INYECTABLES

INYECTABLES

Son las soluciones, suspensiones o emulsiones estériles, que contienen uno o más fármacos, preparados por disolución o suspensión del principio activo y otros aditivos, en agua para inyección o en un liquido no acuoso o en una mezcla de Líquidos miscibles entre si, envasados en recipientes adecuados, que se destinan para ser introducidas al organismo parenteralmente, por diferentes vías

Subcutánea, Intradérmica, Intramuscular, Intravenosa, Intrarraquidea, Epidural e Intraarticular

Deben existir en la preparación de inyectables normas extremas e ineludibles de BPM. Se debe asegurar que los productos inyectables sean preparados con la mayor seguridad.

AMBIENTE BIOLIMPIO - ESTERIL Para el control ambiental, las áreas deberán

monitorearse a intervalos frecuentes durante las operaciones del proceso por medio de controles microbiológicos.

AREA ESTERILEsta área esté dividida en dos partes:

Area para descarga de equipo y material estéril. Área para fabricación y llenado de productos estériles.

1.- El operario deberá entrar al área para descarga de equipo y materiales estériles, y tener cuidado de cerrar la puerta procurando que los movimientos que se efectúen sean lentos, con el objeto de evitar turbulencias y, por ende, reducir las fuentes de contaminación.

2. Meta todo el equipo y material estéril que va a ser utilizado, al área de Fabricación y llenado.

3. Si por algún motivo, alguna persona tiene que salir del área deberá quitarse el uniforme y dejarlo en el área limpia del vestidor. Lo más correcto, para entrar nuevamente al área estéril es utilizar otro uniforme estéril.

Por lo regular las salidas normales son las que se realizan para ir a tomar los alimentos y para ir al baño, Para salidas extras, se deben tener motivos muy importantes, y esto bajo supervisión.

Además que debe existir una libreta foliada, en la cual se registren las personas que están trabajando en el área estéril, el producto que se está fabricando, la fecha, las salidas y entradas del personal deben registrarse.

4.— Los operarios deben tener presente, que está prohibido fumar, introducir alimentos de cualquier especie u otros objetos que no tengan utilidad directa para el trabajo que se realiza en el área estéril, además de introducir objetos de cartón, madera, lápices, borradores.

5. En el área estéril si se requiere hablar, sólo deben hablar lo necesario, evitando hablar sin motivo, con el fin de no contaminar el área.

Si algún operario desea estornudar, deberá salir a la sección limpia del vestidor y cambiar de cubreboca, además de volver a rociar sus guantes con Cloruro de Benzalconio. Si algún operario estornuda sobre los productos que se están fabricando, deberá separar esa parte del lote y limpiar las partes afectadas con solución de Cloruro de Benzalconio u otro desinfectante.

Si algún operario se le rompe sus guantes, se los deberá cambiar rápidamente en e1 vestidor, en la sección limpia.

Si se tiene duda sobre este procedimiento, se deberá consultar al Supervisor, quién resolverá su problema.

Esterilizacion De Inyectables a) LLAMA DIRECTA b) CALOR SECO c) CALOR HUMEDO A PRESION d) CALOR HUMEDO A100° C e) CALOR HUMEDO POR DEBAJO DE 100°C f) FILTRACION BACTERIOLOGICA g) ESTERILIZACION GASEOSA h) ESTERILIZACION POR RADIACION i) ESTERILIZACION QUIMICA

Lavado de Envases de Inyectables Un lavado con inyección de agua libre de partículas,

vapor filtrado y aire filtrado todo esto dentro del mecanismo de la máquina. Este ciclo se puede repetir 2, 3 ó cuantas veces se requiera sabiendo la calidad de ampolleta con la que tratamos.

limpieza por ultrasonido se desprenden también aquellas partículas, que hasta ahora no podían ser eliminadas por el procedimiento usual de lavado por inyección.

MANIPULACIÓN ASÉPTICAZONA ESTÉRIL

La manipulación aséptica o zona estéril se aplica para elaborar preparados que no soportan esterilización, o que no pueden esterilizarse en el envase definitivo.

Estas zonas estériles o salas limpias son de dimensiones diversas desde vitrinas hasta salas enteras; existiendo dificultad para su asepsia.

