Jurnal Dr Lusito Fatchan

8/17/2019 Jurnal Dr Lusito Fatchan

1/7

Hal 6-10

clearance ADMA terjadi oleh ekskresi urin. Selanjutnya, meskipun SDMA tidak

menghambat NO sintesis langsung, mungkin bersaing dengan transporter asam

amino kationik dari membrane sel endotel, menonjolkan kekurangan Arg dan secaratidak langsung mengubah tingkat produksi NO, itu yang telah melaporkan bahwa

SDMA sendiri secara signifkan mengurangi penyerapan Arg di lengkung enle tikus

ne!ron "#$%. &ntuk alasan ini dan !akta bahwa SDMA terutama dieliminasi melalui

urin, banyak kelompok penelitian sedang mempelajari korelasinya dengan !ungsi

ginjal "#'()#%, dengan ekskresi kreatinin "))%, dengan parameter in*amasi ")+%, dan

dengan mekanisme yang mengatur tekanan darah ")%, dan itu dianggap sebagai

penanda untuk penyakit kardio-askular seperti orang lain senyawa guanidinio

"),)/%.

0ebanyakan pada ADMA tapi bukan SDMA, terdegradasi ke 1itr dan

dimetilamina 23ambar #a4 oleh dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2DDA4,

yang secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh, terutama di hati dan ginjal ")5%.

DDA memiliki dua iso!orm 26 dan 664, DDA 6 terutama di jaringan mengekspresikan

nNOS dan DDA 66 dalam jaringan yang mengandung eNOS ")$%. 0edua iso!orm

dinyatakan berbeda tergantung pada jaringan, dan jalan ini mengatur kadar ADMA

dan sintesis NO ")'%. &ntuk alasan ini, mungkin penurunan akti-itas DDA

merupakan mekanisme utama yang mendasari peningkatan 7ingkat ADMA.

+. ADMA sebagai 8aktor 9isiko 0ardio-askular

:eberapa penlitian telah menemukan bahwa kadar plasma ADMA pada

subyek sehat tanpa penyakit kardio-askular terkait dengan usia, tekanan darah,

resistensi insulin, dan karotid intima(media 0etebalan "+;,+#%.


2/7

kondisi patologis, mungkin ada +( ' kali lipat peningkatan kadar plasma ADMA, dan

ini akan menghambat produksi NO oleh +;= untuk 5;= "+%. al ini menjelaskan

mengapa metabolit ini dapat digunakan sebagai penanda kardio-askular, sebagai

penurunan


3/7

penanda untuk gagal ginjal serta untuk risiko kardio-askular. ubungan antara

ADMA dan omosistein 2


4/7

kolesterol FDF yang normal, mekanisme penghambatan ini dapat dikesampingkan

sebagai penjelasan tentang tingkat ADMA meningkat pada pasien dengan dis!ungsi

ginjal.

8akta bahwa ADMA berkorelasi dengan beberapa -ariabel lainnya, dan

khususnya bahwa itu tidak berkorelasi dengan cys, memperkuat teori bahwa

ADMA merupakan biomarker kardio-askular independen "/#%. 8aktanya, telah

dikonfrmasi bahwa nilai kardio-askular predikti! ADMA adalah mirip dengan tipe :

natriuretic peptide 2biomarker dari gagal jantung4 dan 1 reakti! protein 219


5/7

NOS, yang dapat menjelaskan, setidaknya sampai batas tertentu, tekanan darah

tinggi dan dis!ungsi endotel dilihat di pasien ini. Ada juga pengamatan lain yang

menunjukkan pentingnya biologis besar akti-itas ADMA sebagai penyebab dis!ungsi

endotel, mengurangi produksi NO melalui menurunkan eNOS !os!orilasi "/5,/$%.

Dalam sebuah tinjauan terbaru dari peran ADMA di penyakit ginjal kronis "/%,

empat mekanisme utama yang berbeda diidentifkasi untuk menjelaskan akumulasi

ADMA di jenis pasien, dan analisis ini dapat diekstrapolasi untuk 97 "/'%C

H 7ingginya tingkat metilasi protein

H


6/7


7/7

7able #. 0onsentrasi Arg dan metabolit alkohol dalam plasma dari subyek manusia

yang sehat dan pasien dengan gagal ginjal.

Documents

Jurnal Dr Lusito Fatchan