LETROZOLE, GONADOTROPIN, ATAU CLOMIPHENE UNTUK INFERTILITAS

UNEXPLAINED

Latar Belakang

Terapi standar untuk wanita dengan infertilitas yang tidak di ketahui poenyebabnya

adalah gonadotropin atau clomiphene citrate.Stimulasi ovarium dengan letrozole telah diusulkan

untuk mengurangi kehamilan multipel sambil mempertahankan tingkat kelahiran hidup.

Metode

Pada penelitian ini dimasukkan pasangan dengan infertilitas yang tidak bisa dijelaskan di

multisenter, atau percobaan random.Wanita yang mengalami ovulasi pada umur 18-40 tahun

dengan setidaknya satu tuba fallopi secara acak ditugaskan untuk menstimulasi ovarium (hingga

empat siklus) dengan gonadotropin (301 wanita), clomiphene (300), atau letrozole (299).Hasil

yang utama adalah tingkat kehamilan multipel antara perempuan dengan kehamilan klinis.

Hasil

Setelah pengobatan dengan gonadotropin, clomiphene, atau letrozole, kehamilan secara

klinis terjadi pada 35,5%, 28,3%, dan 22,4% dari siklus, dan kelahiran hidup pada 32,2%, 23,3%,

dan 18,7%, masing-masing; tingkat kehamilan dengan letrozole secara signifikan lebih rendah

dibandingkan tingkat dengan terapi standar (gonadotropin atau clomiphene) (P = 0,003) atau

gonadotropin saja (P <0,001) tetapi tidak dengan clomiphene saja (P = 0,10). Di antara yang

sedang berlangsung kehamilan dengan aktivitas jantung janin, tingkat kehamilan ganda dengan

letrozole (9 dari 67 kehamilan, 13%) tidak berbeda secara signifikan dari tingkat dengan

gonadotropin atau clomiphene (42 dari 192, 22%; P = 0,15) atau clomiphene saja (8 dari 85, 9%;

1

P = 0.44), tetapi lebih rendah dari tingkat dengan gonadotropin saja (34 dari 107, 32%; P =

0,006). Semua kehamilan multipel di clomiphene dan letrozole kelompok yang kembar,

sedangkan gonadotropin pengobatan mengakibatkan 24 kembar dan 10 kehamilan triplet.Tidak

ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam frekuensi anomali kongenital atau

komplikasi janin dan bayi besar.

Kesimpulan

Pada wanita dengan infertilitas yang tidak bisa dijelaskan, stimulasi ovarium dengan

letrozole mengakibatkan frekuensi yang jauh lebih rendah dari kehamilan multipel tetapi juga

frekuensi yang lebih rendah dari kelahiran hidup, dibandingkan dengan gonadotropin tetapi tidak

dibandingkan dengan clomiphene.

Pilihan terapi untuk pasangan dengan infertilitas yang tidak bisa dijelaskan termasuk

dibantu teknologi reproduksi, seperti di vitro fertilization (IVF) dan transfer embrio, dan

stimulasi ovarium empiris dikombinasikan dengan intrauterine insemination. Biaya tinggi dan

asuransi terbatas IVF di semua tapi beberapa lokal di Amerika Serikat membuat sebuah tak

terjangkau pilihan untuk couples.1 paling subur Empiris stimulasi ovarium telah dianggap

mempromosikan melahirkan anak dengan meningkatkan jumlah ovulasi ovum , serta mungkin

dengan meningkatkan implantasi, plasentasi, atau keduanya melalui hormonal efek pada

endometrium.2-4 Namun, stimulasi ovarium empiris (dengan clomiphene atau terutama dengan

gonadotropin) sering rumit oleh hiperstimulasi ovarium sindrom dan kehamilan multipel, dengan

peningkatan risiko kelahiran prematur dan terkait morbiditas neonatal dan costs.

