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Ministère de l’Education Nationale République du Mali ~~~~~~~~~~~ Un Peuple- Un But- Une Foi
Année Universitaire 2004 - 2005 Thèse Nº /………. /
Présentée et soutenue publiquement le 15/01/2005 à 10 heures devant la Faculté de Médecine de Pharmacie et d’Odonto-
Stomatologie du Mali
Par Monsieur Rénion SAYE Pour obtenir le Grade de Docteur en Pharmacie
(DIPLOME D’ETAT)
Président : Professeur Dapa Aly DIALLO
Membres : Professeur Amagana DOLO
Docteur Georges DAKONO
Codirecteur: Docteur Mouctar DIALLO
Directeur : Professeur Ogobara K DOUMBO
INTERET DE L’OPTIMAL–IT DANS LE DIAGNOSTIC DU PALUDISME ET LE
SUIVI DU TRAITEMENT AUX ANTIMALARIQUES AU MALI
UNIVERSITE DE BAMAKO Faculté de Médecine de Pharmacie et d’Odonto-Stomatologie
Jury
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
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FACULTE DE MEDECINE, DE PHARMACIE ET D’ODONTO-STOMATOLOGIE ANNEE UNIVERSITAIRE 2004 - 2005
ADMINISTRATION DOYEN: MOUSSA TRAORE – PROFESSEUR 1ER ASSESSEUR : MASSA SANOGO - MAITRE DE CONFERENCES 2ème ASSESSEUR : GANGALY DIALLO - MAITRE DE CONFERENCES AGREGE SECRETAIRE PRINCIPAL : YENIMEGUE ALBERT DEMBELE - MAITRE DE CONFERENCES AGREGE AGENT COMPTABLE : MADAME COULIBALY FATOUMATA TALL - CONTROLEUR DES FINANCES LES PROFESSEURS HONORAIRES Mr Alou BA Ophtalmologie Mr Bocar SALL Orthopédie-Traumatologie - Secourisme Mr Souleymane SANGARE Pneumo-phtisiologie Mr Yaya FOFANA Hématologie Mr Mamadou L. TRAORE Chirurgie Générale Mr Balla COULIBALY Pédiatrie Mr Mamadou DEMBELE Chirurgie Générale Mr Mamadou KOUMARE Pharmacognosie Mr Mohamed TOURE Pédiatrie Mr Ali Nouhoum DIALLO Médecine interne Mr Aly GUINDO Gastro-Entérologie LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT PAR D.E.R. & PAR GRADE D.E.R. CHIRURGIE ET SPECIALITES CHIRURGICALES 1. PROFESSEURS Mr Abdel Karim KOUMARE Chirurgie Générale Mr Sambou SOUMARE Chirurgie Générale Mr Abdou Alassane TOURE Orthopédie Traumatologie, Chef de D.E.R. Mr Kalilou OUATTARA Urologie Mr Amadou DOLO Gynéco-Obstétrique Mr Alhousseini Ag MOHAMED O.R.L. 2. MAITRES DE CONFERENCES AGREGES Mr Abdoulaye DIALLO Ophtalmologie Mr Djibril SANGARE Chirurgie Générale Mr Abdel Kader TRAORE Dit DIOP Chirurgie Générale Mr Abdoulaye DIALLO Anesthésie - Réanimation Mr Gangaly DIALLO Chirurgie Viscérale
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3. MAITRES DE CONFERENCES Mme SY Aïda SOW Gynéco-Obstétrique Mr Salif DIAKITE Gynéco- Obstétrique 4. MAITRES ASSISTANTS Mme DIALLO Fatimata S. DIABATE Gynéco-Obstétrique Mr. Mamadou TRAORE Gynéco-Obstétrique Mr Sadio YENA Chirurgie Générale Mr Filifing SISSOKO Chirurgie Générale Mr. Issa DIARRA Gynéco-Obstétrique Mr Issa DIARRA Gynéco-obstétrique Mr Youssouf COULIBALY Anesthésie - Réanimation Mr Samba Karim TIMBO ORL Mme TOGOLA Fanta KONIPO ORL 5. ASSISTANTS CHEF DE CLINIQUE Mme Diènèba DOUMBIA Anesthésie/Réanimation Mr Mamadou L. DIOMBANA Stomatologie Mr Sékou SIDIBE Orthopédie. Traumatologie Mr Abdoulaye DIALLO Anesthésie - Réanimation Mr Tiéman COULIBALY Orthopédie Traumatologie Mme TRAORE J. THOMAS Ophtalmologie Mr Nouhoum ONGOIBA Anatomie & Chirurgie Générale Mr Zanafon OUATTARA Urologie Mr Zimogo Zié SANOGO Chirurgie Générale Mr Adama SANGARE Orthopédie - Traumatologie Mr Sanoussi BAMANI Ophtalmologie Mr Doulaye SACKO Ophtalmologie Mr Ibrahim ALWATA Orthopédie - Traumatologie Mr Lamine TRAORE Ophtalmologie Mr Mady MAKALOU Orthopédie /Traumatologie Mr Aly TEMBELY Urologie Mr Niani MOUNKORO Gynécologie/Obstétrique Mr Tiemoko D. COULIBALY Odontologie Mr Souleymane TOGORA Odontologie Mr Mohamed KEITA ORL D.E.R. DE SCIENCES FONDAMENTALES 1. PROFESSEURS Mr Daouda DIALLO Chimie Générale & Minérale Mr Siné BAYO Anatomie - Pathologie – Histoembryologie
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Mr Amadou DIALLO Biologie Mr Moussa HARAMA Chimie Organique Mr Ogobara DOUMBO Parasitologie – Mycologie 2. MAITRES DE CONFERENCES AGREGES Mr Yénimégué Albert DEMBELE Chimie Organique Mr Anatole TOUNKARA Immunologie Chef de D.E.R Mr Amadou TOURE Histoembryologie Mr. Flabou Bougoudogo Bactériologie-Virologie 3. MAITRES DE CONFERENCES Mr Bakary M. CISSE Biochimie Mr Abdrahamane S. MAIGA Parasitologie Mr Adama DIARRA Physiologie Mr Mamadou KONE Physiologie Mr.Massa SANOGO Chimie Analytique 4. MAITRES ASSISTANTS Mr Mahamadou CISSE Biologie Mr Sékou F.M. TRAORE Entomologie médicale Mr Abdoulaye DABO Malacologie, Biologie Animale Mr Abdrahamane TOUNKARA Biochimie Mr Ibrahim I. MAIGA Bactériologie - Virologie Mr Moussa Issa DIARRA Biophysique Mr Amagana DOLO Parasitologie Mr Kaourou DOUCOURE Biologie Mr Bouréma KOURIBA Immunologie Mr Souleymane DIALLO Bactériologie – Virologie Mr Cheik Bougadari TRAORE Anatomie – Pathologie Mr Lassana DOUMBIA Chimie Organique 5. ASSISTANTS Mr Mounirou BABY Hématologie Mr Mahamadou A. THERA Parasitologie Mr Mangara M. BAGAYOGO Entomologie Moléculaire Mr Guimogo DOLO Entomologie Moléculaire Médicale Mr Abdoulaye TOURE Entomologie Moléculaire Médicale Mr Djibril SANGARE Entomologie Moléculaire Médicale Mr Mouctar DIALLO Biologie Parasitologie Mr Boubacar TRAORE Immunologie Mr Bokary Y SACKO Biochimie
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D.E.R. DE MEDECINE ET SPECIALITES MEDICALES 1. PROFESSEURS Mr Abdoulaye Ag RHALY Médecine Interne Mr Mamadou K. TOURE Cardiologie Mr Mahamane MAIGA Néphrologie Mr Baba KOUMARE Psychiatrie, Chef de DER Mr Moussa TRAORE Neurologie Mr Issa TRAORE Radiologie Mr Mamadou M. KEITA Pédiatrie Mr Hamar A. TRAORE Médecine Interne Mr Dapa Aly DIALLO Hématologie Mr Moussa Y. MAIGA Gastro-entérologie 2. MAITRES DE CONFERENCES AGREGES Mr Toumani SIDIBE Pédiatrie Mr Bah KEITA Pneumo-Phtisiologie Mr Boubacar DIALLO Cardiologie Mr Somita KEITA Dermato - Léprologie Mr Abdel Kader TRAORE Médecine Interne Mr Siaka SIDIBE Radiologie 3. MAITRES ASSISTANTS Mr Mamadou DEMBELE Médecine Interne Mr Mamady KANE Radiologie Mme Tatiana KEITA Pédiatrie Mme TRAORE Mariam SYLLA Pédiatrie Mr Adama D. KEITA Radiologie Mme SIDIBE Assa TRAORE Endocrinologie Mme Habibatou DIAWARA Dermatologie 4. ASSISTANTS CHEFS DE CLINIQUE Mr Bou DIAKITE Psychiatrie Mr Bougouzié SANOGO Gastro-entérologie Mr Saharé FONGORO Néphrologie Mr Bakoroba COULIBALY Psychiatrie Mr Kassoum SANOGO Cardiologie Mr Seydou DIAKITE Cardiologie Mr Mahamadou B. CISSE Pédiatrie Mr Arouna TOGORA Psychiatrie Mme DIARRA Assa TRAORE Médecine interne Mr Boubacar TOGO Pédiatrie
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Mr Mahamadou TOURE Radiologie Mr Idrissa A. CISSE Dermatologie Mr Mamadou B. DIARRA Cardiologie Mr Anselme KONATE Hémato Gastro-Entérologie Mr Moussa T. DIARRA Hémato Gastro-Entérologie Mr Souleymane DIALLO Pneumologie Mr souleymane COULIBALY Psychologie Mr Daouda K. MINTA Maladies infectieuses Mr Soungalo DAO Maladies infectieuses 4. ASSISTANT Mr Cheick Oumar GUINTO Neurologie D.E.R. DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES 1. PROFESSEURS Mr Boubacar Sidiki CISSE Toxicologie Mr Gaoussou KANOUTE Chimie analytique, Chef de D.E.R 2. MAITRE DE CONFERENCES AGREGE Mr Ousmane DOUMBIA Pharmacie Chimique 3. MAITRES DE CONFERENCES Mr Boulkassoum HAIDARA Législation Mr Elimane MARIKO Pharmacologie, Chef de D.E.R. 4. MAITRES ASSISTANTS Mr Bénoit KOUMARE Chimie analytique Mr Drissa DIALLO Matières Médicales Mr Alou KEITA Galénique Mr Ababacar I. MAIGA Toxicologie Mr Yaya KANE Galénique ASSISTANTS Mme Rokia SANOGO Pharmacognosie Mr Saïbou MAIGA Législation Mr Ousmane KOITA Parasitologie Moléculaire D.E.R. DE SANTE PUBLIQUE 1. PROFESSEUR
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Mr Sidi Yaya SIMAGA Santé Publique, Chef de D.E.R. 2. MAITRE DE CONFERENCES AGREGE Mr Moussa A. MAIGA Santé Publique 3. MAITRE DE CONFERENCES Mr Sanoussi KONATE Santé Publique 4. MAITRES ASSISTANTS Mr Bocar G. TOURE Santé Publique Mr Adama DIAWARA Santé Publique Mr Hamadoun SANGHO Santé Publique Mr Massambou SACKO Santé Publique Mr Alassane A. DICKO Santé Publique ASSISTANTS Mr Samba DIOP Anthropologie Médicale Mr Seydou DOUMBIA Epidémiologie Mr Omar THIERO Bio statistique CHARGES DE COURS & ENSEIGNANTS VACATAIRES Mr N’Golo DIARRA Botanique Mr Bouba DIARRA Bactériologie Mr Salikou SANOGO Physique Mr Boubacar KANTE Galénique Mr Souléymane GUINDO Gestion Mme DEMBELE Sira DIARRA Mathématique Mr Modibo DIARRA Nutrition Mme MAIGA Fatoumata SOKONA Hygiène du Milieu Mr Mahamadou TRAORE Génétique Mr Yaya COULIBALY Législation
ENSEIGNANTS EN MISSION Pr. Doudou BA Bromatologie Pr. Babacar FAYE Pharmacodynamie Pr. Eric PICHARD Pathologie Infectieuse Pr. Mounirou CISS Hydrologie Pr. Amadou Papa DIOP Biochimie
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ABREVIATION
AMAPROS Association Malienne Pour la Promotion du Sahel
AN-RM Assemblée Nationale de la République du Mali
ATP Adénosine Triphosphate
CHU GT Centre Hospitalier Universitaire Gabriel Touré
CQ Chloroquine
CSE Cours supérieur d'Epidémiologie
Da Dalton
DEAP Département d'Epidémiologie des Affections Parasitaires
dl décilitre
ELISA Enzyme Linked Immonosorbant Assay
ETP Echec thérapeutique précoce
ETT Echec thérapeutique tardif
FM Frottis Mince
FMPOS Faculté de Médecine de Pharmacie et d'Odonto-Stomatologie
GE Goutte Epaisse
HPRII Histidine Rich Protein 2
Hte Hématocrite
hts habitants
IG Indice gamétocytaire
IP Indice plasmodique
IS Indice splénique
J Jour
Kda Kilo Dalton
Kg Kilogramme
Km Kilomètre
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LDH Lactate Deshydrogenase
mg milligramme
ml millilitre
mn minute
NAD Nicotinamide Acéthyl Dinucléotide
NADH Nicotinamide Acéthyl Dinucléotide, forme réduite
ºC Degré Celsius
OMS Organisation Mondiale de la Santé
OptiMAL-IT OptiMAL Individual Test
P.falciparum Plasmodium falciparum
P.malariae Plasmodium malariae
P.N.L.P Programme national de lutte contre le paludisme
P.ovale Plasmodium ovale
P.vivax Plasmodium vivax
PCR Polymerase Chain Reaction
pfHPRII Plasmodium falciparum Histidine rich proteine 2
PH Potentiel d`hydrogène
pLDH Lactate Deshydrogenase plasmodiale
QBC Qantitative Buffy Coat
RC Résistance Clinique
RCS Réponse clinique satisfaisante
RI Résistance de type RI
RII Résistance de type RII
RIII Résistance de type RIII
RP Résistance Parasitologique
S Sensible
SP Sulfadoxine- Pyriméthamine
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STDN Study number (Numéro d’étude)
Tf Trophozoïte de Plasmodium falciparum
% Pourcent
µl Microlitre
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SOMMAIRE Pages
I – INTRODUCTION …………………………………………………………. 028
II – OBJECTIFS …………………………………………………………………. 031
II – 1 – Objectif général …………………………………………………….. 031 II – 2 – Objectifs spécifiques …………………………………………………….…. 031
III – GENERALITES.……..………………………………………….………… 032
III – 1 – Rappel sur le paludisme et les groupes à risque ……….………………. 032
III – 2 – Rappel de l’épidémiologie du paludisme au Mali ………………….….. 034
III – 3 – Biologie des espèces plasmodiales ……………………………………… 035
III – 3 – a – Schizogonie ou multiplication asexuée chez l’Homme .…................ 036
�� Schizogonie hépatique ou exoérythrocytaire ..................…................. 036
�� Schizogonie érythrocytaire ou endocytaire ..................……......…….. 036
III – 3 – b – Sporogonie ou multiplication sexuée chez l’anophèle .……............. 037
III – 4 – Rappel sur la LDH et pLDH….…..……………….………………………. 040
III – 4 – a) LA LDH (la lactate déshydrogénase humaine) ……………………… 040
��Le mécanisme enzymatique de la LDH .........................….................... 041
III – 4 – b) La pLDH (la lactate déshydrogénase plasmodiale) .……………….. 043
III – 5 – Diagnostic biologique………………………..………………….……….. 045
III – 5 – 1 – Signes d’orientation . ………………………………..………………... 045
III – 5 – 2 – Diagnostic parasitologique ………………………….………………. 045
III – 5 – 2 – 1 – Méthodes de mise en évidence du parasite (techniques
classiques) ……………………………………………………………………………
045
III – 5 – 2 – 2 – Méthodes indirectes de mise en évidence des constituants
parasitaires (méthode immunologique) ……………………….………………….
047
IV – MALADES ET METHODES …….…………………………………… 050
IV – 1 – Lieux d’étude ……………………………………………..………………... 050
IV – 2 – Période d’étude …………………………………………..……………….. 061
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IV – 3 – Population d’étude et échantillonnage……………...…………………… 061
IV – 3 – 1 – Population d’étude.....................................…......................................... 061
IV – 3 – 2 – Taille de l’échantillon ..................................……................................... 061
IV – 4 – Organisation pratique du travail au sein des villages ……….………... 062
IV – 5 – Techniques et matériels utilisés pour la récolte des données.…….….. 063
IV – 5 – 1 – Evaluation clinique et traitement …………………………….……. 063
��Les paramètres évalués à l’examen physique ..................…................ 063
��Traitement des accès palustres ..........................................…................. 065
IV – 5 – 2 – Techniques biologiques .............................................…........................ 065
IV – 5 – 2 – a) Confection , coloration et lecture des gouttes épaisses ..….......... 065
IV – 5 – 2 – b) La technique de l’OptiMAL-IT .....................................……............ 068
IV – 6 – Protocole opératoire du suivi de l’efficacité des antimalariques …..… 072
IV – 6 – 1 – Dépistage ............................................................................……............. 072
IV – 6 – 2 – Critères d’inclusion ......................................................…...................... 073
IV – 6 – 3 – Critères de non inclusion .............................................…................... 073
IV – 6 – 4 – Schéma thérapeutique ................................................…....................... 073
IV – 6 – 5 – Suivi thérapeutique et parasitologique ....................…...................... 074
IV – 6 – 6 – Définition opératoire .................................................…........................ 076
IV – 7 – Gestion et analyse des données ……………………………..………….. 076
V – RESULTATS ………………………………………………….……………. 077
A – Etude transversale………………………….....…………………………... 077 A – 1 – Caractéristiques socio-démographiques de la population étudiée.. ….. 077
A – 2 – Caractéristiques cliniques et biologiques ……….………………...…….. 079
A – 2 – 1 – Prévalence du paludisme infection ...................................…............... 079
A – 2 – 2 – Prévalence du paludisme maladie ..................................…................. 080
A – 2 – 3 – Caractéristique de l’endémicité du paludisme ............….................. 081
A – 2 – 3 – a) Indice plasmodique .................................................…….................... 081
A – 2 – 3 – b) Indice splénique .....................................................…….......….......... 081
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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13
B – Intérêt de l’OptiMAL-IT ...................................................……......................... 088
B – 1 – Résultats socio-démographiques ........................….................................... 088
B – 2 – Résultats parasito-cliniques .................................….................................... 089
B – 3 – Acceptabilité du test ................................................….................................. 098
VI – COMMANTAIRES ET DISCUSSIONS ..........…......................... 100
6 – 1 – Au plan méthodologique ...................................................…....................... 100
6 – 2 – Au plan des résultats .........................................................…....................... 101
A – Résultats de d’étude transversale ................................................…................ 101
A – 1 – Caractéristiques socio-démographiques de la population étudiée …… 101
A – 2 – Caractéristiques cliniques et biologiques ...................................…...........
