Majallah-i mīkrub/shināsī-i pizishkī-i Īrān. شناسی پزشکی ایرانمجله میکروب

1

Psychobiotics and Brain-Gut Microbiota Axis

Sima Taheri1 , Morteza Khomeiri1*

1. Department of Food Sciences and Technology, Faculty of Food Sciences, Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural

Resources, Gorgan, Iran

Article Information

Abstract

Article Subject:

Food Microbiology

DOI: 10.30699/ijmm.13.1.1

Fermented foods containing probiotic bacteria have been used for many years to improve the

health or treatment of some diseases. Nowadays, the Therapeutic properties of probiotics are

becoming more and more obvious to everyone, insofar as in recent years, more attention has been

paid to the potential relation between gut microbiota and mental health. Several studies have

shown that intestinal microbiota play some roles in development and function of brain as well as

psychiatric parameters such as sleep, appetite, mood and perception through production of active

neural molecules. These findings, in turn had led to further research on new therapies for the

resolution of mental disorders through changing and modification of intestinal microflora using a

new therapeutic group called psychobiotics. Psychobiotics are probiotic bacteria that if consumed

in adequate dosage, affect the function of the intestines and brain and reduce the symptoms of

psychiatric illness.

Keywords: Psychobiotic, Intestinal microflora, Neuropsychiatric disease, Probiotic food

Received: 2019/01/15 Accepted: 2019/06/02 Available online: 2019/06/20

Corresponding author:

Morteza Khomeiri

Department of Food Sciences and

Technology, Faculty od Food

Sciences, Gorgan University of

Agricultural Sciences and Natural

Resources, Gorgan, Iran

Email: khomeiri@gau.ac.ir

Use your device to scan

and read the article online

Copyright © 2019 Iranian Journal of Medical Microbiology. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License

(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

How to cite this article:

Iranian Journal of Medical Microbiology

Iran J Med Microbiol: Volume 13, Number 1 (March - April)

www.ijmm.irJournal homepage:

Review

Article

Taheri S, Khomeiri M. Psychobiotics and brain-gut microbial axis. Iran J Med Microbiol. 2019;

13 (1) :1-13

2

روده-میکروبی مغزها و محور سایکوبیوتیک

*1، مرتضی خمیری 1سیما طاهری

، گرگان، ايرانصنايع غذايي، دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعي گرگان دانشکدهگروه علوم و صنايع غذايي، .1

اطالعات مقاله

چکیده

مقاله ۀتاریخچ

25/10/1397 :دریافت

12/03/1398پذیرش:

30/3/1398 :یننالآ انتشار

موضوع:

میکروبیولوژی مواد غذاييIJMM1398;13(1): 01-13

های پروبیوتیک مواد غذايي تخمیری که حاوی باکتریاز ها برای بهبود سالمتي و يا درمان برخي از بیماریدر گذشته مردم

های تا جايي که در سال ؛ها بیش از پیش بر همگان آشکار استامروزه نیز خواص درمانگری پروبیوتیک .کردندمياستفاد ،هستند

های روده و سالمت روان معطوف شده است. نتايج مطالعات متعدد نشان اخیر توجه بسیاری به ارتباطات بالقوه بین میکروب

اعصاب و روان متغیرهایبي در توسعه و عملکرد مغز و همچنین های فعال عصهای روده از طريق تولید مولکولدهد میکروبمي

های اهر زمینةخود باعث شده است تحقیقات بیشتری در ةنوبها به مانند خواب، اشتها، خلق و خوی و ادراک نقش دارند. اين يافته

فاده از يک گروه درماني جديد تحت درماني جديد برای رفع اختالالت رواني از طريق تغییر و اصالح فلور میکروبي روده با است

های پروبیوتیکي هستند که اگر در دوزهای کافي مصرف شوند، بر ها باکتریها انجام شود. سايکوبیوتیکعنوان سايکوبیوتیک

ند.شوهای اعصاب و روان ميگذارند و باعث بهبود عالئم مربوط به بیماریثیر ميأعملکرد روده و مغز ت

سايکوبیوتیک، فلور میکروبي روده، بیماری اعصاب و روان، مواد غذايي پروبیوتیک کلمات کلیدی:

مسئول: ۀنویسند

مرتضی خمیری

صنايع غذايي، دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعي دانشکدهدانشیار گروه علوم و صنايع غذايي، میکروبیولوژی مواد غذايي،

khomeiri@gau.ac.ir پست الکترونیک: گرگان، گرگان، ايران

برداری، توزیع و نشر برای استفاده غیرتجاری با ذکر منبع آزاد دسترسی آزاد؛ کپی: شناسی پزشکی ایرانمجله میکروب ©رایت کپی

است.

مهمقدگیرند که مي تمامي افراد در طول زندگي در شرايطي قرار مي

تواند منجر به احساس ترس، خوشحالي، هیجان، استرس، افسردگي

؛و غیره گردد يا ممکن است به هنگام گرسنگي رفتارشان تغییر کند

به عنوان مثال عصباني شوند يا تمرکز خود را در کار از دست بدهند.

احساسات، تفکرات و رفتار ما ،شرايط مختلف درقسمت سفید مغز

دهد. دانشمنداني که روی و به ما فرمان مي کندميرا کنترل

ان يک که انس کنندميکنند اظهار فیزيولوژی بدن انسان تحقیق مي

در زندگي روزمره از عباراتي همچون دلشوره دارد.مغز دوم نیز

ب کردن، رخت در دل شستن، دلهره داشتن و داشتن، قند در دل آ

در تمامي اين اصطالحات «دل»اما چرا واژه ؛کنیمغیره استفاده مي

توان به شکم نسبت وجود دارد؟ يکي از تعابیر مربوط به دل را مي

اما ،شودلب نیز تداعي مياگرچه معاني و تعابیر ديگر مانند ق .داد

زاج رفتار، م که بايد گفت ،اگر دل را مصداق تعبیر اول فرض کنیم

عوامل اصلي موجود در اين بخش است تأثیرو احساسات ما تحت

توان به حضور عوامل میکروبي اشاره کرد.ها ميترين آنمهمکه از

های موجود در بدن ما شود مجموعه میکروبتخمین زده مي

7000گونه و 1000که به باشدلیون سلول مييتر 100کل از متش

ها در يک رابطه همزيستي با (. انسان1) استمتعلق سويه

ما منابع ثابتي از مواد غذايي را .کنندهای روده زندگي ميمیکروب

های مختلفي از ها از راهدهیم، در عوض آنها قرار ميدر اختیار آن

ها و ها، قندها، چربياز ويتامینوسهضم غذاها، سوختجمله

های از ما در برابر باکتری ،تقويت سیستم ايمني بدنو آمینواسیدها،

مطلوب ةتوسعآوردن امکان فراهمحفاظت و با هازا يا قارچبیماری

(. عوامل 2-5کنند )مغز و عملکردهای بعدی به ما کمک مي

ی پزشکی ایرانشناسکروبیممجله

1398فروردین و اردیبهشت – 1 شماره – 13سال

www.ijmm.irJournal homepage:

مقاله

مروری

8139ارديبهشت -فروردين ▐ 1 شمارۀ 13 سال▐شناسي پزشکي ايران مجلة میکروب

3

متعددی مانند ژنتیک، رژيم غذايي، عفونت، مصرف دارو، سن و

تواند به صورت موقت يا دائمي بر ماهیت میکروفلور جنسیت مي

بگذارد. تغییر اين ترکیب میکروبي توسط عوامل خارجي تأثیرروده

(.6 ،7تواند تغییرات قابل توجهي در سالمتي میزبان ايجاد کند )مي

عبارتي تحت ،اندندان به آن پي بردهدانشم موضوعي که اخیراً

است که يک سیستم دوطرفه است «روده-محور میکروبي مغز»عنوان

(. مسیرهای 8کند )و امکان ارتباط بین روده و مغز را فراهم مي

های روده و مغز به طور کامل شناخته نشده ارتباطي بین میکروب

يز، ايمني و راست، اما احتماالً شامل مسیرهای عصبي، غدد درون

(. ترکیبات شیمیايي متعددی در روده تولید 9متابولیکي هستند )

رسد. بسیاری از اين شود که از طريق جريان خون به مغز ميمي

ترکیبات شیمیايي مانند تريپتوفان، سروتونین، لپتین و غیره توسط

شود و در ها کنترل ميهای روده بزرگ تولید و يا تولید آنمیکروب

(.8مزاج و اشتیاق دخالت دارند )تنظیم

امکان هدف زمینةگذشته، تحقیقات بیشتری در ةدهدر

مثبت بر مغز، رفتار و درمان تأثیرقراردادن میکروبیوم روده به منظور

های متعدد های رواني مشاهده شده است. از بین میکروببیماری

از زساکارومايسو بیفیدوباکتريوم، الکتوباسیلوسهمزيست روده،

طريق تنظیم فلور میکروبي روده در تنظیم سالمت میزبان نقش

های مفید که به طور مرسوم تحت عنوان (. اين باکتری10دارند )