Aromatase inhibitor telah berhasil digunakan untuk menginduksi ovulasi pada wanita

dengan polikistik syndrome. 11 tambahan, beberapa laporan menunjukkan bahwa inhibitor

2

aromatase mungkin agen alternatif yang efektif untuk stimulasi ovarium di pasangan dengan

infertility.12-19 mereka menjelaskan administrasi dilaporkan terkait dengan pengembangan

monofollicular dalam banyak kasus, 3,17 yang dapat mengakibatkan peningkatan kesuburan dan

mengurangi risiko hiperstimulasi ovarium dan beberapa kelahiran, 12,13,20 dibandingkan dengan

standar saat ini terapi seperti gonadotropin dan clomiphene. Penggunaan inhibitor aromatase

untuk mempromosikan konsepsi belum dikaitkan dengan signifikan peningkatan risiko

anomalies.11,21 bawaan Kami merancang uji coba secara acak hadir untuk menilai apakah

stimulasi ovarium dengan letrozole, sebuah aromatase inhibitor, dibandingkan dengan

clomiphene atau gonadotropin, akan menghasilkan lebih rendah tingkat kehamilan multipel

tanpa menurunkan kemungkinan kehamilan.

Metode

Studi Desain penafsiran kehamilan Intrauterine Multiple dari Stimulasi ovarium

(AMIGOS) percobaan klinis dilakukan oleh Institute National of Kesehatan Anak dan

Pembangunan Manusia (NICHD) Jaringan pengobatan reproduksi koperasi; Pusat Kolaborasi

untuk Statistik dan Ilmu di Universitas Yale menjabat sebagai koordinator Data pusat. Percobaan

telah dilakukan di 12 klinik situs di seluruh Amerika Serikat.

Desain percobaan telah diterbitkan sebelumnya.22 Secara singkat, ini adalah multisenter,

acak percobaan klinis yang melibatkan 900 pasangan dengan dijelaskan infertilitas. Perempuan

antara umur 18 dan 40 tahun dengan menstruasi yang teratur (sembilan atau lebih siklus per

tahun), memiliki rongga rahim normal dengan setidaknya satu tuba fallopi, dan memiliki

pasangan laki-laki dengan spesimen air mani minimal 5 juta sperma per mililiter. Batas ini untuk

jumlah sperma digunakan karena mencuci sperma dengan inseminasi intrauterine. (Organisasi

3

Kesehatan Dunia [WHO] ambang batas untuk jumlah sperma normal, yang lebih tinggi,

didasarkan pada hubungan daripada inseminasi.) Selain itu, mencuci sperma dilakukan

berkonsentrasi sperma yang motil; pendekatan ini telah terbukti meningkatkan tingkat kehamilan

dengan jumlah sperma di bawah threshold WHO.

Persetujuan untuk studi ini diperoleh dari kelembagaan dewan peninjau di setiap situs.

petulisan informed consent diberikan ke semua perempuan dan peserta laki-laki. Para penulis

pertama dan terakhir bertanggung jawab atas akurasi dan kelengkapan pelaporan data dan untuk

kesetiaan yang laporan untuk protokol penelitian, yang tersedia dengan teks lengkap pada artikel

ini.

Pengobatan Pada Penelitian

Wanita yang menerima gonadotropin (Menopur, FerringFarmasi), yang dikelola oleh

subkutan injeksi, atau clomiphene atau letrozole, diberikan penjelasan secara lisan dengan

pemberian obat tablet yang dilindungi.Gonadotropin dibeli dari Ferring; clomiphene dan

letrozole diperoleh dan dilindungi oleh perusahaan pihak ketiga; Perusahaan-perusahaan ini tidak

memiliki keterlibatan dalam perilaku percobaan. Letrozole dan clomiphene ditugaskan secara

double-blind; letrozole diberikan untuk stimulasi ovarium di bawah pengawasan. Aplikasi obat

terbaru 107.705 dengan Administrasi makanan and obat. Obat yang dimulai pada hari 3, 4, atau 5

dari siklus menstruasi, dengan pengacakan kelompok menurut situs penelitian dan usia kelompok

(18 sampai 34 tahun atau 35 sampai 40 tahun) dan dilakukan atas dasar rancangan yang

bervariasi, dengan stimulasi ovarium sampai empat siklus pengobatan dan inseminasi

intrauterine. Untuk wanita yang mengandung telah diamati melalui kehamilan dan persalinan.

