Introducción a la Introducción a la Farmacología EndocrinaFarmacología Endocrina

Dra. Graciela Salazar V. PharmD.PhD.Dra. Graciela Salazar V. PharmD.PhD.

Setiembre 2009Setiembre 2009

ContenidoContenido1.1. Introducción a la neurofisiología del Sistema Endocrino.Introducción a la neurofisiología del Sistema Endocrino.2.2. Estructura y organización.Estructura y organización.3.3. Hormonas: tipos de Clasificación.Hormonas: tipos de Clasificación.

1.1. Forma de síntesisForma de síntesis2.2. Mecanismo de acciónMecanismo de acción3.3. Estructura químicaEstructura química4.4. Hipofisiarias vs independientesHipofisiarias vs independientes5.5. Efecto: Sinérgicas vs antagónicasEfecto: Sinérgicas vs antagónicas

4.4. Regulación de la secreción hormonalRegulación de la secreción hormonal5.5. Absorción y eliminaciónAbsorción y eliminación6.6. Hipófisis anterior y posterior: Hipófisis anterior y posterior:

1.1. Factores liberadores y síntesis de hormonas.Factores liberadores y síntesis de hormonas.7.7. Otros órganos con actividad endocrinaOtros órganos con actividad endocrina8.8. FarmacoterapéuticaFarmacoterapéutica

1.1. Hormona de CrecimientoHormona de Crecimiento2.2. Adenohipófisis: moléculas proteicas, gonadotropinas.Adenohipófisis: moléculas proteicas, gonadotropinas.3.3. Neurohipófisis: oxitocina, vasopresina.Neurohipófisis: oxitocina, vasopresina.

Sist. Nervioso vs Sist. EndocrinoSist. Nervioso vs Sist. Endocrino

ACTIVIDAD SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDOCRINO

Procesos que controla Rápidos Lentos y generalizados

Tipos de mecanismos regulados

Relaciones y movimientos

Metabólicas y reproducción

Velocidad de respuesta Transitoria Duradera

Especificidad de respuesta

Muy específica Variable, según el tipo de célula

Capacidad de respuesta Propia Dependiente el Sist. Nervioso

El Sistema Endocrino es un El Sistema Endocrino es un conjunto de órganos y tejidos conjunto de órganos y tejidos

ORGANOS ENDOCRINOS: ORGANOS ENDOCRINOS: Se denominan glándulas sin conducto o glándulas Se denominan glándulas sin conducto o glándulas

endocrinasendocrinas Secreciones se liberan directamente en el torrente Secreciones se liberan directamente en el torrente

sanguíneo.sanguíneo. Regulan el crecimiento, desarrollo y funciones de Regulan el crecimiento, desarrollo y funciones de

muchos tejidosmuchos tejidos Coordinan los procesos metabólicos del organismoCoordinan los procesos metabólicos del organismo

GLANDULAS EXOCRINAS: GLANDULAS EXOCRINAS: Liberan sus secreciones sobre la superficie interna o Liberan sus secreciones sobre la superficie interna o

externa de los tejidos cutáneos, mucosa del externa de los tejidos cutáneos, mucosa del estómago o el revestimiento de los conductos estómago o el revestimiento de los conductos pancreáticos , pancreáticos ,

Comunicación entre células del Comunicación entre células del Sistema EndocrinoSistema Endocrino

Endocrino:Endocrino: Acción a distancia sobre receptores en otros órganos Acción a distancia sobre receptores en otros órganos

y tejidos.y tejidos.

Paracrina:Paracrina: Efecto sobre células vecinas que a su vez liberan Efecto sobre células vecinas que a su vez liberan

hormonas con acciòn a distancia o autocrina.hormonas con acciòn a distancia o autocrina.

Autocrina:Autocrina: Acción sobre la propia célula de la propia glándula u Acción sobre la propia célula de la propia glándula u

órgano.órgano.