های از طريق تولید مولکول ،شوندشناخته مي «پروبیوتیک»

، گاليسین (11آمینو بوتیريک اسید )-عصبي مانند گاما ۀدهندانتقال

درماني ايجاد روانات تأثیر( 14)و کاتکوالمین (13) ن، سروتونی(12)

برای تعیین اين نوع جديد از «سايکوبیوتیک» ۀواژکنند. مي

تری در ها معرفي شده است که کاربردهای گستردهپروبیوتیک

نقش محور بارۀ(. در اين بررسي، به بحث در15) پزشکي داردروان

روده در ارتباط بین مغز و روده خواهیم پرداخت و -میکروبي مغز

های پروبیوتیک و تعديل اينکه چگونه با استفاده از باکتری

های رواني، کاهش عالئم توان به بهبود بیماریمیکروبیوم روده مي

. کرداسترس و اضطراب کمک

تعاریف

ندين بارتعريف پروبیوتیک در طول زمان چپروبیوتیک:

اصالح شده است. اخیرًا اين تعريف توسط سازمان بهداشت جهاني

هایمیکروارگانیسم»شده است و در حال حاظر تحت عنوان تصحیح

برای میزبان خود فوايد شوندکه اگر به میزان کافي مصرف ای زنده

اين تعريف .شودتعريف مي «آورندسالمتي بخش به ارمغان مي

ای های زندهپروبیوتیک تنها برای میکروب ۀواژمستلزم آن است که

های بسیاری در رو تالشايناز .استفاده شود دارندکه اثر مثبت

های پروبیوتیک در مخلوطماني باکتریراستای افزايش قابلیت زنده

(. با اين 16-18بزرگ صورت گرفته است ) ۀرودغذايي تا رسیدن به

اشند ب داشته اثرات فیزيولوژيکيوجود ممکن است اجزای سلولي نیز

(.19باشد ) مؤثرسالمت فرد یارتقا در تواندميکه

بیوتیک محدود به تعريف اولیه برای يک پریبیوتیک: پری

بنابراين قبالً به عنوان يک ماده است.مزايای آن برای دستگاه گوارش

شد که به طور انتخابي رشد و فعالیتغذايي غیر قابل هضم تعريف مي

کند وهای روده بزرگ را تحريک مييک يا تعداد محدودی از باکتری

گذارد. در تعريفمي تأثیرمیزبان در نتیجه از اين طريق بر سالمت

بیوتیک يک ماده غذايي است که به صورت انتخابي تخمیر جديد، پری

شود و در نتیجه منجر به تغییرات خاصي در ترکیب يا فعالیت مي

سطح سالمتي میزبان رو شود، از اينگاه گوارش ميهای دستمیکروب

(. 20دهد )را ارتقا مي

هایمحصوالت يا متابولیتبه ها بیوتیکپستبیوتیک: ستپُ

شوند که در بدنهای غیرزنده پروبیوتیک اطالق ميجانبي باکتری

(. برای بروز برخي از فوايد 21) دارندمیزبان فعالیت بیولوژيکي

ها بايد فعال باشند. با اين حال، واضح است که سلولفیزيولوژيکي،

الکتوز فرض بر اين است که نکردنبرای ساير مزايا مانند تحمل

تخريب سلول در دستگاه گوارش مورد نیاز است تا هضم الکتوز را در

(.21افراد مبتال به عدم تحمل الکتوز افزايش دهد )

صوالت مح بارۀبیوتیک دراصطالح سین بیوتیک:سین

ها ها و پروبیوتیکبیوتیکشود که ترکیبي از پریبیان مي ایغذايي

های بیوتیک به طور انتخابي به نفع سويههستند و در آن ترکیبات پری

(.22، 23کنند )پروبیوتیک عمل مي

ارگانیسم توان میکروسايکوبیوتیک را مي سایکوبیوتیک:

ه مبتال ب سط افرادکه در صورت مصرف کافي تو کرد ای تعريفزنده

و فوايد کندميکمک آنانرواني به سالمت -های روحيبیماری

ها، از پروبیوتیک ي(. به عنوان گروه24بخشي به همراه دارد )سالمتي

آمینو بوتیريک عصبي مانند گاما ۀدهندانتقالها ترکیبات اين باکتری

.هستندروده فعال -کنند که در محور میکروبي مغزاسید تولید مي

(Brain-Gut-Microbiota Axis) روده-محور میکروبی مغز

وجود دارد. اين تعامل یبین مغز و روده ارتباط مستمر

شود که اطالعات مربوط به تغییرات دوطرفه زماني آشکار مي

شود و موجب درک وقايع منتقل مي عملکرد دستگاه گوارش به مغز

زا نیز باعث یات استرسشود. تجربای مانند تهوع يا درد ميروده

(. اين 25شود )تغییر در ترشحات و تحرک دستگاه گوارش مي

Central nervousسیستم ارتباطي شامل سیستم عصبي مرکزی )

system ريز، محور هیپوتاالموسدرون(، سیستم ايمني غدد-

روده-مغز یکروبيو محور م هايکوبیوتیکسا | طاهری و خمیری

4

(، Hypothalamus-pituitary-adrenal axisفوق کلیه )-هیپوفیز

Entericسیستم عصبي روده )سیستم عصبي خودکار،

nervous system (. اين ارتباط 26) است( و میکروبیوم روده

های مغزی از طرف مغز را فراهم دوطرفه، امکان ايجاد سیگنال

کند تا شرايط حرکتي، حسي و ترشحي دستگاه گوارش را تحت مي

ر ب تأثیرها از طرف روده نیز در قرار دهد و بالعکس، سیگنال تأثیر

کرد مغز، به ويژه هیپوتاالموس و آمیگدال که در استرس دخیل عمل

(. 25، 27هستند، نقش دارد )

مطالعات چندين گروه تحقیقاتي در کانادا، ايرلند و سوئد نشان

میکروبیوم نبودهای حیواني عاری از میکروب، در شرايط داد در مدل

داده شده کند. عالوه بر اين نشانروده، مغز به طور طبیعي رشد نمي

(، Myelination) يندهای اساسي مغز مانند میلیناسیونااست فر

سازی میکروگلیا فعالدر بزرگساالن و (Neurogenesisنوروژنزيس )

(Microglial activation) شدت به ترکیب میکروبي روده بهنیز

(.15وابسته است )

ترشحواسطه ه میلیون نورون در روده ما وجود دارد که ب 100

های عصبي به صورت پیوسته با مغز در ارتباط دهندهانتقالشدن

های عصبي به طور عمده از سه منبع اصلي دهندهانتقالهستند. اين

های انتروکرومافینها در مغز، سلولشوند: نورونترشح مي

(Enterochromaffin Cells) روده( ۀديوارهای تخصصي در )نورون

های روده.و میکروب

به طور طبیعي در روده ما ساکن میکروارگانیسم 4110حدود

. (28ها تقريباً معادل با وزن مغز انسان است )هستند که وزن کل آن

ستندهها قادر به تولید ترکیبات فعال عصبي بسیاری از اين باکتری

. ما اساسًا به طیف وسیعي از ترکیبات شیمیايي عصبي (29)

هستیم. به عنوان مثال بسته واها باکتریاين تولیدشده توسط

في های عاطسیستم سروتونرژيک مغز که نقش کلیدی در فعالیت

(.30يابد )خوبي توسعه نميبهها کند، در غیاب باکتریايفا مي

د ای تولیهای رودهعصبي که توسط باکتری محصوالت شیمیايي

ن ترکیباتي هستند که به طور طبیعي در بسیار مشابه هما ،شوندمي

شوند و همچنین مسیرهای سنتزی مشترکي دارندانسان يافت مي

آورده 1 عصبي در جدول ۀدهندانتقال(. برخي از اين ترکیبات 31)

شده است.

