ıı

SSK TEPECIK HAST DERG 1999; 9 (1) 31-7 31

·iNy~.~lY.,:PYKJAL ~1,\~S.~~ıE~Q~ .. JN~ŞlJJJ KO;MPONEN·'TIN·'GORUNTU. ANALIZ SbNtiÇLAftl (4o:,0İgu) .

. THE EVALUATION OF INSITU COMPONENT IN INVASIVE·DUCTAL' CARCI:WOMA BY IMAGE ANALYSIS (40Cases)

SUMMARY

Nil ÇULH'ACI Tüla~'CAl\JDA

Rüs~yhı ]J~Löğıp Dilaver DEMiREl.

:Nadir .AR.ıc~N Hakan ÇERMİK

M~ehmet KARAMAN

AIM: Ductal caı:c~l)oın~:in situ fpÇIS) is regarded as the!precursor ofinvasive.breastcat-, cinoma. In this study ~e invesiigated the use of image ana:lysis. system which has provided an objective and reptoduci'ble• tivaluatiorı of the tuınors,b.iological. behavior. Also twa •ırtet~ hods of image analysis system, ceıı:susp'ension anti paraffin.embedded tissuesections:w~re compared. .·

MA'l'ERIAV·METFJ:ÖDS: Forınaline-fhced paraffin embedded' tissues·and theit cell süs.i. pensions ~flhe'40 caseswere'eV,aluated 'l>ythe image am1lysis)ystem. 10 paraineters related to dansiton,tetric; morhonretrie, t~xtural characteristics and DNA:plbidy were' coıiı}mted for each case. W~ das,sified these c~s~s by Vşn Nuys C:lassification, <f different prognostic das-sification system; · · · . · · .. ' . .

RESUL]'S! TherE! was, n~ Sİgl)ıficant .relation betWJen V an N~ys gro~p ı, 2~ 3. ~nd DNA ploidy (p?-0,05), but area, perinietE!r,. pia:meter, bend. energy. values of .. group 3' were; ı>,ta-. tistically differenUrom group ı and2 ... · .. · . ·

CONCLUSION: H has been.~bjecti~ely shown th<ıt DCJ.Swith c~medo-typenecrosis a~d high nuclı;~r grade h<}s different pr~perties than the other types. There wasno difff!ren~i~tion between pNA plp~4,y.,~n,d. ~illary :met;ı~t,asis. It may explain th~ recl!rrencesin'tlte cas~s. with no axill;ıry mc;;t,a~tasis. W~ also concluded that both methods can be used for iınage ~~. . .

·( Key Words: Breast Cancer,.Comuterizd diagnosis, Cy tometryMotphoınetric Studies Poidy)

Patol,oji:Ana~ili!ll Dalı (.Uz.pr.~ Çull;ıa,cı) ... ·.·. , Adnan Menderes Üniversitesi Tıp F.akÜiiesi AYDI~ Patoloji Anabilim ôalı (Prot:ı:ir:rcanda) · · 9 Eylül üıııversitj!siTıp fakültesi I~MIR ..•. / .. Patoloji AnabiliJ1l.[)ah (Doç.DrJ-1 Ba,l9ğlu,,Doç. Dr. D Demirel, Uz. Dr. N Aiıcan, uz. or: H ÇeriniR, or: M K:arainan) • ·· · istanbul GATA Haydarpaşa Eğitim .Hastanesi lST ANBUL

J SSK TEPECiK HOSP TURKEY 1999 Vol.9 No.1 32

ÖZET

AMAÇ: Duktal karsinoma in situ (DKİ) invaziv meme karsinornlarında öncül bir lezyon ola­rak kabul edilmektedir. Bu çalı~rnada türnörün biyolojik davranışı hakkında hızlı ve objektif bir değerlendirme sağlayan görüntü analiz sistemi incelenmiştir. Ayrıca görüntü analizinde kul­lanılabilecek hücre süspansiyon u ve parafin blok kesitleri kar~ılaştırılmıştır.

GEREÇ-YÖNTEM: 40 olgunun parafin blok kesitleri ve hücre süspansiyonları görüntü ana­lizi sistemiyle değerlendirilmiştir. Her olgunun dansitornetrik, rnorfornetrik, yapısal özelliklerle ilişkili 10 parametre ve DNA ploidisi çalışılmı~tır. Ayrıca olgular Van Nuys Sınıflaması ile tekrar sınıflandırılrnıştır.

