Sebuah Percobaan Placebo Terkontrol dari Pengobatan Antimikroba untuk Otitis Media Akut

LATAR BELAKANG

Efikasi pengobatan antimikroba pada anak dengan sisa otitis media akut kontroversial.

METODE

Dalam percobaan acak ini, anak usia 6-35 bulan dengan otitis media akut, didiagnosis dengan menggunakan kriteria yang ketat, menerima amoksisillin-klavulanat (161 anak) atau placebo (158 anak) selama 7 hari. Hasil primer adalah waktu dalam kegagalan pengobatan dari dosis pertama sampai akhir kunjungan pengobatan pada hari ke 8. Definisi kegagalan pengobatan didasarkan pada kondisi keseluruhan anak (termasuk efek samping) dan tanda-tanda otoskop dari otitis media akut.

HASIL

Kegagalan pengobatan terjadi pada 18,6% dari anak yang menerima amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan 44,9% anak yang menerima placebo (<0,001). Perbedaan antara kelompok sudah jelas nyata dijadwalkan kunjungan pertama (hari ke 3), dimana pada saat 13,7% dari anak yang menerima amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan 25,3% dari mereka yang menerima placebo, memiliki kegagalan pengobatan. Secara keseluruhan, amoksisilin-klavulanat mengurangi perkembangan kegagalan pengobatan sebesar 62% (rasio hazard, 0,38; CI 95%, 0,25-0,59; P <0,001) dan perlu pengobatan penyelamatan oleh 81% (6,8% vs 33,5%; rasio hazard, 0,19; CI 95%, 0,10-0,36; P<0,001). Analgesic atau antipiretik diberikan kepada 84,2% dan 85,9% dari masing-masing anak di kelompok amoksisilin-klavulanat dan placebo. Peristiwa merugikan secara signifikan lebih umum pada kelompok amoksisilin-klavulanat daripada kelompok placebo. Sebanyak 47,8% dari anak-anak di amoksisilin klavulanat- kelompok mengalami diare, dibandingkan dengan 26,6% pada kelompok plasebo (P <0,001); 8,7% dan 3,2% dari anak-anak di kelompok masing-masing memiliki eksim (P = 0,04).

KESIMPULAN

Anak-anak dengan otitis media akut memiliki manfaat dari pengobatan antimikroba dibandingkan dengan placebo, meskipun mereka memiliki lebih banyak efek samping. Studi masa depan harus mengidentifikasi pasien yang mungkin memperoleh manfaat terbesar, untuk meminimalkan yang tidak perlu pengobatan antimikroba dan perkembangan resistensi bakteri. (Didanai oleh Yayasan Pediatri Penelitian dan lain-lain; Jumlah ClinicalTrials.gov, NCT00299455.)

Otitis media akut adalah infeksi bakteri paling umum pada anak usia dini. 1 agen antimikroba telah menjadi pengobatan utama untuk infeksi ini sejak 1950, ketika studi pertama menunjukkan bahwa terapi antimikroba memiliki peningkatan hasil. Namun yang demikian, tidak ada consensus mengenai manajemen optimal dari otitis media akut. Karena pengobatan otitis media akut adalah alasan utama dalam penggunaan agen antimikroba dalam pengaturan rawat jalan, para ahli telah menyerukan agen ini untuk digunakan degnan bijaksana. Beberapa pedoman untuk pengelolaan otitis media akut merekomendasikan periode pengamatan sebelum terapi antimikroba ini dianggap. rekomendasi ini yang sebagian besar didasarkan pada meta-analisis yang menyimpulkan bahwa untuk 1 anak untuk memiliki bantuan dari gejala, 7-17 anak harus diobati dengan agen antimikroba. Namun, beberapa ahli menyarankan bahwa studi asli termasuk dalam meta-analisis memiliki keterbatasan penting, seperti bias dalam pemilihan pasien, berbagai kriteria diagnostik, dan spektrum suboptimal atau dosis antimikroba agents.

Kami melakukan acak, double-blind, studi plasebo-terkontrol efikasi terapi antimikroba pada kelompok usia dengan kejadian tertinggi dari otitis media akut. Tujuan kami adalah untuk menilai efektivitas pengobatan antimikroba untuk otitis media akut ketika kriteria diagnostik yang ketat digunakan dan cakupan antimikroba dan dosis pengobatan aktif memadai.