Hasil

4

Hasil utama adalah tingkat kehamilan pada wanita dengan kehamilan sekitar 4 sampai 6

minggu kehamilan adanya gerak jantung janin diperlihatkan pada ultrasonografi; jika

ultrasonografi adalah dilakukan lebih dari sekali, kami menggunakan jumlah tertinggi detak

jantung janin telah diidentifikasi. Hasil pertama dibandingkan antara kelompok letrozole dan-

terapi standar keseluruhan kelompok (clomiphene dan kelompok gonadotropin gabungan) dan

kemudian di antara tiga kelompok, dengan menggunakan desain superioritas. Hasil kedua

termasuk tingkat kelahiran hidup, beberapa kehamilan dengan kelahiran hidup, dan kehilangan

kehamilan; panjang kehamilan; dan ibu, janin, dan neonatal komplikasi. Tidak ada kelainan

kongenital yang diidentifikasi pada saat kelahiran atau pada saat pemeriksaan oleh

dysmorphologist pediatrik, biasanya dalam 6 bulan setelah kelahiran. Penguji yang tidak secara

rutin diinformasikan atau eksplisit terus menyadari kelompok perlakuan. Kami ditetapkan

sebelumnya pengurangan 25% dalam tingkat hidup kelahiran pada kelompok letrozole versus

lainnya dua kelompok gabungan sebagai margin dalam noninferiority sebuah desain.

Analisis Statistik

Perhitungan daya dan data rencana analisis telah diterbitkan sebelumnya.22 Secara

singkat, perhitungan 900 sampel pasangan dari tiga kelompok studi akan menyediakan lebih dari

80% kekuatan, pada tingkat alpha satu sisi dari 0,05 dan dengan asumsi tarif untuk hasil utama

dari 25%, 12,5%, dan 6,25% di gonadotropin, clomiphene, dan kelompok letrozole, masing-

masing. Niat-to-treat analisis dilakukan terutama untuk membandingkan kelompok letrozole

dengan gabungan gonadotropin dan clomiphene kelompok (karena dua kelompok terakhir

menerima saat agen ovarium-stimulasi standar) dan sekunder untuk membandingkan kelompok

letrozole individual dengan masing-masing kelompok menerima standar pengobatan. Beberapa

data dilaporkan sebagai frekuensi dan persentase; perbedaan ini langkah-langkah antara

5

kelompok perlakuan dinilai dengan cara analisis chi-square, dengan Uji Fisher digunakan untuk

frekuensi yang diharapkan kurang dari 5. Data berkelanjutan dinyatakan sebagai berarti ± SD,

dengan uji Wilcoxon rank-sum digunakan perbedaan pengujian antara dua kelompok, dan Uji

Kruskal-Wallis digunakan untuk pengujian perbedaan antara tiga kelompok.Analisis dilakukan

dengan software SAS, versi 9.2 (SAS Institute). Signifikansi statistik didefinisikan sebagai nilai

P dua sisi kurang dari 0,05.

HASIL

Karakteristik Dasar

Kami prescreened 3730 pasangan. Dari 1.220 pasangan dengan infertilitas yang tidak

terjelaskan yang tersedia persetujuan tertulis dan menyelesaikan skrining, 900 secara acak

ditugaskan untuk pengobatan kelompok (lihat Gambar.S1 di Lampiran Tambahan, tersedia di

NEJM.org), dan 746 dari mereka pasangan menyelesaikan studi. Tidak ada perbedaan yang

signifikan antara frekuensi putus sekolah antara kelompok-kelompok studi (kelompok

gonadotropin, 17,3%; clomiphene kelompok, 16,3%; dan kelompok letrozole, 17,7%)

(Gambar.S1 dan S2 dalam Lampiran Tambahan). Karakteristik dasar telah dilaporkan terlihat 24

dan disajikan pada Tabel 1; Karakteristik dasar dalam analisis per-protokol disediakan pada

Tabel S1 di Tambahan Lampiran. Tarif pembatalan pengobatan-siklus adalah 6,9% untuk

gonadotropin, 3,3% untuk clomiphene, dan 3,7% untuk letrozole (P <0,001 untuk perbedaan di

antara tiga kelompok) (lihat Tabel S2 di Lampiran Tambahan untuk alasan untuk siklus

pembatalan).