های اعصاب و روانهای روده در بیمارینقش باکتری

های عملکرد برخي از جنبهدهد که شواهد بسیاری نشان مي

گیرد. قرار مين آمیکروبي عملکرد روده و ترکیب تأثیرمغز تحت

شود که در کرد مغز زماني آشکار ميلرابطه دو طرفه بین روده و عم

،بسیاری از اختالالت رواني مانند افسردگي، اوتیسم، اضطراب و غیره

(.25) کندميفلور میکروبي روده تغییر

سندروم خستگی مزمن و فیبرومیالژیا

(Chronic Fatigue Syndrome and Fibromyalgia)

شوديم گفتهبدن يعموم يمزمن به خستگ يخستگسندروم

در تمام بدن يخستگ نيادامه داشته باشد. ا يکه به مدت طوالن

شوديو توان فرد م يبدن تیو باعث کاهش فعال يابدميگسترش

(. سندروم خستگي مزمن و فیبرومیالژيا اغلب با عالئم افسردگي 31)

از افراد مبتال به اين بیماری اختالالت گوارشي همراه است. بسیاری

دهند. در واقع اين بیماران بیشتر از سايرين با عالئم را نیز نشان مي

.(24شوند )مواجه مي( IBS)پذير سندروم روده تحريک

در بیماران با اختالالت عملکردی دستگاه گوارش، میزان

گزارش شده است. در مورد سندروم زياد اختالالت اعصاب و روان

از افرادی که به دنبال درمان درصد 90تا 50پذير، تحريکروده

ويژه افسردگي و اضطراب هستند بهدچار اختالالت رفتاری ،هستند

جمعیت ،(. در روده بیماران مبتال به سندروم خستگي مزمن32)

هوازی بيهای و نیز نسبت باکتری بیفیدوباکتريومو الکتوباسیلوس

های دخیل در اين (. اگرچه مکانیسم33يابد )به هوازی کاهش مي

پذير، اختالالت رفتاری و همپوشاني مکرر سندروم روده تحريک

سطح محققان اما ،سندروم خستگي مزمن هنوز درک نشده است

را در وسانتروکوکو سطوح باالتری از بیفیدوباکتريومتری از پايین

ها در سندروم انتروکوکوس . تعدادانددهکراين بیماران ثبت

خستگي مزمن و بیماران فیبرومیالژيا با نقص عصبي و ادراکي

(. 34ارتباط دارد )

بیمار مبتال به سندروم خستگي مزمن به 39ای در مطالعه

ه زيرگون الکتوباسیلوس کازئياز CFU/mL 1010×4/2 طور تصادفي

2( و يا دارونما دريافت کردند. اين کار روزانه به مدت LCSشیروتا )

مصرف LCSماه انجام شد. محققان گزارش دادند در افرادی که

تريومبیفیدوباکو الکتوباسیلوسبه طورقابل توجهي میزان کردند

و همچنین عالئم اضطراب در افرادی که است افزايش يافته

د نه دارونما مصرف کردپروبیوتیک مصرف کردند نسبت به افرادی ک

(. اين مطالعات ارتباط حیاتي بین 35داری کمتر شد )معنيبه طور

های جايگزين جو برای روشوجست همچنینعملکرد روده و مغز و

کند.درماني اختالالت رواني را تقويت مي

8139ارديبهشت -فروردين ▐ 1 شمارۀ 13 سال▐شناسي پزشکي ايران مجلة میکروب

5

های رودهواسطه باکتریه ب تولیدشدهعصبي ی هادهندهانتقالبرخي از .1 جدول

منبع مکانیسم عمل ترکیب نهایی ترکیب اولیه آنزیم تولیدی میکروارگانیسم عصبی ۀدهندانتقال

Catecholamines

Escherichia

Bacillus

Serratia

Clostridium

Beta-

glucuronidase Glucuroconjugated

catecholamines

Free

catecholamines, Noradrenaline

Dopamine

سیستم عصبي کاهش فعالیت

سیمپاتیک و کاهش سطح استرس و

اضطراب

(87)

γ-aminobutiric

acid

Lactobacillus

brevis

Lactobacillus

rhamnosus

Bifidobacterium

dentium

Bacteroides

fragilis Dorea

longicatena

Glutamate

decarboxylase Monosodium

glutamate GABA

کاهش افسردگي و رفتارهای

زا، اثر مثبت در سطح انگیزه اضطراب

و لذت

(11)

Serotonin

Escherichia

Streptococcus

Clostridium

sporogenes

Enterococcus

Tryptophan

hidroxylase Tryptophan Serotonin

(13) تنظیم خواب، افزايش لذت و آرامش

Anaerobic

fermentative

bacteria

کيکوتاه و تحر ریچرب زنج یدهایاس یآزادساز

نیانتروکروماف یهااز سلول نیترشح سروتونSerotonin

Tryptamine

Clostridium

Sporogenes

Ruminococcus

Gnavus

Tryptophan

decarboxylase Tryptophan Tryptamine

سازی سروتونین و تحريک آزاد

، ECهای نفرين توسط سلولنوراپي

ها به سروتونینتقويت پاسخ سلول

(87)

(Autism Spectrum Disorderاختالل طیف اوتیسم )

( يک اختالل رشد عصبي است که شیوع آن ASDاوتیسم )

آموزی، ويژگي زبانتوانايي در نداشتنرو به افزايش است و با

(. گزارش شده است 36شود )شناخته مي گريزیجامعهوسواس و

ندين . چدارندکه کودکان مبتال به اوتیسم اغلب مشکالت گوارشي

های غذايي بدون گلوتن يا مورد رژيم غذايي محدود )مانند رژيم

بدون کازئین( با کاهش اختالالت دستگاه گوارش و بهبود رفتار در

همراه بوده است. اگرچه پاتوفیزيولوژی اين ASDبیماران مبتال به

رسد به نظر مياما بیماری تاحدودی نامشخص باقي مانده است،

(.37نقش داشته باشد ) ASDدر غذا نکردنتحمل

يحسط یهاسلولها و بستگان درجه اول آن ASDبیماران

(. مطالعات متعددی 38). است ييباال یرينفوذ پذ یدارا شانهدرو

کردهبررسي ASDیکروبي روده را در کودکان مبتال به جمعیت م

های مدفوع و ترکیب میکروبي در نمونه دهداست. نتايج نشان مي

تأثیرای پیرامون (. مطالعه39است ) کردهنیز روده تغییر

ASDرا در بیوتیک ونکومايسین، نقش جمعیت میکروبي روده آنتي

هفته باعث بهبود 8. درمان با ونکومايسین به مدت کندید ميأيت

رتأثیاين سفانه أمتکودک تحت درمان شد. 10کودک از 8رفتار در

(.40پس از پايان دوره درمان ادامه نیافت )

در مقايسه با کودکان سالم حاوی ASDمدفوع افراد مبتال به

کومیکلستريديوم هیستولیتهای گروه مقادير بیشتری از باکتری

وان به عن کلستريديوم هیستولیتیکومهای گروه (. باکتری41است )

ر بها شوند و محصوالت متابولیکي آنتولیدکنندگان سم شناخته مي

راهکارهای ASDگذارد. در بیماران مبتال به مي تأثیرکل بدن

کاهش سطح کلستريديوم و يا بهبود وضعیت فلورمیکروبي روده از

ايي ممکن است به کاهش اختالالت روده طريق تعديل رژيم غذ

هايي پیشنهاد شده است تعديل کمک کند. بر اساس چنین داده

از طريق کاهش تعداد ASDجمعیت میکروبي روده بیماران

تواند ده ميهای مفید روکلستريديوم و در عین حال تحريک باکتری

ها کارگیری پروبیوتیکبه. کندبه کاهش برخي عالئم عصبي کمک

درماني ها در روده ممکن است يک راهکار و تنظیم جمعیت آن

روده-مغز یکروبيو محور م هايکوبیوتیکسا | طاهری و خمیری

6

گونه آزمايش بالیني دال بر اين هیچامیدوارکننده باشد. با اين حال،

قضیه منتشر نشده است.

(Parkinson’s Diseaseبیماری پارکینسون )

( يک اختالل درازمدت سیستم PDبیماری پارکینسون )

رار ق تأثیرعصبي مرکزی است که عمدتاً سیستم حرکتي را تحت

که بدن فرد هنگام استراحت نیز دچار لرزش طوریه ب .دهدمي

های (. بیماران مبتال به پارکینسون غالبًا از ناراحتي42شود )مي

ي النبرند. تقريباً نیمي از اين بیماران يک دوره طوگوارشي رنج مي

د کننمدت يبوست را پیش از ظهور عالئم پارکینسون گزارش مي

که اين خود ارتباط بین مشکالت اولیه گوارشي و شروع اين بیماری

(. 43دهد )را نشان مي

سینوکلین در -وجود پروتئین آلفا PDمشخصه پاتوبیولوژيکي

روده منجر به اين ترکیب در اعصاب ظهور بافت های عصبي است.

رض شد که ممکن است روده در پاسخ به يک سم يا پاتوژن اين ف

در ارتباط باشد و نفوذپذيری روده افزايش يابد. به PDمحیطي با

منظور آزمون نمودن اين فرضیه، نفوذپذيری روده در افراد تازه مبتال

را مورد بررسي قرار دادند و با افراد سالم مقايسه کردند. PDشده به

در PDنفوذپذيری ديواره روده افراد مبتال به کهنتايج نشان داد

مقايسه با مورد شاهد به طور معني داری بیشتر است. همچنین اين

لي، اشیريشیا کافزايش نفوذپذيری ديواره روده با افزايش باکتری اری دسینوکلین در مخاط روده ارتباط معني-نیتروتیروزين و آلفا

(. اين اطالعات نه تنها بیانگر نفوذپذيری غیرطبیعي روده 44)داشت

است بلکه بیانگر ارتباط افزايش نفوذپذيری ديواره PDدر بیماران

های گرم منفي و نیز استرس سینوکلین، باکتری-روده با آلفا

ه هايي کبیوتیکپروبیوتیک و پست باشد.اکسیداتیو بافت نیز مي

تواند برای اين بیماران کنند مييت ميای را تقوعملکرد موانع روده

ان يک راهکارباشد و احتماالً در سطح بالیني نیز به عنو سودمند

درماني در نظر گرفته شود.