METODE

Pasien dan Kriteria Diagnostik

Anak usia 6 – 35 bulan dengan gejala akut yang memenuhi syarat untuk screening diagnostic kami. Sebuah daftar kriteria eksklusi, bersama dengan deskripsi dan penjelasan, disediakan dalam Tambahan Lampiran, tersedia dengan teks penuh artikel ini di NEJM.org. Anak-anak di antaranya otitis media akut didiagnosis per protokol yang memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam penelitian ini. Tiga kriteria keseluruhan yang diperlukan untuk diagnosis otitis media akut (lihat video 1, 2, dan 3). Pertama, cairan telinga tengah harus dideteksi dengan cara pemeriksaan otoscopic pneumatik yang menunjukkan setidaknya dua temuan timpani-membran berikut: Posisi menggembung, menurun atau mobilitas tidak ada, warna abnormal atau opacity bukan karena jaringan parut, atau antarmuka udara-cairan. Kedua, setidaknya salah satu dari tanda-tanda inflamasi berikut akut pada timpani yang membran harus hadir: eritematosa yang berbeda patch atau garis-garis atau meningkat vaskularisasi lebih lengkap, menggembung, atau timpani kuning membran. Ketiga, anak harus memiliki akut gejala, seperti demam, sakit telinga, atau pernafasan gejala. Orang tua dari setiap anak tersedia ditulis Penjelasan dan persetujuan. Protokol, yang tersedia di NEJM.org, telah disetujui oleh komite etik Distrik Rumah Sakit Southwest Finlandia. Para penulis menjamin keakuratan dan kelengkapan dari data yang dilaporkan dan kesetiaan laporan ini untuk protokol penelitian.

Studi Desain

Ini adalah, double-blind, penelitian placebo terkontrol secara acak yang diprakarsai oleh para peneliti dan dilakukan secara independen dari setiap entitas komersial. Tujuan kami adalah

untuk mempelajari efikasipengobatan antimikroba sehubungan dengan resolusi gejala dan tanda-tanda otitis media akut. Hipotesis adalah bahwa amoksisilin klavulanat- akan mengurangi risiko kegagalan pengobatan

Pada kunjungan pendaftaran (hari 1), gejala pasien, riwayat medis, dan karakteristik demografi dan klinis dicatat, sampel nasofaring diperoleh, dan pemeriksaan klinis yang dilakukan menyeluruh mencakup pemeriksaan otoskop dan tympanometric. Rincian sampling nasofaring, kultur bakteri, analisis resistensi bakteri terhadap agen antimikroba, dan ujian otoscopic disediakan dalam Lampiran Tambahan.

Pasien yang memenuhi syarat secara acak ditugaskan untuk menerima amoksisilin-klavulanat (40 mg amoksisilin/kgBB/hari ditambah 5,7 mg klavulanat/kgBB/hari, dividedinto dua dosis harian) atau plasebo selama 7 hari. Placebo itu mirip dengan pengobatan aktif dalam penampilan dan rasa. (Untuk penjelasan penelitian obat, prosedur pengacakan, dan prosedur untuk penyembunyian tugas penelitian, lihat Lampiran Tambahan.) Orang tua diberi buku harian dan diminta untuk mencatat gejala, dosis obat penelitian dan obat lain, ketidakhadiran anak dari penitipan dan induk dari pekerjaan, dan efek samping. Demam didefinisikan sebagai suhu tubuh 38 ° C atau lebih tinggi. Kami mendorong penggunaan analgesik dan agen antipiretik dan memungkinkan penggunaan analgesik tetes telinga dan dekongestan tetes hidung atau semprot.