6

Hasil Kehamilan

Tarif pembuahan, kehamilan klinis (yang dibuktikan oleh aktivitas janin jantung), dan

kelahiran hidup di kelompok letrozole (Tabel S3 dan Gambar. S2 dan S3 dalam Lampiran

Tambahan) yang dalam Margin noninferiority prespecified (yaitu, secara statistic noninferior)

tapi secara statistik signifikan lebih rendah dibandingkan di standar therapy yang kelompok

(gonadotropin gabungan dan kelompok clomiphene) (Tabel 2). Tingkat kelahiran hidup adalah

32,2% setelah gonadotropin administrasi, 23,3% setelah pemberian clomiphene (P = 0,02 untuk

7

perbandingan dengan gonadotropin), dan 18,7% setelah pemberian letrozole (P <0,001 untuk

perbandingan dengan gonadotropin) (Gbr. 1A dan 1B). Tingkat kelahiran hidup, yang sedang

berlangsung klinis kehamilan, dan konsepsi per siklus pengobatan disajikan pada Tabel S4 dan

Gambar.S4 di Lampiran Tambahan.Tidak ada yang signifikan Perbedaan waktu untuk konsepsi

antara tiga kelompok (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan).

Di antara wanita yang dikandung, ada perbedaan yang signifikan antara kelompok-

kelompok di kejadian kehamilan klinis (Tabel S3 di Lampiran Tambahan). Kehadiran dari

beberapa hati janin pada wanita yang hamil tidak berbeda secara signifikan antara perempuan

yang menerima gonadotropin atau clomiphene (gabungan kelompok) dan mereka yang menerima

letrozole (P = 0,15) (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan). Demikian pula, di antara perempuan

yang memiliki klinis kehamilan, frekuensi beberapa yang sedang berlangsung kehamilan tidak

berbeda secara signifikan antara gonadotropin dan clomiphene kelompok gabungandan

kelompok letrozole (P = 0,14) (Tabel 2). Kapan kelompok individu dibandingkan, kejadian

kehamilan ganda klinis secara signifikan lebih tinggi dengan gonadotropin daripada dengan

clomiphene atau letrozole (Tabel 2 dan Gambar. 1C). Semua yang beberapa kehamilan pada

kelompok clomiphene dan letrozole kembar; ada 24 kembar dan 10 kembar tiga pada kelompok

gonadotropin (Tabel S3 di Tambahan Lampiran). Dua pasien dengan triplet kehamilan klinis

menjalani embrio selektifpengurangan, mengakibatkan 2 set kelahiran hidup kembar. Laju

kehilangan kehamilan antara didirikan kehamilan tidak berbeda secara signifikan menurut

pengobatan (36,4% dengan gonadotropin, 29,2% dengan clomiphene, dan 30,6% dengan

letrozole) (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan). Kebanyakan kerugian terjadi pada trimester

pertama (94,1%, 90,3%, dan 96,2% dari kerugian kehamilan, masing-masing); kehamilan tanpa

janin diidentifikasi gerak hati menyumbang sekitar setengah dari kerugian pada trimester

8

pertama di masing-masing perlakuan kelompok. Ada yang 21 didokumentasikan ektopik

kehamilan, dan 3 kerugian dari kehamilan yang tidak diketahui Lokasi; frekuensi keguguran

adalah serupa dengan tiga pengobatan untuk kehilangan setelah identifikasi aktivitas jantung

janin dalam trimester pertama dan kerugian di kedua atau ketiga trimester Hasil kehamilan

berdasarkan perprotocol sebuah analisisterlihat pada Tabel S5 dalam Lampiran Tambahan.Hasil

ini konsisten dengan hasil niat-to-treat analisa.