Se necesita un sistema de filtración de aire.

Se deberían revisar los sistemas de control climático interno de las áreas una vez al año. Este procedimiento consistirá principalmente en:

Una prueba de fugas para los filtros HEPA con un instrumento para pruebas de fugas

Un contaje de partículas en tres puntos directamente en la salida de aire limpio del filtro HEPA

Mediciones de los organismos suspendidos en el aire en las salas de Clase 1 directamente en la apertura de entrada de aire (rejilla, difusores, etc.)

Comprobación de la dirección de la circulación del aire entre las dependencias

Prueba de gérmenes en el agua del humidificador

LAS CARACTERÍSTICAS MÁS IMPORTANTES DE LA LAS CARACTERÍSTICAS MÁS IMPORTANTES DE LA "VENTILACIÓN Y ACONDICIONAMIENTO DE AIRE ""VENTILACIÓN Y ACONDICIONAMIENTO DE AIRE "

En general, y por razones de higiene así como para prevenir el cultivo de microorganismos, se deben evitar niveles de humedad de más del 90%.Se deben cambiar los filtros de la primera y segunda etapa cada dos años como mínimo.

Los filtros HEPA de la tercera etapa suelen alcanzar unas vidas útiles de aproximadamente tres años.

El aire que entra en estas salas se filtra normalmente en tres etapas:

La primera presenta un filtro para polvo grueso.

La segunda un filtro para polvo fino

La tercera un filtro HEPA (filtro de aire para partículas de elevada eficiencia)

FILTROS DE AIRE PARA POLVO GRUESO.-

Son utilizados como filtros previos para proteger de obstrucciones los elementos funcionales de las unidades de tratamiento del aire

Filtro para polvo gruesoPACKVEN - VENFILTER

Para Partículas 10 Micras Aplicación

Prefiltro para retener partículas mas gruesas en centrales de tratamiento de aire, aire acondicionado.

Tipo Filtro plano de panel desechable.

Marco Carton.

Media Fibra de Vidrio o sintética..

Filtros de aire para polvo fino.-

Tambien denominados filtros de aire “intermedios”

Utilizados para proteger los conductos de impulsion

Estos filtros han sido diseñados para aplicaciones en las que:

Partículas de polvo extremadamente finas forman gran parte de los contaminantes de la atmósfera.

Condiciones de operación con cantidades elevadas de hollín de escape, que tiene a taponar filtros normales con pocas horas de uso.

FILTROS DE AIRE PARA POLVO FINO CATERPILLAR

FILTROS HEPA (HIGH EFFICIENCY

PARTICULATE

ARRESTANCE)

1. DEFINICION

Es un filtro de alta eficiencia en el control de partículas suspendidas.

Desarrollado para proteger el sistema respiratorio del ser humano.

Fue diseñado durante la segunda guerra mundial por la Comisión de Energía Atómica para remover y capturar del aire partículas radioactivas en laboratorios de investigación donde pudiesen escapar y no dañar a los investigadores. .

Los filtros HEPA han sido clínicamente probados y han encontrado que son 99.997% eficaces para limpiar las partículas suspendidas en el medio ambiente desde 0.3 micras (hongos y bacterias) y eliminan mas de 500 gases tóxicos como son ozono, monóxido de carbono, oxido nitrogenado y polvo. Neutralizando olores desagradables.

Están fabricados de papel de microfibras de vidrio en forma plisada o plegada. La técnica con la que se disponen estos pliegues es la que confiere la eficacia

Todos los filtros HEPA deben controlarse y certificarse una vez al año. Sus fundas están diseñadas para permitir descontaminar el filtro in situ antes de quitarlo.

El diseño del purificador de aire es importante, ya que aun cuando un purificador cuenta con un Filtro HEPA, si no cuenta con un motor de calidad , la eficiencia del filtro disminuye.

Remueve los contaminantes del aire: Virus y bacterias, polen y esporas, hongos y

moho, pelo de animales, partículas suspendidas, emisiones industriales, emisiones de vehículos, contaminantes radioactivos

Reduce costos de mantenimiento de limpieza Control de gases tóxicos y bacterias Eliminación de problemas aire viciado y olores

desagradables

PREPARACION DE SOLUCION LIBRE DE

PIROGENOS

PIROGENOS

Las preparaciones de uso parenteral deben elaborarse por procedimientos que eviten la presencia de pirogenos; es decir de sustancias que una vez inyectadas sean capaces de provocar un proceso febril en el paciente.