Kunjungan pertama setelah kunjungan pendaftaran adalah dijadwalkan selama 2 hari setelah inisiasi obat penelitian (hari 3). Akhir kunjungan pengobatan dijadwalkan untuk hari setelah dosis terakhir obat penelitian diberikan (hari ke 8). Saat kunjungan, buku harian, dan obat penelitian capsul yang digunakan dan tidak digunakan dikembalikan, dan kepatuhan terhadap obat penelitian diestimasi. Orang tua diberitahu untuk menghubungi dokter penelitian setiap kali mereka berpikir bahwa kondisi anak mereka tidak membalik atau memburuk; kunjungan tambahan diatur pada setiap hari dalam seminggu. Bila mungkin, dokter studi yang sama diperiksa pasien di kunjungan berturut-turut. Pada setiap kunjungan, peneliti pertama-tama meminta orang tua untuk penilaian mereka dari kondisi keseluruhan anak mereka, yang dicatat sebagai sehat, baik, tidak ada perbaikan, atau lebih buruk. Anak itu kemudian diperiksa oleh dokter. Pada kunjungan lainnya, peneliti bisa beralih dari obat penelitian untuk menyelamatkan pengobatan jika kondisi atau otoscopic keseluruhan tanda-tanda anak dijamin perubahan (lihat Lampiran Tambahan). Orang tua didorong untuk menjaga anak-anak mereka dalam penelitian untuk penilaian tindak lanjut bahkan jika mereka telah menghentikan obat penelitian.

Hasil

Hasil utama adalah waktu untuk kegagalan pengobatan, yang merupakan hasil gabungan yang terdiri dari enam komponen independen: tidak ada perbaikan dalam kondisi keseluruhan oleh

jadwal kunjungan pertama (hari 3) (yaitu, kecuali orang tua berpikir bahwa kondisi keseluruhan anak mereka membaik, yang kasus dikategorikan sebagai kegagalan pengobatan), memburuknya kondisi keseluruhan anak setiap saat, tidak ada perbaikan dalam tanda otoskop sampai akhir kunjungan pengobatan pada hari ke 8 (lihat video 4 sampai 8), perforasi membran timpani setiap saat, infeksi parah (misalnya, mastoiditis atau pneumonia)memerlukan open-label pengobatan antimikroba sistemik setiap saat, dan alasan lain untuk menghentikan obat studi (misalnya, peristiwa yang merugikan atau ketidakpatuhan terhadap obat studi) setiap saat. Saat kegagalan pengobatan adalah hari studi di mana dokter studi dikonfirmasi salah satu dari komponen untuk pertama kalinya. Beberapa komponen bisa dikonfirmasi secara bersamaan, tapi ini bukan keharusan. Dua komponen pertama berdasarkan penilaian orang tua dari kondisi keseluruhan anak mereka, termasuk efek samping (sehat, baik, tidak ada perbaikan, atau lebih buruk) seperti yang dilaporkan ke dokter penelitian; empat komponen lainnya dinilai oleh dokter penelitian.

Hasil sekunder, yang dinilai oleh dokter penelitian, adalah waktu untuk memulai pengobatan penyelamatan dan pengembangan kontralateral otitis media akut. Data tentang penggunaan analgesik atau agen antipiretik, ketidakhadiran anak dari penitipan dan induk dari pekerjaan, dan resolusi setiap gejala yang berdasarkan rekaman dalam buku harian. Hasil pengobatan, sebagai akhir dari kunjungan pengobatan, didasarkan pada penilaian orang tua dari kondisi keseluruhan anak seperti yang dilaporkan ke dokter penelitian dan pada tanda-tanda otoscopic. Efek samping dipastikan dari entri oleh orang tua dalam buku harian dan dari laporan oleh dokter penelitian setelah mereka mempertanyakan orang tua.

Analisis Statistik

Kami memperkirakan bahwa dengan 260 pasien, studi ini akan memiliki kekuatan 90% untuk mendeteksi pengurangan absolut dari 15 persen dalam tingkat kegagalan pengobatan pada kelompok amoksisilin klavulanat dibandingkan dengan kelompok plasebo, dengan asumsi tingkat 25% dari kegagalan pengobatan di kelompok plasebo, dengan tipe I error 0,05. Kita berencana untuk mendaftarkan 320 pasien untuk memperhitungkan tingkat 20% kemungkinan penarikan dari penelitian.

Metode Kaplan-Meier digunakan untuk menganalisis waktu-ke-acara data dengan menggunakan uji log rank; rasio bahaya dan interval kepercayaan dihitung atas dasar dari model regresi Cox. Hasil kategoris dibandingkan dengan penggunaan uji chi-square. T-test siswa digunakan untuk membandingkan cara. Perbedaan persentase poin absolut dalam tingkat dan interval kepercayaan 95% disediakan.

Semua analisis dilakukan pada data dari populasi intention-to-treat. Semua melaporkan nilai P dua sisi dan belum disesuaikan untuk beberapa pengujian. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan software SPSS, versi 16.0.