B – Intérêt de l’OptiMAL-IT ....………….........................................…...................
101
104
VII – CONCLUSON ...................................................................….................... 107
VIII – RECOMMANDATIONS ............................................….................... 108
IX – BIBLIOGRAPHIE ..................................................................…................ 109
X – RESUME ....................................................................................……............... 118
XI – ANNEXE ..................................................................................…................... 120
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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14
TABLEAUX
Page
Tableau N° 1 : Répartition des enfants de 0 à 9 ans vivants à Faladiè
selon le sexe en octobre et décembre 2003 .............................
77
Tableau N° 2 : Répartition des enfants selon la présence de l’accès
fébrile en octobre et décembre 2003........................................
79
Tableau N° 3 : Répartition des enfants de 0 à 9 ans vivants à Faladiè
selon la positivité de la goutte épaisse en octobre et
décembre 2003............................................................................
79
Tableau N° 4 : Répartition des enfants de 0 à 9 ans vivant à Faladiè selon
le statut du paludisme maladie en octobre et décembre
2003...............................................................................................
80
Tableau N° 5 : Répartition des sujets fébriles chez les porteurs de
Plasmodium falciparum par passage .........................................
80
Tableau N° 6 : L’indice plasmodique chez les enfants de 0 à 9 ans vivant
à Faladiè par passage et par tranche d’âge .....……………..
82
Tableau Nº 7 L’indice splénique par passage .....................………………... 82
Tableau N° 8 : L’indice splénique parmi les enfants âgé de 0 à 9 par
passage et par tranche d’âge ..........................................…….
83
Tableau Nº 9 : L’indice Gamétocytaire par passage ...........……………… 83
Tableau Nº 10 : L’indice Gamétocytaire (IG) par passage et par tranche
d’âge .....................................................................……………...
84
Tableau N° 11 : Fréquence de la splénomégalie chez les porteurs de
Plasmodium falciparum par passage .........................................
84
Tableau N° 12 : Répartition des enfants enquêtés à Faladiè avec GE
positive selon l’espèce plasmodiale retrouvée en octobre
et en décembre 2003 ..................................................................
86
Tableau N° 13 : Répartition des patients par sites et par sexe ........................ 88
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15
Tableau N° 14 : Répartition des patients par tranches d’âge et par localités 89
Tableau N° 15 : Résultats globaux ...................................................................... 89
Tableau N° 16 : Répartition des sujets positifs par la GE et l’Optimal par
localités ........................................................................................
90
Tableau N° 17 : Valeurs diagnostiques de l’Optimal-IT par rapport à la
GE ................................................................................................
91
Tableau N° 18 : Relation entre la densité parasitaire à Plasmodium
falciparum à la goutte épaisse et la technique de
l’OptiMAL-IT ................................….........................................
92
Tableau N° 19 : Relation entre la densité gamétocytaire à Plasmodium
falciparum à la goutte épaisse et la technique de
l’OptiMAL-IT ................................….........................................
92
Tableau N° 20 : Relation entre la densité parasitaire à Plasmodium malariae
à la goutte épaisse et la technique de l’OptiMAL-IT ……...
93
Tableau N° 21 : Relation entre la densité parasitaire Plasmodium ovale à la
goutte épaisse et la technique de l’OptiMAL-IT …………..
93
Tableau N° 22 : Evolution de la pLDH après le traitement à Faladiè et
Kollé ............................................................................................
94
Tableau N° 23 : Comparaison des différents niveaux de résistance
parasitologiques et cliniques déterminées par la goutte
épaisse et à l’OptiMAL-IT .......................................................
96
Tableau N° 24: Appréciation de différents paramètres du test Optimal-IT . 98
Tableau N° 25: Répartition du personnel de santé ayant utilisé le test et
leur avis sur sa qualité ..............................................................
99
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16
FIGURES
Page Figure 1 : Cycle de développement du Plasmodium (D’après Ghosh et
al,2000) ..................................................................................................
39
Figure 2 : schéma de l’inter-conversion de la Lactate et du Pyruvate .......... 40
Figure 3 : Le mécanisme enzymatique de la LDH ........................................... 42
Figure 4 : Situation pluviométrique du village de Faladiè (Année 2003) ..... 54
Figure 5 : Carte du Mali et du district de Bamako avec les différents sites
d’étude ......................................................................................…….
60
Figure 6 : Classification de la splénomégalie selon Hakett. ............................ 65
Figure 7 : Matériel nécessaire pour réaliser un test d’OptiMAL-IT .............. 69
Figure 8 : Mode opératoire et interprétation des résultats du test
OptiMAL-IT .........................................................................................
72
Figure 9 : Répartition des enfants enquêtés par classe d'âge ......................... 78
Figure 10 : Les taux d’indices paludométriques par passage ...............……... 85
Figure 11 : Répartition des enfants selon la classe de densité parasitaire...... 88
Figure 12 : Dynamique de la LDH après le traitement chez les malades
infectés par le Plasmodium falciparum à Faladié et à Kollé ...........
95
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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17
DEDICACES
Je dédie ce modeste travail :
A DIEU
Le Tout Puissant, le Tout Miséricordieux, de m’avoir donné
La santé et le courage de venir à bout de ce travail. Que sa
bénédiction et sa protection soient sur nous tous.
Amen !
A mon père Onosserou Victor SAYE
Cher père vous qui avez conduit mes premiers pas à l’école, vous avez
toujours été soucieux de l’avenir de votre famille. Votre soutien moral et
matériel ne m’ont jamais fait défaut. J’ai admiré votre calme qui n’est
sans doute pas une indifférence. Il est celui de la sagesse et de la
conviction réligieuse.
Puisse ce travail vous apporte toute la satisfaction attendue.
A ma mère Yassama SAYE
Chère mère éducatrice exemplaire de la famille Vous n’êtes jamais
fatigué. En m’amenant à accepter et aimer les autres avec leurs
différences, vous avez cultivé en moi les vertus de la tolérance et de
l’amour du prochain sur un fond de tendresse et d’affectivité.
Trouvez ici chère mère l’expression de ma profonde reconnaissance et de
mon amour indéfectible.
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18
A ma bien aimée Salomé SAYE
Toi qui m’as offert ton cœur et toute ta tendresse dans les moments
difficiles. Tu as enduré toutes les souffrances pendant mes longues
périodes d’absence occasionnées par la réalisation de cette thèse. Ton
soutien psychologique dans l’affection a été indispensable à la réussite de
ce travail. Retrouves ici mon amour profond, toute mon affectivité et ma
profonde reconnaissance.
A mon fils Victor SAYE
Mes obligations scolaires m’ont souvent empêché de t’exprime toute mon
affection. Ce travail t’appartient cher fils.
Que Dieu te prête longue vie pour que tu puisses faire mieux !
A mes frères et sœurs :
Votre soutien ne m’a jamais fait défaut. Que nos liens fraternels se
resserrent davantage !
Aux orphelins et aux victimes de l’injustice dans le monde entier.
Soyez courageux pour affronter tous les obstacles qui vous accablent.
Ce travail est le vôtre.
Aux victimes du paludisme, particulièrement les enfants et les
femmes enceintes ; je suis avec vous.
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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19
REMERCIEMENTS
Seigneur, je te rends grâce de m’avoir donné la faculté d’accomplir cette
œuvre selon ta volonté.
Mes remerciements s’adressent :
A mes oncles : Manassara (David) et Amaïré (Fidel)
Je vous dis merci pour votre affection filiale et recevez ici ma profonde
reconnaissance.
A mes cousins et cousines. Je ne citerai pas de nom au
risque d’en oublier certains. Je vous dis simplement merci
pour votre affection.
A mes neveux et nièces
Je vous souhaite un avenir brillant en rappelant que le travail
est libérateur.
A toute la famille SAYE, DOLO, DOUGNON, KODIO, GUINDO,
DJIGUIBA, POUDIOUGOU, TOLO
A Téréli, Sangha, Dagha, Amani, Koro, Pomorododiou,
Sévare, Lafiabougou, Bankoni, Faladie-Banagabougou,
Sebenikoro, Centre ville, Garantiguibougou,
Merci pour tout, je vous réitère toute ma reconnaissance
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20
A tous mes amis et collègues en thèse ou déjà docteurs au DEAP : Dr
Modibo Coulibaly, Mr Souleymane DAMA, Mr Amadou NIANGALY, Mr
Karim TRAORE , Mlle Djelika DIABATE, Mr Abdoulbaky DIALLO, Mr
Kourané SISSOKO, Mr Seidina DIAKITE ,Mr Hamidou TRAORE, Mr
Etienne GUIROU, MlleAminata TRAORE, Mlle Cristelle N’DONG, Mlle
Aminatou KONE, Mlle Agnès GUINDO, Mr Zoumana I TRAORE
A mes collègues et membres de l’équipe de Faladiè :
Dr Mallé Aissata DIARRA, Mr Oumar YATTARA, Mr Cheick A.T.
DABO ; Nous avons constitué une famille. c’est le moment de vous dire
merci pour votre collaboration sereine et votre esprit d’équipe.
A mes cadets du DEAP: Antoine DARA Mr youssouf TOLO, Mr
Ousmane KANTE, Mr Mamadou DAO, Mr younous KONE, Me CISSE
Aïssata CAMARA, Mr Hamidou NIANGALY, MR Etienne TOGO, Mr
Nouhoum GUINDO, Mr Abdramane TRAORE, Mr Moussa DJIMDE, à
vous je dis courage et soutiens!
Au Médecin du centre de santé de Faladiè, Dr Emmanuel DAKOUO ET
à tout le personnel du centre, merci pour tout
A nos guides du village: Mr Jean Claude TRAORE, Mr Mamadou
BAH, Mr Magnan TRAORE, et Mr Demba SOUMAORO et A toute la
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Population du Village de Faladiè Je dis merci pour l’hospitalité
légendaire, la franche collaboration dans l’esprit d’équipe.
A mes amis et voisins du Village du Point G :
Vous avez été des conseillers au sein de la famille que nous
avons hissée. La solidarité a été grande tant dans la
compréhension que dans la disponibilité. A ce moment
solennel je vous dis merci pour tout.
Dr Mamadou Mariko, Dr Fatou Barro, Mr Hamada Maiga, Dr
Aboubacar Allassane, Mr Boureima Kodio, Mlle Yakouni dite
Hawa Dougnon, Mr Youssouf Tolo, Mr Drissa Goita, Mr
Ibrahim Donigolo, Mr Salif seriba Doumbia, Mr Adama
Cissé, Mr Ali Kodio, Mr Sylla, Mr André Kassogué, Mr
Barry, Mr Bou, Mr Titiani Bagayogo, Mr Oumar Bagayogo.
Que dieu vous récompense !
A tous les ressortissants de la région de MOPTI et
particulièrement de la commune rurale de Sangha. Je suis
ravi pour la contribution apportée dans la réalisation de ce
travail qui arrive à bon port.
A tous les membres de l’Association des Elèves et Etudiants Ressortissants de
Téréli Pêguè et Sympathisant (AEERTPS)
Je vous Présente votre Travail et merci
A la jeunesse Guina Dogon de la FMPOS. J’ai été
sensible pour le soutient et les encouragements.
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A mes maîtres : Dr Kassoum KAYENTAO, Mr Mamadou BA, Mr
Ousmane TOURE
Vous avez été pour moi des grands frères exemplaires. Vous avez suivi de
près mon encadrement, en me prodiguant des conseils et
encouragements. Vous avez été d’un grand apport dans la réalisation de
ce travail. Merci pour votre collaboration franche, fructueuse, votre
disponibilité et votre amour pour le travail bien fait ; vous avez été pour
moi un idéal à suivre.
Au Docteur Amed OUATTARA. Votre présence à nos
côtés durant toutes les étapes de la réalisation de ce travail
révèle l ’attention que vous portez à vos élèves et votre amour
pour le travail bien fait. Votre disponibilité constante, votre
enthousiasme et l ’intérêt particulier que vous portez aux
différentes activités du Département d’Epidémiologie des
Affections Parasitaires (D.E.A.P.) sont connus de tous. Trouvez ici
l’expression de ma profonde gratitude.
Au Docteur Abdoulaye DABO. Vos conseils, votre
disponibilité, vos qualités humaines, votre amour pour le
travail bien fait font de vous un maître exemplaire. Trouvez
ici l ’expression mes remerciements les plus sincères.
Je ne dirais jamais assez toutes mes satisfactions
A tous mes maîtres et collaborateurs du DEAP :Dr Daouda
MINTA, Dr Abdoulaye DJMDE, Dr Boubacar TRAORE, Dr
Mahamadou A THERA, Dr Fanta Traoré, Dr Mahamadou
DIAKITE, Dr Alassane DICKO, Dr Belco POUDIOUGOU, Dr
Issaka SAGARA, Dr Sory I DIAWARA, Dr Mounirou BABY,Dr
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Boureima KOURIBA, Dr Sory DIAWARA, Dr Daniel
YALCOUE, Dr Boubacar MAIGA, Dr ousmane GUINDO, Dr
Abdoul Habib BEAVOGUI, Mr Mamadou WELE, Dr Doumbo
Safiatou NIARE, Dr Didié DOUMTABE, Dr Aissata ONGOIBA,
Dr Charle ARAMA, Dr Yacouba SISSOKO, Dr Falaye KEITA,
Mr Abathina TOURE. Dr Aboubacar Allassane Oumar, Mr
seydou DIARRA, Dr Hama MAIGA, Dr Mamadou Tékété, Dr
Bakary FOFANA, Dr Dinkorma OULOGUEM, Monsieur Demba
DEMBELE, Dr Bakary SIDIBE, Mr sekou TOURE, Cheick O
COULIBALY, Mr Sekou BOUMBO, Me Assa DAMBA, Mr
Moctar TRAORE
Mes vifs remerciements s’adressent à vous tous pour vos enseignements
et vos encadrements. Tout ce beau monde du laboratoire est un
prolongement de la famille. votre atmosphère familiale me restera
longtemps en mémoire grâce à l’esprit d’unité qui règne dans ce service
A tous les chercheurs du DEAP/MRTC : Je ne citerai pas de
nom au risque d’en oublier. Merci pour votre collaboration,
votre contribution et surtout pour votre esprit d’équipe.
A tout le personnel du DEAP/MRTC (informaticiens,
gestionnaires, chauffeurs, secrétaires et manœuvre).
J’aimerais vous dire merci pour votre grande disponibilité et
pour votre franche collaboration.
A tout le corps professoral de la FMPOS : Je voudrais à
travers ces mots vous dire toute ma gratitude en vous disant
merci pour l’enseignement reçu et les différents encadrements
pendant ma formation.
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A mes amis et camarades des promotions 1998 et 1999 de la
FMPOS :
Vous qui m’aviez soutenu lors des dures épreuves par une
assistance sereine, une franche collaboration dans un esprit
d’unité, merci pour tout. ce travail est le fruit de votre
engagement de tous les jours. A vous tous je souhaite du
courage car nous avons des défis à lever.
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25
AUX MEMBRES DU JURY :
A notre Maître et président du Jury
Professeur Dapa A DIALLO
Professeur titulaire d’hématologie à la Faculté de
Médecine de Pharmacie et d’Odonto-Stomatologie.
Nous avons bénéficié de votre enseignement de qualité au sein
de cette faculté.
Cher Maître, nous avons beaucoup admiré vos qualités
scientifiques et pédagogiques. Votre simplicité et votre
disponibilité font de vous un grand maître que nous gardons
en mémoire.
Veuillez trouver ici, cher Maître, l’expression de nos
sentiments respectueux.
A notre maître et juge
Professeur Amagana DOLO
PhD en parasitologie-immunologie
Professeur de parasitologie à la Faculté de Médecine de
pharmacie et d’Odonto-Stomatologie .
Cher maître nous avons beaucoup admiré vos qualités
humaines, scientifiques et pédagogiques.
Votre discrétion et votre Dynamisme puis votre disponibilité
constante font de vous un maître exemplaire, admiré de tous.
Permettez-nous cher maître de vous réitérer, l’expression de
notre profonde gratitude et de notre indéfectible disponibilité.
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A notre maître et juge
Docteur Georges DAKONO
Coordinateur du Programme National de Lutte contre le
Paludisme (PNLP).
Cher Maître nous sommes très touchés par la spontanéité
avec laquelle vous avez accepté de siéger dans ce jury.
Nous sommes très honorés de pouvoir bénéficier de votre
apport pour l’amélioration de la qualité de ce travail.
Permettez-nous cher maître de vous exprimer toute notre
profonde gratitude et notre respect.
A notre Maître et co-directeur de thèse
Docteur Mouctar DIALLO
Assistant de Biologie Parasitologie à la Faculté de
Médecine de Pharmacie et d’Odonto-stomatoogie
Cher maître, nous vous remercions de la confiance que vous
avez placée en nous pour faire ce travail.
Nous avons admiré vos qualités scientifiques tout au long de
ce travail. Votre supervision pendant la réalisation de cette
thèse a été appréciable.
Cher maître nous vous remercions, pour la patience que vous
avez eu à notre égard, durant toute notre formation et recevez
ici toute l’expression de notre profonde gratitude et notre
attachement total.
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A notre maître et directeur de thèse
Professeur Ogobara K DOUMBO
Professeur de parasitologie-mycologie,
Professeur titulaire de Parasitologie à la Faculté de
Médecine de pharmacie et d’Odonto-Stomatologie .
Cher maître, vous nous faites honneur en nous acceptant de
travailler à vos cotés.
La qualité de votre enseignement et la valeur de vos
connaissances ont de tout les temps suscité notre admiration.
Nous sommes très fiers de vous et de voir que nous sommes
comptés parmis vos élèves.
Au-delà de votre compétence, votre savoir scientifique impose
le respect.
Cher maître tout en vous remerciant, trouvez ici le témoignage
de notre profonde gratitude et l’assurance de notre indéfectible
attachement.
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I –INTRODUCTION
Le paludisme est une érythrocytopathie fébrile et hémolysante due à la
présence et au développement dans le foie puis dans les hématies d’un
hématozoaire du genre Plasmodium. Il est transmis par la piqûre
infestante du moustique femelle du genre Anophèles. Cette affection
constitue un problème majeur de santé publique dans le monde,
particulièrement dans les régions tropicales. Selon l’OMS, plus de 2
milliards de personnes sont exposées à l’infection palustre et environ 112
millions de cas de paludisme maladie sont recensés par an dans le
monde [29]. On estime à 1 décès par paludisme toutes les 20 à 25
secondes dans le monde.
Le continent Africain qui ne possède que 10% de la population
mondiale présente à lui seul 85% des cas mondiaux et environ 1 à 2
millions de décès annuels sont attribuables au paludisme [31]. Le
paludisme peut être responsable d’anémies sévères, d’avortements
spontanés et d’hypotrophie fœtale [5, 7, 31]. Le paludisme est la
première cause de mortalité et de morbidité avant l’âge de 5 ans [15,29].
