Upload
others
View
0
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Gelişim Genetiği
Objektifler
1. Gelişim patternlarının genetik kodlaması
2. Homeotik Selektör Genler
3. Morphogen nedir? Hedgehog
4. Gen düzenleyici proteinler
Pax 3 ve 6 Pax 3 ve Waardenerg sendromu
Hayvan gelişimi
1.
2.
3.
4.
4 gen grubu
Homeodomain
DNA bağlanan protein
Homeotik selektör genler (Hox) DNA bağlanan
Proteinler kodlar.
Transkripsiyon
Co-Regulatör Proteinler
=Homeodomain proteins
PA=Homeodomain yanıt elementi
Diğer DNA bağlanan proteinler transkripsiyonu
aktive ederler.
Memeli
Hox kompleksi
Drosophila Hox kompleksi
Hox genleri
Hox genlerinin anlatımı: A ve D
Homeotik mutant Antennapedia
İnsanda Hox genleri mutasyonları?
HOXD13 mutasyonu ve sinpolydaktili
Hox proteinleri transkripsiyon faktörüdür.
Anlatımı yaptıkları hücrelerde etkendirler.
Salgılama = hücredışı= hücredeki sinyaller
Morphogenler gradiente bağlı olarqk etkindirler.
Değişik programları başlatırlar.
Hedgehog morfogen
ve holoprosensephali
Memeli geni
Sonic Hedgehog
Sonic hedgehog ve gelişim
shh
Ventral portion of developing neural tube
Sonic hedgehog limb tomurcukları
shh
normal mutant
duplication of posterior limb elements
Sonic Hedgehog Mutasyonları
Otosomal dominant– gen anlatımında %50 azalma.
Holoprosencephaly- yüz ortası ve önbeyinde hatalı gelişim.
Variabl ekspressivite
Sonic Hedgehog Mutasyonları
Spinal cord gelişiminde gen anlatımı
Waardenburg sendromu
Doku özgül PAX 3 mutasyonu anlatımı
Vaka
John, 2 yaşında
Sağır
Annesi Karen ve babası Eric boşandılar.
Aaron (yaşında) normal
Ellen (8yaşında) normal
Eric’ anne ve babası sağır.
Aile ağacı
3
John Aaron Ellen
Karen Eric
?
Sağırlık
Çocukluk sağırlığı
Genetik - 30% Edinilmiş – 40% Bilinmeyen - 30%
Sendromik
40%
farklılaşmamış
60%
Otosomal Dominant
30%
Otosomal Recessive
60%
X-linked
2%
Waardenburg sendromu
Otosomal dominant
İşitme kaybı
Pigmentasyon bozukluğu
Dystopia canthorum
Geniş burun kökü
Burun parlşaması
Saçların erken ağırması(30
yaşından önce)
Pax3 ve Waardenburg sendromu
Pax3
Pax3 insan homologu (HuP2) Waardenburg ailelerinde araştırıldı
: Single Stranded Conformational Polymorphism (SSCP) ve dizileme
A nın G substitüsyonu – Arg Stop kodonuna dönüşür.
Lanes 1-3 Controls for Exon 5 of Pax3
Lane 4 – Karen’s DNA
Lane 5 – Eric’s DNA
Lane 6 – John’s DNA
Pax3 ve Waardenburg
sendromu
Pax 3 anlatımı gelişimi etkiler
Hücre hatlarının farklılaşması
MITF-Tx faktörü pigment gelişimi ile
ilgili genleri aktive eder.
MITF anlatımı PAX3 anlatımına bağlıdır.
PAX6 göz gelişimi ile ilgili bir
transkripsiyon faktörüdür.
İnsanda PAX6 mutasyonları
Göz kusurları oluşturur.
Aniridia—iris yokluğu
Nadir homozigotlarda göz gelişimi yoktur.
CBP mutasyonları Rubenstein-Taybi sendromu
MR
Geniş başparmak ve ayak
Hirsutizm, cryptoorchidism
Konjenital kalp kusurları
Yüz özellikleri:
palpebral downslanting
çatlaklar,
hipoplastik maksilla
belirgin burun
Haplo-yetersiz = otozomal
dominant
CBP