BUtGULAR: Van Nuys grup 1, 2, 3 olgular ve DNA ploidisi arasında far saptanmamıştır, fakat Grup 3'ün alan, çap, perirnetre ve bend (değişikliği sağlayan) enerji değerleri Grup 1, 2 ile kar~ılaştırıldığında istatistiksel farklılık anlamlıdır.

SONUÇ: OKİ'nun nükleer derecesi yüksek, nekrozlu kornedo tipinin diğerlerinden farklı özellikli olduğu objektif olarak ortaya konmuştur. Aksiler ketastaz ve DNA ploidisinde bu fark görülmemiştir. Bu; aksiler tutulurnlu olmayan olgulardaki yinelenmeleri açıklayabilir. Ayrıca görüntü analizi için kullanılan her iki yönternin de uygulanabileceği sonucuna varılmıştır.

(Anahtar Sözcükler: Kampürerize tanı, Meme Kanseri, Morfornetrik incelerne Ploidi, Si­tornetri)

Meme kanseri, kadınlarda başlıca ölüm nedenlerinden biridir ve farklı biyolojik davranışlar göstermesi nedeniyle sağaltıının planlanmasında bazı prognostik faktörlerin değerlendirilmesi gerekmektedir. Bu faktörlerden biri intraduktal komponentin varlığıdır. Duktal Karsinoma Isitu(DKI)'nun invaziv karsinoma ilerlemesi açısından son derece önemli olduğu, ayrıca türü ve si­tolojik derecesinin bu gelişmede rol oynadığı bilinmektedir. Büyük nükleuslu, yüksek rnitotik aktivite, c-erbB2 tanımlanması ve anöploidi gösteren, pro­liferasyon fraksiyonu yüksek olan, nekroz içeren DKI'da erken yineleme izlenme­ktedir(!)

Yine de bu değerlendirmeler subjektif kriteriere göre yapılmaktadır. Bu nedenle son yıllarda özellikle görüntü analizi gibi bilgisayarlı yöntemlerin tıpta kullanılması yaygınlaşrnaktadır.

Bu çalışmanın amacı, in situ duktal kar­sinarn kornponenti belirgin invaziv duktal karsinornlarda, türnörün biyolojik dav­ranışını belirlernede intraduktal kom­ponentin histolojik özellikleri yanı sıra

görüntü analizi yardımıyla DNA plodisi ve rnorfometrik özelliklerini de ara~tırrnaktır. Ayrıca görüntü analizinde kullanılabilecek

yöntemlerden hücre süspansiyonu ve pa­rafin blok kesitlerinn kar~ıla~tırılmaktır.

GEREÇ VE YÖNTEM

9 EÜTF Patoloji Anabilim Dalı'nda 1993-1996 yılları arasında "Duktal karsinoma in situ kornponenti baskın invziv duktal kar­sinorn" tanısı alrnı~ 40 modifiye radikal rnas­tektorni olgusu rastgele seçilerek çalı~rnaya alınmıştır. Bu olguların ya~, östrojen re­septör durumu, lenf düğümü tutulumu ve DKI türleri bilinmektedir. Ancak DKI sınıflaması Silverstein ve ark. 'nın önerdiği "Van Nuys sınıflarnası"(2) ile tekrar yapılrnı~tır. Olgular lenf düğümü tu­tulumuna göre tutulum olan ve olmayan 2 gruba ayrılmıştır.

Bu çalı~rnada olguların DKI kom­ponentlerini içeren bloklar seçilmiş ve bu alanlar görüntü analizi yöntemi ile değerlendirilmiştir. Olguların hem parafin blok kesitleri hem de bloklardan modifiye Hedley yöntemi ile hazırlanan hücre süspansiyonları görüntü analizi için kul­lanılmış, her iki yöntem için de Feulgen pa­rarosanilin boyası uygulanmıştır. Hücre görüntü analizi SAMBA 4000 ICM software sistemi ile yapılmıştır. Kesitlerde her ol-

SSK TEPECif( HAST DERG ·1999; 9 (1)

gunun DKI alanlarmdan x400 büyüti.nede lOO'er hücre (Resimlt yine hücre süspansiyonlatı içii1 de her olguda 100 hücre değerlendirilmiştir (Resim 2,3). Mör" fomehik incelemelerde, kesit ve süspansiyonlar, DNA plodisi için yalnızca hücre siispansiyonları ku~lamlmıştır.