L’association paludisme et grossesse représente 41.94% [7]. En 2000
Haïdara M. a trouvé dans le service de gynécologie obstétrique de
l’hôpital Gabriel Touré ; Chez des femmes enceintes hospitalisées, 13%
de paludisme (n =184) avec un taux de létalité de 4.2% (un cas de décès
de paludisme sur 24 paludéennes) et dont 53.3% n’observaient pas de
chloroquino-prophylaxie [18].
Au Mali parmi les 4 espèces décrites, Plasmodium falciparum
représente environ 90% de la formule parasitaire avec de légères
variations saisonnières. La mortalité infanto-juvénile attribuable au
paludisme est d’environ 42% [6].
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29
A fin de lutter efficacement contre le paludisme, les autorités
sanitaires ont entrepris une réforme du système de santé qui vise à
décentraliser la prise en charge des cas de paludisme : rapidité du
diagnostic et traitement précoce et approprié. Cette politique s’appuie sur
la prise en charge d’abord au niveau de la mère puis des centres de santé
communautaire et enfin des centres de référence.
Malheureusement, l’une des limites du succès de cette politique est le
retard du diagnostic entraînant une évolution vers les formes graves de
paludisme.
Le diagnostic actuel du paludisme est basé sur les techniques
classiques que sont la goutte épaisse et le frottis mince. Elles nécessitent
un équipement coûteux, une source de lumière, un technicien qualifié et
un temps d’exécution relativement long. Le développement actuel des
techniques simples, peu chères, utilisables en périphérie est la solution à
moyen et long terme pour augmenter la rapidité du diagnostic et la prise
en charge adaptée. Les recherches dans ce domaine ont aboutit à la mise
au point de nouvelles méthodes basées sur les bandelettes réactives
telles le Parasight F et l’OptiMAL. L’OptiMAL test basé sur la détection de
la lactate déshydrogénase du parasite (pLDH) enzyme intervenant dans
la transformation du lactate en Pyruvate ; il est à noter que seul un
parasite vivant peut produire cet enzyme. La présence de cet enzyme
dans le sang circulant est courte avec une demie vie de l’ordre de 2 à 4
jours. Le test OptiMAL présente l’avantage par rapport au Parasight F de
mettre en évidence une infection en cours et de poser le diagnostic
d’espèces. De plus la nouvelle présentation de ce test : OptiMAL-IT
procure une autonomie complète sur le terrain puisque tous les
accessoires nécessaires au test (y compris pour la prise de sang au bout
du doigt) sont inclus dans un sachet unitaire qui peut être conservé à
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30
température ambiante (d’après le fabricant : 30degrés Celsius, en évitant
tout de même l’exposition au soleil) [19].
Notre étude a pour but d’évaluer les conditions pratiques
d’utilisation sur le terrain, de calculer les valeurs diagnostiques
(sensibilité, spécificité, valeurs prédictives) du test OptiMAL-IT et de faire
le suivi de l’efficacité du traitement en comparant le test OptiMAL-IT à la
technique classique in vivo de l’OMS de 14 jours (prélèvement à J0, J3,
J7, J14).
Hypothèse de recherche
Le test de diagnostic OptiMAL-IT pourrait avoir une qualité
diagnostique comparable à celle de la goutte épaisse dans le diagnostic
du paludisme et pourrait être utilisé dans le suivi de l’efficacité
thérapeutique aux antimalariques (chloroquine, sulfadoxine–
pyriméthamine).
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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31
II – OBJECTIFS
II - 1 - Objectif général
Evaluer dans les conditions d’application des stratégies de prise en
charge du PNLP, les valeurs diagnostiques de l’OptiMAL-IT et sa
faisabilité par rapport aux techniques courantes et suivre l’efficacité
thérapeutique des antipaludiques par rapport au test in vivo de 14 jours
de l’OMS.
II - 2 - Objectifs spécifiques
��Déterminer la fréquence du paludisme dans les populations
étudiées.
��Estimer les valeurs diagnostiques de l’OptiMAL-IT (Se, Sp VPP et
VPN)
��Comparer les techniques entre elles en calculant leur degré de
concordance par la statistique Kappa.
��Analyser la faisabilité sur le terrain de l’OptiMAL-IT par le
personnel de santé.
��Décrire la dynamique de la pLDH comme élément d’évaluation de
l’efficacité thérapeutique aux antimalariques.
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III – GENERALITES
III-1 Rappel sur le paludisme et les groupes à risque
Le paludisme est une maladie parasitaire potentiellement mortelle
transmise par des moustiques. On pensait à l'origine que cette maladie
provenait des zones marécageuses, d'où le nom de paludisme dérivé du
mot ancien « palud », marais. C’est en 1880 que Alphonse Laveran
découvre l’hématozoaire du paludisme à partir de l’observation d’une
goutte de sang à l’état frais entre lame et lamelle provenant d’un patient
infecté par Plasmodium falciparum, qui lui a valu le prix Nobel de
médecine en 1907 [23]. De 1895 à 1897, la transmission de cette
affection par la piqûre des moustiques du genre Anophèles est
soupçonnée par Ross et confirmée par Grassi en 1898. (Ross [36],
Grassi).
Quatre espèces de parasites sont retrouvées chez l’homme (Plasmodium
falciparum, P. malariae, P. ovale et P. vivax) mais P.falciparum est le
principal responsable des formes potentiellement mortelles. Il est
rependu sur l’ensemble de la zone intertropicale. P.vivax possède
également une large répartition mais il est absent en Afrique
intertropicale. P malariae présente une répartition plus clairsemée
grossièrement superposable à celle de P.falciparum. Enfin, P.ovale est
essentiellement retrouvé en Afrique intertropicale.
Toute infection avec P.falciparum peut devenir grave si le traitement
est retardé ou inadéquat. Cependant les personnes qui ont été exposées
à maintes reprises au paludisme à P.falciparum développent une
immunité et sont moins susceptibles de faire un paludisme grave à P.
falciparum..
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33
Les personnes à risque sont :
��Les enfants dans les régions de forte endémicité ; en particulier
ceux âgés de six mois à six ans.
��Les personnes de tout âge dans les régions de faible endémicité.
��Les voyageurs venant de régions où il n’existe pas de transmission
de paludisme à P. falciparum qui se rendent dans une région
impaludée ; le séjour peut porter sur un voyage dans un seul pays
ou entre plusieurs pays.
��Les personnes qui retournent dans des régions fortement
endémiques après quelques années d’absence.
��Les femmes enceintes non immunes (à risque pour toutes les
complications ).
��Les femmes enceintes semi-immunes, particulièrement les
primigestes (à risque de développer une anémie sévère).
La femme enceinte et l'enfant à naître sont particulièrement
vulnérables face au paludisme, cause majeure de mortalité périnatale, de
faible poids de naissance et d'anémie maternelle [32].
L'infection palustre pendant la grossesse est un problème majeur de
santé publique survenant dans toutes les régions tropicales et
subtropicales. Dans la plupart des zones d’endémie, les femmes
enceintes représentent le principal groupe d'adultes exposé à la maladie.
Le phénomène a surtout été étudié en Afrique subsaharienne qui totalise
90 % de la charge mondiale de morbidité et de mortalité liée au
paludisme. Pendant la grossesse, cette charge est essentiellement
imputable à Plasmodium falciparum, qui est l'espèce la plus courante en
Afrique. Chaque année, on recense 30 millions au moins de grossesses
chez des femmes vivant dans des régions impaludées d'Afrique, dont la
plupart résident dans des zones de transmission relativement stables.
[32].
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34
Le paludisme tue un enfant en Afrique toutes les 30 secondes. De
nombreux enfants qui survivent à un accès de paludisme grave peuvent
présenter des troubles de l'apprentissage ou une atteinte cérébrale [32].
III – 2 Rappel de l’épidémiologie du paludisme au Mali
Au Mali, le paludisme constitue la première cause de morbidité
15,6%et de mortalité 13% [8] ; 49% de convulsions fébriles de l’enfant et
du nourrisson à Bamako [6] et est responsable de 16,7% des
hospitalisations pédiatriques [9]. Il présente 48% de motif de
consultation dans les centres de santé [45]. Il est également responsable
de 11,64% de mortalité et de 26,77% de morbidité dans le service de
pédiatrie du CHU Gabriel Touré [22]. Dans cette zone chaque enfant fait
au moins un accès palustre par saison de transmission et l’incidence des
formes graves et compliquées est de 40 à 52 pour 1000 par an [35].
Cinq faciès épidémiologiques de transmission du paludisme ont été
décrits par Doumbo et al [12]:
La zone de transmission saisonnière longue de quatre à six
mois au sud. Elle correspond à la région soudano-guinéenne. Le
paludisme y est holo-endémique avec un indice plasmodique
supérieur à 75% de juin à novembre.
La zone de transmission saisonnière courte à quatre mois dans
les régions de la savane nord soudanienne et sahel. Le
paludisme y est hyperendémique avec un indice plasmodique
variant entre 50 et 75%.
La zone sub saharienne au Nord, où la transmission est
sporadique voire épidémique, l`indice plasmodique est inférieur
à 5%.
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La zone du delta intérieur du fleuve Niger et les zones de retenue
d`eau et de riziculture (barrage) où la transmission est bimodale
voire plurimodale. En début de pluie, la période de décrue et de
mise en eau des casiers rizicoles. Le paludisme est de type méso
endémique avec un indice plasmodique inférieur à 40%.
Le milieu urbain en particulier celui de Bamako est impropre à
l`impaludation (Pollution des gîtes, médicalisation etc.---). Le
paludisme y est de type hypoendemique avec un indice
plasmodique inférieur a 10% cette hypoendemicité du milieu
urbain expose les enfants des citadins aux formes graves et
compliquées du paludisme, Souvent à un âge avancé par
rapport aux enfants des zones rurales [13].
Ce milieu peut être divisé en deux: le centre ville, le milieu péri urbain
(Constitué par les villages situés en périphérie de la ville de Bamako).
III – 3 – Biologie des espèces plasmodiales
Cycle biologique
Les recherches entreprises ses dernières années, pour la mise sur le
marché de nouveaux médicaments et les essais de mise au point d’un
vaccin antipaludique, ont considérablement enrichi la connaissance de la
biologie du parasite et ont mis en évidence la complexité des relations
entre le parasite et ses hôtes. Les plasmodies sont des protozoaires
intracellulaires dixènes. Leur cycle biologique est complexe et se déroule
chez deux hôtes : l’Homme (hôte intermédiaire chez lequel se déroule le
cycle schizogonique asexué) et l’anophèle femelle ( hôte définitif chez qui
on observe le cycle sporogonique ).
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36
a. Schizogonie ou multiplication asexuée chez l’Homme
�� Schizogonie hépatique ou exo érytrocytaire
Au cours de son repas sanguin, un moustique infesté injecte dans un
capillaire des sporozoïtes, formes infestantes contenues dans ses
glandes salivaires. Ces sporozoïtes ne font que transiter une demi-heure
dans les capillaires sanguins et, en 24 heures, gagnent le foie. Ils
pénètrent dans les hépatocytes. Leur développement et leur
multiplication repoussent en périphérie le noyau de la cellule et finit par
constituer une masse multinucléée appelée schizonte ou corps bleu. La
cellule éclate, libére de nombreux mérozoïtes. Certains parasites restent
quiescents dans l'hépatocyte, sans se transformer en corps bleu
(hypnozoïtes). Après un temps variable, génétiquement déterminé, ces
hypnozoïtes entrent en division. Ce phénomène n’existe que chez les
espèces P. vivax et P. ovale, expliquant les accès de reviviscence
schizogonique tardifs.
�� Schizogonie érythrocytaire ou endocytaire
Les mérozoïtes libérés gagnent la circulation sanguine, pénètrent par
endo-cytose dans une hématie et deviennent chacun un trophozoïte.
Les merozoites présentent une affinité pour tous les globules rouges, quel
que soit leur stade. Le processus de pénétration du mérozoïte à
l’intérieur de l’hématie se fait en trois étapes : la reconnaissance, la
réorientation ou l’adaptation conformationnelle du mérozoïte au globule
rouge et la pénétration qui s’accompagne de la libération du contenu des
organites apicaux du mérozoïte (rhoptries et micronèmes).Celui-ci se
développe, grossit et son noyau se divise. I1 en résulte un schizonte, qui
se charge progressivement d'un pigment spécifique d'origine parasitaire,
l'hémozoïne ou pigment malarique. La multiplication des noyaux forme
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dans l'hématie un corps en rosace. Parallèlement, apparaissent dans
l'hématie selon l'espèce plasmodiale en cause, des granulations de
Schüffner (P. vivax, P. ovale), des taches de Maurer (P. falciparum) ou
des ponctuations de Ziemann (P. malariae). Le corps en rosace, dilaté et
mûr, éclate ; cet éclatement est contemporain de l'accès thermique
clinique. L'hémozoïne libérée est phagocytée par des leucocytes
polynucléaires ou mononucléaires qui deviennent mélanifères. Ils
déversent cette charge pigmentaire dans les tissus, au niveau des
cellules du système monocyte-macrophage (cellules de Küpffer du foie et
histiocytes de la rate). Les mérozoïtes libérés vont parasiter une nouvelle
hématie et poursuivre le cycle intra-érythrocytaire. Chaque cycle
schizogonique dure 48 heures chez P. vivax, P. ovale et P. falciparum
(fièvre tierce) ou 72 heures chez P. malariae (fièvre quarte). Ce cycle intra-
érythrocytaire est responsable de la pathologie liée au paludisme.
Les tests du ParasightF® et de l’OptiMAL-IT s’intéressent à cette
partie du cycle biologique du parasite. Après plusieurs schizogonies,
apparaissent dans les hématies des éléments à potentiel sexué, les
gamétocytes, qui ne poursuivront leur développement que s'ils sont
absorbés par un anophèle femelle.
b. Sporogonie ou multiplication sexuée chez l’anophèle
Après une piqûre sur un paludéen, l’anophèle femelle absorbe toutes les
formes sexuées et asexuées (des schizontes, des corps en rosace, des
gamétocytes)du parasite. Les éléments asexués sont digérés et seuls les
gamétocytes ingérés poursuivent le cycle [16]. Les gamétocytes
absorbés, à potentiel sexuel mâle ou femelle parviennent dans l'estomac
du moustique. Le gamétocyte mâle se transforme en gamète par
exflagellation et le gamétocyte femelle par expulsion du corpuscule
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chromatinien. Cette exflagellation ne se produit pas dans l’organisme
humain, mais peut être obtenue dans le sang humain mis entre lame et
lamelle, et grâce à des modifications physico-chimiques. La fécondation
du gamète femelle (gamogonie) donne un œuf mobile, encore appelé
ookinète ; Cet œuf s'implante sous la paroi de l'estomac du moustique
en formant l'oocyste, dans lequel, par division, s'individualisent les
sporozoïtes (sporogonie). Comme au cours des processus précédents,
c’est l'éclatement de la cellule hôte ou de l'oocyste formé qui libère les
éléments mobiles. Ces sporozoïtes gagnent préférentiellement les glandes
salivaires du moustique : à partir de ce réservoir, ils pourront être
injectés avec la salive lors d'une piqûre infestante. Chez le moustique,
l'ensemble de ce cycle se déroule en 10 à 40 jours, selon la température
extérieure et les espèces en cause.
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Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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III – 4 – Rappel sur la LDH et la pLDH
a) LA LDH (la lactate déshydrogénase humaine)
La lactate déshydrogénase (LDH) est l'enzyme qui catalyse
l'inter-conversion de la lactate et du pyruvate:
Figure : 2 : schéma de l’inter-conversion de la lactate et du pyruvate
Cette réaction est centrale dans le fonctionnement du métabolisme
énergétique de la cellule puisque le pyruvate est le pivot qui relie la
glycolyse et le cycle de l'acide citrique (cycle de Krebs). Au moment de la
réduction du pyruvate, l'enzyme a une activité maximale entre le pH 7.4
et 7.8, tandisqu’à l’oxydation de la lactate, la réaction est optimisée dans
un milieu plus alcalin (pH 8.8-9.8) [14].
En présence d'oxygène, le pyruvate pourra entrer dans la dernière voie
métabolique ; mais en condition anaérobique, il s'accumulera sous forme
de lactate. Les cellules ont des LDH avec des propriétés catalytiques,
physiques et immunologiques différentes. La base de ces différences
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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41
repose sur les sous-unités de cette enzyme qui sont au nombre de deux :
H (cœur) et M (muscle). Ces deux sous unités permettent l'existence de
cinq iso enzymes (iso-LDH) tétramériques : LDH (M4, M3H, M2H2, MH3,
H4). Chaque tissu est cependant enrichi en une ou deux de ces cinq
isozymes pour avoir les propriétés nécessaires à son bon fonctionnement
Le poids moléculaire de la sous-unité est approximativement de 35
kDa [1].
La LDH de type M4 en solution existe souvent sous la forme
tétramérique et montre une forte activité enzymatique, convertissant le
pyruvate en lactate en présence du NADH et des protons. En 1976
Tenenbaum-Tenenbaum-Bayer et coll ; ont montré que des dimères de
cette sous-unité M4 ont une certaine activité enzymatique mais la forme
tétramérique est considérée comme la structure la plus active et indigène
pour M4 LDH [43]. La dissociation de la forme tétramérique en des
monomères ou le déploiement des sous-unités entraîne une perte de
l'activité enzymatique. Par conséquent, l'activité enzymatique est
directement liée à la structure de la LDH [43].
��Le mécanisme enzymatique de la LDH
Les sous-unités de la LDH contiennent deux domaines : un
domaine obligatoire de la NADH, qui est bien conservé, et un domaine
catalytique.
Quand les structures secondaires se plient en structures tertiaires,
ils forment une "poche" dans laquelle s'adapte le NADH.
Après avoir lié le NADH, la LDH subit un changement de conformation
connu sous le nom de fermeture de boucle.
Ce changement de conformation permet de couvrir l'emplacement actif et
de catalyser la réaction de réduction. En absence d'oxygène, cette
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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réaction intervient au niveau de la dernière étape de la glycolyse. Le
coenzyme NAD réduit lors de l'oxydation phosphorylante, ne pouvant être
oxydé par la chaîne respiratoire mitochondriale, doit transmettre ses
hydrogènes à un accepteur qui sera le pyruvate.
Figure 3; Le mécanisme enzymatique de la LDH
Les LDH ont pour cofacteurs l'ion zinc et le coenzyme NAD.
L’acide pyruvique et les NADH+ produits lors de la glycolyse, peuvent
s’engager dans deux voies différentes :
��Lorsque la glycolyse est peu sollicitée, les NAD sont en quantité
suffisante pour transporter tous les protons (NADH+) dans la
mitochondrie. L’acide pyruvique, en se transformant en acétyl-
Coenzyme A (acétyl-CoA) pénètre dans la mitochondrie, et par le
cycle de Krebs et la chaîne respiratoire va produire de l’eau et de
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
43
l’énergie (dont environ 25% seront utilisés pour la reconstitution de
l’Adénosine Tri Phosphate musculaire).
