phosphins
Ph3P: überwiegend Inversion
Cy3P: überwiegend Retention
2010/01/21 26
Graphik I: S. A. Weissmann, K. Rossen, P. J. Reider, Organic Letters 2001, 3, 2513‐2515.
J.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10III. Synthesebausteine c) Stickstoffnukleophile
Umwandlung von Alkoholen in AmineUmwandlung von Alkoholen in Amine
Imide, speziell PhthalimidNH
O
p
Sulfonamide (Fukuyama‐Mitsunobu‐Reaktion)
6 Chl i
O
6 Chloropurine
Azide aus (Me3SiN3, ZnN3 oder NaN3)
ungesättigte Heterozyklen
N
HN
Erhöhung der Azidität am Stickstoff durch EWGs
2010/01/21 27
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10c) Stickstoffnukleophile
Cohen et al.: Batzelladin F
Azid als Nukleophil aus Stickstoffwasserstoffsäure
Reduktion zum Amin mittels H2 am Pd Kat.
Stereoselektive Umwandlung eines Alkohols in ein Amin
2
2010/01/21 28
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.F. Cohen, L. E. Overman, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 2594‐2608.
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10d) Schwefelnukleophile
Umwandlung Alkohole in Thiole/Thioether/ThioesterUmwandlung Alkohole in Thiole/Thioether/Thioester
Elektronenarme Schwefelverbindungen als Nukleophile
Thiosäuren
aktivierte Thiole
Ausbeuteminderung durch Oxidation des Nukleophils durchdie Azo‐Verbindung
2010/01/21 29
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10d) Schwefelnukleophile
Greenlee et al : Inhibitoren für IMP 1 metallo β lactamaseGreenlee et al.: Inhibitoren für IMP‐1‐metallo‐β‐lactamase
Thiosäure als Nukleophil
Leichtere Abtrennung des Produktes durch Bindung an Resin
Resin: funktionalisiertes Polyurethan
DIEA: N,N‐Diisopropylethylenamin, Hüning Base
2010/01/21 30
L. M. Greenlee, J. B. Laub, J. M. Balkovec, L. M. Hammond, G. G. Hammond, D. L. Pompliano, J. H. Epstein‐Toney, Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 2549.K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10e) Kohlenstoffnukleophile
C‐C Bindungsknüpfung mittels Mitsunobu Reaktion
Stark aktivierte C‐Nukleophile (hohe Azidität)
TEMT T i th l th t i b l t ( K 7 5)O O
Cyanide
TEMT Triethylmethantricarboxylat (pKs = 7.5)HO O
O
O
O
O
y
Malonate
Verwendung von ADDP mit Malonaten
1 1‘ (A di b l)di i idi1,1‘ (Azodicarbonyl)dipiperidin
2010/01/21 31
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10e) Kohlenstoffnukleophile
Beispiel nach Hillier et alBeispiel nach Hillier et al.
88 % Ausbeute (96 % ee)
Verwendung von Trimethylphosphin mit TEMT
K C Kumara Swamy* N N Bhuvan Kumar E Balaraman and K V P Pavan Kumar Chem Rev 2009 109 2551 2651
2010/01/21 32
K.C. Kumara Swamy , N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.M. C. Hillier, J.‐N. Desrosiers, J.‐F. Marcoux, E. J. J. Grabowski, Org. Lett. 2004, 6, 573.
III. SynthesebausteineJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10f) Ungewöhnliche Varianten
Halogenierungen möglich
Metallsalze (z. B. LiX, ZnCl2)
T t b thTetrabrommethan
ZnCl2 erleichtert Reaktion
Reaktionen mit CO2
H t ll I t d C b tHerstellung von Isocyanaten und Carbamaten
Oxime als Nukleophil
Intramolekulare Reaktion zur Herstellung von Furazanen
2010/01/21 33
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
J.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
I. Überblick
II. Mechanismus
III.Synthesebausteiney
IV. Reaktionsoptimierung
V. Fazit
2010/01/21 34
IV. ReaktionsoptimierungJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Problem: schlechte Abtrennbarkeit der Nebenprodukte
Lösungsansätze:
DTBAD (Ditertbutylazodicarboxylat)
Saure Aufarbeitung
Z t i fö i K t
DTBAD (Ditertbutylazodicarboxylat)
DMEAD (Di‐2‐methoxyethylazodicarboxylat)
Zersetzung in gasförmige Komponenten
Sugimura et al. 2007
Polar, wasserlöslich
2010/01/21 35
T. Sugimura, K. Hagiya, Chem. Lett. 2007, 36, 566.K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
IV. ReaktionsoptimierungJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Polymergestützte Reaktion
Kupplung von Polymeren und Reaktanden
Abtrennung durch Filtration
Harned et al. 2005
Beide Komponenten oligomergebunden
Ausbeute: ca 40 %
2010/01/21 36
A. M. Harned, H. S. He, P. H. Toy, D. L. Flynn, P. R. Hanson, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 52.K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
IV. ReaktionsoptimierungJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Kupplung von Phosphin und Kronenether
Jackson et al.