Glándulas endocrinasGlándulas endocrinas

HHipófisis ipófisis Tiroides Tiroides Paratiroides Paratiroides Páncreas Páncreas Suprarrenales Suprarrenales Ovarios Ovarios Testículos Testículos

Tejidos que producen hormonasTejidos que producen hormonas

Glándulas endocrinas:Glándulas endocrinas: Producción exclusiva de hormonasProducción exclusiva de hormonas

Glándulas endo-exocrinas:Glándulas endo-exocrinas: Producen otras secreciones además de Producen otras secreciones además de

hormonashormonas Tejidos no glandulares:Tejidos no glandulares:

Producen sustancias parecidas a las Producen sustancias parecidas a las hormonas (SNC).hormonas (SNC).

Sistema Yuxtaglomerular: renina.Sistema Yuxtaglomerular: renina.

GLANDULA ENDOCRINA:

Liberan hormonas a circulación y actúan sobre células diana con receptores específicos que generan efectos según tipo de hormona.

Concentraciones hormonales efectivas son mínimas

Clasificación de las hormonasClasificación de las hormonasSitio de síntesisSitio de síntesis

GlandularesGlandulares

Producidas por cualquier glándula exocrina. ej:-Tiroides: tiroxina- Neurohipófisis: oxitocina.- Células Beta pancreáticas: insulina.

HísticasHísticas

Producidas por acúmulos Producidas por acúmulos celulares que no tienen celulares que no tienen función de glándula, ej.:función de glándula, ej.:

- Hístamina (dermis)- Hístamina (dermis)

- Acetilcolina (placa motora)- Acetilcolina (placa motora)

Clasificación Mec. de acciónClasificación Mec. de acción(Hormonas hidrosolubles)(Hormonas hidrosolubles)

Re

cep

tore

s d

e m

em

bra

na

cit

op

lasm

áti

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Re

cep

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Ej: glícolisisEj: glícolisis

Clasificación Mec. de acción Clasificación Mec. de acción (Hormonas liposolubles)(Hormonas liposolubles)

Ej. Hormonas Esteroideas

Rec

epto

res

intr

acel

ula

res

Rec

epto

res

intr

acel

ula

res

Est

ruct

ura

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ra q

uím

ica

AdenohipófisisAdenohipófisis

Clasificación según lóbulo Clasificación según lóbulo de Hipófisis de Hipófisis

Pesa 0.5 gr y está situada en la Pesa 0.5 gr y está situada en la silla turca del hueso silla turca del hueso esfenoides.esfenoides.

Se le ha denominado la Se le ha denominado la "glándula principal“ o pituitaria, "glándula principal“ o pituitaria, compuesta por un tallo y un compuesta por un tallo y un cuerpo con dos lóbulos.cuerpo con dos lóbulos.

LOBULO ANTERIORLOBULO ANTERIORProduce y LiberaProduce y Libera

Nombre (s) Glándula

ACTH : AdrenocorticotropinaHormona adrenocorticotropa

(+) CORTEZA SUPRARRENALestimula secreción de cortisol y

de otras hormonas de corteza

suprarrenal:

aldosterona y andrógenos.

TSH : Hormona estimulante de la glándula tiroides o tirotropina.

(+) TIROIDES

FSH : Hormona foliculoestimulante

(+) OVARIO, FOLICULO (espermatogénesis)FSH y LH estimulan la secreción de estradiol, inhibina y progesterona en el ovario, y la

de testosterona e inhibina en el testículo.

LH : Hormona luteinizanteOVARIO, CUERPO LUTEO, TESTICULOS

Nombre (s) Sitio blanco

Prolactina Influye en la producción de leche por las glándulas mamarias. Su secreción es inhibida por la DA que produce el hipotálamo.

Hormona estimuladora de los melanocitos

Estimula síntesis de melanina en las células pigmentadas o melanocitos.

GH: Hormona del crecimiento (Somatotropina)

Favorece el desarrollo de los tejidos del organismo,:-Matriz ósea- Músculo- Metabolismo de HC-Degradación de ácidos grasos- Factor tisular que provoca crecimiento: IFG-1 (Insulin like growth factor 1).

Endorfinas Actúan sobre el SNC y Periférico para reducir la sensibilidad al dolor.

Lóbulo anterior o adenohipófisis: produce 7 hormonas.