��Lorsque la vitesse de la glycolyse augmente, la production
importante d’acide pyruvique et de NADH va entraîner la formation
d’acide lactique ( C3H6O3), car la capacité de prise en charge
mitochondriale des NADH est dépassée.
Par l’action de la LDH, l’acide lactique peut se retransformer en acide
pyruvique pour être utilisé alors comme substrat énergétique (lorsque
l’intensité de l’exercice diminue et que les transporteurs de protons (NAD)
peuvent amener tous les ions H + dans la mitochondrie).
b) La pLDH (la lactate déshydrogenase plasmodiale)
Les plasmodies ont un besoin en énergie élevé pendant la phase
intra-erythrocytaire pour assurer leur croissance et leur multiplication.
Le glucose constitue la source principale d’ATP chez le parasite aussi
bien que chez l’homme. La consommation de glucose dans les
érythrocytes infectés est de 25 à 50 fois supérieur à celle des
érythrocytes non infectés (42).
Le glucose est utilisé par la voie d’Embden-Meyerhoff qui fait intervenir
des enzymes parasitaires spécifiques à la glycolyse [37]. La pLDH est une
enzyme terminale dans la voie d’Embden Meyerhoff (glycolyse) des
plasmodies [24]. Sa production et son accumulation peuvent être
employées in vitro et in-vivo comme index de la viabilité plasmodiale. La
pLDH était l’une des premières enzymes plasmodiales, qui s’avère
électrophorétiquement, immunologiquement et cinétiquement distincte
de celle de l’homme [38].
Elle a été employée principalement comme indicateur de la présence des
plasmodies dans le sang [38]. Les niveaux de la pLDH correspondent à la
densité parasitaire dans le diagnostic initial [24]. Ils montrent une
diminution rapide de la parasitémie avec le traitement [28]. La pLDH
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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44
joue un rôle important dans le métabolisme anaérobique des hydrates de
carbone des plasmodies. Ainsi les plasmodies en utilisant le glucose
anaérobique , exigent la génération du NAD pour un flux continu du
glucose [39]. Le stade ultime de la voie d’Embden – Meyerhff est marqué
par la transformation du pyruvate en acide lactique par la pLDH. Ce
métabolisme régénère la N-Acetyl Dinucléotide (NAD) qui est nécessaire à
la production d’Adénosine triphosphate (ATP). L’acide lactique, produit
final du métabolisme du glucose des espèces plasmodiales de
mammifères est rapidement excrété par les parasites vers le
compartiment extra-cellulaire [20].
La LDH des procaryotes et des eucaryotes particulièrement celle du
P. falciparum et de l’homme ont sensiblement une même masse
moléculaire de 35 kDa [46,40,3]. Cependant, la séquence génomique
de la LDH plasmodiale présente des différences avec la LDH d’autres
organismes [40,3].
Au plan fonctionnel, la LDH plasmodiale est capable d’utiliser
rapidement 3 fois plus de molécules de NAD que ne peut utiliser la LDH
humaine [25].
Makler et al ont développé une analyse de la sensibilité d’une drogue qui
détermine des profils d’inhibition en mesurant l’activité enzymatique du
pLDH [25].
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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45
III – 5 Diagnostic biologique
III – 5 – 1 – Signes d’orientation
Toute fièvre au retour d’une zone d’endémie palustre doit être
suspecte de paludisme.
L’hémogramme montre une anémie de type hémolytique, d’intensité
variable, une leucopénie inconstante parfois remplacée par une
hyperleucocytose modérée à polynucléaires neutrophiles, enfin, une
thrombopénie presque toujours observée dans le paludisme à P.
falciparum mais aussi, à un degré moindre, lors des accès à P. vivax et P.
ovale.
III – 5 – 2 – Diagnostic parasitologique
Il s’agit d’un diagnostic d’urgence chez les groupes à risque. Il consiste à
la mise en évidence des formes sanguines du parasite. Le prélèvement
sanguin doit être effectué le plus près possible du pic thermique.
III – 5 – 2 – 1- Méthode de mise en évidence du parasite (techniques classiques )
��Le Frottis mince (FM)
Le frottis mince est utilisé dans le diagnostic d’urgence du
paludisme. Une goutte de sang prélevée au bout du 3ème ou 4ème doigt est
déposée à l’extrémité d’une lame porte-objet, une deuxième lame qu’on
incline d’environ 45º est amenée au contact de cette goutte de sang, puis
dans un mouvement régulier et ininterrompu, la lame inclinée entraîne
derrière elle ce sang qui s’étale en couche unistratifiée. La préparation
est d’abord fixée au méthanol absolu pendant quelques secondes avant
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d’être colorée au Giemsa. Ce frottis montre des parasites dont le
cytoplasme est bleu et le noyau rouge.
La lecture est faite au microscope optique à l’immersion à l’objectif 100.
Les résultats sont exprimés en pourcentage d’hématies parasites. Les
avantages de cette technique sont sa rapidité et la mise en évidence de
l’espèce plasmodiale en cause. Cependant, le frottis mince ne permet pas
de détecter les faibles parasitémies (moins de 200 parasites par �l).
��La Goutte épaisse (GE)
C’est une technique de microconcentration sur lame. Une petite
goutte de sang prélevée au troisième ou au quatrième doigt est déposée
au milieu d’une lame porte-objet. Avec le bout d’une seconde lame, la
goutte est uniformément étalée sur une surface de 1 à 1.5 cm de
diamètre. Elle est colorée après séchage à la température ambiante au
Giemsa dilué à 3% pendant 30 mn et lue au microscope à l’objectif 100.
Elle doit être effectuée par un technicien spécialisé. Son principal
avantage est le diagnostic de la maladie dans les cas de faibles
parasitémies (10 à 20 parasites par �l de sang). Colorée au Giemsa, elle
montre les parasites sans le repère de l’hématie. Les résultats sont
exprimés en nombre de parasites par �l de sang. Elle permet également
de déterminer la charge parasitaire et d’établir des indices
épidémiologiques (l’indice plasmodique et l’indice gamétocytique).
Il est à signaler que ces deux techniques (GE et FM) demandent un
microscopiste bien expérimenté et une source de lumière sans oublier un
temps d’exécution plus long (au moins 90 mn pour le résultat d’une
Goutte épaisse et 15 à 20 mn pour celui d’un frottis mince ).
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��Quantitative Buffy Coat (QBC)
C’est une méthode d’immunofluorescence directe. Le principe
consiste à concentrer une petite quantité de sang par centrifugation dans
un micro tube à hématocrite. Les globules rouges parasités se trouvent
aussi à l’interface des leucocytes des hématies saines. L’acridine orange,
agent intercalant spécifique des acides nucléiques, contenu dans les
noyaux fait apparaître le parasite avec une fluorescence verte ou jaune-
orangée à l’intérieur de l’hématie.
Le QBC a une sensibilité supérieure à celle de la goutte épaisse. Elle
est intéressante dans les formes pauci-parasitaires, dans la surveillance
de l’évolution de l’infection.
Son principal inconvénient est la difficulté d’établir un diagnostic
d’espèce. En outre la nécessité d’avoir un microscope à fluorescence peut
limiter les petites structures dans l’acquisition de cet appareil.
III – 5 – 2 – 2 – Méthodes indirectes de mise en évidence des
constituants parasitaires (méthode immunologique)
��Tests rapides : (Parasight F et l’OptiMAL-IT)
Des bandelettes de nitrocellulose sont utilisées pour réaliser la détection
de protéines (pfHPR2) pour le test de Parasight F ou d’enzymes
parasitaires ( pLDH ) pour le test d’OtiMAL-IT. Ces tests ne nécessitent
qu’un minimum de matériel et une formation minimale. Leur
interprétation est simple.
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��Parasight F
Il consiste en la recherche dans le sang total de l’antigène protéique
de type II riche en histidine (HPRII) de Plasmodium falciparum
La protéine pfHPR2 (P. falciparum Histidine rich proteine 2 ) est
relativement spécifique de ce parasite. L’utilisation de bandelettes sur
lesquelles ont été fixés des anticorps anti-pfHPR2 donne une idée assez
exacte de la présence ou non de parasite dans l’échantillon. Ce test a
l’avantage d’être manuel et rapide pour le diagnostic du paludisme à P
falciparum. Le kit est transportable partout, manipulable par un non-
spécialiste. Cependant, il n’apporte pas de données quantitatives.
D’autre part, ce test reste positif de nombreux jours après la disparition
des parasites.
��L’OptiMAL-IT
C’est un test dont le principe est basé sur la détection d’une enzyme
métabolique intracellulaire abondante produite par les plasmodies dans
le sang. Cette enzyme, la lactate déshydrogénase plasmodiale (pLDH), est
produite par les formes asexuées (trophozoïtes) et sexuées (gamétocytes)
du parasite et elle est rapidement détectée par une série d’anticorps
monoclonaux dirigés contre des isoformes de l'enzyme permettant de
faire une différenciation entre les espèces plasmodiales. Il n'y a aucune
réaction croisée avec la LDH humaine. Des bandelettes de nitrocellulose
sont utilisées pour réaliser la détection de la pLDH.
Ce test est plus performant que le précédent et mieux adapté au
diagnostic de l’infection aiguë.
Malgré le confort et les qualités de ces tests, ils ne peuvent
remplacer à 100% l’observation microscopique d’un frottis sanguin et
d’une goutte épaisse.
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��L’ELISA :
Il consiste à fixer sur un support solide des éléments contenus dans
le liquide biologique. Ces antigènes solubles sont ensuite détectés à l’aide
d’un anticorps marqué par une enzyme et le complexe antigène-anticorps
marqué par l’enzyme sera révélé par addition d’un substrat spécifique de
l’enzyme. Cette technique confirme un diagnostic de paludisme lorsque
la parasitémie a été réduite par un traitement anti paludique. Elle
permet également de suivre la guérison par la décroissance du taux des
anticorps. L’inconvénient de cette technique est que les anticorps
apparaissent avec un retard de plusieurs jours sur la parasitémie et
disparaissent plus tard.
��La Polymerase Chain Reaction (PCR )
Elle consiste à synthétiser in vitro en plusieurs copies un fragment
de gène codant pour une protéine du plasmodium en utilisant deux
amorces spécifiques. Cette technique est très spécifique et très sensible.
Elle peut en plus du diagnostic permettre d’identifier les parasites
résistant à certains médicaments par la recherche de mutations
spécifiques. Les inconvénients de cette technique sont : Cette technique
est lourde, onéreuse et nécessite un personnel qualifié et un équipement
approprié.
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IV – MALADES ET METHODES
IV - 1 – Lieux d’étude
Il s’agissait d’une étude multicentrique qui a été réalisée à Faladiè,
village situé à 80 km au Nord-Ouest de Bamako (cercle de Kolokani),
dans le village de Kollé à 60 Km au sud ouest de Bamako (cercle de Kati),
dans les services de réanimation de l’Hôpital National du Point G et de
Pédiatrie du centre Hospitalo-Universitaire Gabriel TOURE de Bamako et
enfin au centre de référence de la CommuneV de Bamako.
FALADIE
Création et origine
Le village de Faladiè a été fondé par Négueba Traoré en 1783. Le
fondateur Négueba Traoré est venu de Daban où il vivait avec ses frères
aînés. Attiré par la chasse, il se rendit à la mare Taya où il tuait les
animaux sauvages qui venaient s’abreuver. C’était un lieu de culture où
la chasse et l’agriculture devenaient ses activités principales.
C’est ainsi qu’il fonda une famille dénommée <<Bien kolola>>ou (case,
terre des cornes) qui sera plu tard le nom du village.
De la création du village a nos jours, plusieurs chefs de village issus de
la famille fondatrice traditionnelle des Traoré se sont succèdés à la tête
du village pendant un temps plus ou moins long.
L’intronisation d’un chef plus âgé, après le décès d’un autre, est une
cérémonie sacrée à la quelle participent toute la notabilité locale et celle
des communautés voisines. Selon le respect de la hiérarchie d’âge, il
s’agit de T’tji Traore 21 ans d’exercice de la chefferie, Tiekoura Traoré 15
ans, N’tji Traoré 5 ans, Gouathé Traoré 15 ans, Fako Traoré 9 ans, Sinto
Traoré 3 ans, Toumany Traoré 3 ans, Dosson Traoré 6 ans, Tiékoro
Traoré 3 ans, Moribougou Traoré 18 ans, Tieman Traoré 8 ans,
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Ténékedian Traoré 4 ans, N’Golokoura Traoré 4 ans, Draférè N’tji Traoré
3 ans, Katieri Traoré 4 mois, Gouafloba Traoré 7 ans, Nianankoro Traoré
11 ans, Ngolofing Traoré 4 ans et 6 mois, Soukalodie Traoré 2 ans et 3
mois, N’tji Traoré est actuellement investi chef de village le 16 mars
1997.
Il faut noter que le pouvoir familial comme communautaire est
particulièrement patrilinéaire. C’est à dire que l’homme incarnant
l’autorité centrale exerce le pouvoir familial et tous les échelons des
institutions sociales.
Limites géographique de la commune rurale de N’TJIBA
La commune de N’TJIBA est limitée à l’est par la commune de
Jedougou à l’ouest par la commune de Bozofala (Baoulé), au nord par le
village de Daban, au sud par la commune de Kalifabougou.
Réalités socio-demographiques de la commune
La commune rurale de N’TJIBA a été crée suivant la loi Nº 96.59 du
04/11/1996 AN-RM portant création des communes rurales au Mali.
Avec une population estimée à 21084 habitants selon le registre de la
mairie, la commune comprend 23 villages dont 18 importants qui sont
entre autre : Faladiè (chef lieu de la commune ) avec 2761 habitants,
Bancouma I 636 habitants, Bancouma II 672 habitants, Siranubougou
(Chienou) 1806 habitants, Fadiabougou (N’tjibougou-Daban), 237
habitants ,Nteguedo 1585 habitants, Bassabougou 2507 habitants,
Konkou-zambougou 523 habitants, Sananco 545 habitants,
Maamaribougou 768 habitants, M’piebougou 956 habitants, Dombila
578 habitants, Djidianna 337 habitants, Djissoumale 1088 habitants,
Djibroula 3581 habitants, Sognebougou 1453 habitants, Tiesserebougou
(Neguebabougou-Daban) 699 habitants, Boumoudo 352 habitants.
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Les Bambara, composant l’ethnie majoritaire de ces différents
villages, cohabitent avec les peuhls, Soninkés, Maures, Dogons etc.
Sur cette aire géographique multilinguistique et multiethnique l’échange
des femmes est favorable entre les ethnies.
Dans la hiérarchie sociale comme par le passé les hommes de caste
(griots, nyamakalas, forgerons, cordonniers, etc.) accomplissent leurs
fonctions de médiateurs entre les nobles. Les hommes de cette couche
socioprofessionnelle mènent des démarches pour résoudre des problèmes
sociaux (mariages, baptêmes, circoncisions, conflits, décès) qui se posent
entre les habitants.
Par ailleurs dans cette société agraire bambara de type patriarcal le
pouvoir est exercé à l’échelle familiale et communautaire par les hommes
voire les ‘‘pères’’ .
La patrilignage est un fait social reconnu c’est à dire le nom, les
coutumes, l’éducation et l’héritage sont transmis par la voie des pères.
Le patrilignage aide la famille de son époux. Le mariage
polygamique est une institution sociale importante à l’échelle
communautaire.
La néolocalité est de plus en plus admise par les traditions sociales c’est
à dire que le jeune couple marié peut choisir son lieu de résidence en
dehors de la famille paternelle de l’époux.
Il faut noter qu’au plan réligieux, l’islam gagne de plus en plus du
terrain et sonne le glas des religions traditionnelles (fétichisme, idolâtre).
L’église construite depuis l’époque coloniale fait que le christianisme
occupe la deuxième place après l’islam dans le village.
Le syncrétisme réligieux reste encore un phénomène observable
dans les aptitudes et les comportements des hommes.
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Situation géographique du village de Faladiè
Faladiè (le chef lieu de la commune de N’TJIBA) est situé dans la
zone de savane sud soudanienne du Mali. Le village est limité au Nord
par Boula, au Sud par Konkou-Zambougou, à l’Ouest par Sognebougou
et à l’Est par N’teguedo. Le village est situé à 60 Km de Kati et 80 Km de
Bamako.
Climat et végétation
• Le climat est caractérisé par deux saisons : la saison sèche, et la
saison pluvieuse. En saison pluvieuse les habitants s’occupent des
travaux champêtres et en saison sèche des travaux
d’aménagement. La saison des pluies dure 6 à 7 mois (Mai-
Novembre) avec une pluviométrie maximale en Août et la saison
sèche de 5 à 6 mois (Décembre-Avril).
• La végétation est dense et on y rencontre des grands arbres : le
caïlcédrat, le néré le karité, etc.… La végétation est de type savane.
Hydrographie
On y rencontre quelques cours d’eau saisonniers. Nous avons le
Koba (grand marigot) au Nord du village, le Tomba à l’est et la mare Taya
à l’ouest du village. Les cours d’eau sont exploités par les femmes en
saison sèche.
On y fait des cultures maraîchères (gombo, oignon, aubergine, haricot,
chou, salade, betterave, etc. La pêche est inexistante.
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Figure 4 : Situation pluviométrique du village de Faladiè (Année
2003)
10 23.7
95.2
271.73
180
37.716
340.6
0
50
100
150
200
250
300
350
400
avril m
aiju
inju
illet
sept
embr
e
octo
bre
nove
mbr
e
Mois
Quan
tité
de
plu
ie e
n m
m3
Le maximum de pluie a été enregistré dans le mois Août avec 340.4 mm3
Population
Mosaïque ethnie, avec environ ses 2910 habitants selon le
recensement démographique du Département d’épidémiologie des
affections parasitaires (DEAP) de décembre 2001, le village de Faladiè
comprend les Bambara (l’ethnie majoritaire) qui cohabitent avec les
peuhls, soninkés, maures, etc.
La réligion occupe une place importante dans la vie des habitants.
C’est aussi que l’islam occupe presque les 70 %, le christianisme, 20 % et
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l’animisme 10 % de la population locale. Avec une population de 2910
habitants le village de Faladiè comprend quatre quartiers : Bamanan-
kin, Doura-kin, la Mission et le Champ.
A la sortie du village, l’habitat de façon générale en banco est fait en
terrasse, en particulier nous pouvons rencontré des concessions en tôle
et rectangulaires.
Activité économique
La vie économique est basée sur l’agriculture et l’élevage. Les 90 %
de la population pratiquent l’agriculture qui demeure la principale
activité.
Le marché local offre des produits agricoles comme le sorgho, le
maïs, l’arachide, le mil, le riz, les légumes (salade, chou,). Les tubercules
(pomme de terre, manioc, patate, igname,). Les fruits sont produits en
fonction des saisons (mangue, goyave, pastèque, melon ).
