José Luis Morales Rull

Servicio Medicina Interna

Hospital Universitario Arnau de Vilanova

Lleida

NUEVOS BIOMARCADORES EN INSUFIENCIA CARDIACA

Biomarcadores

Indicador de procesos biológicos normales o patológicos

Puede determinarse en líquidos biológicos

Puede emplearse para: - Diagnosticar una enfermedad- Establecer su gravedad- Seguir su progresión- Monitorizar la respuesta a intervenciones terapéuticas

Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 89-95.

proteinas

factores crecimiento

hormonas

Epidemiología de la IC

Rev Esp Cardiol. 2008;61(10):1041-9

Pronóstico de la IC

1/3 reingresan en los 6 meses siguientes al alta

http://www.msc.es/estadEstudios/estadisticas/docs.

Modelos predictivos del prónostico en IC

Circulation. 2006;113:1424-1433 M L Bouvy Heart 2003;89:605–609

Modelos predictivos del prónostico en IC

JAMA. 2003;290:2581-2587

FEVIClínica

Tratamientos

Comorbilidad

HETEROGENEIDADCOMPLEJIDAD

Biomarcadores y “utilidad práctica”

1. Aporta información no obtenible mediante el abordaje clínico

2. Debemos conocer los puntos de corte que ayudan a la toma de decisiones clínicas

3. Debe poderse determinar de forma repetida a un coste razonable

Circulation 2007; 115: 8949-52.

Biomarcadores en IC

N Engl J Med 2008;358:2148-59.

Estudio prospectivo multicentrico internacional ( USA, Francia, Noruega )

n= 1586

Disnea en servicio de urgencias

RAPID MEASUREMENT OF B-TYPE NATRIURETIC PEPTIDE IN THE EMERGENCY DIAGNOSIS OF HEART FAILURE

Maisel et al. Nejm, 2002; 374 : 161-167

49%

5%47%

NT-PROBNP TESTING FOR DIAGNOSIS AND SHORT-TERM PROGNOSIS IN ACUTE DESTABILIZED HEART FAILURE. The International Collaborative of NT-proBNP Study.

Januzzi et al. European Heart Journal. 2006, 27: 330-337

Estudio prospectivo multicentrico internacional ( USA, España, Nueva Zelanda, Dinamarca )

n= 1256

Se establecen puntos de corte para diagnóstico y exclusión.

Se evalua el valor pronostivo de NT-proBNP a corto plazo.

NT-PROBNP TESTING FOR DIAGNOSIS AND SHORT-TERM PROGNOSIS IN ACUTE DESTABILIZED HEART FAILURE. The International Collaborative of NT-proBNP Study.

Januzzi et al. European Heart Journal. 2006, 27: 330-337

Guias práctica clínica

Eur Heart J 2008;29:2388–2442.JACC 2009 53(15):1343-82

Nuevos biomarcadores con utilidad pronóstica

Mid-regional pro-ANP

ST2

Hepatocitary growth factor ( HGF)

Cystatin C

ANP

BNP

proBNP / proANP

NTproBNP / NTproANP

BNP / ANP

Midregional proANP

J Am Coll Cardiol 2009;53:1783–90

5 min

12-22 min

NT-proBNP 60-90 min

J Am Coll Cardiol 2009;53:1783–90

n= 797

Insuficiencia cardiaca crónica

Ambulatorios

J Am Coll Cardiol 2009;53:1783–90

J Am Coll Cardiol 2009;53:1783–90

Similar eficacia

Puede ser mejor predictor de mortalidad?

Es importante el ensayo utilizado para la determinación del péptido

ST2

ST2 es una proteina de la familia de la IL-1tiene un receptor transmembrana y soluble que

se une a un ligando especifico

El gen ST2 se sobreexpresa en respuestaal stress mecánico que sufren los miocitos y

fibroblastos cardiacos

Se cree que su función es regular la respuestaa la sobrecarga biomecanica del cardiomiocito

n= 593

Valorados en UCIAs por disnea

Mortalidad al año

J Am Coll Cardiol 2007;50:607–13

Disnea por IC

n= 593

Valorados en UCIAs por disnea

Mortalidad al año

sin IC

J Am Coll Cardio 2007;50:607–13

Disnea por IC

n= 593

Valorados en UCIAs por disnea

Mortalidad al año

sin IC

La mayoría de los casos con elevación de ST2 sin IC fueron agudización EPOC.

No posee utilidad para diagnóstico

Utilidad para pronóstico

J Am Coll Cardiol 2007;50:607–13

n= 345

Insuficiencia cardiaca descompensada

Comparación con peptidos natriureticos

Valor pronóstico asociado a péptidos natriuréticos

ST2 se ve correlaciona poco con edad, genero; FC, IMC

ST2 se ve correlaciona con marcadores inflamatorios:

leucocitos, Tª, PCR

Complementa el valor pronostico de BNP y NT-proBNP

J Am Coll Cardiol 2008;52:1458–65

Trends Cardiovasc Med 2006;16:188–193

Factor de crecimiento que se une a receptor especificopresente en todas celulas

epiteliales

Efecto reparador sobre el endotelio

Contraregula la acción de angiotensina II

n= 529

Insuficiencia cardiaca estable y FEVI deprimida

Mortalidad cardiovascular

Am Heart J 2005;150:137- 43.

Sus niveles se correlacionacon niveles de IL-6

Polipéptido de 120 AA.

Peso molecular 13 kD

Producción endogena por

células nucleadas

Metabolismo y reabsorción tubular

CISTATINA C

Gerontology 2002; 48: 140-146

J Cardiac Fail 2008;14:19-26

N Engl J Med 2005 ; 352 :2049-2060

Disfunción renal no dectada con creatinina o

aclaramiento estimado ?

Eur Heart J 2007; 28:1841-47

n= 480

Insuficiencia cardiaca descompensada

Mortalidad por todas las causas

<1.13 mg/L

1.13–1.55 mg/L

>1.55 mg/L

9.9%

24.8%

41.8%

Figure 1 Effect on survival of elevated cystatin C in patients with normal creatinine.

12.6%

40.4%

Eur Heart J 2007; 28:1841-47

n= 480

Insuficiencia cardiaca descompensada

Mortalidad por todas las causas

J Cardiac Fail 2008;14:394-399

Am J Cardiol 2009;103:1753–1759

La combinación de multiplesbiomarcadores puede

definir mejor el pronóstico ?

Conclusiones

Mid-regional pro-ANP

ST2

Hepatocitary growth factor ( HGF)

Cystatin C

Similar a BNP/NT-pBNP / Myocyte stress

Complementa peptidos/ Myocyte stress + Inflammation

Apoptosis + Inflammation + Remodeling

Complementa peptidos/ Endotelial damage/ Renal impairment

Gracias por vuestra atención