Síntesis de hormonas en Síntesis de hormonas en adenohipófisisadenohipófisis

CELULAS ACIDOFILASCELULAS ACIDOFILAS GH o somatotropinaGH o somatotropina

CELULAS BASOFILASCELULAS BASOFILAS ACTHACTH THSTHS FHSFHS LHLH ProlactinaProlactina MSH - MelanoestimulanteMSH - Melanoestimulante

GONADOTRÓPICAS

Adenohipófisis y tejidos receptoresAdenohipófisis y tejidos receptores

Desarrollo de alveolos mamarios.

Bajo control hipotalámico por Bajo control hipotalámico por factores liberadoresfactores liberadores

(+) Tirotropina (TRF)(+) Tirotropina (TRF)

(+) Luteinizante (LHRF)(+) Luteinizante (LHRF)

(-) Somatotropina: modula liberación de (-) Somatotropina: modula liberación de hormona de crecimiento.hormona de crecimiento.

¡¡Cerebro actúa como glándula¡¡

LOBULO POSTERIORLOBULO POSTERIORLiberaLibera

Neurohipófisis almacena hormonas fabricadas en el Neurohipófisis almacena hormonas fabricadas en el hipotálamo: núcleo supraóptico y núcleo lateral del hipotálamo: núcleo supraóptico y núcleo lateral del Tuber respectivamente.Tuber respectivamente.

Es tejido nervioso, y libera de 2 hormonas a sangre: Es tejido nervioso, y libera de 2 hormonas a sangre: Hormona antidiurética: Vasopresina.Hormona antidiurética: Vasopresina.

• Controla la excreción de agua por riñón, por reabsorción de agua Controla la excreción de agua por riñón, por reabsorción de agua en túbulo distal en túbulo distal

Oxitocina Oxitocina • Estimula las contracciones de músculo estriado en el parto.Estimula las contracciones de músculo estriado en el parto.• Estimula excreción de leche por las glándulas mamarias, por Estimula excreción de leche por las glándulas mamarias, por

contracción de conductos galactóforos.contracción de conductos galactóforos.

Relación neuroendocrina de Relación neuroendocrina de hipotálamo e hipófisishipotálamo e hipófisis

HIPOTALAMO:HIPOTALAMO:

Centro de integraciónCentro de integración

Neuroendocrina,Neuroendocrina,

conexiones:conexiones:

- Corteza cerebral- Corteza cerebral

- Sist. Límbico- Sist. Límbico

- Médula Espinal- Médula Espinal

- Mesencéfalo- Mesencéfalo

HIPOTALAMO: Estructura Nerviosa

HIPOFISIS:

Glándula

CONEXIONES entre CONEXIONES entre HIPOTALAMO - HIPOFISISHIPOTALAMO - HIPOFISIS

A.A. CONEXIONES VASCULARES (VASOS)CONEXIONES VASCULARES (VASOS)• Utilizadas por hormonas (pro) sintetizadas Utilizadas por hormonas (pro) sintetizadas

desde hipotálamo hacia adenohipófisis. desde hipotálamo hacia adenohipófisis.

B.B. CONEXIONES NERVIOSAS (NERVIOS)CONEXIONES NERVIOSAS (NERVIOS)• Son axes de tipo nervioso unen el Son axes de tipo nervioso unen el

hipotálamo y neurohipófisis.hipotálamo y neurohipófisis.

HIPOTALAMO GLANDULAS

RETROCONTROL

Mecanismo deMecanismo de

RetroalimentaciónRetroalimentación

HIPOFISIS

Neurohormonas

Tirotropa, Corticotropa, Gonadotropas

Hormonas sexuales

GónadasTiroides Corteza Suprarrenal

Tiroxina

T3, T4

Corticosteroides

+

+

HORMONAS

+ +

+

TEJIDOS BLANCO

R R R

Cuales serían las causas Cuales serían las causas de una hiper-hipofunción de una hiper-hipofunción

hormonal???hormonal???

Clasificación según laClasificación según laforma de regulación de la secreción forma de regulación de la secreción

hormonalhormonal

Por retroalimentación + / -: la mayoría. Por retroalimentación + / -: la mayoría.