L’élevage, seconde activité, reste essentiellement le domaine de
prédilection des peuhls, qui élèvent les bovins, les ovins, les caprins.
Il faut noter que l’élevage des petits ruminants ( ovins, caprins,
équidés et volaille) est pratiqué par les habitants.
Les porcins sont élevés par certaines familles chrétiennes. Ajoutons
que le marché local hebdomadaire est alimenté par des produits
(céréales, tissus, cola, poisson fumé produits pharmaceutiques)
provenant de Kati et Bamako.
Infrastructures socio-sanitaires
L’aire de santé de Faladiè couvre toute la commune de N’TJIBA. Le
système de santé est constitué d’un dispensaire tenu par les réligieuses
belges qui est la seule structure de santé de la commune qui avait été
notre cadre d’étude.
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Le personnel dispense des soins en médecine générale en pédiatrie, en
plus le centre dispose d’une maternité bien équipée, les vaccinations sont
rigoureusement suivies au niveau de Faladiè.
Le village de Faladiè dispose d’une école de premier et second cycle privé
dirigé par la mission catholique.
KOLLE
Création
Selon les sages du village, Kollé a été fondé par Wantaraba Camara
au début du 19ème siècle. Il était venu de Siby à la recherche de terres
fertiles pour la riziculture. Depuis, 15 chefs de villages se sont succédés
et l’actuel s’appelle Moriba Camara.
Situation géographique
Kollé est situé sur la route reliant Bamako à Kangaba-kankan
(Guinée). C’est un village de l’arrondissement de Siby, cercle de Kati,
région de Koulikoro, dans la zone soudano-sahélienne. Il est situé au sud
du chef lieu d’arrondissement Siby), à une distance de 17 km. Il est
limité au sud par le fleuve Niger à 9 km, à l’ouest par Samako 6 km, au
sud-ouest Bancoumana distant de 3 km, au nord par Ténéya, nord-est
par Koursalé distant de 7 km, et à 57 km au sud ouest de Bamako.
On note à l’ouest, une colline avec une superficie de 160 hectare.
par contre le nord est limité par un plateau qui couvre une superficie de
1510 hectares. Le relief est suffisamment plat et constitué de plaine qui
couvre la majeure partie (environ 5020 hectares ) avec une zone
inondable et une zone exondée constituant de larges gîtes larvaires
d’anophèles en saison de pluies.
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Climat et végétation
Kollé a un climat qui est de type soudanien, la mousson (vent
maritime) l’harmattan ( vent continental ), se partagent l’année.
On distingue deux saisons :
• L’une pluviométrique qui va de mai à octobre avec le maximum de
pluie en août et septembre.
• Et l’autre, sèche qui est fraîche de novembre à janvier et chaude de
février à avril.
La végétation est une savane arborée composée de :
• Plantes herbacées : Penisetum pedicellatum, Cymbopogon
giganteus, Hyperhenia dissolita, Boudetia togolensis, Andropogon
sp.
• Plantes ligneuses : Combretum sp ; acacia sp ; Khaya senegalensis,
Farkia biglobosa, Adansonia digitata, Bautina sp ; Tamarindus
indica, Vitellaria paradoxa, Guiera Senegalensis
• Plante lianexentes : Saba Senegalensis.
Population
La population estimée à 2500 Habitants environ est constituée
essentiellement de Malinkés et quelques Peulhs selon les observations.
La réligion musulmane est la plus dominante.
Activité économique
L’agriculture, l’élevage et le commerce représentent les principales
activités économiques des habitants de Kollé.
Infrastructures socio-sanitaires
Le village dispose de :
• Une école fondamentale de 6 classes dont les 4 premières
fondamentales seulement sont fonctionnelles avec deux
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enseignants en double vacation. L’école a été construite avec l’aide
de l’ONG Plan international et la participation de la communauté
villageoise.
• Une Medersa construite avec l’aide des gouvernements de l’Arabie
Saoudite et du Koweït..
• Un magasin de stockage de céréale construite avec l’aide de l’ONG (
Organisation Non Gouvernementale ), AMAPROS (Association
Malienne Pour la Promotion du Sahel).
BAMAKO
Bamako est la capitale administrative et économique du Mali.
Traversée par le fleuve Niger, la ville de Bamako est située au sud du
Mali.
Son climat, tropical de type soudanien, caractérisé par une longue
saison sèche (Novembre à Mai) et une courte saison de pluies (Juin à
Octobre) est favorable à la transmission saisonnière du paludisme.
Le district de Bamako est composé de six communes. Chaque commune
dispose d’un ou de plusieurs centres de santé de commune qui
participent à la prise en charge des enfants malades. De plus, à Bamako
et dans sa banlieue il existe des centres de santé communautaires et des
cabinets médicaux privés.
Notre étude s’est déroulée dans le Service de Pédiatrie de l’Hôpital
Gabriel Touré, le Service de Réanimation de l’Hôpital du Point G et à la
maternité du centre de référence de la Commune V.
HGT
Le Centre Hospitalo-Universitaire <<Gabriel Touré>> est situé au centre
de Bamako. C’est l’un des trois hôpitaux nationaux du Mali et le seul à
disposer d’un service pédiatrique qui a été le cadre de notre étude. Ce
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service est composé de quatre unités (Pédiatrie I, Pédiatrie II, Pédiatrie
III, Pédiatrie IV) ; Il a 96 lits d’hospitalisation et comporte en outre une
unité de réanimation pédiatrique avec 8 lits d’hospitalisation et 5
couveuses. Ce service possède un laboratoire d’analyses biologiques et
deux salles de perfusion et de transfusion. Le service reçoit les urgences
pédiatriques de la ville de Bamako et environs. Les consultations ont lieu
tous les jours et une garde est assurée en dehors des heures ouvrables.
HPG
C’est l’un des trois hôpitaux nationaux du Mali. Il compte environ
14 servies spécialisés. Notre étude a eu lieu dans le service d`Anesthésie-
Réanimation et des Urgences de cet hôpital.
LA COMMUNE V
La commune V est située sur la rive droite du fleuve Niger qui
traverse la ville et la divise en deux. Elle a une superficie de 41 km2 avec
une densité de 4309 hts/km2.
Notre étude s’est déroulé à la maternité du centre de référence de cette
commune.
Le service socio-sanitaire de la communeV est dirigé par un
gynécologue obstétricien et comporte un bloc opératoire).
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PGGabriel Toure
Bamako
Bamako
CSR Commune V
CSR Commune V
Figure 5 : carte du Mali et du district de Bamako avec les différents sites d’étude.
Source : GIS/RS du MRTC/FMPOS - Bamako, septembre 2004
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IV - 2 - Période d’étude
Notre étude s’est déroulée de septembre à décembre 2003 simultanément
dans les sites sus cités.
Nous avons réalisé une étude longitudinale prospective de 14 jours à
Faladiè et Kollé afin de déterminer la dynamique de la pLDH comme
paramètre d’efficacité du traitement aux antimalariques.
Durant cette période de l’année, l’indice plasmodique au sein des 2
villages était supérieur à 50 %. Par ailleurs à Bamako cette période
correspond à une forte fréquentation des services de santé pour cause de
paludisme.
Une étude transversale avait été réalisée à Faladiè en octobre et
décembre pour déterminer les indicateurs d’endémicité palustre dans
cette zone.
IV – 3 – Population d’étude et échantillonnage
IV – 3 – 1 – Population d’étude
��La population d’étude à Faladiè était constituée par les enfants de
0 à 9 ans se présentant en consultation au centre de santé et
certaines femmes enceintes se présentant en consultation
prénatale à la maternité du village de Faladiè. Le suivi à été fait à
J3 à J7 et à J14.
��A Kollé l’étude portait sur les sujets âgés de 0 à 70 ans.
Après le screening ceux positifs à la GE étaient traités à la
chloroquine ou à la sulfadoxime-pyriméthamine et suivis à J3 à J7
et à J14.
��Au Centre Hospitalier Universitaire Gabriel Touré, il s’agissait des
enfants admis dans le service de pédiatrie avec fièvre.
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��A l’Hôpital du Point G, il s’agissait des patients du service de
réanimation ayant une fièvre au cours de leur hospitalisation.
��Au centre de santé de référence de la communeV la population
d’étude était constituée par les femmes se présentant en
consultation prénatale et celles admise à la maternité pour
accouchement.
IV – 3 – 2 – Taille de l’échantillon
L’échantillonnage a été exhaustif dans les différents sites pendant la
période d’étude. A Faladiè et à Kollé les sujets positifs à la goutte épaisse
ou au test OptiMal IT ont été suivis de J0 à J14.
IV – 4 – Organisation pratique du travail au sein des villages
Les sites d’étude sont connus de notre équipe qui travaille avec les
populations et les centres de santé sus cités depuis 1992. Le
consentement éclairé des patients était obtenu avant les prélèvements
sanguins capillaires.
Dans chacun des sites le travail s’est déroulé au niveau de 3
postes :
��Poste d’identification : Il était tenu par un enregistreur, et deux
guides qui identifiaient les patients et les établissaient une fiche de
liaison avec mention du numéro d’ordre (STDN), des noms,
prénoms et de la date de naissance.
��Poste clinique : au niveau de ce poste le patient était reçu par un
médecin de l’équipe qui examinait physiquement le patient et
procédant à la mesure du poids, de la température, à la palpation
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de la rate et à la recherche de toutes autres anomalies. Les
patients présentant des signes cliniques de paludisme ou autres
affections étaient pris en charge par ce poste avant de passer au
poste suivant.
��Poste de prélèvement : un biologiste occupait ce poste et était
chargé de la confection de la goutte épaisse et de l’OptiMAL-IT.
IV – 5 – Techniques et matériels utilisés pour la récolte des données
IV – 5 – 1 – Evaluation clinique et traitement
@ Matériel :
Balance(pèse - personne),
Thermomètre électronique,
Fiche de suivi clinique,
Registre de consultation,
Liste de recensement de toute la population,
bureau de consultation (tables et chaises)
bics et/ou rayon,
gants
stock de médicaments essentiels (antimalariques surtout, des
antipyrétiques etc.)
de l’eau pour la prise des médicaments
� Les paramètres Evalués à l’examen physique :
�� Mesure de la température :
La mesure de la température était effectuée avec un
thermomètre électronique placé sous l’aisselle. Toute température
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axillaire supérieure ou égale à 3705C était considérée comme le
témoin d’une fièvre.
��Mesure du poids :
Le poids exprimé en kilogrammes (kg) était mesuré à l’aide d’une
balance pèse-personne.
�� Palpation de la rate :
Elle se faisait chez le sujet debout. Nous avons utilisé la
classification de Hackett en 5 stades :
Stade 0 : Rate normale non palpable même en inspiration
profonde.
Stade 1 : Rate palpable en inspiration profonde.
Stade 2 : Rate palpable en inspiration normale sur la ligne
mamelonnaire gauche ne dépassant pas une ligne horizontale
passant à égale distance entre le rebord costal et l’ombilic.
Stade 3 : Rate descendant au-dessous de cette ligne sans franchir
l’ombilic.
Stade 4 : Rate dépassant cette dernière ligne mais ne franchissant
pas l’horizontale passant à égale distance entre l’ombilic et la
symphyse pubienne.
Stade 5 : Rate descendant au-dessous de cette zone.
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Figure 6 : Classification de la splénomégalie selon Hackett [17].
� Traitement des accès palustres simples
La chloroquine en comprimé était le médicament de première
intention à la dose 25 mg/kg poids repartis sur trois jours
10 mg/kg à Jo
10 mg/kg à J1
05 mg/kg àJ2
En cas d’allergie ou d’échec thérapeutique à la chloroquine (CQ), la
Sulfadoxine-pyriméthamine (SP) en comprimé était utilisée à la dose
unique de 1.25 mg/kg de pyriméthamine par kg poids. Le paracétamol
était administré en cas de fièvre.
Les cas graves de paludisme étaient référés au médecin du centre.
IV – 5 – 2 Techniques biologiques :
a) Confection, coloration et lecture des gouttes épaisses
� Les matériels :
��Lames porte objet
��Une Paillasse
��Un tabouret
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��Une boîte de type OMS pour la collection des lames
��Des vaccinostyles stériles à usage unique
��De l’alcool
��Une solution de Giemsa pur
��Du coton hydrophile
��De l’eau distillée tamponnée
��De l’huile d’immersion
��Un microscope optique,
��Une minuterie pour le temps de coloration(chronomètre),
��Un crayon de papier ou un marqueur à encre indélébile,
��Un bac de coloration
��Des gants en polyvinyles,,
��Un râtelier pour le séchage des lames
��Du papier hygiénique
��Des registres de collecte des données
��Une cantine pour la collecte du matériel
��Une source d’énergie (le courant ou groupe électrogène)
��Un Compteur manuel
��Une Calculatrice
��Une Poubelle
��Une Eprouvette graduée
@ Mode opératoire
� Pour chaque patient était confectionnée une lame de goutte
épaisse. Sur les lames sont marqués au crayon ou marqueur indélébile
un numéro d’identification (STDN), son jour (soit J0, J3, J7ou J14) de
suivi et la date du prélèvement.
� Elle était réalisée à partir du sang prélevé sur le 3ème ou 4ème
doigt de la main gauche. Ce doigt était désinfecté avec un tampon
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d’alcool et asséché à l’aide de tampon sec. A l’aide d’un vaccinostyle
stérile à usage unique, une ponction capillaire était faite sur la pulpe du
doigt désinfecté. La première goutte est enlevée avec un coton sec pour
éviter l’action de l’alcool ; la seconde goutte est déposée au milieu de la
lame porte-objet et est étalée avec le bord d’une autre lame. La
défibrination mécanique était faite à l’aide des mouvements circulaires
qui partaient du centre vers l’extérieur de manière à étaler le sang en un
cercle d’un à 1.5 cm de diamètre. Les gouttes ainsi réalisées étaient
placées dans la boîte à OMS pour leur séchage à l’abri des poussières et
des mouches.
Technique de coloration
La coloration a été faite dans un bac de coloration avec du Giemsa
dilué à 3% (c’est à dire 3 ml de Giemsa pur pour 97 ml l’eau distillée)
pendant 30 minutes. On procédait au rinçage à d’eau de robinet, puis
au séchage sur le râtelier à l’air ambiant.
Lecture et détermination de la parasitémie
Nous avons effectué un suivi biologique actif. Toutes les gouttes, pour
l’inclusion (J0) et pour le suivi (J3, J7et J14) étaient lues sur place. La
lecture se faisait à l’objectif 100 à immersion. Le comptage à l’aide du
compteur manuel intéressait les parasites et les leucocytes. Il débutait
dès l’observation d’un parasite dans le champ qui était visionné et
finissait quand le nombre de leucocytes atteignait 300. La charge
parasitaire était exprimée en rapportant le nombre de parasites pour les
300 leucocytes à 7500 leucocytes. Nous avons considéré 7500
leucocytes comme étant la moyenne du nombre des leucocytes par mm3
de sang.
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Mode de calcul de la parasitémie
Soit P la parasitémie par mm3 de sang, X le nombre de parasites
comptés et Y le nombre de leucocytes correspondant à X.
La parasitémie P est déterminée par la formule suivante :
P = (X/Y) 7500 parasites par mm3 de sang.
� Toutes les gouttes épaisses confectionnées étaient colorées et lues
sur place par un biologiste. Les résultats parasitologiques étaient portés
dans le registre de parasitologie et sur la fiche clinique de suivi.
� Une lecture ultérieure était effectuée par un personnel du DEAP
pour le contrôle de qualité. Par ailleurs 10% des lames ainsi que les cas
discordants à la lecture (lecteur sur le terrain et lecteur au DEAP) étaient
revues par un lecteur considéré comme référence au DEAP.
b) La technique de l’OptiMAL-IT
@ Matériel et réactif
��Une bandelette d’essai
��Tube capillaire (mico-pipette)
��Lancette stérile
��Tampon désinfectant
��Gant
��Coton
��Bic ou crayon
��Un dispositif portant deux puits (puits conjugué et puits de
lavage)
��Une solution tampon
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@ Principe :
Il est basé sur la détection d’une enzyme métabolique intracellulaire
abondante produite par les plasmodies dans le sang. Cette enzyme, la
lactate déshydrogénase des plasmodies (pLDH), est produite par toutes
les formes du parasite et elle est rapidement détectée par une série
d’anticorps monoclonaux dirigés contre des iso-formes de l'enzyme
permettant de faire une différenciation entre les espèces plasmodiales. Il
n'y a aucune réaction croisée avec la LDH humaine.
@ Mode opératoire
Le paquet en aluminium est ouvert pour sortir tout le
Matériel et le réactif.
Figure 7 : matériel nécessaire pour réaliser un test d’OptiMAL-IT
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1. Placer horizontalement le dispositif portant les deux puits (un
puits conjugué contenant des anticorps monoclonaux et un puits-
lavage) sur une surface plane, écrire l’identification du patient et
la date sur l’étiquette.
2. Ouvrir l’ampoule contenant la solution tampon et distribuer une
goutte (environ 10µl) de la solution tampon au puits-conjugué
indiqué par le fond rouge et quatre gouttes (environ 80µl) au puits-
lavage. Attendre une minute.
3. Nettoyer le bout du 3ème ou 4ème doigt avec le tampon désinfectant,
laisser sécher puis piquer d’un coup sec la partie latérale du doigt
avec la lancette stérile (jeter le tampon désinfectant et la lancette
dans une poubelle appropriée). Prendre une pipette, la presser
doucement et appliquer l’extrémité ouverte à la goutte de sang.
Relâcher ensuite la pression pour aspirer la goutte de sang avec la
pipette jusqu’à la ligne noire. Le sang veineux peut être utilisé en
aspirant avec la pipette de la même manière.
4. Ajouter le volume total de sang prélevé avec la pipette (environ 8-
12 µl) dans le puits-conjugué.
5. Mélanger doucement avec l’une des extrémités de la pipette ; puis
jeter la pipette dans une poubelle et attendre une minute.
6. Tenir le dispositif avec les puits entre le pouce et l'index et avec
l'autre main retirer le support de la bandelette (avec l'étiquette).
Insérer les crochets du support de la bandelette dans les trous
près du conjugué de telle sorte que l'extrémité de la bandelette
atteigne le fond du conjugué. Laisser dans le puits pendant 10
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minutes (le sang montera vers le filtre et la ligne de contrôle
apparaîtra progressivement ).
7. Transférer la bandelette du puits-conjugué au puits-lavage.
Attendre 10 minutes à peu près pour que le sang ne soit plus
présent au niveau de la zone de réaction. Vérifier que la ligne de
contrôle est clairement visible.
8. Sortir la bandelette du puits de lavage et replacer la dans le
support en plastic. Fermer les deux puits avec le couvercle en
plastique. Casser les pose pied et les jeter dans la poubelle.
9. Lire la réaction et interpréter les résultats.(Voir figure 8)
Conserver la bandelette testée comme référence ultérieure et pour
le contrôle d’un suivi thérapeutique.