Hasil Neonatal

Sebanyak 272 bayi lahir hidup. Disana ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam

mean durasi kehamilan secara keseluruhan (P = 0,02) tetapi tidak untuk kehamilan tunggal

(Tabel 3). Sebagai antisipasi, usia kehamilan rata-rata pada pengiriman menurun dengan

peningkatan jumlah janin (38.6 minggu untuk lajang, 35,3 minggu untuk kembar, dan 34,2

minggu untuk kembar tiga [P <0,001]). Terdapat adalah 9 bayi (dari 8 kehamilan) di antaranya

anomali kongenital diidentifikasi (4, 3, dan 2 di gonadotropin, clomiphene, dan letrozole

9

kelompok, masing-masing) (Tabel 3); ada treatmentspecific pola diidentifikasi (Tabel S6 di

Lampiran Tambahan).Ada 1 neonatal kematian, yang pada kelompok letrozole dan karena

persalinan prematur dan melahirkan, sekitar 23 minggu kehamilan.Berarti bobot lahir disajikan

pada Tabel 3; untuk kehamilan tunggal, berat lahir rata-rata tidak berbeda secara signifikan

antara ketiga kelompok. Ada juga tidak ada yang signifikan Perbedaan antara kelompok-

kelompok dalam distribusi bayi menurut jenis kelamin. Di antara bayi tunggal , tingkat

komplikasi neonatal dan yang masuk ke unit perawatan intensif neonatal tindakannya tidak

berbeda secara signifikan sesuai dengan pengobatan kelompok.Komplikasi neonatal yang paling

umum pada semua kelompok yang sakit kuning, pernapasan distress syndrome, dan

pertumbuhan intrauterine (Tabel S7 dalam Lampiran Tambahan). Keselamatan Frekuensi

individu ibu, Peristiwa yang serius (sebelum konsepsi atau setelah kehamilan) dan janin atau

neonatal. Peristiwa tidak berbeda secara signifikan antara tiga kelompok pengobatan, meskipun

kumulatif serius Efek samping yang lebih umum di Kelompok gonadotropin dari pada di dua

lainnya kelompok (P = 0,009) (Tabel 4). Secara keseluruhan tingkat tidak serius efek samping

adalah serupa antara kelompok, tetapi frekuensi yang merugikan tertentu Peristiwa berbeda

menurut kelompok. Frekuensi dari perut kembung lebih tinggi dengan gonadotropin administrasi

dibandingkan dengan yang lain

10

Tabel 3

* Nilai Plus-Minus adalah sarana ± SD. Perbedaan hasil dibandingkan antara tiga kelompok perlakuan. Pada kelompok clomiphene, diperkirakan usia kehamilan yang hilang untuk satu tunggal, dan kelahiran berat badan hilang selama dua lajang; di gonadotropin dan letrozole kelompok, berat lahir yang hilang untuk satu set kembar. NA menunjukkan tidak berlaku, dan NICU neonatal unit perawatan intensif.

† P <0,001 untuk perbandingan antara tiga kelompok perlakuan.

‡ P <0,05 untuk perbandingan antara tiga kelompok perlakuan.

§ P <0,05.

¶ Untuk kelahiran kembar, berat lahir rata-rata dari masing-masing kembar atau kembar tiga dihitung pertama; Rata-rata ini digunakan dalam perhitungan sarana ± SD untuk itu kelompok perlakuan.

‖ Tampil adalah jumlah pengiriman kembar atau triplet yang si kembar (kecuali satu dalam kelompok letrozole) atau kembar tiga dirawat di NICU.

** Data yang ditampilkan hanya untuk bayi dirawat di rumah sakit selama lebih dari 3 hari. Untuk kembar dan kembar tiga, panjang rawat inap dihitung sebagai rata-rata jumlah hari yang kembar atau kembar tiga berada di rumah sakit.

†† Satu set kembar memiliki cacat bawaan; di set lainnya, hanya satu neonatus memiliki kelainan bawaan.

11

Gambar 1.Tarif Kehamilan di Gonadotropin, Clomiphene, dan Letrozole Kelompok.Tampil

adalah tingkat kehamilan klinis antara semua perempuan yang terdaftar di Penelitian (Panel A),

tingkat kelahiran hidup di antara semua perempuan yang terdaftar (Panel B), dan tingkat

kehamilan multipel antara semua kehamilan klinis (Panel C), menurut studi pengobatan.Di Panel

A dan B, nilai P adalah untuk perbandingan antara tiga kelompok perlakuan.