Analizde "ploidi" .. ile "moifometri/ yapısal analiz'' programlan kullanılarak dansitometrik (nükleer DNA içeriği), ınor'­fometrik (nükleer alan, çap, çevre) ve yapısal (kwmatin dağılırrü, organizasyonu) özellikler değerlendirilınişiir. Kullamlan pa­rametreler; nükleer alan (NA), perimetre, en küçük çap (EKÇ), en büyük çap (EBÇ), DNA içeriğini gösteren integre optik dansite (IOD), DNA konsantrasyonunu gösteren or~ talama optik dansite (OOD), kısa ve uzun dens kromatin kümelerinin sıklığını

gösteren SRL-LRL, nükleer düzenlilik faktör (NDF), bend (Değişiklik Sağlayan)enerjidir. istatiksel analiz için ki-kare (chi'-square), ko­relasyon analizi, Mann-Whitney UveTukey testleri uygulanmı~tır. Tüm istatiksel işlemler SPSS Win.6.0 programında PCde yapılmıştır. Bloklardan hücre süspansiyon hazırlanması . ve Feulgen boyaması ile görüntü arializleri GATA Haydarpaşa Pa­toloji Anabilim Dalı'nda gerçekleştirilmi~tir.

SONUÇ VE BULGULAR

Çalışmamızda· 40 . olgu . incelenmiştir. 40 olgunun15'i.nde aksiler lenf düğümünde metastai izle1imiştir. Lenf düğümü negatif olan 15 olgüda ya~ dagılımı 34-7l'dir. Lenf düğümü pozitif olan olgularda ise 32-74 ola~ rak saptanmıştır. Lenf düğüınü negatif ol­guların Tsi ('Yo47) ÖR. negatif, s:i {%53) ÖR pozitif olarak bulunmuştur .. Lenf. ~.üğümü pozitif olan olgularda ise ll'i (%44) Ostrojen Reseptör (ÖR) negatif, 14'u (%56) ÖR pozitif olarak değerlendirilmiştir. (Tablol). Bu 2 grup arasmda östrojen reseptörü ile ilişki

saptanmamıştır (p>O.OS).

DNA ploidi değerlendirilmesi so­nucunda, lenf düğümü negatif olgularm 5'i ('i\o33) anöploid, lO'u (%67) diploid özelliktedir. Lenf düğümü pozitif olgularda, 15'i ( 0/cı60} anöploid, lO'u · (%40) diploid

33

TABlO 1: 40 Olgunun aksiler lenf düğümü tutulumunu ile yaş ve reseptör ilişkisi

Lenf Düğümü Olgu Ortalama ÖR(+)% ÖR(·)%

Tutulumu Sayısı Yaş

Yok 15 52 8 53 7 47 Var 25. 50 14 56. . 11 44

Toplam 40 51 22 55 18 45

· karakter taşımaktadır (Tablo 2). Bu grupta DNA plodisi yönünden istatiksel açıdan an­lamlı ilişki bulunaniamıEjtır (p>0.05).

TABLO 2: DNA pioidinin lenf düğümü durumuna göre dağlırru ·· · · ·

Lenf Düğümü OlguSayısı Diploid (%) Anöploid (%)

Tutulumu

Yok Var

Toplam 40

10 67 10 40

20 50

5 15

20

33 60

50

DKI türleriVanNuys sınıflamasına göre yeniden değerlendi:rilmü;tir. Buna göre ·ıenf düğümü negatifolgulardan 6'sı (%40) grup 1, S'i (%33) grup 2, 4\i (%27) grup 3'e girmiştir. Lenf düğümü pozitif olguların ise 6'sı (%24) grup 1, 5'i. (%20) grup 2, 14'ü (%56).grup3 olarakizlenmiştir(Tablo 3). Bu­rada ALD(+) olgularda grup 3'ünistatiksel açıdan. anlamlı olarak farklılık yarattığı.sap­tanmıştı.r (p=0.005).

TABlO .3: Aksiler lenf düğümü. durumuna ve Van· Nuys sınıflamasına göre intraduktal komponentin dağılımı

Lenf Düğümü Grup .·ı (%) Grup 2 (%)1Grup 3 (%) Olgu

Tutulumu sayısı

Yok 6 40 5 33 4 27 15 Var 6 24 5 20 14 56 25

To lam p 12 30 i O 25 18 45 40

V an Nuys sınıflanıasma göre ploidi değerlendirilmesi ise Tablo 4'de gösterilmiştir. Artcak bu gruplar arasmda da istatiksel açıdan anlamlı sonuç elde edi­lememiştir (p>O.OS).