Otros mecanismos. Ejs.: Otros mecanismos. Ejs.: Vasopresina:Vasopresina:

• Dependiente de osmolaridad plasmáticaDependiente de osmolaridad plasmática

Insulina:Insulina:• Aumento de glicemia - > InsulinaAumento de glicemia - > Insulina• Baja glicemia - > estímulo de hipotálamo y centro del hambreBaja glicemia - > estímulo de hipotálamo y centro del hambre

Paratohormona:Paratohormona:• Dependiente de la calcemiaDependiente de la calcemia

Clasificación de estructuras según Clasificación de estructuras según dependencia de hipófisisdependencia de hipófisis

DEPENDIENTESDEPENDIENTES TiroidesTiroides Corteza suprarrenal Corteza suprarrenal GónadasGónadas

INDEPENDIENTESINDEPENDIENTES Páncreas endocrinoPáncreas endocrino NeurohipófisisNeurohipófisis EpífisisEpífisis Médula SuprarrenalMédula Suprarrenal PlacentaPlacenta

Clasificación según Clasificación según acción sinergica o de antagonismo acción sinergica o de antagonismo

hormonalhormonal

SINERGIA CON SINERGIA CON ENFERMEDADENFERMEDAD

• Diabetes se agrava con Diabetes se agrava con aumento de:aumento de:• GlucagónGlucagón

• Hormona Tiroidea Hormona Tiroidea

• ACTHACTH

ANTAGONISMO ANTAGONISMO HORMONALHORMONAL

• En el hipertiroidismo En el hipertiroidismo hay insuficiencia hay insuficiencia corticosuprarrenal corticosuprarrenal (ACTH)(ACTH)

Glándulas SuprarrenalesGlándulas Suprarrenales

MEDULA:MEDULA: Adrenalina y noradrenalina:Adrenalina y noradrenalina:

• Estimulan la actividad cardíaca (beta1)Estimulan la actividad cardíaca (beta1)• Aumentan la tensión arterial (alfa)Aumentan la tensión arterial (alfa)• Modulan contracción y dilatación de los músculo liso y vaso Modulan contracción y dilatación de los músculo liso y vaso

sanguíneo (beta 2)sanguíneo (beta 2)• Catabolismo muscularCatabolismo muscular• Elevación de glucemia, activación orgánica en urgencia o estrés Elevación de glucemia, activación orgánica en urgencia o estrés

(adrenalina). (adrenalina).

ZONA CORTICAL :ZONA CORTICAL : ZONA GLOMERULAR ZONA GLOMERULAR (no adenohipófisis)(no adenohipófisis)

• Síntesis de sólo mineralocorticoidesSíntesis de sólo mineralocorticoides ZONA FASCICULAR ZONA FASCICULAR ( si adenohipófisis)( si adenohipófisis)

• Síntesis de Glucocorticoides (UP): Corticosterona y el cortisolSíntesis de Glucocorticoides (UP): Corticosterona y el cortisol ZONA RETICULAR ZONA RETICULAR ( si adenohipófisis)( si adenohipófisis)

• Síntesis de esteroides y andrógenos. Síntesis de esteroides y andrógenos.

Reticular y fascicular: ACTH tiene ritmo circadiano

GLUCOCORTICOIDES:GLUCOCORTICOIDES:

• CORTISOL NATURALCORTISOL NATURAL…………> cortisona …………> cortisona sintéticasintética

Hidratos de Carbono:Hidratos de Carbono:• NeoglucogénesisNeoglucogénesis• Aumento de ARNm aumenta enzimas que pasan Aumento de ARNm aumenta enzimas que pasan

aminoácidos (AA) a glucógenoaminoácidos (AA) a glucógeno• Retardo de glicolìsis celularRetardo de glicolìsis celular

Proteínas:Proteínas:• Disminución de proteínas excepto en hígado donde inducen Disminución de proteínas excepto en hígado donde inducen

aumento de fibrinógeno.aumento de fibrinógeno.• Aumento de AA libre en plasma.Aumento de AA libre en plasma.