عارضه افسردگی

ارتباط بین استرس، جمعیت میکروبي و خلق و خوی افراد

های زمینه تحقیقاتي مهمي است. در يک مطاله که در آن موش

ت طوالني تحت استرس قرار گرفته بودند، نشان آزمايشگاهي به مد

که استهای باکتريايي يکي از گروه آلیستیپسداده شد که جنس

(. 45بیشترين میزان افزايش جمعیت را در روده داشته است )

در سندروم خستگي مزمن و آلیستیپسدهد ها نشان مييافته

(. جمعیت 46يابد )پذير نیز افزايش ميتحريکسندروم روده

توان با رژيم غذايي مناسب اصالح کرد. رژيم غذايي را مي آلیستیپس

سادگي تخمیر بهحاوی مقادير زياد الیگو يا مونوساکاريدهايي که

را افزايش آلیستیپسشوند و تنوع کم غذاهای سالم سطح مي

(.47دهد )مي

در معده و روده نیز با افسردگي اسیلي باکترکاهش سطح

والريک اسید را به عنوان ،اسیلي باکتر(. 48ط است )در ارتبا

کند. والريک اسید به لحاظ ساختاری متابولیت اولیه خود تولید مي

تواند ( است و ميGamma-Aminobutyric acid) GABAمشابه

که هاييشود. بنابراين، ممکن است باکتریآن متصل به گیرنده

گي ل هستند نیز با افسرددر تولید و متابولیسم والريک اسید دخی

(.51-49مرتبط باشند )

از است که با کمبود الکت يسوء جذب الکتوز حالت بسیار شايع

ديواره روده تشکیل شود. اين آنزيم در غشای پرزدارشناخته مي

آن )گلوکز و گاالکتوز( ۀدهندتشکیلشود که الکتوز را به اجزای مي

عالئم اولیه عارضه افسردگي سوء جذب الکتوز با کند. رولیز ميهید

(. غلظت باالی الکتوز در روده ممکن است 52در زنان همراه است )

کند و در نتیجه باعث تغییر تريپتوفان تداخل ايجاد -Lدر متابولیسم

ها و استارترهای ماست شود. پروبیوتیکزيست دسترسي سروتونین

(. 53) کنندکمک مي به بهبود هضم الکتوز

زيرا ،تواند تشديد شودکمبود مواد مغذی نیز مي افسردگي با

سوء جذب الکتوز و فروکتوز اغلب با کاهش عبور مواد از روده همراه

شود. فراواني افسردگي در افرادی است و منجر به کمبود ويتامین مي

(. بیماران مبتال به 54) که سوء جذب فروکتوز دارند بیشتر است

. دارندو فولیک اسید 6B ،12Bین افسردگي سطوح پايیني از ويتام

دهد سطوح باالی هموسیستئین با افسردگي همراه شواهد نشان مي

تواند ها ميدهد درمان با پروبیوتیکها نشان مياست. همچنین داده

(.55سطح هموسیستئین را در انسان کاهش دهد )

دوباکتريوم بیفیمخلوط پروبیوتیکي اند کهبیان کردهتحقیقات روز مي تواند پريشاني 30پس از الکتوباسیلوس هلوتیکوسو النگوم

رواني را به طور قابل توجهي در بیماران کاهش دهد. در يک مطالعه

برای کاهش رفتارهای بیفیدوباکتريومپروبیوتیک از باکتری

د نشان دان آهای بالغ استفاده شد که نتايج مانند در موشافسردگي

شابه با داروی ضدافسردگي سیتالوپرام م یتأثیرها اين باکتری

(Citalopram) آمده از تحقیقات نشان دستبه(. نتايج 56د )ندار

توانند در کاهش عالئم افسردگي و ها ميدهد سايکوبیوتیکمي

، با اين حال، به مطالعات و (57) اضطراب دخالت داشته باشند

های بیشتری در اين زمینه نیاز است.بررسي

8139ارديبهشت -فروردين ▐ 1 شمارۀ 13 سال▐شناسي پزشکي ايران مجلة میکروب

7

هال سایکوبیوتیکمکانیسم عم

تواند بر جمعیت میکروبي روده از طريق چندين مکانیسم مي

ه م بمستقی تأثیربگذارد که شامل تأثیر سیستم عصبي مرکزی

م از غیرمستقی تأثیرواسطه اثر متقابل بین میکروب و میزبان يا

ند توانها مي. برخي از باکتریاستهای میکروبي طريق متابولیت

(. 58را مستقیماً فعال کنند ) (Vagus nerveعصب واگوس )

حفاظت در برابر استرس به واسطه ها همچنین سايکوبیوتیک

به منظور .دارندات مفیدی تأثیراثرات ضد آپوپتوتیک اکسیداتیو يا

های زنده و سالم بخش لزوماً نیازی به باکتریسالمتيبروز اثرات

مؤثرتوانند هم ميهای باکتريايي و متابولیت DNAبلکه نیست،

(.59باشند )

ای برای سويهاست و هر نوع وابسته اثرات پروبیوتیکي به سويه

اثر مولکولي کدام. معلوم نیست نیستدرمان عوارض موجود مفید

(. 61کند که يک سويه فعال و سويه ديگر غیرفعال باشد )تعیین مي

ای اثربخشي ها دوز مناسب برها و سايکوبیوتیکپروبیوتیک زمینةدر

با اين وجود، مطالعات اخیر نشان داده است است.شده نخته نیز شنا

(.60يک میزان مطلوب بايد وجود داشته باشد )

Fecal Microbiotaپیوند جمعیت میکروبی مدفوع )

Transplantation)

Collins ( نشان دادند که با استفاده از 2013و همکاران )

توان خصوصیات رفتاری را در پیوند جمعیت میکروبي مدفوع مي

ای که انتقال جمعیت به گونه .بین نژادهای موش منتقل کرد

میکروبي مدفوع از يک موش مضطرب به يک موش عاری از میکروب

(Mice free-germباعث مي )ب نیز دارای شود موش عاری از میکرو

مضطرب شود. اين در حالي است که اگر پیوند جمعیت فنوتیپي

شاهد بروز ،میکروبي مدفوع از يک موش غیرمضطرب و آرام باشد

ها فنوتیپ غیرمضطرب در موش عاری از میکروب خواهیم بود. آن

گونه انتقال موجب تغییر شیمیايي در مغز همچنین دريافتند که اين

دهد و اين نشان ميشود یکروب گیرنده ميهای عاری از مموش

تواند به عنوان يک راه درماني انتقال جمعیت میکروبي مدفوع مي

(. 61برای اختالالتي مانند افسردگي و اضطراب به کار گرفته شود )

های مفید شده باکتریانتخابهای استفاده از مخلوطي از گونه

ن درماني ديگری باشد که تواند جايگزيو انتقال آن به فرد بیمار مي

مستلزم تحقیقات بیشتری است. استفاده از مدفوع برای درمان

در چین قرن چهارم های دستگاه گوارش و يا اسهال در بیماری

ويژه تازگي اين روش بیولوژيک جايگزين، بهبهتوصیف شده است.

قه مورد توجه و عال کلستريديوم ديفیسیل برای درمان عفونت مکرر

(. پیوند میکروبي مدفوع شامل ورود 63، 62)قرار گرفته است

سالم است تا توازن مدفوع ای از اهداکنندگان های رودهباکتری

های مفید در روده را بازيابي کند. اثربخشي انتقال جمعیت باکتری

یش از پکلستريديوم ديفیسیل میکروبي مدفوع در درمان عفونت

در نوزادان HPAفعالي محور بیش(. 62ثبات رسیده است )اين به ا

و بیفیدوباکتريوم اينفنتیساز طريق بازسازی جمعیت توان را مي

پیوند جمعیت میکروبي مدفوع در مراحل اولیه پس از تولد به

HPAتواند يک محور عملکرد طبیعي بازگرداند. اين باکتری مي

(. 29زا آينده تنظیم کند )مناسب را برای مواجه با شرايط استرس

لف های مختاستفاده از پیوند جمعیت میکروبي مدفوع برای بیماری

پذير، ای ، سندروم روده تحريکهای التهابي رودهمانند بیماری

مقاومت به انسولین و سندروم متابولیک در حال حاضر در دست

بررسي است.