Abtrennung durch Ammonium‐funktionalisiertes Polymer
Perfluorierte Reaktanden
Abtrennung durchFl Flü i h t kti
Dandapani et al. (F‐DEAD‐2)
Fluor‐Flüssigphasenextraktion
T. Jackson, A. Routledge, Tetrahedron Lett. 2003, 44, 1305.
2010/01/21 37
S. Dandapani, D. P. Curran, J. Org. Chem. 2004, 69, 8751.K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
IV. ReaktionsoptimierungJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
DEAD in katalytischen Mengen
Regeneration von DEAD durch PhI(OAc)2
But et al.
Nur 0.1 Äquivalent DEAD nötig
Alternativen zu den Azo‐Komponenten
Firouzabadi et al.:
2,3‐Dichloro‐5,6‐dicyanobenzoquinon (DDQ)
T. Y. S. But, P. H. Toy, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9636.
2010/01/21 38
N. Iranpoor, H. Firouzabadi, B. Akhlaghinia, N. J. Nowrouzi, J. Org. Chem. 2004, 69, 2562.K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
J.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Üb bl kI. Überblick
h i i h ilII. Mechanistische Details
S h b iIII.Synthesebausteine
IV R k i i iIV. Reaktionsoptimierung
V FazitV. Fazit
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V. FazitJ.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
V i bilität d N kl hilVariabilität der Nukleophile
Säuren, Phenole, elektronenarme Alkohole, i ll N /S /C Kspezielle N‐/S‐/C‐Komponenten
Hohe Stereoselektivität
Milde Reaktionsbedingungen
Breite Anwendung in der Naturstoffsynthese
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K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
J.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10
Vielen Dank für Aufmerksamkeit und interessante Fragen!
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J.S. Schuhmacher, G.T.B. Storch
MC II Seminar WS 09/10Fachliteratur
K.C. Kumara Swamy*, N. N. Bhuvan Kumar, E. Balaraman, and K. V. P. Pavan Kumar, Chem. Rev. 2009, 109, 2551‐2651.
Vollständiger Überblick
y
Studien zu mechanistischen Details
S. Schenk, J. Weston, E. Anders, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12566‐12576.N. S. Kumar, K. P. Kumar, K. V. P. P. Kumar, P. Kommana, J. J. Vittal, K. C. K. Swamy, J. Org. Chem. 2004, 69, 1880‐1889.
J Y Shi D L Hughes J M McNamara Tetrahedron Lett 2003 44 3609
N. S. Kumar, K. P. Kumar, K. V. P. P. Kumar, P. Kommana, J. J. Vittal, K. C. K. Swamy, J. Org. Chem. 2004, 69, 1880 1889.D. L. Huges, R. A. Reamer, J. Org. Chem. 1996, 61, 2967‐2971.
Anwendungen des Mitsunobu Protokolls in der Naturstoffsynthese
J. Y. Shi, D. L. Hughes, J. M. McNamara, Tetrahedron Lett. 2003, 44, 3609.M. T. Crimmins, J. M. Pace, P. G. Nantermet, A. S. Kim, J. B. Thomas, S. H. Wattson, A. S. Wagman, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 10249‐10250.B. Smith, I. G. Safonov, R. M. Corbett, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 11103‐11113.S. L. Elmer, S. C. Zimmermann, J. Org. Chem. 2004, 69, 7363‐7366.S. A. Weissmann, K. Rossen, P. J. Reider, Organic Letters 2001, 3, 2513‐2515.
h hF. Cohen, L. E. Overman, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 2594‐2608.L. M. Greenlee, J. B. Laub, J. M. Balkovec, L. M. Hammond, G. G. Hammond, D. L. Pompliano, J. H. Epstein, Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 2549.M. C. Hillier, J.‐N. Desrosiers, J.‐F. Marcoux, E. J. J. Grabowski, Org. Lett. 2004, 6, 573.K. Uchida, S. Yokoshima, T. Kann, T. Fukuyama Org. Lett. 2006, 8, 5311.G. Tron, F. Pagliai, E. D. Grosso, A. A. Genazzani, G. Sorba, J. Med. Chem. 2005, 48, 3260.gT. Sugimura, K. Hagiya, Chem. Lett. 2007, 36, 566.A. M. Harned, H. S. He, P. H. Toy, D. L. Flynn, P. R. Hanson, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 52.T. Jackson, A. Routledge, Tetrahedron Lett. 2003, 44, 1305.S. Dandapani, D. P. Curran, J. Org. Chem. 2004, 69, 8751.T Y S But P H Toy J Am Chem Soc 2006 128 9636
2010/01/21 42
T. Y. S. But, P. H. Toy, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9636.N. Iranpoor, H. Firouzabadi, B. Akhlaghinia, N. J. Nowrouzi, J. Org. Chem. 2004, 69, 2562.