Lìpidos:Lìpidos:• Aumentan ácidos grasos circulantesAumentan ácidos grasos circulantes• Aumentan oxidación de ácidos grasos libresAumentan oxidación de ácidos grasos libres

Otros efectos:Otros efectos:• AntiinflamatorioAntiinflamatorio• Cicatrización de tejidosCicatrización de tejidos• AntiestrésAntiestrés

Increased Proteic

MINERALOCORTICOIDES:MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA Aumento en absoción de Na+ y eliminación de K+ALDOSTERONA Aumento en absoción de Na+ y eliminación de K+

Regulación de síntesis por el SRAARegulación de síntesis por el SRAA Ej.: Hiper-hipovolemia ?Ej.: Hiper-hipovolemia ? Ej.: Hiperhiponatremia ?Ej.: Hiperhiponatremia ?

K+ intersticial y circulatorioK+ intersticial y circulatorio Ej. Aumento de K+ ?Ej. Aumento de K+ ?

ESTEROIDES Y ANDROGENOSESTEROIDES Y ANDROGENOS Efecto anabólico proteico ---Efecto anabólico proteico --- crecimiento somático crecimiento somático Efecto masculinizante Efecto masculinizante

• MUJER: Líbido, vellos (más importante cantidad producida por ovario)MUJER: Líbido, vellos (más importante cantidad producida por ovario)• HOMBRE: 5% del total (más importante cantidad productida por testículo)HOMBRE: 5% del total (más importante cantidad productida por testículo)

Tiroides Tiroides

Glándula bilobulada situada a ambos lados de laringe por Glándula bilobulada situada a ambos lados de laringe por debajo de cartílago cricoides (30-35 gr), conformada por debajo de cartílago cricoides (30-35 gr), conformada por vesículas glandulares rellenas de una sustancia coroidea vesículas glandulares rellenas de una sustancia coroidea que contiene y secreta:que contiene y secreta:

• T4 o Tiroxina o TetrayodotironinaT4 o Tiroxina o Tetrayodotironina (pasa a T3 activa). (pasa a T3 activa).

• T3 o Tiyodotironina.T3 o Tiyodotironina.• Aumentan el consumo de oxígenoAumentan el consumo de oxígeno• Estimulan la tasa de actividad metabólicaEstimulan la tasa de actividad metabólica• Regulan el crecimiento y la maduración de los tejidos del organismoRegulan el crecimiento y la maduración de los tejidos del organismo• Actúan sobre el estado de alerta físico y mental.Actúan sobre el estado de alerta físico y mental.

• Tirocalcitonina:Tirocalcitonina: Disminuye calcemia y fosfatemiaDisminuye calcemia y fosfatemia Inhibe reabsorción ósea de calcio.Inhibe reabsorción ósea de calcio.

OvariosOvarioso Gónadas femeninas.Gónadas femeninas.o Estructura par, forma almendrada, situadas en ambos lados de Estructura par, forma almendrada, situadas en ambos lados de

útero.útero.o Folículos ováricos producen óvulos y secretan hormonas:Folículos ováricos producen óvulos y secretan hormonas:

ESTRÓGENOS: ESTRÓGENOS: • Desarrollo órganos y características sexuales secundarias femeninas.Desarrollo órganos y características sexuales secundarias femeninas.• Ciclo menstrual (desarrollo endometrio, ovulación, pérdida)Ciclo menstrual (desarrollo endometrio, ovulación, pérdida)

PROGESTERONA: PROGESTERONA: • Crecimiento de mucosa uterina en mantenimiento del embarazo. Crecimiento de mucosa uterina en mantenimiento del embarazo. • P + E crecimiento y elasticidad de vagina.P + E crecimiento y elasticidad de vagina.

RELAXINA:RELAXINA:• Relajación de ligamentos en pelvis y cuello deRelajación de ligamentos en pelvis y cuello de útero durante parto.útero durante parto.

ANDROSTENEDIONA: ANDROSTENEDIONA: • Líbido femenino, Anabolismo proteico, Vello púbico y axilarLíbido femenino, Anabolismo proteico, Vello púbico y axilar

TestículosTestículos

Gónadas masculinas pares, ovoides, suspendidos en el Gónadas masculinas pares, ovoides, suspendidos en el escroto.escroto.