HASIL

Tujuan untuk mengobati populasi yang terdiri dari 319 pasien – 161 pada kelompok amoksisilin-klavulanat dan 158 pada kelompok placebo. (Gambar 1 dan Tabel 1). Tingkat kepatuhan terhadap obat penelitian adalah sekitar 94% yang dinilai sesuai dengan entri buku harian dan sekiat 99% yang dinilai sesuai dengan jumlah obat penelitian yang kembali, dengan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok.

Hasil Utama

Kegagalan pengobatan terjadi di 30 dari 161 anak (18,6%) yang menerima amoksisilin-klavulanat dan 71 dari 158 anak (44,9%) yang menerima plasebo (P <0,001). Analisis Kaplan-Meier menunjukkan bahwa pemisahan antara kurva untuk kedua kelompok sudah jelas di jadwal

kunjungan pertama, pada hari ke 3 (Gambar. 2A). Pada saat itu, 13,7% dari anak-anak dalam kelompok amoksisilin klavulanat- dan 25,3% pada kelompok plasebo memiliki kegagalan pengobatan. Pemisahan antara kurva terus melebar selama berikutnya tindak lanjut dan memuncak pada akhir pengobatan pada hari ke 8. Secara keseluruhan, amoksisilin klavulanat-mengurangi risiko kegagalan pengobatan sebesar 62% (rasio hazard, 0,38; 95% interval kepercayaan [CI], 0,25-0,59; P <0,001).

Untuk menghindari kegagalan pengobatan di 1 anak, 3,8 anak (95% CI, 2,7-6,2) perlu diobati dengan amoksisilin-klavulanat. Masing-masing enam komponen dari hasil primer terjadi kurang sering pada kelompok amoksisilin - klavulanat dibandingkan kelompok plasebo (Gbr. 3). Penentuan kegagalan

pengobatan didasarkan pada kondisi keseluruhan di 27 anak dalam kelompok klavulanat amoxicillin- dan 48 pada kelompok plasebo; pada kondisi keseluruhan dan tanda-tanda otoscopic di 0 dan 6 anak-anak dalam dua kelompok, masing-masing; pada tanda-tanda otoscopic di 2 dan 15 anak-anak, masing-masing; dan alasan untuk menghentikan obat penelitian di 1 dan 2 anak-anak, masing-masing (Tabel 2 dalam Lampiran Tambahan). Dalam analisis subkelompok, efek pengobatan adalah serupa pada anak-anak dengan unilateral otitis media akut dan pada mereka dengan bilateral otitis media akut (Tabel 3 di Tambahan Lampiran).

Hasil Sekunder

Pengobatan penyelamatan dimulai pada 11 dari 30 anak dalam kelompok amoksisilin klavulanat- (36,7%) dan di 53 dari 71 anak-anak pada kelompok plasebo (74,6%) yang memiliki kegagalan pengobatan (P <0,001). Kebutuhan untuk perawatan penyelamatan mengalami penurunan sebesar 81% dengan amoksisilin-klavulanat dibandingkan dengan plasebo (rasio hazard, 0,19; 95% CI, 0,10-0,36; P <0.001) (Gambar 2B.). Dengan demikian, pengobatan penyelamatan diperlukan dalam kasus 6,8% dan 33,5% dari semua anak dalam kelompok amoksisilin klavulanat- dan plasebo kelompok, masing-masing (Gambar. 3, dan Tabel 2 dalam Lampiran Tambahan).

Kontralateral otitis media akut dikembangkan di 13 dari 159 anak dalam kelompok amoksisilin-klavulanat (8,2%) dan 29 dari 156 anak-anak pada kelompok plasebo (18,6%) untuk siapa data tersedia (P = 0,007) (Gambar. 3) . Tidak ada antara kelompok perbedaan yang signifikan dalam penggunaan agen analgesik antipiretik atau (Gbr. 3). Di antara anak-anak yang menerima analgesik atau agen antipiretik, durasi rata-rata pengobatan adalah 3,6 hari dan 3,4 hari pada kelompok amoksisilin-klavulanat dan plasebo, masing-masing

(P = 0,45). Absensi dari penitipan dilaporkan untuk 107 dari 672 hari tindak lanjut (15,9%) di antara peserta penitipan dalam kelompok amoksisilin-klavulanat dan untuk 144 dari 568 tindak lanjut hari (25,4%) di antara peserta penitipan di plasebo kelompok (pengurangan 9,4 poin persentase dengan amoksisilin klavulanat-; 95% CI, -13,9 ke -4,9; P <0,001). Orang tua dari peserta penitipan anak di kelompok amoksisilin klavulanat- terjawab hari kerja secara signifikan lebih sedikit dari yang dilakukan orang tua dari peserta penitipan pada kelompok plasebo (81 hari [12,1%] vs 101 hari [17,8%], penurunan 5,7 poin persentase, 95% CI, -9,7 ke -1,8; P = 0,005).