12

Tabel 4

* Ringkasan acara untuk ibu mencakup semua wanita dengan setidaknya satu peristiwa buruk atau efek samping yang serius. Spesifik peristiwa yang tercantum dalam tabel ini mencakup semua efek samping yang serius dan semua efek samping yang diamati dalam setidaknya 5% perempuan di salah satu kelompok perlakuan dan yang berbeda secara signifikan antara ketiga kelompok.

† P nilai-nilai untuk perbandingan antara tiga kelompok perlakuan. Uji chi-square atau uji Fisher digunakan.

13

‡ Pasien dirawat di rumah sakit pada 34 minggu kehamilan untuk perut bagian bawah, panggul, dan nyeri vagina, denganmasuk kedua untuk manajemen nyeri pangkal paha parah.

§ Satu minggu setelah pengiriman rumit dengan operasi caesar, pasien yang disajikan ke gawat darurat dengan sesak napas. Dia dirawat di rumah sakit dan dievaluasi untuk edema paru.

¶ Untuk rincian, lihat Tabel S6 dalam Lampiran Tambahan.

dua perawatan. Seorang wanita, yang berada di Kelompok gonadotropin, menerima diagnosis

dari sindrom hiperstimulasi ovarium; juga, frekuensi pengobatan-siklus pembatalan karena

kekhawatiran tentang kemungkinan perkembangan ovarium yang sindrom hiperstimulasi lebih

tinggi pada Kelompok gonadotropin dibandingkan dua kelompok lain (lihat Tabel S2 dalam

Lampiran Tambahan). Daftar efek samping yang serius ibu (semua) dan efek samping tidak

serius (yang terjadi di> 2% perempuan dalam setiap kelompok) sebelum konsepsi, serta semua

efek samping lainnya yang terjadi setelah pembuahan, disajikan pada Tabel S8 dalam Lampiran

Tambahan.Frekuensi plasenta kelainan tidak berbeda secara signifikan antara kelompok (Tabel

S9 dalam Tambahan Lampiran).

Diskusi

Dalam penelitian ini pasangan dengan infertilitas dijelaskan, tingkat kehamilan multipel

tidak signifikan berkurang di antara wanita yang diobati dengan letrozole untuk stimulasi

ovarium, dibandingkan dengan kelompok gabungan dari wanita menerima saat terapi standar

(gonadotropin atau clomiphene).Tingkat ganda kehamilan di letrozole yang kelompok secara

signifikan lebih rendah daripada tingkat dalam kelompok gonadotropin saja tetapi mirip dengan

tingkat pada kelompok klomifen; dibandingkan dengan gonadotropin, clomiphene juga

mengakibatkan tingkat signifikan lebih rendah dari kehamilan multipel.Itu hanya tingkat tinggi

kehamilan multipel (semua kembar tiga) terjadi setelah gonadotropin administrasi.Administrasi

letrozole mengakibatkan tingkat konsepsi, kehamilan klinis, dan kelahiran hidup yang secara

14

statistik noninferior ke tingkat dengan clomiphene, menurut prespecified kami Margin

noninferiority dari 25%. Namun, clomiphene dan letrozole setiap mengakibatkan signifikan

tingkat yang lebih rendah dari konsepsi, kehamilan klinis, dan kelahiran hidup, dibandingkan

dengan gonadotropin. Di Sebaliknya, banyak laporan dalam literatur telah menyarankan tingkat

kehamilan sama atau diperbaiki dengan inhibitor aromatase, dibandingkan dengan standar

therapy.12-14,16-18,25 Kemungkinan penjelasan untuk ini hasil yang bertentangan mungkin

acak desain penelitian kami, kriteria standar kami untuk waktu administrasi gonadotropin, yang

waktu standar inseminasi di semua pengobatan kelompok, atau beberapa kombinasi dari ini

faktor. Angka kelahiran hidup pada wanita yang menerima clomiphene dalam penelitian ini

adalah sedikit lebih tinggi dari tingkat yang diamati setelah pemberian clomiphene di Pengobatan