J SSK TEPECiK HOSP TURKEY 1999 VoL9 No.1

TABLO 4:Van Nuys sınıflamasına göre DNA ploidi dağılimı

Van Nuys Grup Diploid (%) Anöploid (%) Toplam

1 6 50 6 50 12 2 6 60 4 40 to 3 8 44 10 56 18

Toplam 20 50 20 50 40

40 olgunun görüntü analizi ile in­celenmesi yapılmı~ ve kesitlerde her ol­gunun ortalama sonuçlan;NA: 1097-2725, 100:5432-75333, 000:4-42, SRE:35-73, LRE:S-34, perimetre:139-240, NDF:l2-31, bend enerji: 5-12, EKÇ:30-52, EBÇ:45-69 arasında olduğu görülmü~tür. Hücre süspansiyonlannın görüntü analizi sonuçları; NA:676-2233, 100:8120-48589, · 000:8-30, SRE:31-68, LRE:S-61, pe­rimetre:113-282, NDF:14-31, bend enerji:S-13, EKÇ:23-45, EBÇ:37-66 piksel değerleri arasında deği~mektedir.

Lenf düğümü tutulumu olmayan ol­gulardaki morfometrik değerler, tutulumu olan olguların değerleriyle kesit ve süspansiyonlarda ayrı ayrı

kar~ılaştınldığında, hem kesitler hem de süspansiyonlarda bend (deği~ikliği sağlayan) enerji dışında tüm değerler daha yüksek bulunmuştur. Ancak Mann-Whitney U istatiksel analizi uygulandığında 2 grup arasında anlamlı bir fark bulunmamı~hr (p>0.05).

DKI türlerine göre morfometrik özellikler iı•celendiğinde de V an Nuys grup 1 ve 3 , arasında alan, peri.metre, EKÇ ve EBÇ, 'bend enerji değerlerinde istatiksel açıdan anlamlı farklılıklar saptanmı~tır (p<0.05). Diğer morfometrik değerler

arasında anlamlı fark görülmemiştir

(p>0.05).

TARTIŞMA

Kadınlarda en sık görülen habis tümör olan meme kanseri için çe~itli prognostik faktörler bilidirilmektedir. Bunlar arasında aksiler lenf düğümü tutulumu, yaşam

süresini belirlemede ve sağaltıının plan-

lanmasında en değerli prognostik etkendir. Bununla birlikte insitu komponentin varlığı ve yaygmhğı da prog;Ti.ozu etkileyen önemli bir faktördür. Ancak değerlendirmeler

çoğunlukla sübjektif olarak yapılmaktadrr. Prognoz açısından ob~ktif değerlendirme ve gözlemciler arası uyum önemlidir. Bu ne­denle değerlendirmede görüntü analizi ile aynı zamanda çok d<ı.ha kısa sürede sonuca ulaşabilmek olasıdır.

Kaynaklarda meme tümörlerinde görüntü analizi ile yapılmı~ birçok çah~ma bulunmaktadır. Ancak çoğunluğu Invaziv Duktal Karsinom için yapılmış çalışmalar­dır. Çah~malarda tümör hücrelerinin da­nistometrik, morfom.etrik ve yapısal özelliklerinin hispatolojik derece ile belirgin ilişkisi saptanmıştır (3,4). Pienta ve ark tümör hücrelerindeki morfometrik deği~imleri kantitatif olarak incelemişler, lenf düğümü tutulumu olan olguları ol­mayan olgulada karşılaştı:rdıklarında

nükleer alanda belirgin artış saptamışlardıro Ancak nükleer alan ile yaş ve hormon re­septör durumu arasında ilişki sap­l:amamışlardır (5). Çalışmarnı.zda, lenf düğümü tutulumu ile reseptör durumu arasında da anlamlı ilişki bulunmamıştır.

Eskelıinen ve ark. çalışmalarında, 56 genç hastada nükleer özelliklerin morfolojik değeilerini · prognostik faktörlerle karşılaştımuş ve hastahksız sağ kalı.m için en önemli faktörlerin nükleer alan ve daha sonra nükleer perimetre olduğunu be­lir!:mişlerdir(6). Nükleer çapın önemli olduğunu belirten çalışmalar da vardır(7). Wolberg ve ark., ince iğne aspirasyon (IIA) ömekkrinde progrtoz ve tanıda perimetreyi en önemli parametre olarak bulmuşlardır (8). Lenf düğümü metastazlan için nükleus düzenlilik faktörü ve alanın en belirgin prognostik faktörler olduğunu belirten çahşn:ıalar da vardır (9,10).