کنیم؟توانیم میکروبیوم خود را خودمان بهینه چگونه می

های سایکوبیوتیکمصرف مکمل

های پروبیوتیک را که به عنوان توانید مکملشما مي

سايکوبیوتیک واجد شرايط هستند، مصرف کنید. اما پیدا کردن

باشد اندکي داشته شده اثباتهايي با اثرات گونهمکملي که

های پروبیوتیک به طور اختصاصي برای برانگیز است. مکملچالش

های اند و تمام سويهتوسعه پیدا کردهاندکي بهبود سالمت رواني

در مطالعات به صورت تجاری در دسترس نیستند. شدهاستفاده

مصرف مکمل پروبیوتیک برای سالمت عمومی

ن استفاده کنید يا مطمئ يدانید چه مکمل پروبیوتیکنمي اگر

نیستید که آيا به يک سايکوبیوتیک واقعي نیاز داريد يا خیر،

های توانید مکمل پروبیوتیکي را انتخاب کنید که شامل انواع گونهمي

باشد. اين دو بهترين گروه از بیفیدوباکتريومو الکتوباسیلوس

تها هستند که هم برای سالمت مغز و هم برای سالمپروبیوتیک

های پروبیوتیک بهتر روند. پیش از خريد مکملعمومي به کار مي

. يک کنیداست از محصوالت تخمیری موجود در منزل استفاده

محصول پروبیوتیک عیناً 17 مطالعه نشان داد تنها يک مورد از

گذاری شده است.برچسبمطابق با محتوای خود

مصرف غذاهای پروبیوتیک

؛ های پروبیوتیک وجود داردچندين مشکل در مصرف مکمل

هیچ ضمانتي وجود ندارد که حاوی همان چیزی باشند که روی

برچسب ذکر شده است. هیچ ضمانتي مبني بر زنده ماندن اين

روده-مغز یکروبيو محور م هايکوبیوتیکسا | طاهری و خمیری

8

يط اسیدی معده و روده وجود ندارد ها در حین عبور از شراباکتری

رو خوردن اينصرفه نیست. از بهنمقروها در طول زمان و مصرف آن

روشي -ها هستندغذاهايي که حاوی باکتری-غذاهای پروبیوتیک

های مفید روده است. تقريباً تمام مناسب برای افزايش باکتری

شوند. های سنتي سالم غذاهای تخمیری را شامل ميرژيم

های ها که پايه اصلي مکملها و بیفیدوباکتريومالکتوباسیلوس

الً در غذاهای تخمیری پروبیوتیک و سايکوبیوتیک هستند، معمو

(. با افزودن اين مواد غذايي )ماست، کفیر، 63) شونديافت مي

توان به طور طبیعي سبزيجات تخمیری و غیره( به رژيم غذايي مي

.کردمیکروبي مفید رود را تقويت فلور

بیوتیکمصرف غذاهای پری

ها هستند که برای رشد به ها غذای پروبیوتیکبیوتیکپری

ها بیوتیکها بدون پریاز دارند. در واقع مصرف پروبیوتیکها نیآن

ها بیش از بیوتیکهمانند کاشتن گل در بتن است! امروزه پری

اند. از آنجايي کهها مورد توجه دانشمندان قرار گرفتهپروبیوتیک

عوامل بسیاری از جمله منطقه تأثیرجمعیت باکتريايي روده تحت

ه ، توصیرا داردهای خاص خود وبیوتیکجغرافیايي است و هر فرد پر

های پروبیوتیکي جديد به بدن شود به جای وارد کردن گونهمي

های خاص پروبیوتیک ،هابیوتیکانسان، از طريق مصرف پری

(.64داده شود ) دستگاه گوارش آن فرد توسعه

بازی کردن با خاک

توان از طريق دهان وارد بدنهای مفید را نميتمام باکتری

يافت که در خاک ای، باکتریمايکوباکتريوم واکايي. با استنشاق کرد

توان مزاج را از طريق تولید سروتونین بهبود ميسادگي بهشود، مي

هايي را در مغز فعال همان نورونمايکوباکتريوم واکايي بخشید.

( به عنوان يک داروی ضدافسردگي اين Prozacکند که پروزاک )مي

(. اين ممکن است يکي از داليلي باشد که 65) دهدميکار را انجام

کنند. باغبانان هنگام کار احساس آرامش و خوشحالي مي

های خوب خود را متوقف کنید!کشتن باکتری

ترين خطر برای میکروبیوم انسان ها بزرگبیوتیکآنتي

های مفید را هم از باکتری ،های مضرهستند، زيرا عالوه بر باکتری

شده مانند استرس، داروهای شناختهبرند. عوامل کمتر بین مي

ۀاداستفتجويزی، رژيم غذايي نامرغوب، شرايط بهداشتي ضعیف و

هایهای مصنوعي نیز باعث نابودی باکتریکنندهشیرينگسترده از

(. 66) شوندمفید مي

های لبنی تخمیری حاملی مناسب برای تحویل فرآورده

های سایکوبیوتیکباکتری

نابع اصلیم از ها کیوتیپروب افتنی و یجداساز

ها و امروزه با توجه به گسترش درک عمومي از پروبیوتیک

،هابخش اين دسته از میکروارگانیسمسالمتبا اثرات مردمآشنايي

محصوالت لبني تخمیری سنتي مانند ماست، کفیر، کومیس، دوغ

و غیره به عنوان محصوالت پروبیوتیک مجدداً مورد توجه بسیاری

اند. به لحاظ تاريخي پزشکان از محصوالت تخمیری برای قرار گرفته

ها مانند مشکالت گوارشي، فشارخون باال درمان بسیاری از بیماری

( گزارش 2011) O’Connellو Rattrayند. کردو آلرژی استفاده مي

دادند که مصرف کفیر ممکن است ترکیب جمعیت میکروبي روده

به طوری که اجازه ؛ها تغییر دهدرا از طريق مهار مستقیم پاتوژن

(. 67) دهدنها به ديواره روده را چسبیدن پاتوژن

7خاصیت درماني و فعالیت ضدالتهابي کفیر در موش پس از

(. با گسترش تحقیقات 68مان با کفیر مشاهده شده است )روز در

در زمینه محصوالت لبني پروبیوتیک محققان مختلفي گزارش داده

اند توهای پروبیوتیک موجود در محصوالت تخمیری مياند باکتری

اني و اکسیدای از جمله خاصیت آنتيبخش ويژهسالمتاثرات

و همکاران Medrano(. 69-71باشد ) داشته کاهندگي کلسترول

واره های ايمني در دي( به توانايي کفیر در تنظیم تعادل سلول2011)

جود مو الکتوباسیلوسو بیفیدوباکتريوم(. 72اند )کردهروده اشاره

در محصوالت تخمیری لبني توانايي زيادی در تولید تريپتوفان دارند

(. 73شود )که به ويژگي ضدافسردگي شناخته مي

ای از تحقیقات به دنبال يافتن پروبیوتیکدستهاس بر اين اس

که از طريق جداسازی و هستندهای دارای ويژگي طبیعي خاص

ها از محصوالت غذايي که به صورت خود غربالگری میکروارگانیسم

همواره با ها پژوهشاين .استشوند امکانپذير به خود تخمیر مي

ی اهداف تحقیقاتي و تجارهدف دستیابي به استارترهايي مفید برای

از های اسیدالکتیکدر مطالعات بسیاری باکتری. به انجام مي رسند

ها بررسي غذاهای تخمیری جداسازی و خاصیت پروبیوتیکي آن

ها از محصوالت عالوه بر جداسازی پروبیوتیک (.74-77است ) شده

های پروبیوتیک مورد توجهتخمیری سنتي، چون بسیاری از باکتری

منابع انساني هستند و با توجه به اينکه اين باور وجود دارد که از

کارگیری در تولید غذاهای پروبیوتیک ههايي برای بچنین باکتری

ان های پروبیوتیک از انستر هستند، جداسازی باکتریانساني مناسب

-82از جمله اقداماتي بوده است که در اين راستا انجام شده است )

78.)

8139ارديبهشت -فروردين ▐ 1 شمارۀ 13 سال▐شناسي پزشکي ايران مجلة میکروب

9

ت پروبیوتیک جدیدتولید محصوال

عالوه بر محصوالت تخمیری سنتي، محصوالت پروبیوتیک

نوين نیز در حال توسعه هستند تا طیف وسیعي از عاليق مصرف

کنندگان را پوشش دهد و تمايل به مصرف غذاهای پروبیوتیک را

کارگیری دو باکتری ه( با ب1391و همکاران ) Rezaeiترويج دهد.