Pada akhir masa pengobatan kunjungan, ada hasil pengobatan secara signifikan lebih baik terhadap kedua kondisi keseluruhan dan otoscopic tanda tanda dengan amoxicillin klavulanat dibandingkan dengan

plasebo (P <0.001 untuk kedua hasil) (Gambar. 4). Kondisi keseluruhan tidak membaik atau

memburuk di 11 anak (6,8%) pada kelompok amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan 47 anak (29,7%) pada kelompok plasebo (22,9 persen kurang dengan klavulanat amoxicillin-; 95% CI, -31,4 -14,4 untuk). Tanda-tanda otoscopic tidak membaik atau memburuk di 8 anak-anak (5.0%) dan 60 anak (38,0%) di kelompok amoksisilin-klavulanat dan plasebo, masing-masing (penurunan dari 33,0 persen dengan amoksisilin klavulanat-; 95% CI, -42,0 -24,0 untuk). Dalam 1 anak (0,6%) pada kelompok amoksisilin klavulanat- dan 10 anak (6,3%) pada kelompok plasebo, baik kondisi secara keseluruhan dan otoscopic tanda-tanda memburuk (penurunan dari 5,7 persentase poin dengan amoksisilin klavulanat; 95% CI, -9,7 ke -1,7), sedangkan 13 anak (8,1%) pada kelompok amoksisilin klavulanat- dan 4 (2,5%) pada kelompok plasebo yang benar-benar sehat sehubungan dengan kondisi secara keseluruhan dan tanda-tanda otoscopic (meningkat 5,5 poin persentase dengan amoksisilin klavulanat-; 95% CI, 0,6-10,5).

Pengobatan dengan amoksisilin klavulanat- signifikan mempercepat resolusi demam, kurang nafsu makan, penurunan aktivitas, dan mudah tersinggung. Efek pengobatan pada resolusi demam sudah terlihat 6 jam setelah dosis pertama telah diberikan, dan efek pada resolusi gejala kurang nafsu makan, penurunan aktivitas, dan lekas marah terlihat pada hari kedua studi. Tidak ada pengaruh yang signifikan dari amoxicillin- klavulanat pada resolusi sakit telinga seperti dilansir oleh orang tua, sakit telinga seperti dilansir anak, telinga menggosok, tidur gelisah, atau menangis berlebihan (Gbr. 2 dalam Lampiran Tambahan).

Setelah akhir masa studi-pengobatan, anak-anak yang telah menerima amoksisilin-klavulanat memiliki bakteri patogen kurang dalam nasofaring daripada anak-anak yang menerima plasebo (Tabel 4 dalam Lampiran Tambahan). Namun, resistensi antimikroba diidentifikasi dari sampel nasofaring dari satu anak dalam kelompok klavulanat amoxicillin-. Pada studi hari 1 dan 8, kami mendeteksi isolat Streptococcus pneumoniae yang pertama menunjukkan resistance lanjutan dan kemudian menunjukkan perlawanan penuh terhadap penisilin

Adverse Event

Sebuah efek samping terjadi pada 85 anak (52,8%) pada kelompok amoksisilin-klavulanat dan 57 anak (36,1%) pada kelompok plasebo (meningkat 16,7 persen dengan amoksisilin-klavulanat; 95% CI, 5,8-27,6; P = 0,003) (Tabel 2). Tidak ada kasus mastoiditis. Dua anak pada kelompok plasebo mengalami infeksi parah - satu memiliki bakteremia pneumokokus dan lainnya telah radiografi dikonfirmasi pneumonia. Efek samping yang paling umum adalah diare, yang