Fierson ve ark., lenf düğümü durumu, tümör boyutu, histolojik derece ile görüntü analizi parametrelerini karşılaştırmışlardır

Lenf düğümü tutulumu olan ve ol­mayan olgular arasında kromatin yapısını gösteren 12 ölçüt içinden 8'inde belirgin

.SSK TEPECiK HAST DERG 1999 ; 9 (1)

farklılık saptamı~lardır. Ylııe .. ılenfJ.cluğümü salim oıgularda ı:lip:l.oidi ,oı;anını·dalıa fazla olduğunu ve n'i:ikleer alDıtın da•daha'küçük oldu:ğı:ı:ı1u saptamı~lardır.

'Yıipılair'çarı~ttı~ı~ı:da: ·cınöp:Ibi<i'tuhı.örı~r ile a~ı;il~r . )e,qf... ı:lcüği;imÜ 1 ı;u..~ta~~azlan arasmÇla,~zdf7,olCÜi~k farl<.gi\)riiJ,seı:I'e,·bu.is.­tatiksel;açıdan anla.n::dı buhınmamı~tır.

Bazı çalı~ınalard~ ise. ~Qrmoll:al diltum il~ . , .:.,. m:qı:f()J.n~fti~, .· · •· 'ı;ıara~7f!~l~r •kar~ıhı~t,~~ıln:).J,,!ib,r .... ,,J:,aı:sımoı;ıt ·.ve·. ark,, çalı~malarında, 25 .. karsiiı.omlu, ölgud~lrtı:or'­folojil<··değerleriiı. Ostrejen Reseptö~ ~OR) ile ili~kisini •itı:celemi~lerı ve• DU 2 gttip' ar~~*(ia kromatin yapı ·.farklılığı . sapt~ı§.lifi'dır. Ayrıc~ öR.' .·p~zitif. ,oıgw~~~t .. !}~~e9;s!~ .daha ~~.ç~~ .• 9\qJ%~lml~1i§ v:~ • .o~ l<ön:­santırasyonu ile hücre proliferasyonu arasınd.a · da negattf. Jli~ki gözlem~lerdir (14). Ancak çalı~maınlZda; G}R ile mor­fometrik ··değerler '~asın'(:t~ 'arilamll. ifi~ki saptanırtaı:x'u~tır. · .· ··. '' · ·. ·. · ·

Çah~malarin J.J.emen .tamamında .mor~ fometdk 'd:eğerleriiı.•anla:mlı s·on:u:çlar•ve.~diği görülmü~se de bizim ç~ı~p~ıpızd~ f~klı olarak tüntü: iiı.vaziv du~fal· Rarsinomlarda yaptlıhı~tıf;.;·:~~\ s:~.~.~~~~cı.;,·\~~ı:l?~~r~·~~w: ponentiiı.e ait hücreler a:ra~tırilinı~tır. J.>I<I sınıflan:ı.aşına ... göre .'paı:;aın,etreJer: 4~ğerlen­dirildiğiiı.de.Prupla:r. ara:Smdayezellikle· grup 3'üıi. yarAttığı alan,·p~r~etre;"en b~yuk:'Ve en küçük çap ile b~nd. enerjide farkll.hk sa:p­ta.nnıiŞtl.ı;:~Ayrica.a~iler)eilf:dfAğUmii ~­tl,\lw~u :61~·.olgı,ıl~~çlcı .. gwp 3;;illi .. göxll.],in~ oranı daha çokfllr. Bu sonuçla:r claha·· a:gresif oldı,ığu bili:Fleı;ı kom~do,,türün ,daha 1büyük pleomorfik hüt:reler· • içerdiğini · · belif.ten yayınlarlci(2,ıs)hyı:tmlll'dur:··· ··. •

Çalışmfln,;uzp~ Jenf .. <;ifAğBı:nji. şaJim., ol­gular ..• ilet tutu1umhı,,olg.ıılar."atasın.4cı ~qr"' fomet'r'ik .. iiı.cefemeler açısından'• ·~a:rkliliğın saptanmaını~ · olması,. ;tanı sirasıiı:cla ·· · lenf

düğümü'•siilim ~l~lı:hif11L 5 yu;'i~~9:.~. ro,~?-'39 oranındaki .. yiiı.eleın,~ geİii~eı;ıyle de aç~~.l~~Ii~lıf L ; ; ' i . ; .••. •· ·(· ' ;.;

Görüntü analizi için genellikle impt:intler (dokunma''ipreparat) ve İfi'Ce iğne·:. as­pirasyohti''(IIA) lefcili ~d~se de•·· patafiiı.