سبیفیدوباکتريوم الکتیو ( La5) یلوسالکتوباسیلوس اسیدوف(Bb12 ماست منجمد پروبیوتیک تهیه کردند و اثر صمغ عربي و )

ماني اين دو باکتری پروبیوتیک بررسي صمغ گوار را بر میزان زنده

( به منظور استفاده هر چه 1394و همکاران ) Rezaei(. 83) کردند

با در سويا،های موجود بخش ايزوفالونسالمتيبیشتر از خواص

استفاده از فیبرهای بتاگلوکان و نشاسته مقاوم ماست سويا منجمد

های (. در اين مطالعه باکتری84) تحقیقي انجام دادندبیوتیک سین

اسید الکتیک پروبیوتیک از طريق بیوترانسفورماسیون،

که به طور طبیعي به شکل گلیکوزيدی در سويا هايي را ايزوفالون

گزارش کردند وهای آگلیکوني تبديل کل ايزوفالونوجود دارند به ش

های در مقايسه با ايزوفالونهای آگلیکوني ايزوفالون دادند

(.85) بخشي بیشتری دارندسالمتات تأثیرگلیکوزيدی

خوبي رشد بههای بالقوه پروبیوتیک در شیر اغلب گونه

وجود در ممحصوالت پروبیوتیک بیشترکنند و با توجه به اينکه نمي

ماني اين هايي را در خصوص زندهنگراني ،بازار بر پايه شیر هستند

رو محققان اينکند. از ها تا زمان مصرف محصول ايجاد ميباکتری

های پروبیوتیک به محصوالت باکتری کردنوارد برایهايي تالش

میوه آبتوان به تولید اند که در اين خصوص ميغیرلبني صورت داده

(. با افزايش تعداد 18، 86) کردیک و زيتون پروبیوتیک اشاره پروبیوت

تقاضا برای محصوالت پروبیوتیک گیاهي نیز افزايش ،افراد گیاهخوار

يافته است. از جمله محصوالت پروبیوتیک تخمیری غیرلبني،

(، بوشرا Boza) های غیرلبني تخمیری مانند بوزانوشیدني

(Bushra( ماهوو ،)Mahewu پوزول ،)(Pozol( توگوا ،)Togwa)

اين محصوالت از غالت به عنوان ماده خام بیشترهستند که در

شود.اصلي استفاده مي

های باکتری ،های پروبیوتیکاينکه امروزه در بین باکتری با

هبتولیدکننده اسیدالکتیک غالب هستند، ممکن است در آينده

طور مثال، برخي از ه آنها توجه شود. ب ديگر هایها و ويژگيگونه

کنند در تولید مي 12Bهای اسید پروپیونیک که ويتامین یباکتر

را 12B طراحي غذا برای گیاهخواران که منابع محدودی از ويتامین

.شودتواند استفاده در اختیار دارند مي

گیرینتیجهشود و از يک جمعیت میکروبي روده از بدو تولد تشکیل مي

تر و ران پس از زايمان به يک اکوسیستم پیچیدهحالت نابالغ در دو

تعادل در حالت طبیعي نبودشود. تر در بزرگسالي تبديل ميمتنوع

ودر سالمت میزبان داشته باشد ایآن ممکن است پیامدهای منفي

در دهه شود.منجر به اختالالت گوارشي، ايمونولوژيک و عصبي

بین اختالالت رواني و ارتباط زمینةگذشته مطالعات متعددی در

تغییر ترکیب میکروبي روده انجام شده است و در تمامي اين

مطالعات نشان داده شده است که ترکیب فلور میکروبي روده نقش

مهمي در سالمت رواني انسان دارد. با در نظر گرفتن اين موضوع

ای برای بهبود سالمت ها به عنوان راهکاری تغذيهسايکوبیوتیک

های اتي بر واکنشتأثیرفلور میکروبي روده ز طريق تعديلمیزبان ا

به طوری که اين .ندهای رواني داراسترسي، رفتار و بهبود بیماری

و است ترهای شیمیايي ارزانراهکار درماني در مقايسه با درمان

. با اين وجود بايد گفت که تمام ی داردعوارض جانبي کمتر

يکوبیوتیکي ندارند. برای های پروبیوتیک خاصیت ساباکتری

درماني نیازمند روانبا خاصیت دستیابي به نژادهای پروبیوتیک

های حیواني و در سطح بالیني هستیم تحقیقات بیشتری روی مدل

های روانيها را به عنوان درمان جايگزين برای بیماریآنبتوانیم تا

يید کنیم.أت

سپاسگزاری Gokben Hizliمراتب سپاس و تشکر خود را از سندگانينو

Sayar و Mesut Cetin. در شانياز برگردان مقاله ا نکهيا لیبه دل

.رندداياست اعالم مشده استفاده نوشتار نياز ا يبخش

تعارض منافع بین نويسندگان تعارض در منافع گزارش نشده است.

References

1. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS,

Manichanh C. et al. A Human Gut Microbial Gene

Catalogue Established by Metagenomic Sequencing.

Nat. 2010; 464(7285): 59-65.

2. Geurts L, Neyrinck AM, Delzenne NM, Knauf C, Cani

PD. Gut Microbiota Controls Adipose Tissue

Expansion, Gut Barrier And Glucose Metabolism:

Novel Insights Into Molecular Targets And

Interventions Using Prebiotics. Benef Microbes. 2013;

1-15.

روده-مغز یکروبيو محور م هايکوبیوتیکسا | طاهری و خمیری

10

3. Chen X, D'souza R, Hong ST. The Role of Gut

Microbiota in the Gut-Brain Axis: Current Challenges

and Perspectives. Protein Cell. 2013; 4: 403-14.

4. Ostaff MJ, Stange EF, Wehkamp J. Antimicrobial

Peptides and Gut Microbiota in Homeostasis and

Pathology. EMBO Mol Med. 2013; 5: 1465-1483.

5. Honda K, Littman DR. The Microbiota in Adaptive

Immune Homeostasis and Disease. Nat. 2016; 535:

75-84.

6. Penders J, Thijs C, Vink C. Factors Influencing the

Composition of the Intestinal Microbiota in Early

Infancy. Pediatrics. 2016; 118(2): 511-521.

7. Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ. Human Gut

Microbiome Viewed Across Age and Geography. Nat.

2012; 486(7402):222-227.

8. Dinan TG, Cryan FJ. Brain-Gut-Microbiota Axis and

Mental Health. Int J Behav Med. 2017; 79(8): 920-

926.

9. Grenham S, Clarke G,. Cryan J F, Dinan T G. Brain-

Gut-Microbe Communication in Health And Disease.

Front Physiol. 2011.

10. Kali A. Human Microbiome Engineering: The Future

and Beyond. J Clin Diagn Res. 2015; 9(9).

11. Barrett E, Ross RP, O'Toole PW, Fitzgerald GF,

Stanton C. Aminobutyric Acid Production by

Culturable Bacteria From the Human Intestine. J of

Appl Microbiol. 2012; 113: 411-7.

12. Dicks LMT. Botes M. Probiotic Lactic Acid Bacteria

in the Gastro Intestinal Tract: Health Benefits, Safety

and Mode of Action. Benef Microbes. 2010; 1(1): 11-

29.

13. O’Mahony SM, Clarke G, Borre YE, Dinan T, Cryan

JF. Serotonin, Tryptophan Metabolism and the Brain-

Gut-Microbiome Axis. Behav Brain Res. 2014;

277:32-48.

14. Wall R, Cryan JF, Ross RP, Fitzgerald GF, Dinan TG,

Stanton C. Microbial Endocrinology: The Microbiota-

Gut-Brain Axis in Health and Disease. 2014; 817, 221-

239.

15. Dinan TG, Cryan FJ. Mood by Microbe: Towards

Clinical Translation. Genome Med. 2013; 8:36.

16. Shahdadi F, Mirzaei H, Kashaninejad M, Khomeiri M,

Ziaiifar AM, Akbarian A. Survival of Probiotics

Encapsulated in Calcium Alginate and Resistant

Starch Beads in Drinking Yoghurt Produced With

Essential Oils During Storage and in Simulated

Gastrointestinal Juice Conditions. Int J Biosci. 2014;

5(12): 58-71.

17. Vosough S, Khomeiri M, Kashaninejad M, Jafari M.

Effect of Peppermint on Survival of Probiotic Bacteria

in Iranian Traditional Beverage. J Agr Sci Nat Res.

2000; 16(1): 156-164.

18. Mokhtari S, Jafari M, Khomeiri M, Ghorbani M,

Maghsoudlou M. The Cell Wall Compound of

Saccharomyces Cerevisiae as a Novel Wall Material

for Encapsulation of Probiotics. Food Res Int. 2017.

19. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ,

Pot B, et al. Expert Consensus Document: The

International Scientific Association for Probiotics and

Prebiotics Consensus Statement on the Scope and

Appropriate Use of the Term Probiotic. Nat Rev

Gastroenterol Hepatol. 2014; 11: 506-514.

20. Petschow B, Dore J, Hibberd P, Dinan T, Reid G,

Blaser M. Probiotics, Prebiotics, and the Host

Microbiome: The Science of Translation. Ann N Y

Acad Sci. 2013; 1306: 1-17.