@ Interprétation des résultats (voir figure 8)
��Réaction négative : la pLDH n’est pas détectée dans l’échantillon.
Aucune réaction n’a eu lieu avec les anticorps contre la pLDH et
seule la bande de contrôle sera visible.
��Réaction positive : la pLDH présente dans l’échantillon réagit
avec l’anti-pLDH conjugué et migre sur la bandelette où elle sera
capturée par l’un ou les deux anticorps spécifiques contre la pLDH,
provoquant l’apparition d’une bande colorée. (Voir figure 8)
��Dans le cas d’une seule bande supplémentaire, le test est
positif soit à P. malariae, P. vivax ou P. ovale
��Mais quand il y a 3 bandes le test est positif à P. falciparum
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��Le test n’est pas valide :
��Lorsque la bandelette n’est pas suffisamment claire.
��Lorsque la bande de contrôle n’apparaît pas.
��Lorsque la bande de contrôle n'est pas visible et même si une
ou toutes les deux bandes de diagnostic sont présentes.
Figure : 8 Mode opératoire et interprétation des résultats du test
OptiMAL-IT
IV – 6 – Protocole opératoire du suivi de l’efficacité des
antimalariques.
1. Dépistage: les patients se présentant en consultation ont été
examinés sur le plan clinique (état général, température) et leur
goutte épaisse et OptiMAL-IT ont été réalisées. Ceux répondant aux
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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critères d’inclusion étaient traités et suivis sur le plan clinique et
parasitologique pendant 14 jours pour une évaluation de la drogue
utilisée (Faladiè et Kollé).
2. Critères d’inclusion:
Les critères d’inclusion des patients dans les différents villages
sont :
��Age ≥ 6 mois
��Goutte épaisse positive
��Absence de signes de paludisme grave (coma,
convulsions, prostration. etc. )
3. Critères de non inclusion:
��refus du patient
�� contre indication du médicament utilisé chez le patient
�� traitement antérieur par un anti-malarique
�� vomissements sévères
�� Hte < 15%
�� glycémie < 40 mg/dl
Ces critères ne s’appliquaient pas au service de pédiatrie ou nous
avons inclus les patients hospitalisés pour coma dont l’origine suspectée
était le paludisme. Dans ce service il s’agissait d’identifier les patients
ayant un coma fébrile mais dont la goutte épaisse était négative en
utilisant le test OptiMAL-IT.
4. Schéma thérapeutique: lorsque la goutte épaisse ou /et
l’OptiMAL-IT était positif on procéderait au traitement du patient à
l’aide de la chloroquine en première intention à la dose de
25mg/kg poids repartie sur 3 jours (10 mg/kg le 1er et 2ème jour du
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traitement et 5 mg/kg le 3ème jour) et la sulfadoxine-pyriméthamine
en deuxième intention à la dose unique de 1.25mg/kg poids de
pyrimethamine.
5. Suivi thérapeutique et parasitologique:
�� Sur le plan clinique
Nous définissons trois catégories de réponse au traitement :
��l’échec thérapeutique précoce (ETP)
��l’échec thérapeutique tardif (ETT)
��et la réponse clinique satisfaisante (RCS)
Elles se définissent comme suit :
��La réponse au traitement est classée comme échec thérapeutique
précoce (ETP) si le malade présente l’un des signes suivants au cours
des trois premiers jours de suivi :
��Apparition de signes de danger ou d’un paludisme grave les
jours 1, 2 ou 3 en présence d’une parasitémie.
��Température axillaire ≥ 37º5C le jour 2 avec une parasitémie
supérieure à celle de J0.
��Température axillaire ≥ 37,5ºC le jour 3 avec une parasitémie.
��Parasitémie le jour 3 supérieure d’au moins 25% à celle du
jour 0.
��La réponse au traitement est classée comme échec thérapeutique
tardif (ETT) si le malade présente l’un des signes suivants pendant les
jours 4 à 14 de la période de suivi :
��Apparition de signes de danger ou d’un paludisme grave en
présence d’une parasitémie n’importe quel jour entre le jour 4 et
le jour 14, sans que le malade ait au paravent répondu aux
critères d’échec thérapeutique précoce.
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��Température axillaire ≥ 37,5 º C en présence d’une parasitémie
n’importe quel jour entre le jour 4 et le jour 14, sans que le
malade ait auparavant répondu aux critères d’échec
thérapeutique précoce.
��La réponse au traitement est classée comme réponse clinique
satisfaisante (RCS) si le malade présente l’un des signes suivants au
cours de la période de suivi de 14 jours :
��Absence de parasitémie le jour 14 quelle que soit la température
axillaire, sans que le malade ait auparavant répondu aux
critères d’échec thérapeutique précoce ou tardif;
��Température axillaire < 37,5º C avec ou sans parasitémie, sans
que le malade ait auparavant répondu aux critères d’échec
thérapeutique précoce ou tardif.
�� Sur le plan parasitologique
��Lorsque la parasitémie à J3 est inférieure ou égale à 25 % de la
parasitémie à J0 avec parasitémie positive à J4 et J7 on parle de
niveau de résistance de type RI précoce.
��Lorsque la parasitémie à J3 est inférieure ou égale à 25 % de la
parasitémie à J0 avec parasitémie positive entre J7 et J14 on parle
de résistance de type RI tardif.
��Lorsque la parasitémie à J7 est inférieure à 75% de la parasitémie
à J0 avec parasitémie positive à J3 on parle de résistance de type
RII.
��Lorsque la parasitémie à J7 est supérieure à 75% de la parasitémie
à J0 avec parasitémie positive à J3ou une augmentation de la
parasitémie de J0 à J14 on parle de résistance de type RIII.
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6. Définitions opérationnelles
Etait considéré comme cas de paludisme toute parasitémie
supérieure ou égale à 1000 formes asexuées de Plasmodium
falciparum par mm3 de sang.
Etait considéré comme paludisme infection, tout cas de goutte
épaisse présentant au moins une forme asexuée de plasmodium chez
les enfants de 0 à 9 ans.
Accès palustre simple: Température � 37,50 C et parasitémie >
1000 trophozoïtes de Plasmodium falciparum par mm3 de sang.
IV – 7 – Gestion et analyse des données
Nos données étaient systématiquement portées sur des cahiers et
des fiches techniques. Les cahiers étaient rigoureusement vérifiés au
laboratoire. Les bandelettes étaient lues par 2 personnes différentes.
Un bilan intermédiaire avec rapport a été effectué au mois d’octobre
2003.
Les données ont été saisies et analysées à l ‘aide des logiciels Access et
SPSS. Les tests statistiques utilisés étaient le Chi2, le test de probabilité
exacte de Fisher, et la statistique Kappa. La sensibilité, la spécificité et
les valeurs prédictives des tests ont été également calculées.
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V- RESULTATS
A – étude transversale
A – 1 – Caractéristiques socio-démographiques de la population
étudiée
Nous avons effectué deux passages transversaux qui nous ont permis
d’inclure 782 enfants en octobre et 746 enfants en décembre, âgés de 0 à
9 ans résidents de Faladiè, pour déterminer les indices paludométriques.
Tableau N° 1 : répartition des enfants de 0 à 9 ans vivant à Faladiè
selon le sexe en octobre et décembre 2003
Sexe Octobre n (%) Décembre n (%) Total
Masculin 404 (51.66) 388 (52.01) 792
Féminin 378 (48.34) 358 (47.99) 736
Total 782 (100) 746 (100) 1528
Ratio 1.07 1.08 1.076
Le sexe masculin était prédominant avec un ratio de 1.07 en octobre et
1.08 en décembre.
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Fig : 9 répartition des enfants enquêtés par classes d'âge
12.66
49.23
38.11
11.13
48.92
39.95
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50Po
urce
ntag
es
Octobre Décembre
Classes d'âge
< 1 an
1 à 4 ans
5 à 9 ans
Les enfants de 1 à 4 ans étaient plus représentés pendant les deux
périodes d’étude avec 49.23 % en octobre et 48.92 % en décembre suivis
de la tranche d’âge de 5 à 9 ans avec 38.11 % en octobre et 39.95 % en
décembre. Mais nous n’avons pas trouvé de variation statistiquement
significative entre les tranches d’âge pendant les deux passages dans
(khi2 = 1.092 p = 0.579 ).
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A – 2 – Caractéristiques cliniques et biologiques.
Tableau N° 2 : répartition des enfants selon la présence de fièvre en
octobre et en décembre 2003.
Température Octobre Décembre Total
Température � 37.5ºC 222 169 391
Température < 37.5ºC 560 577 1137
% des enfants fébriles 28.39 22.65 25.6
Total 782 746 1528
28.39% des enfants âgés de 0 à 9 ans vivant à Faladiè en octobre ont
présenté un accès fébrile supérieur ou égal à 37.5ºc, tandis qu’en
décembre nous avons enregistré 22.65% de sujets fébriles. Il existe une
différence statistiquement significative entre les deux périodes d’étude
quand à la survenue de l’accès fébrile ( khi2 = 6.59 p = 0.01 ).
A – 2 – 1 – Prévalence du paludisme infection
Tableau N° 3 : répartition des enfants de 0 à 9 ans vivant à Faladiè selon
la positivité de la goutte épaisse en octobre et en décembre 2003
Goutte épaisse (GE) Octobre Décembre Total
GE + 360 297 657
GE - 422 449 871
IP en % 46.04 39.81 43
Total 782 746 1528
46.04 % des enfants examinés en octobre présentaient un paludisme
infection alors qu’en décembre nous avons observé 39.81 % de
paludisme infection. Il existe une différence statistiquement significative
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80
entre les deux passages quand au portage de Plasmodium falciparum (
khi 2 = 6.03 p = 0.014).
A – 2 – 2 – Prévalence du paludisme maladie
Tableau N° 4 : répartition des enfants de 0 à 9 ans vivant à Faladiè
soufrant de paludisme maladie en octobre et décembre 2003
Paludisme maladie Octobre Décembre Total
Malade 92 46 138
Non malade 690 700 1390
% des malades 11.76 6.16 9
Total 782 746 1528
Nous avons rencontré plus de cas de paludisme maladie en octobre
qu’en décembre avec respectivement 11.76 % et 6.16 % (khi2 =14.56 p
= 0.0001 ; OR = 2.03 [1.38 < OR < 2.99]).
Tableau N° 5 : répartition des sujets fébriles chez les porteurs de
Plasmodium falciparum par passage.
GE+ N
%
GE- N
%
Total N
%
Khi2 p
Octobre 119 360
(33.1)
103 422
(24.4)
222 782
(28.39)
7.147 0.008
Décembre 81 297
(27.3)
88 449
(19.6)
169 746
(22.65)
6.007 0.014
Total 200 657 (30.4)
191 871 (22)
391 1528 (26)
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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Les porteurs de Plasmodium falciparum avaient environ 2 fois plus de
risque d’avoir une fièvre (Odds Ratio = 1.53 (1.11 < OR < 2.12) en octobre
et = 1.54 [1.07 < OR < 4.25] en décembre).
Il existait une association entre la survenue de fièvre et le portage de
Plasmodium falciparum pendant les passages ( p = 0.008 en octobre et
0.014 en décembre).
A – 2 – 3 – Caractéristique de l’endémicité du paludisme :
a) Indice plasmodique :
360 IP = ………. X 100 = 46.04 % (en Octobre) 782 360 IP = ………. X 100 = 39.81 % (en Décembre) 746 L’indice plasmodique calculé chez les enfants âgés de 0 à 9 ans vivant à
Faladiè est de 46.04 % en octobre et 39.81 % en décembre, ce qui
correspond à une zone de méso-endémie palustre selon la classification
de l’OMS (cf. annexe 1).
b) Indice splénique
115 IS = …………….. X 100 = 14.71% (octobre) 782 177 IS = …………….. X 100 = 23.73% (Décembre) 746 L’indice splénique calculé chez les enfants âgés de 0 à 9 ans vivant à
Faladiè est de 14.71 % en octobre et 23.73 % en décembre ce qui
correspond à une zone de meso-endemie palustre selon la classification
de l’OMS ( cf. annexe).
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82
Tableau N° 6 : l’indice plasmodique des enfants de 0 à 9 ans vivant à
Faladiè par passage et par tranche d’âge
Tranche d’âge Octobre n N (%)
Décembre n (%)
Total n N (%)
< 1ans 31 99 (31.3)
26 83 (31.3)
57 182 (31.3)
1 – 4 ans 178 385 (46.2)
146 365 (40)
324 750 (43.2)
5 – 9 ans 151 298 (50.7)
125 298 (41.9)
276 596 (46.3)
Total 360 782 (46.04)
297 746 (39.81)
657 1528 (43)
Khi2 p 11.22 0.004 3.067 0.216 12.81 0.0016 Nous avons observé une différence statistiquement significative de
l’indice plasmodique entre les différentes classes d’âges au mois
d’octobre ( khi2 = 11.22 p = 0.004) . Au mois de décembre l’IP était
comparable entre les classes d’âge (p= 0.216).
Tableau Nº 7 l’indice splénique par passage
Passages Splénomégalie + Splénomégalie - IS Total
Octobre 115 667 14.7 782
Décembre 177 569 23.7 746
Total 292 1236 19.1 1528
Nous avons observé une variation hautement significative de l’indice
splénique entre les passages p = 74.10-7.
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83
Tableau N° 8 : l’indice splénique des enfants âgé de 0 à 9 par passage et
par tranche d’âge
Tranche d’âge Octobre n N (%)
Décembre n N (%)
Total
< 1ans 3 99 (3)
1 83 (1.2)
4
1 – 4 ans 56 385 (14.5)
71 365 (19.5)
127
5 – 9 ans 56 298 (18.8)
105 298 (35.2)
161
Total 115 782 (14.71)
177 746 (23.73)
292
P = 0.001 < 0.0001
L’analyse de ce tableau montre qu’il existe une différence statistiquement
significative de l’indice splénique entre les différentes classes d’âge
pendant les deux passages (khi2 = 14.7, p = 0.001 en octobre) et (khi2 =
48.7 p < 0.0001 en décembre). La tranche d’âge de 5 à 9 ans porte le
taux le plus élevé avec 18.8 % en octobre et 23.73 % en décembre. Et le
plus faible taux a été observé chez les enfants de moins d’un an avec 3
% en octobre et 1.2 % en décembre.
Tableau Nº 9; l’indice gamétocytaire par passage
Passages Octobre Décembre Total
Gaméto + 43 15 58
Gaméto - 739 731 1470
IG en % 5.5 2 3.8
Total 782 746 1528
Il existait une variation statistiquement significative de l’indice
gamétocytaire suivant les passages,(khi2 = 12.72 p = 0,0004). L’indice
gamétocytaire le plus élevé était observé en octobre avec 5.5%.
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84
Tableau N° 10 : niveau de l’indice Gamétocytaire (IG) par passage et par
tranche d’âge
Tranche d’âge Octobre n N (%)
Décembre n N (%)
Total n N (%)
< 1ans 8 99 (8 )
1 83 (1.2)
9 (0.6)
1 – 4 ans 22 385 (5.7)
11 365 (3)
33 (2.2)
5 – 9 ans 13 298 (4.4)
3 298 (1)
16 (1)
Total 43 782 (5.5)
15 746 (2)
(58) 3.8
p 0.360 0.160
Il n’existait pas de variation statistiquement significative de l’indice
gamétocytaire entre les différentes tranches d’âge pendant les deux
passages (khi2 = 2.045 p = 0.360 en octobre) et (khi2 =3.662 p = 0.160
en décembre). La tranche d’âge de 1 à 4 ans était la plus porteuse avec
2.2 %.
Tableau N° 11 : fréquence de la splénomégalie chez les porteurs de
Plasmodium falciparum par passage.
Passages GE+ N
(%)
GE- N
(%)
Total N
(%)
Khi2 p
Octobre 72 360
(20)
43 422
(10.2)
115 782
(14.7)
14.91 10-4
Décembre 106 297
(35.7)
71 449
(15.8)
177 746
(23.7)
23.44 10-6
Total 178 657
(27.1)
114 871
(13.1)
292 1528
(19.1)
47.5 >10-7
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Les porteurs de Plasmodium falciparum avaient environ 2 fois plus de
risque d’avoir une splénomégalie en octobre (Odds Ratio = 2.20 (1.44 <
OR < 3.38) et 3 fois plus de risque d’avoir une splénomégalie en
décembre ( Odds Ratio = 2.95 [2.06 < OR < 4.25]).
Il existait une association entre la splénomégalie et le portage de
plasmodium pendant les passages en octobre ( p = 10-4) et en décembre
(p = 10-6 ).
Fig 10 : les taux d’indices paludométriques par passage
46.04
39.81
14.7
23.7
5.52
0
510
15
20
25
30
35
40
45
50
Pour
cent
ages
IP IS IG
Indices paludométriques
OCTOBREDECEMBRE
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86
Tableau N° 12 : répartition des enfants enquêtés à Faladiè avec GE
positive selon l’espèce plasmodiale en octobre et en décembre 2003
Espèce
plasmodiale
Octobre
n (%)
Décembre
n (%)
Total
n (%)
P.falciparum 360 (91) 297 (94) 657 (92.3)
P.malariae 25 (6.3) 14 (4.4) 39 (5.5)
P.ovale 11 (2.7) 5 (1.6) 16 (2.2)
Total 396 (100) 316 (100) 712 (100)
La formule parasitaire était comparable entre les passages avec 91% en
octobre et 94 % en décembre pour P.falciparum
( khi2 = 2.44 p = 0.3 ).
Figure 11 : répartition des enfants selon les classes de densité
parasitaire
35
47.1
29.227
11.110.1
23.1
15.5
1.6 0.3
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Pour
cent
age
25 - 1000 1025-5000 5025-10000 10025-100000
>100000
Classes de densité parasitaire
OctobreDécembre
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87
Nous avons observé une variation statistiquement significative dans la
distribution des enfants selon les classes de densité parasitaire en
fonction des passages (khi2 = 13.81 p < 810-3 ).
La classe de densité parasitaire la plus représentée était [25 à 1000
Tf/mm3 de sang] avec 40.5 % et la plus faible était constituée par la
classe de parasitémie était > 100000 Tf par mm3 de sang (1 %).
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88
B Etude longitudinale
B – 1 – Résultats socio-démographiques.
Durant la période d’étude du 22 septembre au 10 décembre 2003 nous
avons inclus au niveau des sites d’études 725 patients repartis comme
suit :
Tableau N° 13 : répartition des patients par localité et par sexe. Localité
Féminin Masculin Total
Faladiè
111
154
265
HGT
53
73
126
HPG
68
84
152
Kollé
51
29
80
Commune 5
102
0
102
Total
385
340
725
Le sexe ratio était de 1,1 en faveur du sexe féminin. Il faut cependant
noter qu’en commune 5 (service de gynécologie et maternité) seules les
femmes ont fait l’objet de notre étude. Ceci a contribué en faveur du sexe
féminin.
