LIPIDOMIK MEDIATOR PADA PERADANGAN AKUT DAN RESOLUSI

LIPIDOMIK MEDIATOR PADA PERADANGAN AKUT DAN RESOLUSIKELOMPOK B8

- Ketua : Niken Larasati 1102014193- Sekretaris : Nevy Ulfah Hanawati1102014192- Anggota Kelompok :Nazza Rizki Ramdhagama1102014190 Neysa Iriani1102014191Rita Pantiana1102014229Rivan Trisatrio1102014230Rizka Rifiandini1102014231Rizka Ulfani Atmaja1102014232ABSTRAK Inflamasi akut respon tubuh pada benda asing atau rusaknya jaringan Pada tubuh yang sehat mekanisme endogen berjalan baik berfungsi untuk mengontrol proses inflamasi dan penyembuhannya Terdapat peran mediator turunan lipid endogen dari asam lemak tak jenuh lipoxins, resolvins dan protectins3Lanjutan Review ini membahas Pembentukan dan tindakan mediator lipid pada proses inflamasi berfokus pada LC MS / MS berbasis lipidomik Peran eosinophil dan mediator lipid yang diturunkan dalam mengendalikan inflamasi akut dan penyembuhannyaMEDIATOR LIPID TURUNAN PUFA : PEMBENTUKAN DAN TINDAKANLipid mediator turunan PUFA terbentuk dari oksidasi enzimatik melalui jalurCyclooxygenases (COX)Lipoxygenesis (LOX) Cyrochome P450 monooxygenases (CYP). Asam arachinoid (AA) merupakan mediator lipid aktif untuk mengontrol respon inflamasi sebagai prekursor hormon dari eicosanoids

Sel terangsang fosfolipase A2 ( PLA2 ) yang terhidrolisiMelepas AA dari membran fosfolipid Jalur COX membentukPGs Thromboxanes ( TXs )

Jalur LOX membentukLTs LXsasam hydroxyeicosatetraenoic (HETE)Jalur CYP membentukHETEsAsam epoxyeicosatrienoic (EET)Molekul ini merupakanhormon lokal yang disintesis dalam merespon simultan spesifik yang bekerja cepat dan aktif secara singkat sebelum degradasi.

PG mengatur homeostatis, mempunyai peran sitoprotektif dan bertanggung jawab dalam tanda peradangan seperti panas, bengkak, kemerahan dan nyeri LT dan LX berperan dalam peresapan neutrophil, meningkatkan permeabilitas vascular dan menghaluskan kontraksi otot Selain AA jenis PUFA lainnya EPA dan DHAfungsiSebagai substrat alternative dari COX dan LOXUntuk dikonversi menjadi mediator anti-inflamasi dan mediator pelindungLC-ESI-MS/MS BERBASIS LIPIDOMICS

Metode kuat untuk analisis mono dan asam lemak terpolyhydroxylasia dalam chromatography liquid diikuti mass spectrometry ( LC-ESI-MS/MS). Ionisasi Elektrospray (ESI) adalah teknologi ionisasi digunakan untuk membentuk ion positif dan negatif tanpa dekomposisi dan derivative. Hasil ESI untuk menghilangkan proton dan untuk membentuk [M-H]-

MEDIATOR LIPIDOMIC PADA INFLAMASI AKUT DAN PENYEMBUHANNYARespon inflamasiditandaiPelepasan mediator secara berurutanPerekrutan beberapa macam leukosit

Inflamasi akut ditandaiPembentukan edema Perekrutan neutrophil diikutiDiferensiasi monosit makrofag

Mediator lipid PG, LT, sitokin, dan kemokin bekerja samamengatur awal peristiwa peradangan akutMediator pre-resolving endogen

mengendalikan penyelesaian peradangan akut sehingga

menyebabkan pembersihan efisien peradangan leukosit dan eksudat, serta pemulihan jaringan yang meradang untuk homeostatis.Fase awal penyembuhanEosinofil yang memproduksi mediator penyelesaian PD1 melalui biosintesis yang diinisiasi 12/15-LOX mengarahkanPembersihan peradangan leukosit dan eksudat yang efisien Eusonofil masuk kedalam tubuh melawan infeksi parasit menghasilkan cytotoxic dan enzim peroksidase yangberfungsi menghambat kerusakan jaringan dan disfungsi jaringan terutama pada kondisi alergi.lipidomic mediator berkenaan denganreaksi sistem biologi dengan mengkombinasikan proteomic, transkiptomic dan genomic sehingga mengerti dengan jelas peran mediator lipid ketika kondisi patologiEuicosonoid Rv dan LX dapatmenyerang bakteri pathogenmelindungi jaringan dengan iniDapat dikembangkan terapi penyembuhan penyakit ketika terjadi inflamasi

PD1 berperan sebagaiMediator anti-inflamasiMembatasi neutrophilMenstimulasi makrofag untuk sel apoptotisMenstimulasi perpindahan fagosit ke kelenjar getah bening eosinophil dianggap sebagai sumber utama PD1 pada fase awal penyembuhan

ketika distimulasi ex-vivo isolasi eosinophil menghasilkan jumlah PD1 yang signifikan

Penipisan in-vivo dari eosinophil olehantibodi anti-interleukin (IL)-5 dapatMeningkatkan jumlah neutrophil pada exudat inflammatoryMengurangi jumlah fagosit dari peritenium menuju kelenjar getah bening

PRODUK NOVEL BIOAKTIF YANG BERASAL DARI EUSINOPHILapakah ada mediator yang memiliki potensi menjadi anti-inflamasi yang dibetuk menjadi eosinophil?

Ada yaituDua stereoisomer 17, 18-diHEPE dan E3 (RvE3)(memperlihatkan tindakan yang memiliki anti-inflamasi dengan membatasi infiltrasi neutrophil pada zymosan peritonitis).PERSPEKTIFKontribusi dari eosinophil pada biosintesis dari RvE3 dan turunan mediator 12/15 LOX sperti PD1 sebagai mediator memiliki peran inflamasi dalam mengontrol inflamasi akut dan penyembuhannya. DAFTAR PUSAKA

Makoto Arita. 2012. Mediator Lipidomics In Acute Inflammation And Resolution. J. Biochem 152(4):313-319.WASSALAMUALAIKUM WR.WB