21. Tsilingiri K, Rescigno M. Postbiotics: What else?

Benef Microbes. 2013;4(1):101-7.

22. Schrezenmeir J, de Vrese M. Probiotics, Prebiotics,

and Synbiotics-Approaching a Definition. Am J Clin

Nutr. 2001; 73, 361-364.

23. Rezaei R, Khomeiri M, Aalami M, Kashaninejad M.

Steady and Dynamic Rheological Behaviour of Frozen

Soy Yogurt Mix Affected by Resistant Starch and Β-

Glucan. Int J Food Prop. 2017; 52: 8164.

24. Sayar GH, Mesut C. Psychobiotics: The Potential

Therapeutic Promise of Microbes in Psychiatry. Klinik

Psikofarmakol Bülteni. 2016; 26(2): 93-102.

25. Collins SM, Surette M, Bercik P. The Interplay

Between the Intestinal Microbiota and the Brain. Nat

Rev Microbiol. 2012; 10(11): 735-42.

26. Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath, JM. Early

Life Experience and Gut Microbiome: The Brain-Gut-

Microbiota Signaling System; Advances in Neonatal

Care. J Natio Assoc Neonatal Nurs. 2015; 15: 314.

27. Collins SM, Bercik, P. Gut Microbiota: Intestinal

Bacteria Influence Brain Activity in Healthy Humans.

Nat Rev Gastro Hepat. 2013; 10: 326-327.

28. Pract HN. Microbiota in Neuropsychiatry. Herbal and

Nutritional Supplements. 2017; 31(4): 270-273.

29. Vilarrubias CB. Oh My Gut: Role of Gut Bacteria in

Production of Neurochemical Compounds Influencing

Mood and Behaviour in Humans. Clara Bullich

Vilarrubias. 2015.

30. Clarke G, Grenham S, Scully P, Fitzgerald P, Moloney

RD, Shanahan F. The Microbiome-Gut-Brain Axis

During Early Life Regulates the Hippocampal

Serotonergic System in a Sex-Dependent Manner. Mol

Psychiatry. 2013; 18: 666-73.

8139ارديبهشت -فروردين ▐ 1 شمارۀ 13 سال▐شناسي پزشکي ايران مجلة میکروب

11

31. Evengård B, Schacterle RS, Komaroff AL. Chronic

Fatigue Syndrome: New Insights and Old Ignorance. J

Intern Med. 1999; 246(5): 455-469.

32. Lydiard RB, Falsetti SA. Experience with Anxiety and

Depression Treatment Studies: Implications for

Designing Irritable Bowel Syndrome Clinical Trials.

Am J Med . 1999; 107(5A): 65-73.

33. Tiequn B, Guanqun C, Shuo Z. Therapeutic Effects of

Lactobacillus in Treating Irritable Bowel Syndrome:

A Metaanalysis. Inter Med. 2015; 54(3):243-9.

34. Logan AC, Wong C. Chronic Fatigue Syndrome:

Oxidative Stress and Dietary Modifications. Altern

Med Rev. 2001; 6(5): 450-9.

35. Rao AV, Bested AC, Beaulne TM, Katzman MA,

Iorio C, Berardi JM. A Randomized, Double-Blind,

Placebo-Controlled Pilot Study of A Probiotic in

Emotional Symptoms of Chronic Fatigue Syndrome.

Gut Pathog. 2009; 1(1).

36. Landa RJ. Diagnosis of Autism Spectrum Disorders in

the First 3 Years of Life. Nat Clin Pract Neurol. 2008;

4(3): 138-47.

37. Reddy BL, Saier MH. Autism and Our Intestinal

Microbiota. J Mol Microbiol Biotechnol. 2015;

25(1):51-5.

38. de Magistris L, Familiari V, Pascotto A, Sapone A,

Frolli A, Iardino P. Alterations of the Intestinal Barrier

in Patients With Autism Spectrum Disorders and in

Their Firstdegree Relatives. J Pediatr Gastroenterol

Nutr. 2010; 51(4): 418- 24.

39. Williams BL, Hornig M, Parekh T, Lipkin WI.

Application of Novel PCR- Based Methods for

Detection, Quantitation, and Phylogenetic

Characterization of Sutterella Species in Intestinal

Biopsy Samples From Children With Autism and

Gastrointestinal Disturbances. MBio. 2012; 3(1): 261-

11.

40. Sandler RH, Finegold SM, Bolte ER, Buchanan CP,

Maxwell AP, Vaisanen ML. Short-Term Benefit From

Oral Vancomycin Treatment of Regressive-Onset

Autism. J Child Neurol. 2000; 15(7): 429-35.

41. Parracho HM, Bingham MO, Gibson GR, McCartney

AL. Differences Between the Gut Microflora of

Children With Autistic Spectrum Disorders and That

of Healthy Children. J Med Microbiol. 2005; 54(10):

987-91.

42. Davie CA. A Review of Parkinson's Disease. Brit Med

Bull. 2008; 86 (1): 109-27.

43. Savica R, Carlin JM, Grossardt BR, Bower JH,

Ahlskog JE, Maraganore DM. Medical Records

Documentation of Constipation Preceding Parkinson

Disease: A Case-Control Study. Neurol. 2009; 73(21):

1752-8.

44. Forsyth CB, Shannon KM, Kordower JH, Voigt RM,

Shaikh M, Jaglin JA. Increased Intestinal Permeability

Correlates With Sigmoid Mucosa Alpha-Synuclein

Staining and Endotoxin Exposure Markers in Early

Parkinson’s Disease. PLOS One. 2011; 6(12): 28032.

45. Bangsgaard Bendtsen KM, Krych L, Sorensen DB,

Pang W, Nielsen DS, Josefsen K. Gut Microbiota

Composition is Correlated to Grid Floor Induced

Stress and Behavior in the Balb/C Mouse. PLOS One.

2012; 7(10): 46231.

46. Saulnier DM, Ringel Y, Heyman MB, Foster JA,

Bercik P, Shulman RJ. The Intestinal Microbiome,

Probiotics and Prebiotics in Neurogastroenterology.

Gut Microbes. 2013; 4(1): 17-27.

47. Drescher LS, Thiele S, Mensink GB. A New Index to

Measure Healthy Food Diversity Better Reflects a

Healthy Diet Than Traditional Measures. J Nutr. 2007;

137(3): 647-51.

48. Naseribafrouei A, Hestad K, Avershina E, Sekelja M,

Linlokken A, Wilson R. Correlation Between the

Human Fecal Microbiota and Depression. J

Neurogastroenterol Motil. 2014; 26(8): 1155-62.

49. Katano Y, Fujinami S, Kawakoshi A, Nakazawa H,

Oji S, Iino T. Complete Genome Sequence of

Oscillibacter Valericigenes. Stand Genomic Sci.

2012; 6(3): 406-14.

50. Ortiz JG, Nieves-Natal J, Chavez P. Effects of

Valeriana Officinalis Extracts on [3h] Flunitrazepam

Binding, Synaptosomal [3h] Gaba Uptake, and

Hippocampal [3h] Gaba Release. Neurochem Res.

1999; 24(11): 1373-8.

51. Ledochowski M, Sperner-Unterweger B, Fuchs D.

Lactose Malabsorption is Associated With Early Signs

of Mental Depression in Females: A Preliminary

Report. Dig Dis Sci. 1998; 43(11): 2513-7.

52. Montalto M, Curigliano V, Santoro L, Vastola M,

Cammarota G. Manna, R. Management and Treatment

of Lactose Malabsorption. World J Gastroenterol.

2006; 12(2): 187-91.

53. Ledochowski M, Widner B, Murr C, Sperner-

Unterweger B, Fuchs D. Fructose Malabsorption is

Associated With Decreased Plasma Tryptophan.

Scand J Gastroenterol. 2001; 36(4): 367-71.

54. Taki K, Takayama F, Niwa T. Beneficial Effects of

Bifidobacteria in A Gastroresistant Seamless Capsule

on Hyperhomocysteinemia in Hemodialysis Patients.

J Ren Nutr. 2005; 15(1):77-80.

55. Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, Kiely B, Cryan JF,

Dinan TG. Effects of the Probiotic Bifidobacterium

Infantis in the Maternal Separation Model of

Depression. J Neurosci. 2010; 170(4): 1179-88.

56. Perez-Burgos A, Wang B, Mao YK, Mistry B, McVey

Neufeld KA, Bienenstock J. Psychoactive Bacteria

روده-مغز یکروبيو محور م هايکوبیوتیکسا | طاهری و خمیری

12

Lactobacillus Rhamnosus (JB-1) Elicits Rapid

Frequency Facilitation in Vagal Afferents. Am J

Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013; 304(2):

G211-20.

57. Madsen KL. Interactions Between Microbes and the

Gut Epithelium. J Clin Gastroenterol. 2011;

45(Suppl.): 111-4.