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89
Tableau N° 14 : répartition des patients par tranches d’âge et par localités. Tranches d‘âge
0-5 ans n %
6-9 ans n %
10-18 ans n %
> 18 ans n %
Total n %
Faladiè J0
211 79,3
38 14,3
2 0,8
15 5,6
266 100
HGT
71 55,9
36 28,3
20 15,7
127 100
HPG
7 4,5
5 3,2
33 21,4
109 70,8
154 100
Kollé J0
28 38,9
22 30,6
13 18,1
9 12,5
72 100
Commune 5
15 15,3
83 84,7
98 100
L’analyse de ce tableau montre qu’à Faladiè, Kollé et à l’Hôpital Gabriel
Touré (HGT), les enfants de moins de 10 ans ont constitué la majorité de
notre échantillon pendant qu’à la commune 5 ( femmes enceintes) et à
l’hôpital du Point G, la majorité de nos patients d’étude ont plus de 10
ans.
B – 2 – Résultats parasitocliniques. Tableau N° 15 : Résultats globaux. Techniques Positifs Négatifs Effectifs % de Positif GE
393
303
696
56.5
OptiMAL-IT
396
284
680
58,2
Les résultats globaux montrent que 56.5% des malades se
présentant avec fièvre ou autres symptômes cliniques du paludisme,
avaient une goutte épaisse positive et 58.2% un test à l’OptiMAL-IT
positif au moment de l’inclusion.
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90
Il faut noter que 13 sujets positifs à l’OptiMAL-IT ne l’étaient pas à la
goutte épaisse.
Tableau N° 16 : répartition des sujets positifs par la GE et l’Optimal par localités. Localités GE % (n) OptiMAL-IT % (n) Statistiques
Faladiè 78.6 (266) 77.6 (263) 0.78
HGT 64.4 (104) 74 (104) 0.13
HPG 26.5 (151) 30.7 (137) 0.43
Kollé 84.6 (78) 81.3 (75) 0.58
Commune 5 11.3 (97) 11.9 (100) 0.90
Ce tableau nous montre que dans toutes les localités, la proportion de
patients positifs à la goutte épaisse était comparable à celle observé pour
l’OptiMAL-IT
(p > 0.05)
NB : Les mêmes sujets ont bénéficié des deux tests de laboratoire.
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91
Tableau N° 17 : valeurs diagnostiques de l’OptiMAL-IT
GE + GE - Total
Optimal-IT +
379
13
392
Optimal-IT -
11
271
282
Total
390
284
674
Sensibilité= 379 / 390 = 97.2 %
Spécificité = 271 / 284 = 95.4 %
Valeur prédictive positive VPP = 379 / 392 = 96,7 %
Valeur prédictive négative VPN = 271 / 282 = 96,1 %
Kappa = 0,93
L’analyse de ce tableau réalisé sur les informations obtenues par les
deux tests, le jour de l’inclusion, indique qu’il y a une bonne
concordance entre eux, illustrée par Kappa = 0,93
La goutte épaisse a été considérée comme le test de référence.
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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92
Tableau N° 18 : relation entre la densité parasitaire à Plasmodium
falciparum à la goutte épaisse et la technique de l’OptiMAL-IT
L’analyse de ce tableau nous indique que la positivité de l’optimal est
proportionnelle à la densité parasitaire. Plus la densité parasitaire est
élevée, plus les patients ont la chance d’avoir un test optimal positif.
Cette observation se traduit par la positivité de l’ensemble des
échantillons à partir de 1025 parasites par mm3 de sang.
Tableau N° 19 : Relation entre la densité gamétocytaire à Plasmodium
falciparum.à la goutte épaisse et la technique de l’OptiMAL-IT
Ce tableau nous confirme les résultats du tableau précédant, indiquant
que plus la parasitémie est élevée, plus les chances sont élevées d’avoir
Parasitémie par mm3 de sang
25 – 1000 n % N
1025–2500 n % N
2525 –5000 n % N
> 5000 n % N
OptiMAL-IT +
41 89,1 46
27 100 27
22 100 22
259 100 259
OptiMAL-IT -
5 15,9
0 0 0
Parasitémie par mm3 de sang
25 – 1000 n % N
1025–2500 n % N
2525 –5000 n % N
> 5000 n % N
OptiMAL-IT +
11 100 11
1 100 1
OptiMAL-IT -
0 0
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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93
un test optimal positif. Ici cette parasitémie est représentée par les
gamétocytes à la goutte épaisse.
Tableau N° 20 : Relation entre la densité parasitaire à Plasmodium
malariae à la goutte épaisse et la technique de l’OptiMAL-IT
Parasitémie par mm3 de sang
25 – 1000 n % N
1025–2500 n % N
2525 – 5000 n % N
> 5000 n % N
OptiMAL-IT +
5 71,42 7
1 50 2
4 100 4
2 100 2
OptiMAL-IT -
2 28,58
1 50
0 0
Au cours de l’infection par l’espèce Plasmodium malariae également la
positivité de l’optimal est proportionnelle à la charge parasitaire. Plus la
charge est élevée, plus il y a des chances pour que l’OptiMAL-IT soit
positif.
Tableau N° 21 : Relation entre la densité parasitaire à Plasmodium ovale
à la goutte épaisse et la technique de l’OptiMAL-IT
Parasitémie par mm3 de sang
25 –1000 n % N
1025–2500 n % N
2525 –5000 n % N
> 5000 n % N
OptiMAL-IT +
0 4
0 4
1 50 2
1 100 1
OptiMAL-IT -
4 100 4
4 100 4
1 50
0
Dans ce tableau nous remarquons que l’OptiMAL-IT n’est pas positif
pour les charges parasitaires inférieures ou égales à 2500. Mais à partir
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
94
de 2525 le test est positif. Une fois encore, le test est plus sensible aux
charges parasitaires élevées comme l’ont démontré les tableaux
précédents.
Tableau N° 22 : évolution de la pLDH après le traitement à Faladiè et Kollé Suivi Techniques
J0 n % N
J3 n % N
J7 n % N
J14 n % N
GE +
256 75.5 339
52 36,9 141
15 11 136
55 40,7 135
OptiMAL-IT+
259 75.3 344
57 37,7 150
45 31.3 143
58 43 135
L’analyse de ce tableau nous indique que la courbe d’évolution de la LDH
diminue de J0 à J7 pour encore croître à J14. Il en est de même que
pour la proportion de sujets positifs à la goutte épaisse. Le pic de J14
pour les deux paramètres s’expliquerait par le niveau élevé de résistance
RI chez les malades suivis jusqu’à J14 (voir tableau 23).
L’évolution de la LDH à travers la positivité de l’optimal de J0 à J14
montre une différence de niveau se caractérisant par 75.3% à J0, 37,7%
à J3, 31.3% à j7 contre 43% à J14 ( p=.000001 par test du Khi2).
La comparaison des proportions de sujets positifs à la goutte épaisse et à
l ‘OptiMAL-IT aux différents contrôle montre une similarité à J0, J3 et
J14 ( p = 0,99, Chi2 = 00 à J0, p = 0,88, Chi2 = 0,02 à J3 et p=0,37
Chi2=- 0,79 à J14). A J7, les proportions sont plus élevées avec
l’OptiMAL-IT qu’avec la goutte épaisse ( p < 10-4 Chi2 = 16,72).
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
95
Dynamique de la pLDH après traitement
11
40.7
31.3
36.9
75.5
37.7
75.3
43
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Jo J3 J7 J14Jours de suivi
Prop
orti
on d
es p
osit
ifs
GE+
OptiMAL-IT+
Figure 12: Dynamique de la LDH après le traitement chez les malades
infectés par le Plasmodium falciparum à Faladiè et à Kollé.
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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96
Tableau N° 23 : comparaison des différents niveaux de résistance
parasitologique et clinique déterminés par la goutte épaisse et à
l’OptiMAL-IT.
________________________________________________________________________ Résistance parasitologique
____________________________________________________________ Sensible (%) RI (%) RII(%) RIII (%)
GE ( N =144 ) ________________________________________________________________________ 79 (54,9) 49 (34) 12 (8,3) 4 (2,8) Résistance clinique
___________________________________________________________
RCS (%) ETP (%) ETT (%) GE (N = 138) ________________________________________________________________________
107 (77,5) 14 (10,1) 17 (12,3) ________________________________________________________________________ NB : RP = résistance parasitologique.
NB : RC = résistance clinique ; RCS = réponse clinique satisfaisante.
Ce tableau montre que la proportion de résistance décroît de RI à
RIII avec respectivement 34% et 2,8%. Celle de RII est de 8.3%. La
résistance globale est de 45.1% contre 54.9% de sensible.
Avec le test OptiMAL-IT, le niveau de résistance n’a pas pu être évalué à
cause de la nature de cette variable qui n’est pas quantitative, alors que
l’évaluation de la résistance tient compte de la densité parasitaire. ( voir
méthodologie dans le protocole, partie résistance parasitologique).
Nous avons regroupé les RI précoce et tardif pour faire l’analyse.
Ce tableau montre que la proportion d’échec thérapeutique est de 10.1%
et de 12,3% respectivement pour l’échec thérapeutique précoce et l’échec
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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97
thérapeutique tardif. Le taux d’échec thérapeutique global est de 22.4%
contre 77.6 % de réponse clinique satisfaisante.
Avec le test optimal, le niveau d’échec thérapeutique n’a pas pu être
évalué à cause de la nature de cette variable qui n’est pas quantitative,
alors que l’évaluation de la résistance tient compte de la densité
parasitaire en plus de la fièvre surtout pour l’évaluation des échecs
thérapeutiques précoces.
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98
B – 3 – Acceptabilité du test
Tableau N° 24: appréciation de différents paramètres du test Optimal-
IT.
________________________________________________________________________
Fréquence Pourcentage
________________________________________________________________________
Hôpital 613 87,8 Service d’introduction CSR 590 84,9
du test Optimal-IT CSCOM 657 93,5
________________________________________________________________________ Facile 718 99,3 Réalisation du test Optimal-IT Passable 5 0,7
Difficile 0 0
________________________________________________________________________
Bonne 708 99,2
Conservation du test Mauvaise 5 0,7
Optimal-IT Passable 1 0,1
________________________________________________________________________ OUI 528 77,8 Connaissance Antérieure du test Optimal-IT NON 151 22,2 Il ressort de l’analyse de ce tableau, que seulement 77,8% des
prestataires de soins avaient une connaissance antérieure du test
Optimal-IT. Plus de 85% des prestataires de soins pensent que le test
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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doit être introduit à tous les niveaux de structures sanitaires. L’hôpital a
été cité isolé ou associé à d’autres structures de soins dans 87% des cas.
Par ailleurs 82% des prestataires ont cité les 3 structures simultanément
pour l’introduction du test Optimal-IT.
Le délai de réalisation du test a été considéré comme facile dans 99,3%
des cas et également 99,2% des prestataires considéraient la
conservation du test comme bonne.
Tableau N° 25: répartition du personnel de santé ayant utilisé le test et
leur avis sur sa qualité.
Appréciation Profession
Bon N %
Passable N %
Mauvais N %
Total
Médecin et Pharmacien
486 91,4
46 8,6
0
532
Autres agents de santé
91 91
9 9
0
100
Non professionnel de la santé
4 100
0
0
4
Le tableau montre que la majorité des prestataires de soins (plus de 91%)
apprécie le test optimal en terme de qualité. Aucun prestataire ne pense
que le test est mauvais. Les prestataires de santé qui trouvaient que le
test était passable estiment que le coût du test est en dehors du pouvoir
d’achat des maliens qui sont à plus de 90 % pauvres.
Les prestataires ayant apprécié le test sont en majorité des médecins,
pharmaciens et techniciens de santé.
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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100
6 COMMENTAIRES ET DISCUSSIONS
6 – 1 – Au plan méthodologique
Nos sites d’étude ont été choisis en raison d’une longue collaboration
avec les villages et services de santé cités. L’hétérogèneïté des sites réside
dans le fait que nous avons voulu étudier la faisabilité du test à
différents niveaux de la pyramide sanitaire. Par ailleurs l’étude a porté
sur la population cible vulnérable au paludisme (enfants, femmes
enceintes et les personnes âgées). A Faladiè nous avons effectué deux
passages transversaux (d’un en octobre et le second en décembre) pour
déterminer les indices paludométriques pendant les deux périodes.
Nous avons choisi Faladiè et Kollé ( deux zones d’endémie palustre) pour
une étude longitudinale a fin de décrire la dynamique de la pLDH comme
paramètre d’efficacité du traitement par les antimalariques.
Nous avons effectué cette étude au CHU Gabriel Touré parce qu’il est la
seule structure sanitaire de Bamako où nous avons un service spécialisé
de pédiatrie. En plus il constitue une structure de référence située en
plein centre ville donc d’accès facile.
Le choix du centre de référence et du CHU du Point G s’explique par le
fait que notre étude a coïncidé avec d’autres études que menait le DEAP
dans ces différentes localités ainsi nous avons profité l’occasion pour
évaluer nos tests dans ces localités. En plus de cela nous avons voulu
également utiliser les tests chez femmes enceintes ( groupe vulnérable).
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
101
6 – 2 – Au plan des résultats
A – Résultats de d’étude transversale
A – 1 – Caractéristiques socio-démographiques de la population
étudiée.
Notre étude transversale avait porté sur une population de 782 enfants
en octobre et 746 enfants en décembre, âgés de 0 à 9 ans vivant à
Faladiè en 2003.
La répartition de ces enfants par tranche d’âge avait montré que le plus
grand nombre d’enfants se situait entre 1 an et 4 ans soit 49.23 % en
octobre et 48.92 % en décembre. Ce chiffre est comparable à celui
rapporté par les participants du CSE/BKO promotion 2002 [47] qui était
de 48.9%.
Dans notre population d’étude le sexe masculin était prédominant soit
51.8 % avec un ratio de 1.08 garçons pour une fille.
A – 2 – Caractéristiques cliniques et biologiques
Fièvre :
Les accès fébriles ont subi une variation statistiquement significative
entre les passages (khi2 = 6.59 p = 0.01 ). Les taux les plus élevé ont
été enregistrés en octobre (28.39% ). Cela pourrait être dû à la fréquence
élevée des charges parasitaires observées à la même période et
probablement à d’autres étiologies comme les pneumopathies etc…
Nous avons trouvé un pourcentage moyen de 25.6 %. Ce chiffre est
comparable à celui observé par les participants du CSE/BKO qui était de
26.2% de cas de fièvre dans le même village de Faladiè [47].
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
102
Indice plasmodique :
L’indice plasmodique a subi une variation statistiquement significative
entre les deux passages (khi2 = 6.03 p = 0.014). Cette différence
s’expliquerait par les niveaux d’infection différents entre les mois.
L’indice plasmodique maximum était observé en octobre avec 46.04 % et
le minimum en décembre ce qui correspond à une zone de mesoendémie
palustre selon la classification de l’OMS (cf. . Annexe 1). Au mois
d’octobre nous avons observé une variation statistiquement significative
de l’indice plasmodique entre les tranches d’âge (khi2 = 11.22 p =
0.004), alors qu’au mois de décembre il était comparable entre les
classes d’âge ( p = 0.216 ). La classe d’âge la plus atteinte était celle de 5
à 9 ans ( tableau Nº 6 ).
TRAORE en 1995 [44] à Sikasso à trouvé que les enfants de 5 à 9 ans
étaient plus touchés par d’infection palustre. DICKO (1993-1994) a
montré également que les enfants de 5 à 9 ans sont plus parasités à
Mopti ville et à Mopti rurale [10].
Mais à Donéguébougou, les résultats obtenus par KAYENTAO en 1997
[21] montraient que les enfants de 1 à 4 ans étaient les plus touchés.
Nous avons rencontré plus de cas de paludisme maladie en octobre
qu’en décembre avec respectivement 11.76 % et 6.16 % (khi2 =14.56 p =
0.0001 ; OR = 2.03 [1.38 < OR < 2.99])
Indice gamétocytaire :
L’indice gamétocytaire a subi une variation significative entre les
passages (khi2 = 12.72 p = 0,0004). Le taux le plus élevé a été observé en
octobre ( 5.5 %). Nous avons trouvé que l’évolution de l’indice
gamétocytaire suit l’indice plasmodique.
L’indice gamétocytaire était comparable entre les différentes tranches
d’âges pendant les deux passages (khi2 =2.045 p = 0.360) .
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
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L’indice gamétocytaire moyenne était 3.8 %. Ce taux est supérieur à celui
trouvé par les auditeurs du CSE/BKO à Faladiè (2002)qui était de 1.89
% [47].
Une étude réalisée par SISSOKO et al en novembre 1998 à Mopti [41] a
montré que l’indice gamétocytaire était de 7.49 % chez les enfants de 0 à
10 ans.
Indice splénique :
L’indice splénique a connu une variation hautement significative entre
les deux passages (p< 0.001 ). Le taux le plus élevé a été obtenu en
décembre (23.7) et le minimum en octobre (14.7). Nous avons trouvé une
variation statistique très significative de l’indice splénique entre les
classes d’âge en octobre (p = 0.001) et décembre (p< 0.0001). La tranche
d’âge de 5 à 9 ans était plus affectée avec 18.8 % en octobre et 35.2 % en
en décembre.
Les porteurs de Plasmodium falciparum avaient environ 2 fois plus de
risque d’avoir une splénomégalie en octobre (Odds Ratio = 2.20 [1.44 <
OR < 3.38]) et 3 fois en décembre ( Odds Ratio = 2.95 [2.06 < OR < 4.25])
L’indice splénique calculé variait entre 14.71 % et 23.73 % ce qui
correspond à une zone de meso-endemie palustre selon la classification
de l’OMS ( cf. annexe).
L’espèce plasmodiale la plus rencontrée était Plasmodium
falciparum avec 92.3 % qui était suivi par P. malariae (5.5%). P.ovale était
l’espèce la moins rencontrée (2.2%). Nous n’avons pas observé de
variation statistique de la formule parasitaire entre les passages ( khi2 =
2.44 p = 0.3 ).
Nous n’avons pas trouvé de Plasmodium vivax dans cette zone.
Nous avons observé une variation statistiquement significative dans la
distribution des enfants selon les classes de densité parasitaires en
fonction des passages (khi2 = 13.81 p < 810-3 ).
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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La classe de densité parasitaire la plus représentée était [25 à 1000
Tf/mm3] de sang avec 40.5 % et la plus faible était constituée par la
classe de parasitémie > 100000 Tf par mm3 de sang (1 %).
B – Intérêt de l’OptiMAL-IT
La répartition des patients par sites et par sexe a montré que le
sexe féminin était majoritaire avec un ratio de 1.1. Cela s’explique par le
fait qu’en communeV (service de gynécologie et de la maternité) seules les
femmes ont fait l’objet de notre étude.
