（医薬品のライフサイクルマネジメント）：現状と …21 CFR 314.70(a)(1)(i) states that, other than the exceptions or alternatives provided in 21 CFR 314.70(a)(1)(ii),

1Pharmaceuticals and Medical Devices Agency

ICH Q12

（医薬品のライフサイクルマネジメント）

：現状と今後の展望

医薬品医療機器総合機構（PMDA）

再生医療製品等審査部

岸岡康博

第5回レギュラトリーサイエンス学会学術大会，平成27年9月4-5日，一橋大学一橋講堂

本発表は演者の個人的見解を示すものであり，PMDA及びICH Q12 EWGの公式な見解ではないことにご留意ください。


背景

これまでの議論

今後の展望

本日の内容


これまでの経緯

～2014年6月 Quality Brainstorming GroupやInformal Quality Discussion Group

（IQDG）で，今後，品質分野で議論していくべき事項について議論。

2014年6月ミネアポリス会議にて，今後扱うべきトピックとして，“Lifecycle

Management”が最優先事項とされ*，コンセプトペーパーとビジネスプランの作成が始まる。

2014年9月コンセプトペーパーとビジネスプランが了承される。

2014年11月リスボン会議。

2015年6月福岡会議。

*: IQDG Proposed Topics• Lifecycle Management• API Starting Materials• Quality Overall Summary• Enhanced Approaches for Analytical Procedures• Continuous Manufacturing of Pharmaceuticals


ICH Quality Vision 2003

科学とリスクマネジメントに基づく医薬品のライフサイクル（開発から市販後）全般に適用可能な調和された医薬品品質システムの構築


現状の課題

ICH Q8，Q9 ，Q10及びQ11により，製品ライフサイクルを通じ，より科学及びリスクに基づいた変更の評価手法が示されたが，これまでライフサイクルの早期（開発から承認まで）に焦点が当たり，承認後の変更に関しての柔軟な運用は実現されていない。

承認後の変更に関して要求される資料や薬事手続きが調和されていない。

変更に際しての規制当局への提出資料作成にあたっての混乱。

変更によるイノベーションや継続的改善の妨げ。

（ビジネスプランからの抜粋）


From Richard Lit, 2013 APEC Harmonization Center Biotherapeutics Workshop

From Susanne Ausborn, CMC Strategy Forum Europe 2014

From Stefanie Pluschkell, WHO/MFDS Implementation Workshop: Evaluation of biotherapeutic products 2014

複雑なライフサイクルマネジメント


Q12の目的及び適用対象

目的

製品ライフサイクルを通じて，より予測可能かつ効率的な方法でCMCに関する変更を行うことが可能となる枠組みの構築。

規制当局及び企業のリソースの最適化。

イノベーションや継続的改善のサポート，安定供給への寄与。

適用対象

既承認の化成品や生物薬品（バイオテクノロジー応用医薬品/生物起源由来医薬品）を含む医薬品に適用する。（ただし，ジェネリック医薬品への適用については，各規制当局により判断される。）


Regulatory Dossier

Pharmaceutical Quality System aspects

Post-Approval Change Management Plans and Protocols

解決すべき課題

（参考）• コンセプトペーパー

http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q12/Q12_Final_Concept_Paper_July_2014.pdf• ビジネスプラン

http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q12/Q12_Final_Buisness_Plan_July_2014.pdf


+

Strategy

• Planned

studies

• Acceptance

criteria

• Methods

Results +

Strategy

• Planned

studies

• Acceptance

criteria

• Methods

Results

Traditional

Evaluation of a proposed

variation as a ‘whole’

(Strategy + Results)

Early Step 1:

Submission of aChange

Management Protocol

Fast Step 2:

Reporting of implementation of a change in accordance

with an approved protocol

Type II Variation

Type IA or IB Variation

PACMPとは（欧州）Questions and answers on post approval change management protocols

(EMA/CHMP/CVMP/QWP/586330/2010)


PACMP：欧州での承認状況

SCOPE TYPE II MAA Line

extension

New site for manufacture and/or QC testing of the

drug substance

Bio: 12 Bio: 1

Che: 4

New site for manufacture and/or QC testing of the

drug product

Bio: 18 Bio: 3

Che: 2

Change to the manufacturing process of the drug

substance

Bio: 12 Bio: 2

Che: 1

Scale-up of the drug substance manufacturing

process

Bio: 3 Bio: 2

Change to the preparation of a cell bank Bio: 1 Bio: 2

Change to the manufacturing process of the drug

product

Bio: 2

Che: 1

Change to the container closure system of the drug

substance or drug product

Bio: 1

Che: 1

Other Bio: 1

TOTAL - 60 for biologics:

10 MAA, 49 Type II, 1 Extension

- 9 for chemicals:

- 7 MAA, 2 Type II

4 PACMPs for biologics not included in the table were withdrawn (2 MAA, 2 Type II)

PACMPs authorised in the centralised procedure (last updated on 22/05/2015) Source: EMA


本日の内容

背景

これまでの議論

今後の展望


Regulatory Dossier

（注）本スライドは、議論内容の一部を示したものである。

CTDに含まれる，承認後に実施する製造や規格試験等の品質を担保する上で重要な情報と，その裏付けとなる情報を区別するため，”Established Conditions*”を定義する。

どのように ”Established Conditions”を決めるべきか，図や事例を用いて議論中。

…certain binding information or elements concerning the manufacture and control of apharmaceutical product, including description of the product, elements of the manufacturingprocess, facilities and certain equipment, specifications [i.e., test, method and criteria] and otherelements of the associated control strategy (e.g. storage conditions or shelf-life), found in asubmission, that assure process performance and desired quality of an approved/licensedproduct.

21 CFR 314.70(a)(1)(i) states that, other than the exceptions or alternatives provided in 21 CFR 314.70(a)(1)(ii), an applicant must notify FDA about each change in each condition established in an approved application beyond the variations already provided for in an application (i.e., an NDA or ANDA).

*: FDA DRAFT Guidance for Industry - Established Conditions: Reportable CMC Changes for Approved Drug and Biologic Products


Module 2 (QOS)

Module 3

Module 1(AF)

承認事項

主な審査資料

•Composition•Mfg. process incl. control of materials

• Specification• Storage condition, Shelf life

•Mfg. sites inf.• Etc.

日本における承認書とCTDの位置付け（1）


Module 2 (QOS)

Module 3

Module 1(AF)

法的規制

一変/軽微による変更一変/軽微なしに変更可能

• 一部変更承認申請事項（一変）• 軽微変更届出事項（軽微）

日本における承認書とCTDの位置付け（2）


ICH Q10で既に変更マネジメント（Change Management）や知識管理（Knowledge Management）について述べられているが，これらを含む医薬品品質システムが頑健であることはライフサイクルマネジメントの大前提である。

企業内，企業と規制当局間，規制当局内（審査と査察），ライフサイクルという様々な観点から，承認後の変更に関する柔軟な運用の実現には何が必要であるかを議論中。


Pharmaceutical Quality System aspects（1）


Pharmaceutical Quality System aspects（2）


Post-Approval Change Management Plans and Protocols

Protocolsについて，本邦にもその概念を導入することを検討する（ただし，導入にあたっては本邦における現在の規制に沿う形に調整する必要がある）。

企業のライフサイクルマネジメントの包括的な戦略（Lifecycle management Strategy）をまとめた資料が必要であるかを議論中。



本日の内容

背景

リスボン会議での議論

今後の展望


Clear, comprehensive, self-contained without need for additional examples or annexes

ICH harmonized guideline and useful globally in the future

Forward-looking and pragmatic

Appropriately balancing conceptual and practical aspects

Supports innovation and continual improvement

Q12ガイドラインで目指すもの


Introduction

Scope

Desired State

Relationship to other ICH Guidelines

Q12 Guiding Principles Regulatory Dossier/Established Conditions

Pharmaceutical Quality System aspects

Post Approval Change Management Plans and Protocols

Application of Q12 Pharmaceutical Product Lifecycle Strategy

Frequent Manufacturing Changes (e.g. analytical methods,

manufacturing process, site etc.)

Glossary

福岡会議後のガイドラインのアウトライン案


Risk of Changes Japan US EU

Higher

Moderate

Lower

Partial Change Application

(Approval needed before implementing change)

Minor change Notification

(within 30 days after implementation/shipping)

Prior approval supplement (PAS)

Changes Being Effected (CBE), 30

days

Changes Being Effected (CBE)

Annual Report

Type II variation

Type IB variation

Type IAIN variation

Type IA variation

日欧米の承認後の変更に係る規制


ご静聴ありがとうございました。

Documents

（医薬品のライフサイクルマネジメント） ：現状と …21 CFR 314.70(a)(1)(i) states that, other than the exceptions or alternatives provided in 21 CFR 314.70(a)(1)(ii),

（医薬品のライフサイクルマネジメント）：現状と …21 CFR 314.70(a)(1)(i) states that, other than the exceptions or alternatives provided in 21 CFR 314.70(a)(1)(ii),