'blbldardah ha~ırlananı hücı;e· süspansiyon­:ları,ve:blo~"l<esitlerLde:.kullanılabiliri~S;:t.6}. J?:arafin, kesitleı:'iiı. !dokunma rp>'reparatlar •:ta da •. ı IIA:na.,.kar~ı. üsmnHrğü~s'tümöı:de · :iiı.-cele1iı:nek. isterten · histolojik• •Jalanıh :seçilebilmesi, 'Ç0k•!.·kfrçüki. r lezyonlarml:. :in­telenebilmesİ ve' a:r~ivı:materyaliiı.derti''İ«o­·layea. çalıŞahilmesi dir. Artcak i özellikle• iiı.çe · kesitlerde, .ya4uzca·· ·bii: ·· kısun1; ''hücre .. bütünlüğifui!i ·koruyabilmekte,: ııbu ;.•ned;eriıle :DN:ı\,1 değetlerJibeklenilenderi' cl;a:Ra ô.üşiıi:k ·Olmaktadır: •::K:esitler •. ,ı..aıın 1 alırtdığında: ··• ise nükleusların birbiııi üzeriiı.eyiğıhna olasrlığı

,a:ntiniil<tadır~ı ·•· Slo~atdan .;.elde ~dilen bi:iore süspanı;iy;oiıliıc'•:ya.l•idaı' hücreı;ıblqğu.!t;qa.

çalışabilmektedir . {1'7'JlS).•i IlA >ise eı;ı:ı.•:az düzeyde tra:ymatikı olması; ömeklemenmfi'" nelenebilir ve kölay• ıuygul.a:Jiliabileh ıbir yönt~l]l PlmftS,L ,açısını:l<!~L.önem~P,~i.l En öpe,IDllsi iş~ ope,nwYPP;> .. 8nceş~·,u~§:n~~9:~ scığaltım yöple,p;ı,~e,~iı;ıi.peUrJeiP:e,N-,.içffip!ı:>,tH:~ q~ğe~leı;ı.fltif},lın.e~~ffi:·:~apı\aqi!ın,e,,şjçlir, ..... Tıı.z~ <;iPRudWl :\}~ı;ı,rlanaca:~u ,dpkı,mtıia p;ı;e,;­paratlcıı;ın ;11~:1?':1!'!!1:•, göWt}W: diD<ıU~i ,jl~ d~ğ~rJ.eı;ı.ıiiri.Iın,ı;ı§iyJ~' . , . ha~ı~ğgı . ., . /i~r YS?BetolpjJ~Xılııirll%w&ı,a lq~ı:ı;.ş#,req~,.pilffi.ıe,~ql~ ~ı:lile):?il4JUm,P'fŞB1l:,, ôe,ı;ıl,L rıfAf}çH ,,y(g:f}tt=ıın.le, Ç~~~cı}J~~~. • ~i~rıWi~. ;; ·~~i, 5 ,\çiı\: n J;ı.fffig~ ygı;ı:teıp.iiı. dcıBi'\,.\ly;gun oklı.ı~ kon;ıt§prt,4cı dcı çe,.~ftli ta,rt,ı~ına,\a,~;l:>lıly.nın:cıkta~ ..

Taylor ve •• ... atk · çadı~m<ilarında, . :ıE>NiA ölç;9m'4n'H ... J;ı.emt, .~pk~f! .•..•. Pı;~BW:~tl~da h(;!ın, r ıf~ · çlepa.ı:afın~:z;e ; l,<~s,ıt\~~dei .. d,eg~flen· clirı:ı.;ıişl~r,.,şopıı>Jar.~ he,ri~ y;öp.te,mde,;de,J:;ı~ı:ı" z.e;ı olar.alf .. scıpt~~l,a,ı;,~.; <+Q) .. piğ~ı;, J:ı.ir çıffi~ınaga,, ... ~7,. ,o,lguuıın .IM:. V;e. }~B~!:An,. c~le,mel~;rf,. <;le,ğe,t;le,~.ıiıı:ffin}§" qe,;r;e,ge,~;ıx~·~ıu. t~ö,ı;Ni,,plgMIN~P.a:ı .,91ffi~f~~me,,~?Rı~~~m ı:nqrfonji;~i~~,r. ~~ğer~~q1Ip)~,4e sÇf;w.çJ,~H.t; ~i,:İeçliğ~t~· ,ımc4,~pıqr(onü}'l~~f~ ı?z,ell,i,f}.~f'ı.~~ h!ş~o,pı:ı;tq~Pjik der~ee ... · ~~q,~ı:ndaki i!!i§~~i değişprme9:,l~;s~~~cuı;ıa var~§jt}liı,(~) .. ~~:­li,ams:y~.)~k. h~ın. ~~ere .sifsp~~j.yo~~ıht~ cteY' 6 .. ,!ıı,k .,.rl.5~,ş~tl!':r<i7 ıi?W~·· P!o:M~ıiıi l<sır~ıl~~mwşlaf,;·ı·V:e ?{q~ı; o;rooı:n4"\: i ;ı;ı;~~ro bulffiyşJar.dd;ı. (~~)ı ~~:q·.mil.<~on\l:lk l}~s,ıH~rm genellikle aria.Iiz içm en uygrm oldl,\ğı.! 1rl:lt: gulanmı~tır (22).