mempengaruhi 77 anak (47,8%) pada kelompok amoksisilin klavulanat- dan 42 (26,6%) pada kelompok plasebo (peningkatan21,2 poin persentase dengan amoxicillin- klavulanat; 95% CI, 10,6-31,9). Tidak ada diare berair atau berdarah dilaporkan, dan diare tidak mengakibatkan penghentian obat studi. Eksim secara signifikan lebih umum pada kelompok amoksisilin

klavulanat dibandingkan kelompok plasebo. Anak-anak dengan infeksi berat dan perforasi dari membran timpani diberi pengobatan penyelamatan. Semua acara lainnya yang merugikan diselesaikan secara spontan pada akhir-of-perawatan kunjungan (hari 8), kecuali di tiga anak dengan diare pada masing-masing kelompok dan di satu anak pada kelompok plasebo di antaranya eksantema dikembangkan pada hari 8 dan berlangsung selama 4 hari.

DISKUSI

Studi kami menunjukkan bahwa amoksisilin - klavulanat lebih unggul dari placebo untuk pengobatan otitis media akut. Hasil primer, waktu untuk kegagalan pengobatan, dimasukkan enam komponen independen, termasuk gejala akut dan tanda-tanda otoscopic yang diperlukan untuk diagnosis otitis media akut. Selain itu, hasil komposit kami mengukur efek bersih dari pengobatan, karena penilaian kondisi keseluruhan anak termasuk efek samping. Penelitian ini tidak didukung untuk menilai efek pengobatan pada setiap komponen dari hasil primer komposit. Meskipun demikian, amoksisilin klavulanat-secara signifikan mengurangi dua komponen - memburuknya kondisi anak secara keseluruhan dan kurangnya perbaikan dalam tanda otoscopic - serta terjadinya gabungan perforasi membran timpani dan infeksi berat. Pengobatan antimikroba memiliki efek yang lebih menguntungkan pada otitis media akut dalam penelitian kami daripada di acak,

double-blind, terkontrol plasebo studies. Studi sebelumnya sebelumnya telah menunjukkan bahwa semakin tinggi tingkat kegagalan pada kelompok plasebo, semakin antimikroba pengobatan terbukti lebih unggul. Dalam sebuah studi oleh Kaleida et al., tingkat kegagalan pada kelompok plasebo 8% di antara pasien yang tidak sakit parah dan 24% di antara mereka yang sakit parah, dan perbedaan mutlak masing di tingkat kegagalan antara kelompok antimikroba-terapi dan kelompok plasebo 4 poin persentase dan 12 persen, masing-masing. Pada kelompok plasebo dalam penelitian kami, tingkat kegagalan bahkan lebih tinggi - 44,9%, dengan 26-poin persentase perbedaan antara kelompok. Jumlah yang diperlukan untuk mengobati untuk 1 anak untuk mendapatkan keuntungan dari terapi antimikroba, yang dihitung atas dasar hasil penelitian kami, adalah 3,8, dibandingkan dengan 7-17 atas dasar meta-analyses. Tanda perbedaan antara kelompok amoksisilin-klavulanat dan kelompok plasebo juga terlihat pada kebutuhan untuk perawatan penyelamatan. Pengobatan penyelamatan dimulai pada anak-anak yang menerima terapi antimikroba dalam penelitian kami sebagai sering seperti pada penelitian sebelumnya. Sebaliknya, sepertiga dari anak-anak di kelompok plasebo dalam penelitian kami membutuhkan perawatan penyelamatan, dibandingkan dengan rata-rata 12% dalam penelitian lain. Keputusan kami untuk memberikan pengobatan penyelamatan untuk anak-anak yang mengalami perbaikan dalam kondisi secara keseluruhan, tetapi tidak ada perbaikan dalam tanda otoscopic bisa dikritik. Meskipun demikian, anak-anak ini masih memiliki klinis nyata otitis media akut setelah periode pengamatan 1 minggu. Bahkan ketika anak-anak ini dikeluarkan dari analisis, anak-anak pada kelompok plasebo membutuhkan perawatan penyelamatan secara signifikan lebih sering daripada orang-orang dalam kelompok amoksisilin-klavulanat. Semakin besar efek

menguntungkan dari terapi antimikroba dalam penelitian kami dibandingkan penelitian sebelumnya hasil terutama dari perbedaan methodologic. Hanya anak-anak yang bertemu ketat diagnostik kriteria untuk otitis media akut dimasukkan dalam penelitian kami, dan kami tidak mengecualikan pasien sesuai dengan tingkat keparahan gejala atau tanda-tanda otoscopic. Selain itu, kami menggunakan pengobatan aktif dengan dosis yang cukup dan cakupan antimikroba.

