2019.12.29.

1

RETROVÍRUSOK OKOZTA BETEGSÉGEK

1

RETROVÍRUSOK OKOZTA BETEGSÉGEK

Kóroktan

• + szimpla szálú RNS, 80-100nm

• diploid (két azonos RNS-szál)

• helikális/köbös kapszid

• szövettenyészetben

• syncytium képzése

• sejtek feloldódása

• 8-11 fehérje

• közös coreproteinek

• 2 felületi fehérje

• adhezió, vírusneutralizáció

• sejtbe való bejutás 2

Zhang et al., 2015

Kóroktan

• enzimek

• reverz transzkriptáz

• RNS →→→→ cDNS

• integráz

• beépülés a gazdasejtbe, különböz ő kromoszómaszakaszokba

• proteáz

• vírus összeépülése

• burkos (gazdasejt membránjából)

• gyenge ellenálló képesség

• fertőzött sejtekkel ürül

• erős fajspecifitás

• jó antigének

3

Kórfejl ődés:

• fertőződés fert őzött lymphoid sejtekkel (váladékok)

• reverz transzkriptáz: RNS →cDNS

• cDNS beépül a sejt genomjába (provírus)

• csírasejtek: endogén provírus

• provírus következménye

• vírusreplikáció

• nyugalomba kerül, de aktiválódhat

• élethosszig, sejthez kötött vírushordozás

• gyakori genetikai változások

• másolási hibák (mutáció)

• rekombinációk

• különböz ő szálakról másolás, gazdasejt, endogén provírusok

• defektes vírusok képz ődhetnek 4

Kórfejl ődés:

• fertőzés

• viraemia

• gazdasejt daganatos transzformációja

• lassú daganatos transzformáció (provírus cDNS beépülé se)

• gyors daganatos transzformáció (saját onkogén)

• lymphoreticularis rendszer sejtek megbetegedése

• lymphoid sejtek pusztulása, proliferációja

• immunszuppresszió

5

Alcsaládok, genusok

• Orthoretrovirinae

• Alpharetrovirus

• Betaretrovirus

• Gammaretrovirus

• Deltaretrovirus

• Epsilonretrovirus

• Lentivirus

• Spumaretrovirinae

• Spumavirus

6

2019.12.29.

2

Alcsaládok, genusok

Orthoretrovirinae

• Alpharetrovirus:

• baromfi leukosis vírus,

• baromfi sarcoma, -myeloblastosis, - carcinoma víruso k

• Rous-sarcoma vírus

• Betaretrovirus:

• juh tüd őadenomatosis vírus

• juh és kecske enzootias orr-adenocarcinoma vírus

• Gammaretrovirus:

• macska leukosis vírus

• macska sarcoma vírus,

• reticuloendotheliosis vírus (REV)7

Alcsaládok, genusok

• Deltaretrovirus:

• szarvasmarha leukosis vírus

• Epsilonretrovirus

• süll ő bőrsarcoma, süll ő epidermalis hypoplasia vírus

• Lentivirus:

• maedi-visna vírus

• kecske arthritis-encephalitis vírus (CAE)

• ló fert őző kevésvér űség vírus

• macska immundeficiencia vírus (FIV)

• szarvasmarha immundeficiencia vírus (BIV)

• humán immundeficiencia vírus (HIV 1, -2)

Spumaretrovirinae

• Spumavirus 8

SZARVASMARHA-LEUKOSIS (ENZOOTIC BOVINE LEUKOSIS)

A szarvasmarha-leukosis formái

• sporadikus:

• borjú, nem fert őző

• enzootiás:

• fertőző

Előfordulás

• Balti-tenger környékén lapályfajták

• import, keresztezések révén világszerte

• mentesítési programok

• Magyarország mentes, de nincs hivatalos elismerés

9

Előfordulás

10

Szarvasmarha-leukosis (OIE)

Kóroktan

• szarvasmarha leukosis vírus (Deltaretrovirus)

• 7 genotípus

• antigénszerkezet egységes

• 51 kD felületi glikoprotein antigén (területi külön bségek)

• onc-gén nincs,

• fehérjék felel ősek a daganatképz ődésért (Rex, Tax)

• fogékony:

• szarvasmarha, (juh, kecske)

• szarvasmarha lymphoid sejtekben szaporítható

11

Járványtan

• fertőzés

• váladékokkal horizontális (légúti, tej, ondó, nyál)

• lymphoid sejtek: érintkezés, aerogen, p.o., fedeztet és,

iatrogen, ízeltlábú?

• intra uterin (transzplacentaris)

• 3-6%

• immuntoleráns borjak

• kolosztrum, tej:

• vírus + ellenanyag

• iatrogen (t ű, tömegoltó, rektális vizsgálat stb.)

• lassú terjedés

• genetikai hajlam:

• családi halmozódás, MHC-típus 12

2019.12.29.