Reproduksi Network Kehamilan di Sindrom ovarium polikistik II (PPCOS II) studi, yang

melibatkan 11 wanita dengan infertilitas karena sindrom ovarium polikistik, daripada infertilitas

dijelaskan. Namun, dalam sidang AMIGOS, tingkat kelahiran hidup berkurang setelah

pemberian letrozole, sedangkan di studi PPCOS II, pengobatan letrozole dikaitkan dengan

peningkatan yang signifikan dalam kelahiran hidup, dibandingkan dengan pengobatan

clomiphene.Itupenjelasan untuk perbedaan ini tidak pasti.Inimungkin bahwa letrozole memiliki

antiestrogenik lebih besar efek pada perkembangan endometrium pada wanita dengan infertilitas

dijelaskan dibandingkan pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik, yang mengakibatkan

sebuah endometrium atau diubah hormonal suboptimal lingkungan yang merugikan implantasi

dan plasentasi. Kemungkinan lain adalah bahwa aromatase penghambatan, yang menyebabkan

menurunkan androgen tingkat pada wanita dengan infertilitas dijelaskan dan ke tingkat androgen

yang lebih tinggi pada mereka dengan polikistik yang sindrom ovarium, mengakibatkan

diferensial ketinggian kadar androgen jaringan di hipotalamus, hipofisis, ovarium, atau

15

endometrium. Dalam studi besar ini, letrozole tidak berhubungan dengan peningkatan risiko ibu

samping yang serius, hasil janin, atau neonatal, dibandingkan dengan risiko dalam gonadotropin

dan clomiphene kelompok gabungan.Jangka panjang tindak lanjut bayi ini sedang berlangsung.

Meskipun data tentang risiko kelainan kongenital setelah penggunaan inhibitor aromatase telah

terbatas, 21 orang frekuensi anomali kongenital di sidang kami setelah pengobatan dengan

letrozole (3,6%) tidak berbeda secara signifikan dari frekuensi setelah pengobatan dengan

gonadotropin (3,1%) atau clomiphene (4,3%). Keterbatasan penelitian kami adalah kurangnya

menyilaukan untuk kelompok gonadotropin.Selain itu, percobaan didukung untuk perbandingan

letrozole yang kelompok dengan gonadotropin dan clomiphene kelompok gabungan, bukan

untuk individual perbandingan kelompok. Primer prespecified ini perbandingan letrozole dengan

terapi standar dibatasi oleh fakta bahwa dua agen standar memiliki efek yang berbeda. Kami

tidak termasuk placebo kelompok kontrol karena kami menganggap tidak pantas untuk

melakukannya dalam sebuah penelitian yang melibatkan subur pasangan yang telah berusaha

untuk mencapai kehamilan selama lebih dari 1 tahun (rata-rata, hampir 3 tahun).

Sebuah penelitian sebelumnya, yang termasuk kelompok control wanita yang menjalani

waktunya intracervical inseminasi tanpa stimulasi ovarium, menunjukkan kehamilan dan

persalinan tingkat signifikan lebih rendah pada kelompok kontrol dibandingkan dengan

gonadotropin kelompok atau group.9 clomiphene Kesimpulannya, dalam penelitian kami

melibatkan pasangan dengan infertilitas dijelaskan, penggunaan letrozole untuk stimulasi

ovarium mengakibatkan signifikan mengurangi tingkat kehamilan klinis sedang berlangsung dan

hidup kelahiran, tapi bukan dari kehamilan kembar, dibandingkan dengan standar kelompok

gabungan menerima Terapi (gonadotropin atau clomiphene), tetapi dua pembanding memiliki

efek yang berbeda pada ini hasil. Dibandingkan dengan penggunaan gonadotropin, penggunaan

16

letrozole mengakibatkan tingkat yang lebih rendah dari hidup kelahiran dan kehamilan multipel,

sedangkan tariff dari hasil ini tidak berbeda secara signifikan antara letrozole dan clomiphene.

17