Resolusi beberapa gejala dipercepat dengan terapi amoxicillin-klavulanat, dibandingkan dengan plasebo. Ini adalah temuan yang tak terduga, karena sebagian besar pasien di kedua kelompok menerima agen analgesik antipiretik atau, dan telah menekankan bahwa gejala sering menyelesaikan secara spontan. Selanjutnya, meskipun bakteri dapat hampir selalu ditemukan di telinga tengah selama episode otitis media akut, gejalanya tidak spesifik untuk otitis media akut tetapi mirip yang diwujudkan selama viral-jenis infeksi pernapasan.

Karena kita menganalisis efek pengobatan pada gejala dengan pendekatan time-to-acara, seperti yang disarankan oleh beberapa ahli, kita dapat mengamati bahwa efek dari amoksisilin-klavulanat menjadi jelas awal. Efek pengobatan awal terlihat sehubungan dengan resolusi demam. Resolusi yang cepat dari demam selama hari pertama pengobatan antimikroba didokumentasikan dengan baik dalam kasus pneumonia pada anak. Dalam penelitian ini, efek pengobatan pada gejala lain terlihat pada hari kedua studi. Dari hari studi ketiga dan seterusnya, pengobatan penyelamatan dimulai secara signifikan lebih sering pada anak-anak pada kelompok plasebo dibandingkan pada mereka dalam kelompok klavulanat amoxicillin-. Seperti yang ditekankan oleh Mygind et al., Penilaian dari efek pengobatan pada gejala harus memperhitungkan kebutuhan untuk penyelamatan pengobatan untuk pasien yang paling gejala. Meskipun kecenderungan gejala untuk menyelesaikan secara spontan, yang juga terlihat dalam penelitian kami, hasil kami menantang pandangan bahwa pengobatan antimikroba dari otitis media akut harus dipotong untuk melihat apakah gejala akan sembuh tanpa pengobatan tersebut.

Karena tidak ada gejala khusus untuk otitis media akut pada anak-anak usia praverbal, jugapenting untuk menguji pengaruh perlakuan pada tempat infeksi itu sendiri - yaitu, telinga tengah. Pada akhir pengobatan, tanda-tanda otoscopic tidak membaik atau memburuk di 5.0% dan 38,0% dari anak-anak di kelompok klavulanat dan plasebo amoxicillin-, masing-masing. Apakah anak-anak ini berada pada risiko untuk kehadiran terus-menerus cairan di telinga tengah adalah pertanyaan untuk penelitian lebih lanjut. Hasil penelitian ini konsisten dengan hasil penelitian kami sebelumnya otitis media akut dengan ear tube (tympanostomy tube), yang menunjukkan bahwa terapi antimikroba cepat memperbaiki infeksi di telinga tengah.

Dari perspektif yang berbeda, hasil kami dapat juga diartikan sebagai menunjukkan bahwa separuh anak-anak di kelompok plasebo tidak memiliki kegagalan pengobatan dan duapertiga tidak membutuhkan pengobatan penyelamatan. Temuan ini menunjukkan bahwa tidak semua pasien dengan otitis media akut membutuhkan pengobatan antimikroba. Ini akan menjadi penting di masa depan untuk menandai pasien yang tidak perlu antimikroba pengobatan. Identifikasi prognostik spidol, bersama-sama dengan penggunaan kriteria diagnostik yang ketat, bisa mengurangi penggunaan agen antimikroba dalam pengobatan otitis media akut. Berkurangnya penggunaan agen antimikroba dapat membatasi perkembangan bakteri resisten dan meningkatkan kemungkinan bahwa penggunaan selanjutnya dari agen antimikroba, ketika benar-benar menunjukkan, akan bermanfaat. Kesimpulannya, penelitian kami

memberikan bukti bahwa pada anak 6-35 bulan usia, pengobatan otitis media akut dengan agen antimikroba yang memberikan cakupan yang memadai - seperti klavulanat amoxicillin- - menguntungkan. Pengobatan antimikroba mengurangi risiko kegagalan pengobatan dengan meningkatkan baik kondisi secara keseluruhan dan tanda-tanda otoscopic.