3

Kórfejl ődés

• fertőződés általában ½-3 éves

• célsejt:

• B lymphocyta

• élethosszig vírushordozás

• szakaszok:

• lappangási szakasz (1-4 hónap hosszú):

• lymphoid sejtekben szaporodik, áthangolódás, tünetme ntes

• praetumoros szakasz (2-4 éves korban):

• vérkép: perzisztens lymphocytosis

• tumoros szakasz (4-5 éves kor után):

• 1-10% daganatok

13

Tünetek

• lappangás hosszú

• tünetmentes

• praetumoros szakasz

• klinikai tünetek nincsenek

• lymphocytosis, éretlen lymphocytak

• tumoros szakasz

• nyirokcsomók megduzzadnak

• funkciózavart okozhat

• levertség, fáradékonyság,

• étvágytalanság, fogyás, tejtermelés csökken, medd őség

• elhullás

14

15

Szarvasmarha leukosis

Szarvasmarha leukosis16

S.M. Abutarbush

Szarvasmarha leukosis17

Szarvasmarha leukosis

18

2019.12.29.

4

Kórbonctan

• nyirokcsomó, haemopoeticus szövetek

• lymphoreticularis szövetek daganatai: lymphosarcoma

• daganat

• bél,

• oltógyomor,

• tüdő,

• szív,

• húgyhólyag

• szövettanilag: lymphoreticularis sejtek

19

Szarvasmarha leukosis (szív)

20

Szarvasmarha leukosis (bél) 21 Szarvasmarha leukosis (oltógyomor-fekély)

S. M. Abutarbush

22

23

Enzootiás bovin leukosis(vese, szív)

FVM, Lisszabon

Veepro

Kórjelzés

• klinikai tünetek – kórbonctan – szövettan – haematolog ia

• ellenanyagok kimutatása

• AGP, ELISA (51 kD): vér, tej

• perzisztens szeropozitivitás

• hullámzás (ellés, vakcinázás)

• maternalis ellenanyagok (4-6 hó)

• a kórokozó kimutatása

• víruskimutatás (PCR):

• kolosztrális védelem idején,

• immuntoleráns borjakból

• vírustenyésztés

24

2019.12.29.

5

Kórjelzés

• elkülönít ő kórjelzés

• sporadikus leukosis

• kor

• nyirokcsomók er őteljesebb megnagyobbodása

•egyéb daganatok

25NADIS

Védekezés

• gyógyíthatatlan,

• fertőzöttek eltávolítása

• általános járványtani szabályok

• állatorvosi beavatkozások:

• steril munkavégzés

• vér

• kolosztrum/tej paszt őrözés

• termékenyítés mentes bikákkal

26

Mentesítés

• szelekció

• 6 hónaposnál id ősebb 3-6 havonta ELISA

• szeropozitívok eltávolítása

• 4-5 szerológiai vizsgálattal mentesíthet ő

• generációváltás

• borjakat 3 napon belül elkülöníteni

• 6 hónapos korban ELISA

• állománycsere

• mentesség:

• 4-12 hónap különbséggel 2x szeronegatív

• mentesség ellen őrzése

• mentesség fenntartása

27

A JUH TÜDŐ-ADENOCARCINOMÁJA (Jaagsiekte – hajtási betegség)

OVINE PULMONARY ADENOMATOSIS

Előfordulás

• Dél-Afrika

• széles körben (kivétel Ausztrália, Új-Zéland, Izlan d)

Kóroktan

• juh tüd őadenomatosis vírusa (Betaretrovirus genus),

• 2 genotípus

• nincs onc-génje

• nagyon nehezen tenyészthet ő (nem tenyészthet ő)

• fogékony:

• juh,

• kecske ritkán 28

Járványtan

• behurcolás tünetmentes állattal

• fertőzés orrváladékkal, hörg őváladékkal

• érintkezés, belégzés, p.o.

• szoros kontaktus kell

• vályú

• teljes állomány átfert őződik, de tünetek csak az állatok egy részében

• morbiditás kezdetben 30% majd ~5%

• folyamatos elhullás

29

Kórfejl ődés

• fertőzés aerogen/p.o.

• alveolaris/bronchus hámban szaporodik

• hámsejtek daganatos transzformáció

• nincs onc gén

• burokfehérje felel ős

• daganatos sejtek az alveolust kitöltik

• daganatsejtek fokozott mennyiségben termelnek surfa ctant-ot

• fulladás

• lassan terjed a tüd őben

• áttét ritka (nyirokcsomó)

• ürítés orrváladékkal

• nincs szerológiai áthangolódás

• idült perzisztens fert őzés 30

2019.12.29.