Las células de Leydig en testículos producen Las células de Leydig en testículos producen andrógenos, siendo más importante testosterona:andrógenos, siendo más importante testosterona:

Desarrollo de los caracteres sexuales secundariosDesarrollo de los caracteres sexuales secundarios Crecimiento y actividad secretora de próstata y vesículas Crecimiento y actividad secretora de próstata y vesículas

seminales.seminales. Producción de gametos masculinos o espermatozoides.Producción de gametos masculinos o espermatozoides. Líbido masculinaLíbido masculina

PáncreasPáncreas Tejido exocrino (mayor parte) que libera enzimas y jugos digestivos a Tejido exocrino (mayor parte) que libera enzimas y jugos digestivos a

duodeno. duodeno.

Células endocrinas:Células endocrinas: Islotes de Langerhans (cola de páncreas) con 2 tipos de células:Islotes de Langerhans (cola de páncreas) con 2 tipos de células:

• ALFA --ALFA -- GLUCAGON (glucogenolítico): GLUCAGON (glucogenolítico): Aumenta de forma transitoria los niveles de azúcar en la sangre Aumenta de forma transitoria los niveles de azúcar en la sangre

mediante glucogenolísis hepáticamediante glucogenolísis hepática

• BETA ---BETA --- INSULINA (glucogenosíntesis): INSULINA (glucogenosíntesis): Metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, aumenta la Metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, aumenta la

tasa de utilización de la glucosa favorece formación de proteínas (AA) y tasa de utilización de la glucosa favorece formación de proteínas (AA) y el almacenamiento de grasas. el almacenamiento de grasas.

• OTRAS CELULAS:OTRAS CELULAS: DELTA….> SOMATOSTATINA: inhibe GH, produce vasopresina, constricción de DELTA….> SOMATOSTATINA: inhibe GH, produce vasopresina, constricción de

vasos intestinales.vasos intestinales. DELTA4…> PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO: vasodilatación y DELTA4…> PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO: vasodilatación y

aumento de glicemia.aumento de glicemia. F ….> POLIPEPTIDO PANCRETICOF ….> POLIPEPTIDO PANCRETICO

PlacentaPlacenta

Asume funciones endocrinas temporales de la Asume funciones endocrinas temporales de la hipófisis y de ovarios que son importantes para hipófisis y de ovarios que son importantes para mantener embarazo y nutrición fetal. mantener embarazo y nutrición fetal.

Secreta: Secreta: ─ CGH: hormona gonadotropina coriónica, presente en CGH: hormona gonadotropina coriónica, presente en

la orina durante la gestación (marcador embarazo). la orina durante la gestación (marcador embarazo). ─ Somatotropina coriónica (somatropina like) Somatotropina coriónica (somatropina like)

crecimiento).crecimiento).─ ProgesteronaProgesterona─ EstrógenosEstrógenos─ ACTH: GlucocorticoidesACTH: Glucocorticoides─ Lactógeno placentario y hormonas lactogénicas. Lactógeno placentario y hormonas lactogénicas.

RiñónRiñón

Hormona(s) sintetizadas?Hormona(s) sintetizadas? Funciones fisiológicas?Funciones fisiológicas?

HomeostásisHomeostásis Flujo RenalFlujo Renal Sangre Sangre

Mecanismo de acción.Mecanismo de acción. Presentaciones comerciales.Presentaciones comerciales.

EpífisisEpífisis

Situada en 3er ventrículo cerebralSituada en 3er ventrículo cerebral Órgano fotoreceptorÓrgano fotoreceptor Producción de melatoninaProducción de melatonina Regulación en biorritmos y reproducción Regulación en biorritmos y reproducción

en mamíferos.en mamíferos. Eliminación produce alteraciones Eliminación produce alteraciones

gonadales.gonadales.

Cómo se eliminan las hormonas?Cómo se eliminan las hormonas?

Metabolismo:Metabolismo: EsterificaciónEsterificación ConjugaciónConjugación Degradación a catabolitosDegradación a catabolitos

Excreción urinariaExcreción urinaria Autoanticuerpos (ciertos hipotiroidismos)Autoanticuerpos (ciertos hipotiroidismos)

ResumenResumen