Origen y naturaleza de los pirogenos

Son sustancias de naturaleza endogena como exogena.

Endogena: hormonas tiroideas, adrenalina, citoquinas

Exogenas: p.a como: anfotericina B, atropina, vanconicina, azul de metileno

Microorgamismos: bacterias gram +, gram -, levaduras y virus

Los pirógenos son termoestables y resisten la esterilización por autoclave.

Actúan a dosis muy bajas del orden de microgramos.

Al inyectar una solución con pirógenos hay un tiempo de latencia de una hora antes que aparezca un pico febril.

Precauciones para evitar Pirógenos

Durante la preparación de inyectables los pirogenos pueden ser incorporados a la formulación por el disolvente (agua), sustancias disueltas (p.a, adyuvantes), y por el material.

Para evitar la incorporación de pirógenos a través del agua se aconseja:

No almacenar el agua Evitar el desarrollo de microorganismos Evitar el estancamiento Limpiar regular y rigurosamente todas las

canalizaciones con soluciones asépticas o vapor sobrecalentado

Procedimientos para eliminar pirógenos

1. Adsorción sobre carbón activado.1. Adsorción sobre carbón activado. 2. Tratamiento con agentes oxidantes2. Tratamiento con agentes oxidantes 3. Filtración3. Filtración 4. Calentamiento en medio acido o alcalino4. Calentamiento en medio acido o alcalino 5. Calor seco5. Calor seco 6. Otros métodos6. Otros métodos

1. Adsorción sobre carbón activado

Se basa en la capacidad del carbón activado de adsorver la endotoxina.

El carbón se añade a la solución, se agita y se elimina por filtración o sedimentación.

Inconveniente: afinidad del carbón activado por las moléculas no ionizadas de compuestos con alto peso molecular

2. Tratamiento con agentes oxidantes

Se utiliza agua oxigenada e hipoclorito de sodio, agentes fáciles de manipular y eliminar.

No son adecuados para tratar sustancias y materiales sensibles a la oxidación..

3. Filtración3. Filtración

Los pirógenos pueden ser retenidos por filtros de profundidad, aunque es mejor utilizar membranas de ultra filtración ( separan las grandes moléculas orgánicas)

Se utilizan membranas que se clasifican por limite de peso molecular nominal excluido (LPMNE) y de porosidad comprendida entre 0.2 y 0.002 micrómetros.

44. Calentamiento en medio acido o alcalino

El tratamiento con soluciones de HCl 0.1 N durante 30 min a 100ºC inactiva los LPS por un proceso hidrofílico.

En medio básico se produce saponificación y puede utilizarse solución de NaOH 0.1 N en etanol al 95% o en dimetilsulfóxido al 80%

5. Calor seco

Es el procedimiento de elección para la inactivacion de los pirógenos en caso de ampollas y envases de vidrio, equipos metálicos y productos químicos termoestables.

Se aplica a temperaturas superiores a 250º C durante media hora

6. Otros métodos

Entre ellos cabe citar: Destilación Osmosis inversa Algunas técnicas cromatográficas

CONTROL DE CALIDAD

Cada componente y cada paso del proceso de elaboración deben someterse a un escrutinio intenso para garantizar la calidad del producto terminado.

La responsabilidad de obtener esta calidad se divide en forma adecuada en concepto y practica, en calidad asegurada y en control de calidad.

Analizaremos pruebas típicas requeridas antes de la liberación de un producto terminado.

PRUEBA DE ESTERILIDAD

Se realiza por el método de filtración, pero se utiliza transferencia directa si la filtración por membrana es inadecuada.

Se requiere que todos los lotes de medio de cultivo se prueben en condiciones adecuadas con respecto a su capacidad de crecimiento.

PRUEBA DE PIRÓGENOS

La USP evalúa la presencia de pirógenos en preparados parenterales mediante:

Una prueba cualitativa de respuesta confiebre de conejos

Por la prueba de endotoxinas bacterianas