58. Meijerink M, Mercenier A, Wells JM. Challenges in

Translational Research on Probiotic Lactobacilli:

From In Vitro Assays to Clinical Trials. Benef

Microbes. 2013; 4(1):83-100.

59. Larsen CN, Nielsen S, Kaestel P, Brockmann E,

Bennedsen M, Christensen HR. Dose-Response Study

of Probiotic Bacteria Bifidobacterium Animalis Subsp

Lactis Bb-12 and Lactobacillus Paracasei Subsp

Paracasei Crl-341 in Healthy Young Adults. Eur J Clin

Nutr. 2006; 60(11): 1284-93.

60. Collins SM, Kassam, Z Bercik P. The Adoptive

Transfer of Behavioral Phenotype Via the Intestinal

Microbiota: Experimental Evidence and Clinical

Implications. Curr Opin Microbiol. 2013; 16(3): 240-

5.

61. Li YT, Cai HF, Wang ZH, Xu J, Fang JY. Systematic

Review with Meta-Analysis: Long-Term Outcomes of

Faecal Microbiota Transplantation for Clostridium

Difficile Infection. Aliment Pharm Ther. 2016; 43(4):

445-57.

62. Bourlioux P. Workgroup of the French Academy of

Pharmacy. Faecal Microbiota Transplantation: Key

Points to Consider. Ann Pharm Fr. 2015; 73(3): 163-

8.

63. Altay F, Karbancioglu-Guler F, Daskaya-Dikmen C.

Heperkan DA. A Review on Traditional Turkish

Fermented Nonalcoholic Beverages: Microbiota,

Fermentation Process and Quality Characteristics. Int

J Food Microbiol. 2013; 167(1): 44-56.

64. Homayouni A, Akbarzadeh F, Vaghef-Mehrabani E.

Which Are More Important: Prebiotics or Probiotics?

Nutr. 2012; 28(11-12): 1196-7.

65. Lowry CA, Hollis JH, de Vries A, Pan B, Brunet LR,

Hunt JR, Paton JF, van Kampen E, Knight DM, Evans

AK, Rook GA, Lightman SL. Identification of an

immune-responsive mesolimbocortical serotonergic

system: potential role in regulation of emotional

behavior. Neuroscience. 2007; 146:756-772.

66. Shell E. Artificial Sweeteners Get a Gut Check. Sci

Am. 2015; 312(4): 32-34.

67. Rattray FP, O’Connell MJ. Fermented Milks Kefir. In:

Fukay JW, ed. Encyclopedia of Dairy Sciences. 2th ed.

San Diego: Academic Press; 2011; 518-524.

68. Rodrigues KL, Caputo LR, Carvalho JC, Evangelista

J, Schneedorf JM. Antimicrobial and Healing Activity

of Kefir and Kefiran Extract. Int J Antimicrob Agents.

2005; 25(5): 404-8.

69. Guven A, Guven A, Gulmez M. The Effect of Kefir on

the Activities of GSH-Px, GST, CAT, GSH and LPO

Levels in Carbon Tetrachloride-iInduced mMice

Tissues. J Vet Med B Infect Dis Vet. 2003; 50(8): 412-

6.

70. Soleimani B, Khomeiri M, Sadeghi A. Fermentation

of Camel Milk Using Industrial Starter Culture and

Isolates From Chal and Study of Product Changes

During Storage Time. Gorgan: Gorgan University of

Agricultural Sciences and Natural Resources, M.C.

Faculty of Food Sciences and Technology; 2017 [in

Persian].

71. Pouramini N, Khomeiri M, Khodaiyan F,

Mohamaddifar M, Maghsoudlou Y. Study of

Lowering Effect of Prebiotic in Probiotic Media

Culture and Their Effect o Probiotic Yogurt

Properties. Gorgan: Gorgan University of Agricultural

Sciences and Natural Resources, M.C. Faculty of Food

Sciences and Technology; 2000 [in Persian].

72. Medrano M, Racedo SM, Rolny IS, Abraham AG,

Perez PF. Oral Administration of Kefiran Induces

Changes in the Balance of Immune Cells in A Murine

Model. J Agric Food Chem. 2011; 59(10): 5299-304.

73. Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E,

Savignac HM, Dinan TG, et al. Ingestion of

Lactobacillus Strain Regulates Emotional Behavior

and Central Gaba Receptor Expression in A Mouse

Via The Vagus Nerve. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;

108(38): 16050-16055.

74. Yam BZ, Khomeiri M, Mahounak AS, Jafari SM.

Isolation and Identification of Yeasts and Lactic Acid

Bacteria from Local Traditional Fermented Camel

Milk, Chal. J Food Proc Technol. 2015; 6: 460.

75. Yolmeh M, Khomeiri M, Ahmadi Z. Application of

Mixture Design to Introduce an Optimum Cell-Free

Supernatant of Multiple-Strain Mixture (MSM) For

Lactobacillus Against Food-Borne Pathogens. LWT -

Food Sci Tech. 2017; 83: 298-304.

76. Ahmadi M, Khomeiri M, Khosroshahi A,

Kashaninejad M. Isolation and Identification of Lactic

Flora of Traditional Lighvan Cheese. 2000. Eighth

National Congress [in Persian].

77. Shoori S, Khomeiri M, Maghsoudlou Y, Sadeghi A.

Evaluation of Probiotic and Antagonistic Properties of

Some Lactic Acid Bacteria Isolated From Lighvan

Cheese and Chal. Gorgan University of Agricultural

Sciences and Natural Resources, M.C. Faculty of Food

Sciences and Technology; 2012 [in Persian].

8139ارديبهشت -فروردين ▐ 1 شمارۀ 13 سال▐شناسي پزشکي ايران مجلة میکروب

13

78. Khomeiri M, Mortazavi A, Ghodousi B, Khamesan A,

Derakhshan A, Shahidi F. Identification of

Bifidobacterium Isolated Fecial Samples in Iran Using

PCR With Specific Genus Primers and 16SRRNA

Sequence Analysis. J Keramn Uni Med Sci. 2004;

12(1):21-31.

79. Su Oh N, Joung JY, Lee JY, Younghoon K. Probiotic

and Anti-Inflammatory Potential of Lactobacillus

Rhamnosus 4b15 and Lactobacillus Gasseri 4m13

Isolated From Infant Feces. PLOS One. 2018; 13(2):

e0192021.

80. Klopper KB, Deane SM, Dicks LMT. Aciduric Strains

of Lactobacillus Reuteri and Lactobacillus

Rhamnosus, Isolated From Human Feces, Have

Strong Adhesion and Aggregation Properties.

Probiotics and Antimicrob Proteins. 2018; 10(1): 89-

97.

81. Gheziel C, Russo P, Arena MP, Spano G, Ouzari HI,

Kheroua O, et al. Evaluation the Probiotic Potential of

Lactobacillus Plantarum Strains From Algerian Infant

Feces: Toward the Design of Probiotic Starter Cultures

Tailored for Developing Countries. Probiotics

Antimicrob Proteins. 2018; 1-11.

82. Martin R, Miquel S, Benevides L, Bridonnrau C,

Robert V, Hudault S, et al. Functional characterization

of Novel Faecalibacterium Prausnitzii Strains Isolated

From Healthy Volunteers: a Step Forward in the Use

of f. Prausnitzii as a Next Generation Probiotic. Front

Microbiol. 2017; 8: 1226.

83. Rezaei R, Khomeiri M, Aalami M, Kashaninejad M.

Effect of Arabic Gum and Guar Gum on Viability of

Lactobacillus Acidophilus (LA5) and Bifidobacterium

Lactis (Bb12) in Frozen Probiotic Yogurt. Iran Food

Sci Tech J. 2015; 8(4).

84. Rezaei R, Khomeiri M, Kashaninejad M. Production

of Synbiotic Frozen Soy-Yogurt and Evaluation of its

Isoflavone Transformation. Gorgan University of

Agricultural Sciences and Natural Resources, PhD.

Faculty of Food Sciences and Technology. 2012.

85. Chen KI, Erh MH, Su NW, Liu WH, Chou CC, Cheng

KC. Soy Foods and Soybean Products: From

Traditional Use to Modern Application. Appl

Microbiol Biotechnol. 2012; 96:9-22.

86. Ahmadi Z, Khomeiri M, Sadeghi A, Maghsoudlou Y.

Iaolation and Identification of Dominant Microflora of

Fermented Olive and its Usage in Production of

Processed Olive. Gorgan University of Agricultural

Sciences and Natural Resources, MSc. Faculty of

Food Sciences and Technology. 2015.

87. Nagatsu T, Nagatsu I. Tyrosine Hydroxylase (TH), its

Cofactor Tetrahydrobiopterin (BH4), Other

Catecholamine-Related Enzymes, and Their Human

Genes in Relation to the Drug and Gene Therapies of

Parkinson’s Disease (PD): Historical Overview and

Future Prospects. J Neural Transm. 2016; 123.