Ç~amızda hem · parafiiı. bloklardan

J SSK TEPECiK HOSP TURKEY 1999 Vol.9 No.1

alman kesitler hem de bloklardan hazırladığımız hücre süspansiyonları

değerlendirilmiştir. Bu 2 yöntem arasmda yalnızca en büyük çapta istatistiksel açıdan farklılık saptanmıştır. Her iki yöntemin de analizde kullanılabileceği sonucuna varılmıştır. Sonuçlarımız kaynaklada uyum göstermektedir. Ancak burada önemli olan ve dikkat edilmesi gereken hücre süspansiyonu hazırlarken yöntemin tam olarak uygulanmasıdır. Çünkü kullanılan enzim konsantrasyonu, sitosantrifüj hızı

dahil tüm basamaklar sonucu et­kilemektedir. Bu nedenle görüntü analizinin gelişimi için örnek hazırlama, fiksasyon, bo­yama ve değerlendirmenin stan­dardizasyonu kaynaklarda da belirtildiği gibi oldukça önemlidir (23).

Görüntü analizi hücresel ve yapısal

değişkenliği gösterınede çok önemli katkıları olan bir yöntemdir. Yakın ge­lecekte yöntemlerin standardizasyonu, plo­idi kullanımının yaygmlaştırılması, imündokukimyasal incelemelerinin kli­nisyenlerce de standardize protokollere oturtulması, sitolojik praparatlarda ploidi ile beraber morfometrik parametrelerin kul­lanımının artması ile görüntü analizinin pa­tologlar için verilerin ölçülüp değerlendirildiği ve saklandığı bir merkez olacağı savunulmaktadır (24,25).

Çalışmamızda OKİ'nun komponentin yüksek dereceli, komedo nekrozlu türünün farklılığı morfometrik değerlerle objektif olarak ortaya konmuştur. Aksiller lenf düğümü tutulumu ile OKİ'nun morfometrik değerleri arasmda farklılığın olduğu ancak bu farklılığın istatistiksel olarak anlamlı ol­mamasmm operasyon sırasında lenf düğümü tutulumu olmayan olgulardaki '.Yo25-30 oranındaki yinelemeleri açıklayabileceği düşünülmüştür. Ayrıca

görüntü analizinin hızlı ve objektif bir vöntem olduğu, değerlendirmede hücre süspansiyonları yanı sıra parafin ke­sitlerinde de kullanılabileceği sonucuna ·v animıştır.

KAYNAKLAR 1- Leal CB, Schmitt FC, Bento MJ, et al. Ductal car­

cinoma in situ of the breast. Cancer 1995; 75: 2123-31.

.2- Silverstein MJ, Paller DN, Waisman JR, et al. Prog­nostic classification of breast ductal carcinoma in situ. Lan­cet 1995; 345: 1154-7.

3- Dawson AE, Austin RE, Weinberg DS. Nuclear gra­ding of breast carcinoma by image analysis. Classification by multivariate and neural analysis. Am J Clin Pathal 1991 ; 95: S29-3.

4- Salmon I, Coibion M, Larsimant D, et al. Comparison of fine needle aspirates of breast cancers to imprint smears by means of digital cell image analysis. Anal Quant Cytal Histal1991 ; 13 : 193-200.

5- Pienta KJ, Coffey DS, Correlation of nuclear morp­hometry with progression of breast cancer. Cancer 1991 ; 68 :2012-6.

6- Esieelinen M, Lipponen P, Aaltomaa S, et al. Breast CRncer in young women: clinical, histological and morp­hometric prognostic factors. Anticancer Research 1992 ; 12 :1237-2.

