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Introdução à Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo (SNA) MNM

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Introdução à Farmacologia do

Sistema Nervoso Autônomo (SNA)

MNM

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Sistema Nervoso

MNM

Periférico Central

Eferente Aferente

Autônomo Somático

Simpático Parassimpático

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Sistema Nervoso vs. Sistema Endócrino

MNM

Alto nível de integração no cérebro

Influência de processos a distância

Mecanismos de controle (retro-alimentação)

Mediadores químicos

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Neurônio Neurônio

MNM

Célula / tecido alvo

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Fibras aferentes:

Periferia Centros integradores

MNM

Plexos entéricos SNC Gânglios autonómicos

Hipotálamo Medula

Atividade motora reflexa

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MNM

•Co-NT nas junções neurônio-neurônio excitatórias (SNE).5-HT:

•Co-NT na JNM inibitória (SNE);•Importante em esfíncteres.

NO:

•NT simpático pós-ganglionar (vasculatura renal);•Provável NT modulador (gânglios e SNE).

DA:

•Junto com SP em fibras nervosas sensoriais no CV;•Neurônios secreto-motores (SNE).

CGRP:

•NT principal na maioria das terminações nervosas simpáticas pós-ganglionares.

NE:

•NT primário (gânglios SNA, JNM, parassimpático);•NT primário (céls. ML e secretórias do SNE);•Provável NT principal neurônio-neurônio (SNE).

Ach:

Neurotransmissores do SNA, SNE e NANC

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Outros neurotransmissores:

•ATP•Colecistocinina (CCK)•Encefalina (opoióides)•Galanina•GABA•Peptídeo liberador de gastrina (GRP)•NPY•SP (taquicininas)•VIP

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Receptores autonómicos

•Colinérgicos•Muscarínicos (M1, M2, M3)•Nicotínicos (NN, NM)

•Adrenérgicos•Alfa (α1, α2)•Beta (β1, β2, β3)

•Dopaminérgicos•D1, D2, D3, D4, D5

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•Ch (somático)NMACh

•AdrEP3PGE1 / PGE2

•Adr; Ch (somático)β2

Efeitos excitatóriosEpi

AII

5-HT

DA

NE

Efeitos inibitóriosAch

•AdrAT1

•Ch pré-gangl.5-HT1, 5-HT2, 5-HT3

•AdrD2 (D1 ?)

•Adrα2

•Adr; SNEM2

Modulação de sinapses periféricas (auto / hetero-receptor)

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NE, fentolamina, isoproterenol, propranolol, nicotina, d-tubocurarina, betanecol, atropina.

Ativação / bloqueio de receptor

Neostigmina (Ach-ase), tranilcipromina (MAO)Inativação enzimática de NT

Captação de NT

Liberação de NT

Estocagem de NT

Propagação do potencial de ação

Cocaina, antidepressivos tricíclicos, 6-OH DA (Adr)

NE, DA, ACh, AII, PG (moduladores)Toxina botulínica (Ch)Tiramina, anfetamina (Adr)

Vesamicol (Ch), Reserpina (Adr)

Anestésicos locais / tetrodotoxina, saxitoxina

Interferência farmacológica na transmissão autônoma