INTERAKSI OBAT YANG BERHUBUNGAN DENGAN

METABOLISME

Interaksi obat

Interaksi obat adalah peristiwa dimana efek suatu obat dipengaruhi obat lain.

Pada prinsipnya interaksi obat dapat menyebabkan dua hal :

Yang pertama, interaksi obat dapat mengurangi atau bahkan menghilangkan khasiat obat, baik melalui penghambatan penyerapannya atau dengan mengganggu metabolisme atau distribusi obat tersebut di dalam tubuh.

Yang kedua, interaksi obat dapat menyebabkan gangguan atau masalah kesehatan yang serius, karena meningkatnya efek samping dari obat-obat tertentu.

MEKANISME INTERAKSI OBAT

1. Interaksi FarmakokinetikInteraksi farmakokinetik terjadi bila obat presipitan mempengaruhi atau mengubah proses absorbsi, distribusi (ikatan protein), metabolisme dan ekskresi obat objek (Suryawati, 1995).

LANJUTAN . . .

2. Interaksi FarmakodinamikInteraksi ini hanya diharapkan jika zat berkhasiat yang saling mempengeruhI bekerja sinergis atau antagonis pada suatu reseptor, pada suatu organ membran atau pada suatu rangkaian pengaturan.

Obat – Obat yang Terlibat dalam Peristiwa

Interaksi Obat

Interaksi obat melibatkan 2 jenis obat yaitu:1.Obat Obyek, yakni obat yang aksinya atau

efeknya dipengaruhi / diubah oleh obat lain.

2.Obat Presipitan (precipitan drug), yakni obat yang mempengaruhi atau mengubah aksi atau menimbulkan efek obat lain.

INTERAKSI OBAT YANG BERHUBUNGAN

DENGAN METABOLISME

Metabolisme obat sering juga disebut Biotransformasi. Metabolisme obat terutama terjadi di hati, yakni di mambran endoplasmic reticulum (mikrosom) dan dicytosol. Tempat metabolisme yang lain adalah dinding usus, ginjal, paru, darah, otak dan kulit, juga di lumen kolon (oleh flora usus).

Tujuan metabolisme obat adalah mengubah obat yang nonpolar (larut lemak) menjadi polar (larut air) agar dapat diekskresi melalui ginjal atau empedu.

Dengan perubahan ini obat aktif umumnya diubah menjadi inaktif, tapi sebagian dapat berubah menjadi lebih aktif, kurang aktif, atau menjadi toksik.

Prinsip Metabolisme obat

Induksi EnzimBanyak obat mampu menaikkan

kapasitas metabolismenya sendiri dengan induksi enzim (menaikkan kapasitas biosintesis enzim). Menurut enzim yang di induksinya dibedakan menjadi dua, yaitu :

- Jenis Fenobarbital - Jenis Metilkolantrena

LANJUTAN . . .

Inhibisi EnzimInhibisi (penghambatan) enzim bisa

menyebabkan interaksi obat yang tidak diharapkan. Interaksi ini cenderung terjadi lebih cepat daripada yang melibatkan induksi enzim karena interaksi ini terjadi setelah obat yang dihambat mencapai konsentrasi yang cukup tinggi untuk berkompetisi dengan obat yang dipengaruhi (Neal,2005)

Penyebab terhambatnya metabolisme obat, yaitu :

1.Penghambatan ireversibel terhadap enzim yang bertanggung jawab untuk biotransformasi obat.

2.Suatu obat bersaing dengan obat lain untuk bereaksi dengan enzim pemetabolisis yang sama, di mana obat yang terdesak akan meng-alami pengahambatan metabolisme.

1. Faktor Intrinsic2. Faktor Fisiologi

3. Faktor Farmakologi4. Faktor Patologi

5. Faktor Lingkungan6. Faktor Makanan

Faktor - Faktor yang Mempengaruhi

Metabolisme Obat

Interaksi dalam proses metabolisme dapat terjadi dengan tiga kemungkinan, yakni pemacuan enzim, penghambatan enzim atau perubahan aliran darah hepar. Suatu obat presipitan dapat memacu metabolisme obat lain (obat objek) sehingga mempercepat eliminasinya

Obat – Obat yang Berhubungan dengan

Metabolisme

No.

Obat

Objek

Obat

Pracisipit

an

Mekanisme

Interaksi

Efek yang

ditimbulkan

Pemecahan

Masalah

1 WarfarinFenobarbit

alMeningkatka

n metabolisme

warfarin

Menurunkan aktivitas

antikoagulannya

Dosis warfarin harus

ditingkatkan 2-10 kali. Jika

fenobarbital dihentikan, dosis

warfarin dihentikan

2 Metadon Siprofloksasin

Menghambat metabolisme

metadon

Kadar metadon

meningkat

Boleh diberikan dengan dosis metadon yang

dikurangi3 Levodopa Karbidopa Karbidopa

menghambat

metabolisme levodopa

Efek levodopa dapat

mencapai otak

Dapat diberikan bersama

4 Karbamazepin Eritromisin Eritomisin menghambat metabolisme

hepatic karbamazepin

Efek karbamazepin

meningkat

Boleh diberikan bersamaan tapi dosis

karbamazepin dikurangi

5 TeofilinSiproflosa

ksin

Menghambat

metabolisme teofilin

Efek teofilin meningkat

Dosis teofilin dikurangi

6 FenitoinSimetidin Menghambat

metabolisme oksidatif dari

fenitoin

Efeknya

fenitoin

meningkat

Dosis fenitoin dikurangi

7 Azatioprin AlopurinolAlopurinol

menghambat

metabolisme

azatioprin

Meningkatkan

efek obat

merkaptopurin

Dapat diberikan

bersama, dosis

azatioprin harus

dikurangi hingga 1/3

atau ¼ dosis biasanya8 Cisaprid Metronidaz

ol

Menghambat

metabolisme

cisaprit

Menyebabkan

potensial

aritmia

Hindari pemakaian

bersama

9 Teofilin Eritromisin Eritromisin

menghambat

metabolisme

hepatic teofilin

Efek teofilin

meningkat

Boleh diberikan

bersamaan tapi dosis

teofilin dikurangi

10

Merkaptopu

rin

Alopurino

l

Alopurinol

menghambat

metabolisme

merkaptopuri

n

Meningkatka

n efek obat

merkaptopur

in

Dapat diberikan

bersama, dosis

merkaptopurin

harus dikurangi

hingga 1/3 atau ¼

dosis biasanya

KesimpulanMetabolisme obat (biotransformasi) ialah

proses perubahan struktur kimia obat yang terjadi di dalam tubuh dan dikatalis oleh enzim.

Metabolisme obat terutama terjadi di hati, yaitu di membrane endoplasmic reticulum (mikrosom), dicytosol, ekstrahepatik yaitu pada dinding usus, ginjal, paru, darah, otak dan kulit, juga di lumen kolon (oleh flora usus).

Prinsip Metabolisme obat yang mendasari adalah inhibisi enzim dan induksi enzim.