7- Aubelle M, Auer G, Voss A, et al. Different risk gro­ups in node-negative breast cancer: prognostic value of cytophotometrically assessed DNA, morphometry and tex­ture. Int J Cancer 1995; 63: 7-12.

8- Wolberg WH, Street WN, Mangasarian OL. Image analysis and machine learning applied to breast cancer di­agnosis and prognosis. Anal Ouant Cytal Histal1995; 17 :77-87.

9- Baloğlu H, Öztek I. Invaziv duktal karsinoma hücrelerinin fenatipik ve genatipik özelliklerinin tümör bi­yolojik davranışıyla ilişkisi. Meme Hastl Dergisi 1995 ; 2 :150-6.

10- Aubel/e M, Auer G, Voss A, et al. Different risk group in node negative breast cancer:prognostic value of cyt.ophotometrically assessed DNA, morphometry and tex­tijre. Int J Cancer 1995; 63: 7-12.

11- Van Diest PJ, Risse EK, Schipper NW, et al. Com­pansıon of light microscopic grading and morphometric fe­atures in cytological breast cancer specimens. Pathal Res Pract 1989; 185 :612-6.

12- Mariuzzi GM, Mambel/i V, Criante P. Quantitative evaluation of morphological parametersfor infiltrating duc­tal brest cancer prognosis. Path Res Pract 1989; 185: 698-700.

13- Larsimant D, Kiss R, d'Olne D, et al. Correlation between nuclear cytomorphometric parameters and estragen receptar levels in breast cancer. Cancer 1989; 63 : 2162-8.

14- Taylor SR, Zachariah S,Chakraborty S, et al. Ploidy studies by image analysis on fine needle aspirates of the bre­ast. Acta Cytalagica 1993; 37: 923-8.

15- Rosai J. Breast. In: Rosai J (ed). Ackerman's Sur­gical Pathalagy, Eight Ed. St. Louis: Mosby Company; 1996 : 1565-660.

16- Wolberg WH, Street WN, Heisey DM, et al. Com­puterized breast cancer diagnosis and prognosis from fine -needle aspirates. Arch-Surg 1995; 511-6.

"

SSK TEPECiK HAST DERG 1999 ; 9 (1)

17- Sapi Z, Hendricks JB, Pharis PG, et al. Tissue see­tion image analysis of breast neoplasms: evidence of false aneuploidy: Am JClin Pathol19~3; 9~: 714-20.

18-,Pinçler ST; We~eyk.PM; Nay!Or HE; et aL 'the as­sessment of ı~ı!.fltiple pa~iables o,n .breast carctnoma fine ntC­e~le_ aspiration(FNA); qftology; şp~cimens: %method! •· pre­Iınıınan; results and prognostic associatios. Cytopathology 1995; 6 : 316-24.

·. 19- Herman CJ. Image eytometric analysis in pathology .. Hıım Pathol1996; 27: 435-36. ·

20- Eskelinen M, Norgling S, Pııittinen J,et al. The flow-cytometric analysis of DNA contend. and S p!Jasejrac­tion of lıımıan breast cancer. Path Res Praet 1989 ; 185 : 694-7.

RESiM 1: K~sit alanı (Feulgen.x 200)

37

21- Williams RA, Baak JPA, Meijer GA, et al. Further testing of the zıalue of a maesurement protocol for DNA.plo­idy studies using image cytometry: Comparisi?n of results obtafned from cytıi{ogic/a~id paraffin sectw~ prryarafions: Ana1yt Quant Cy'itolllistpl1996; 18 : 345-50.'

• ~] 22" Colidı c: ltıyıge. cyto!!t~tıit tııialysiŞ in paJhblo.ngy: Hıini Pathol199ô ; 27 : 482~93: ··· ··· ··.·· ·· ·

23- Barte/s • PJ{; · ~~rıtplfter ;geni!Tat~w qia~osis ; a?tl image analysis. Cancer~199'2; 69! 1b36-8. ·. · · · .. ,

24- Wells WA; Rainer RO, Memoli V. Equipment, stan­tlardization and applications of image processing. Am T Clın Pathol1993 ; 99 : 48-56.

25- Truk LD) Morphometric applictıtions in anatomic · patlıalogy. Fiımı Patliol1996 ;.27: .450:67.

RESiM 2: Hücre Süspansiyonu (Feulgeil x 400)

RESiM 3: Görüntü .analizi yöntemiyle hücrelerin seçimi