6

Tünetek

• hosszú lappangás (hónapok, évek: 2-4): 2-4 éves juh ok

• láz nincs

• lassan súlyosbodik,

• légzőszervi tünetek

• nehezített, gyors, remegés, szájon át légzés

• légzési zörejek

• köhögés nem jellemz ő

• orrfolyás (fej leszegés, talicskázás):

• tiszta, nyálkás, 500 ml/nap

• nyájtól lemarad

• szövődmény lehet (pasteurellosis)

• jó étvágy, fogy31 32

Juh tüd ő-adenomatosis(NADIS, Moredun)

Kórbonctan

• elváltozások csak a tüd őben (nyirokcsomóban), általában ventralis

• tüdő

• változó méret ű szürkés gócok, üregükben nyálkás váladék

• tüdő tömege n ő, váladék

• kötőszövetes induráció, mellkassal összen ő

• nyirokcsomó:

• szalonnás gócok

• szövettan:

• adenocarcinoma

• szövődmények

33Juh tüd őadenomatosis

34

Juh tüd őadenomatosis (www.bushhousevetgroup.co.uk)35 Juh tüd őadenomatosis 36

2019.12.29.

7

Juh tüd őadenomatosis37

Juh tüdőadenomatosis

Hajtós I. 38

Kórjelzés

• járványtan – klinikai tünetek – kórbonctan – szövettan

• víruskimutatás:

• PCR

• ELISA

• ellenanyag-kimutatás:

• nincs

Védekezés:

• betegek eltávolítása nem nagyon segít

• felszámolás

39 40

A JUH ÉS A KECSKE ENZOOTIAS ORR-ADENOCARCINOMÁJA

Előfordulás

• Ausztrália és Új-Zéland kivételével el őfordul

• Magyarországon nem állapították meg

Kóroktan

• Betaretrovirus

• 1-es típus juhot betegít

• 2-es típus kecskét betegít

• nem tenyészthet ők

41

Járványtan

• fertőződés orrváladékkal

• hosszú lappangási id ő

Kórfejl ődés

• rostacsont, orrnyálkahártya

• adenocarcinoma

• az orrüregre korlátozódik

42

Tünetek

• orrfolyás

• nehezített légzés

• arcorri rész torzulás

• kondícióromlás

Kórbonctan

• adenocarcinoma az orrüregben

Kórjelzés, védekezés

• mint juh tüd ő-adenocarcinoma

J. Staric

T. Svara

2019.12.29.

8

MACSKALEUKOSIS

Előfordulás

• fertőzöttség széles körben

• jelent ősen csökkent az utóbbi években

• vakcinázás

• tesztek, mentesítés

• egyedül él ő: 1%

• tenyészetekben: 20%

43

Kóroktan

• Gammaretrovirus

• rokonság az egérleukemia vírussal

• 4 alcsoport: A-B-C-T

• A alcsoport

• csak az A alcsoport vírusai fert őznek

• B-C-T alcsoport

• az A altípusból alakultak ki

• defektes vírusok

• csak helper vírussal szaporodnak (macskaleukosis A)

• különbségek sejtpreferenciában, daganatkeltésben

44

http://www.abcdcatsvets.org

Kóroktan

• FeLV-A

• domináns alcsoport, minden FeLV fert őzött macskában

• FeLV-B

• FeLV-A env gén és endogen provírus DNS rekombináció

• FeLV-A-val nagy daganatképz ődési kockázat

• FeLV-C

• FeLV-A env gen mutáció

• erythroid hypoplasia, fatális anaemia, nincs terjed és

• FeLV-T

• burokfehérje mutáció

• T-sejtek iránti tropizmus, immunszuppresszió

45

Kóroktan

• felületi fehérjék

• 27 kDa csoportspecifikus: oldott formában megjelenik

• 70 kDa felületi glikoprotein: bejutás, VN,

• 15 kDa: transzmembrán fehérje: immunszuppresszió

• az A altípus keresztvédelmet ad

• fogékony:

• házimacska (vadmacska)

• Felidae

46

• ellenálló képesség

• kicsi

• macskasarcoma-vírus:

• macskaleukosis vírus és gazdasejt DNS rekombinációj a

• defektes, csak macskaleukosis vírusával együtt szap orodik

• daganatos transzformáció, fibrosarcoma

47

Járványtan

• horizontális terjedés

• nyállal, váladékokkal terjed

• nyálban magas titer, könny, vizelet, bélsár

• közvetlen érintkezés

• orr-orr, közös edény, tisztogatás, harapás, karmolá s

• tartós érintkezés szükséges

• vertikális terjedés

• intra uterin

• immuntolerancia

• tej

• anyai nyál

48

2019.12.29.