A Faladiè, Kollé et à l’hôpital Gabriel Touré (service de pédiatrie) les
enfants de moins de 10 ans ont constitué la majorité de notre échantillon
pendant qu’à la communeV (femmes enceintes ) et à l’hôpital du point G,
la majorité des patients avait plus de 10 ans
Les résultats obtenus par les techniques de la goutte épaisse et de
l’OptiMAL-IT ont été comparables. L’OptiMAL-IT a présenté une bonne
sensibilité ( 97.2 % ) et une bonne spécificité ( 95.4 % ) par rapport à la
goutte épaisse. Les valeurs diagnostiques ont été respectivement de
96.7% pour la valeur prédictive positive et 96,1% pour la valeur
prédictive négatives. La concordance Kappa a été de 0,93 % par rapport à
la goutte épaisse. Ces valeurs sont comparables à celles de Palmer et al
qui ont trouvé en 1998 aux USA une spécificité de 99 % et une sensibilité
de 94 % [33]. Dolo et al (1998) au Mali trouvèrent une sensibilité de 96
% et une spécificité de 98 % [11].
Cependant Jelinek et al ont trouvé une sensibilité de 58,8% et une
spécificité de 62,2% [19]. Cette différence pourrait s’expliquer par la
qualité de lecture des lames. Par ailleurs l’utilisation du test OptiMAL-IT
dans le diagnostic du paludisme à l’accouchement a permis d’identifier
l’ensemble des patientes diagnostiquées par la goutte épaisse (11 à la
goutte épaisse versus 12 à l’OptiMAL-IT qui pourrait s’expliqué par la
qualité de lecteur des lames). Ces fréquences sont comparables mais
plus consistantes que celles obtenus par Limanggeni et collaborateurs
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
105
qui ont obtenu une sensibilité de 71% par rapport à la goutte épaisse et
l’ont utilisé comme prédicteur de petit poids à la naissance chez les
nouveau-nés [26] au Malawi.
La sensibilité du test augmente avec la parasitémie. L’activité
maximale étant observée entre 36 et 48 heures d’incubation. Des
observations similaires ont été faites par Cooke et al [4] et Basco et al [2].
Nous n’avons pas trouvé de différence statistique significative entre
la proportion des accès palustres diagnostiqués par le test OptiMAL et la
technique de la goutte épaisse (p >0,05). Il ressort de cette observation
que le test pourrait être utilisé dans le diagnostic des accès palustres
dans les localités et les services dépourvus de microscope.
Au cours de notre étude, nous avons observé que la parasitémie
baisse significativement à J3 et s’annule à J7 à la goutte épaisse lorsque
les parasites sont sensibles au médicament administré. Des taux de
positivité comparables ont été obtenus à l’aide du test OptiMAL-IT
lorsque le patient ne présente pas de gamétocyte au niveau du sang
périphérique. La présence de gamétocyte dans le sang au cours du suivi
thérapeutique se traduit par une différence entre la proportion des sujets
positifs au test OptiMAL-IT et de celle de la goutte épaisse à J7. Ces
proportions sont cependant comparables à J3 et à J14. Il ressort de cette
constatation que l’OptiMAL-IT ne peut être utilisé dans le suivi
thérapeutique qu’en association avec un paramètre de morbidité palustre
tel que la fièvre au cours des contrôles de J7. Cette différence
s’expliquerait par la plus grande fréquence de gamétocytes à J7
considérée comme résultat négatif à la goutte épaisse (parasites sexués)
et positif à l’optimal.
Le test Optimal a été accepté par la majorité des prestataires de
service de santé (91,4%). Ils ont apprécié sa facilité d’exécution (99,3%),
la rapidité du test à poser le diagnostic pour une prise en charge rapide
de leurs patients et la bonne conservation du test OptiMAL-IT (99,2%). Le
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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106
coût du test a été le facteur limitant. Ce coût pourrait éventuellement
être réduit par des commandes groupées réalisées au niveau national.
Il ressort de cette étude que seuls les cadres de la santé (médecin,
pharmacien et technicien supérieur de santé ) avaient une connaissance
antérieure du test (77,8%). Au service de la maternité ou le test a été
utilisé essentiellement par des sage-femmes, elles ont apprécié la
possibilité de poser le diagnostic pendant les consultations prénatales et
sur la table d’accouchement..
La goutte épaisse reste la technique de référence par excellence.
Elle permet d’établir les indices paludométriques au cours d’enquête
épidémiologique. Le diagnostic des espèces est également précis.
L’inconvénient de cette technique est qu’elle nécessite un matériel lourd :
microscope, source d’énergie, lames, réactifs, technicien qualifié et
surtout délai d’exécution long (au minimum une heure). Dans les centres
de santé périphériques (d’où proviennent la plupart des cas de paludisme
grave ) et dans les villages qui sont les zones de forte endémicité
palustre, tous ces paramètres ne sont pas réunis. Il faut de ce fait une
technique susceptible d’être réalisé rapidement d’où l’intérêt du test
OptiMAL-IT qui a un délai d’exécution d’environ de 15 mn permettant
une prise en charge précoce et appropriée des cas de paludisme. Le coût
du test élevé par rapport à la goutte épaisse est compensé par le fait
qu’il n’y pas d’investissements à faire ni dans le matériel ni dans le
personnel. Par ailleurs il existe la possibilité de poser le diagnostic
d’espèce au cours des infections à forte parasitémie, monospécifique à P.
ovale, P. vivax et P. malariae. Au cours de notre étude, ce diagnostic
s’est révélé impossible avec P. ovale lorsque les parasitémies sont
inférieurs à 2500 trophozoïtes par mm3 de sang. Moody et collaborateurs
[26] ont fait des observations similaires et l’expliquent par la présence
d’au moins 2 isomères de l’antigène dont certains sont non-identifiable
par l’anticorps monoclonal utilisé.
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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7- CONCLUSION
Au terme de cette étude nous pouvons conclure :
Le test OptiMAL-IT est rapide et simple d’utilisation. Il ne nécessite pas
de technicien qualifié, ni de source lumineuse. Il peut de ce fait être
utilisé au niveau périphérique.
L’OptiMAL-IT présente une bonne concordance avec la goutte
épaisse. Il peut être préconisé dans le diagnostic rapide du paludisme qui
permettrait une prise en charge rapide et appropriée dans le cadre des
programmes nationaux de lutte contre le paludisme en Afrique et ceux à
tous les niveaux sanitaires.
Le suivi thérapeutique des patients mis sous traitement
antipaludique peut se faire à l’aide du test OptiMAL-IT eu égard à sa
comparabilité avec la goutte épaisse. Le manque de quantification des
parasites limite son utilisation dans l’interprétation des schémas de
résistance des parasites aux antimalariques selon le protocole de l’OMS.
Le Test OptiMAL-IT a été accepté par le personnel de santé dans
son ensemble. La rapidité de diagnostic a été l’atout majeur retenu par
les agents sanitaires. Ils ont cependant souligné le prix des tests qui est
un peu élevé. Nous n’avons pas observé de détérioration du réactif
malgré les conditions de conservation différentes du test entre les
différents sites.
Le paludisme sévit de façon méso endémique à Faladiè. Les enfants
de 1 à 4 ans étaient les plus atteints par l’infection palustre.
Les indices paludométriques étaient variables entre le mois d’octobre et
de décembre.
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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8- RECOMMANDATIONS
Aux programmes nationaux de lutte contre le paludique (PNLP), de
promouvoir la technique de l’OptiMAL-IT à tous les niveaux de la
pyramide sanitaire pour le diagnostic rapide des accès palustres en vue
d’une prise en charge rapide et précoce des cas.
Les commandes groupées (confère annexe avec proposition de prix pour
les achats groupés) réduiraient de façon significative les prix qui
pourraient être dans les environ de 750 Fcfa par test. Un tel prix serait
plus compétitif que la goutte épaisse eu égard aux avantages qui sont
tirés.
Associer l’OptiMal-IT à la GE dans le diagnostic du paludisme.
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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47 - XIIIème COURS D’EPIDEMIOLOGIE APPLIQUÉE POUR CADRES
SUPERIEURS DE LA SANTE
Indicateurs paludometriques et évaluation du niveau de la chloroquino-
résistance à Faladiè. BAMAKO 2002
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
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Nom : SAYE
Prénom : Rénion
Titre de la Thèse : Intérêt de l’OptiMAL-IT
dans le diagnostic du paludisme et le suivi
du traitement aux antimalariques au Mali
Date de la soutenance : 15/01/2005
Pays d’origine : Mali
Lieu de dépôt : Bibliothèque de la faculté
de médecine de pharmacie et d’odonto-
stomatologie du Mali.
Secteur d’intérêt : Parasitologie
(paludisme), Santé publique
Résumé :
Nous avons effectué de septembre à
décembre 2003, une étude sur la faisabilité
et les valeurs diagnostiques de l’OptiMAL-
IT par rapport aux techniques courantes
pour le diagnostic rapide du paludisme
dans le cadre du PNLP au Mali et suivre
également l’efficacité thérapeutique des
antipaludiques par rapport au test in vivo
de 14 jours de l’OMS.
Les enquêtes ont eu lieu à différents
niveaux de la pyramide sanitaire : Centre
de santé communautaire ( ruraux et Peri-
urbains), hôpitaux nationaux.
L’analyse des données montre :
Une sensibilité de 97,2%, une spécificité de
95,4%, une VPP de 96,7 et une VPN de
Name : SAYE
First name: Rénion
Title of the thesis: Interest of Optimal-IT
in the diagnosis of malaria and the follow-
up after malaria treatment in Mali
Date of defense: 01/15/2005
Country of origin: Mali
Place of deposit: Library of the Faculty of
Medicine of Pharmacy and Odonto-
Stomatology of Mali.
Sector of interest: Parasitology (Malaria)
Public health
Summary:
We carried out from September to
December 2003, a study on the feasibility
and the diagnostic value of Optimal-IT
(rapid diagnosis of malaria) compared to
the standard technique within the
framework of the NMCP in Mali. The two
technics were used also to follow subject
using the in vivo standard test of WHO
protocol for 14 days.
The investigation took place at different
levels of medical pyramid in Mali:
Community Health Center (rural and Peri-
urban), national hospitals.
Data had shown 97.2% of sensitivity and
95.4% of specificity. The positive and
negative predictive values were respectively
FICHE SIGNALETIQUE
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
119
96,1%. La concordance Kappa a été de
0,93.
L’enquête auprès des personnels de la
santé a montré une bonne appréciation du
test quant à son utilisation et à sa
conservation. Ils ont cependant souligné le
prix des tests qui est un peu élevé.
Lors du suivi thérapeutique, le test
OptiMAL-IT avait une positivité comparable
à celle retrouvée par la goutte épaisse à J0,
J3 et J14 Cependant les deux tests avaient
une différence de positivité à J7 impliquant
la poursuite du suivi thérapeutique à l’aide
de l’OptiMAL-IT jusqu’a J14.
La positivité de l’optimal est
proportionnelle à la densité parasitaire.
Le manque de quantification des parasites
limite son utilisation dans l’interprétation
des schémas de résistance des parasites
aux antimalariques selon le protocole de
l’OMS.
Le test de l’OptiMAL-IT est extrêmement
rapide et simple d’utilisation. Il ne
nécessite pas un technicien qualifié, ni une
source lumineuse, il peut être utilisé au
niveau périphérique.
Mots clés : Paludisme ; l’OptiMAL-IT ;
Diagnostic rapide ; Lactate deshydrogénase
plasmodiale (pLDH)
negative predictive values were respectively
96.7 and 96,1%., and the agreement
(Kappa) between the two technics was
0,93.
The investigation near the personnel of
health showed a good appreciation of the
test as for its use and to its conservation.
They however underlined the price of the
tests that is a little high.
At the time of follow-up after treatment,
the two technics were comparable on D0,
D3 and D14, However they were different
on day7
We also had noted that the positivity of
optimal was proportional to the parasite
density.
The Optimal-IT test is extremely rapid and
simple for the malaria diagnosis and does
not require a qualified technician, nor a
source of light. Hence it can be used at the
all levels of the health pyramid. Parasites
quantification may limit its use for in vivo
test using WHO protocol.
Key words: Malaria , Rapid diagnosis,
Lactate deshydrogénase plasmodiale
(pLDH)
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
120
ANNEXE 1
Classification de l’endémicité palustre
Paludisme hypo-endémique : faible transmission avec effets
négligeables du paludisme sur la population. Indices spléniques des
enfants de 2 à 9 ans ne dépassent pas 10 %.
Paludisme méso-endémique : Intensité de transmission variant
suivant les conditions locales. Indices spléniques des enfants de 0 à 2
ans entre 11 et 50 %.
Paludisme hyper-endémique : transmission intense à caractère
saisonnier.
L’immunité conférée n’est pas suffisante pour protéger la population
dans tous les groupes d’âge. Indice splénique des enfants de 2 à 9 ans
constamment supérieur à 50 %.
Paludisme holo-endémique . Transmission continue et intense se
traduisant par un degré élevé de réponse immunitaire dans tous les
groupes d’âge et plus particulièrement chez les adultes.
Indice splénique des enfants de 2 à 9 ans constamment
supérieur à 75%, mais faible chez les adultes.
��Une autre classification de l’endémicité basée sur l’indice
plasmodique utilise les mêmes intervalles que pour les l’indices
spléniques :
��Inférieur à 10 % ��Compris entre 11 et 50 %
��Compris entre 51 et 75%
��Supérieur à 75 %
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
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121
Enquête sur l’acceptabilité du test Optimal IT dans le diagnostic du paludisme au MALI
1 – Service /__/ 1- Faladié 2- HGT 3 – HPG 4 – Kollé 5 -
Bancoumana
2 – Identité de l’opérateur du test OptiMAL-IT
-Nom : ……………........................………………......... -Prénom: ….......………………....................….........…….
-Profession:Médecin /_/ Pharmacien/_/ Technicien de santé/_/
Infirmier /_/non professionnel de la santé /_/
3 – Diagnostic du paludisme
-Quelle technique utilisez-vous pour le diagnostic du Paludisme: GE
/____/ FM /____/ Clinique /___/ Autres /____________________/
-Quel temps prenez-vous pour sa réalisation? (du prélèvement au
résultat !.)
10-30mn /___/ 30-60mn /___/ 1–2 heures /___/ 2–3 heures /___/
-Avez vous une connaissance sur les techniques rapides de diagnostic :
Oui /__/Non/__/Si oui lequel /_______________________________________/
-Avez vous une connaissance du test Optimal: Oui /___/ Non /____/
4 – Faisabilité du test
-Le test peut il être utilisé dans la surveillance thérapeutique: Oui /____/
Non /____/
-La réalisation du test est: facile /__/ passable /__/ Difficile /__/
Si passable ou difficile : Pourquoi ?/___________________________________/
-Les résultats du test sont conformes à mes attentes: Oui /__/ Non
/___/
Si Non : Pourquoi ? /_________________________________________________/
5 – Appréciation et introduction du test
-La conservation est: Bonne/____/ Passable/____/ Mauvaise /____/
Si passable ou mauvaise: Pourquoi ? /_________________________________/
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
122
-Quel est votre appréciation sur le rapport coût/efficacité: Bon /__/
Passable /__/ Mauvais /__/
Si passable ou mauvaise: Pourquoi ? /_________________________________/
-Serez vous prêt à utiliser le test: Oui /___/ Non /___/
Si non pourquoi: /____________________________________________________/
-Proposerez vous ce test aux autorités pour son utilisation: Oui /___/
Non /___/
Si non pourquoi: /____________________________________________________/
-Quel peut être selon vous la place du test dans la lutte contre le
paludisme:
Efficace /__/ Moyenne /__/ N’apporte pas grand chose /__/
Pourquoi: /___________________________________________________________/
- A quel niveau sanitaire le test doit il être introduit :
Hôpital /_/ CSR /_/ CSCOM /_/ Autres /_________________________/
6 – Examen parasito-clinique Village:------------------------ ID: __ __ __ __ __ __ __ Age: __ __(ans)__ __(mois) Nom et Prénom:_____________________________________________ Nom Prénom Sexe: (coché) Homme /__/ ou Femme /__/ Début de la maladie : ______ (jours) Température : _______ºc Date d’inclusion_______________ Médicaments antipaludiques: ______ 1. Chloroquine /___/ 2. SP /____/ 3. Amodiaquine /___/ 2. Le patient a-t-il pris lui-même un médicament ? Oui /_/ Non /_/ Lequel: /____________/ Signature : _______________________________ Date: /______/______2003
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
123
7 – Technique de Diagnostic et suivi:
Optimal-IT
Goutte épaisse
8 – Arrêt de participation à l’étude Date d’arrêt : /___. ___ / ___. ___/2003 Raison d’arrêt : /___/ 1 : Abandon, 2 : Voyage, 3 : Décision médicale, 4 : Résistance parasitologique, 5 : Echec thérapeutique. _________________________ /_______/_______2003 Signature Date
Date de visite: Jo J3 J7 J14 Lecture
DEAP
Date (dd/mm/yy) __/__/03 __/__/03 __/__/03 __/__/3 __/__/03
Pf
PfG
Pm
Po
Date de visite: Jo J3 J7 J14 Lecture
DEAP
Date (dd/mm/yy) __/___/03 ___/__/03 __/___/03 __/___/03 __/_ _/03
Pf
PfG
Pm
Po
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
124
Budget sur proposition du fabriquant, ci-joint la tranche
des prix proposés
Il existe deux composantes :
1) Achat des tests rapides :
• Option – 1 : pour une quantité de 200000 tests commandés
: le prix unitaire sera 630 FCA (transport exclu).
Budget global : 126000000 FCFA
• Option – 2 : pour une quantité de 275000000 tests
commandés : prix unitaire sera 560 FCFA (transport exclu).
Budget global : 1 540000000 FCFA
2) Mise en place et surveillance du programme.
Le fabriquant propose un demi tarif aux techniciens , selon les
cas de prix suivant
« entrées prévisionnelles » :
� 100000 tests payant à 400 FCFA 40 millions de FCFA
� 200000 tests payant à 400 FCFA 80 millions de FCFA
� 1 000000 tests payant à 400 FCFA 400 millions de FCFA
� 1 500000 tests payant à 400 FCFA 600 millions de FCFA
� 1 250 000 tests payant à 200 FCFA 250 millions de FCFA
� Total prévisionnel pour la région III 850 millions de FCFA
Intérêt de l’OptiMAL-IT dans le diagnostic du paludisme et le suivi du traitement.
Thèse de pharmacie /DEAP/FMPOS 2005 (Rénion SAYE)
125
Je jure en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de
l’ordre des pharmaciens et de mes condisciples :
D’honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes de
mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant
fidèle à leur enseignement ;
D’exercer dans l’intérêt de la santé publique, ma
profession avec conscience et de respecter non seulement
la législation en vigueur mais aussi les règles de l’honneur,
de la probité et du désintéressement ;
De ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs
envers le malade et sa dignité humaine ;
En aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances
et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des
actes criminels.
Que je sois couvert d’opprobre et mépriser de mes confrères si j’y
manque !
SERMENT DE GALIEN
Je le jure