9

Járványtan

• a fertőzöttség macska-létszámmal van összefüggésben

• tenyészet – kijáró macska – lakásban, nem kijáró macs ka

• perzisztensen fert őzött macskák tartják fenn

• perzisztensen fert őzött anyának

• perzisztensen fert őzött kölyke lesz (intrauterin fert őzés, tej)

• minden korú fogékony

• leggyakrabb a betegség: 2-4 éves macskákban,

• fiatal fogékonyabb

• maternalis védelem: 2-3 hó

• tünetmentes fert őzés gyakori

49

Kórfejl ődés

• fertőzés p.o. (aerogen)

• tonsilla, nyirokcsomók: szaporodás

• viraemia (immunrendszer megakadályozhatja)

• szaporodás a lymphoreticularis és haemopoietikus se jtekben,

nyálkahártya, nyálmirigy

• protektív immunitás :

• eliminálódik a vírus, tünetmentes, nincs vírushordo zás

• mérsékelt immunitás :

• átmeneti viraemia, tünetmentes, latencia csontvel őben,

később eliminálódik a vírus

• nincs immunitás :

• perzisztens fert őzés, viraemia, klinikai tünetek

50

51A macskaleukosis kimenetele (H. Lutz és E. Möstl)

Kórfejl ődés

• klinikai tünetek

• nem daganatos tünetek

• immunszuppresszió, anaemia

• enteritis

• szaporodási zavarok

• immunkomplexek (vasculitis, glomerulonephritis, art hritis)

• daganatos tünetek

• lymphoid leukosis,

• myeloid leukosis

• sarcomatosis

• daganatos sejtek felületén:

• FOCMA (feline oncornavirus associated cell membrane antigen)

• vírusürítés 1-16 hét (a macskák 70%-ában) 52

Tünetek

• lappangás 4-6 hét

• láz, levertség, étvágytalanság (viraemia)

• étvágytalanság, fogyás, ismétl ődő láz, hasmenés

• daganat: 25%

• lymphosarcomatosis:

• emésztőszervi tünetek (enteritis, hányás), légz őszervi tünetek

• meddőség

• myeloproliferatív:

• anaemia, lép- máj-megnagyobbodás, sárgaság

• perzisztens fert őzöttség (immunkomplexek):

• autoimmun haemolyticus anaemia,

• glomerulonephritis

• immunszuppresszió: egyéb kórképek (toxoplasma, M. haemofelis)53

Anaemia (perzisztens

macskaleukosis)

54

2019.12.29.

10

Macska leukosis (Dyserythropoesis) 55

Kórbonctan

• lesoványodás

• anaemia

• lép, máj, nyirokcsomók duzzadtak

• daganatok a szervekben (thymus)

56

Macska leukosis (thymus) 57

Thymus

58

Lymphoma (bél)

59Macska leukosis (vetélés)

60

2019.12.29.

11

Kórjelzés:

• járványtan – klinikai tünetek – kórbonctani elváltozá sok

• szövettan, sejtvizsgálat (biopsia, mell űri folyadék)

• víruskimutatás (vírus, p27, p70)

• PCR

• IF (fehérvérsejtekben p27)

• ELISA (oldott p27)

• (izolálás)

• FOCMA kimutatása

• IF, ELISA

61

Diane Addie

Kórjelzés:

• ellenanyagok kimutatása

• iIF, VN, ELISA

• nincs diagnosztikai értéke

• kromatográfiás eljárások

• a víruskimutatást 3-4 hónap múlva ismételni kell

62

Gyógykezelés

• fertőzött macskák másodlagos fert őződésének megel őzése

• vakcinázások, parazita ellenes kezelés

• lakásban tartás

• másodlagos betegségek kezelése

• tüneti kezelés

• viraemia nem befolyásolható (vírusellenes szerek?)

• tüneteket mutató macskák esetén a gyógykezelés kilá tástalan

• cytotoxikus szerek (ciklofoszfamid, AZT azido-timin)

• élethosszabbítás

• US: 50% klinikai gyógyulás

• egyes egyedek nem reagálnak

63

Megelőzés, védekezés

• fertőzöttek elkülönítése

• inaktivált, alegység-vakcinák, vektorvakcinák

• cél: klinikai tüneteket megel őzni

• csak szeronegatív macskák vakcinázása indokolt

• fertőzött területen valamennyi egészséges macskát vakcin ázni

• 8-9 hetes korban el őször

• 12. héten másodszor

• 3 éves korig évente

• 3 éves kor után 2-3 évente

64

Megelőzés, védekezés

• szerológiai sz űrés indokolt ha

• első állatorvosi vizit

• macskák bevitele mentes állományba

• mentes macska bevitele egy ismeretlen fert őzöttség ű állományba

• macskaleukosis elleni vakcinázás el őtt

• mentesítés

• szelekció

• szűrés: antigén ELISA

• viraemiás macskák eltávolítása

Közegészségügyi vonatkozások

• néhány törzs humán szöveten n ő

• nincs zoonotikus kockázat

65