abstraklatar Belakang :Selama lebih dari satu dekade , pentingnya zinc dalam pengobatan diare akut dan persisten telah diakui . Terlepas dari baru-baru ini diterbitkan ulasan , masih ada beberapa pertanyaan yang belum terjawab tentang peran seng suplementasi diare anak di negara-negara berkembang. Penelitian kami bertujuan untuk menilai manfaat terapi suplementasi zinc dalam pengobatan diare akut atau persisten pada anak-anak , dan untuk memeriksa sebab sebab dari setiap heterogenitas respon terhadap suplementasi seng .

Metode dan Temuan :database digeledah untuk diterbitkan ulasan dan metaanalisis pada penggunaan suplemen zinc untuk pencegahan dan pengobatan diare pada anak. RCT tambahan diterbitkan setelah meta - analisis juga dicari . Review dan RCT diterbitkan secara kualitatif dipetakan diikuti dengan diperbarui acak - efek meta - analisis , subkelompok meta - analisis dan meta - regresi untuk mengukur dan mencirikan peran suplementasi zinc dengan hasil - diare terkait. Kami menemukan bahwa meskipun ada bukti untuk mendukung penggunaan zinc untuk mengobati diare pada anak-anak , ada heterogenitas signifikan yang tidak dijelaskan di seluruh studi untuk efek suplementasi zinc dalam mengurangi hasil diare penting . Suplemen zinc mengurangi mean durasi diare sebesar 19,7 % namun tidak berpengaruh pada frekuensi buang air atau output tinja , dan meningkatkan risiko muntah . kami subkelompok meta - analisis dan meta – regresi menunjukkan bahwa usia , pengerdilan , menyusui dan tingkat zinc dasar tidak bisamenjelaskan heterogenitas yang terkait dengan pengurangan diferensial dalam durasi diare rata-rata . Namun, tingkat zinc dasar mungkin tidak mewakili status defisiensi zinc yang ada.

kesimpulan :Memahami prediktor keberhasilan seng termasuk peran etiologi penyakit diare pada respon untuk seng akan membantu mengidentifikasi populasi yang paling mungkin memperoleh manfaat dari suplemen . Untuk meningkatkan program penggunaan seng , evaluasi lebih lanjut dari garam seng yang digunakan , dosis , frekuensi dan durasi suplementasi , dan yang penerimaan diperlukan . Heterogenitas signifikan tanggapan terhadap seng menunjukkan kebutuhan untuk meninjau kembali strategi suplementasi zinc universal dalam anak pengobatan dengan diare akut di negara berkembang .

introductionMeskipun ada peningkatan yang signifikan dalam intervensi untuk mengobati diare pada anak-anak , terus menimbulkan kesehatan masyarakat menakutkan menantang , terutama pada anak-anak dari negara-negara berkembang . baru Perkiraan menunjukkan bahwa hampir 3 % dari kematian neonatal dan 17 % dari kematian balita anak disebabkan diare . Asia dan Afrika memiliki insiden cukup tinggi diare anak . Meskipun beban mortalitas yg terkait diare menurun secara signifikan sejak diperkenalkannya rehidrasi oral Terapi pada tahun 1980 , penyakit diare pada anak-anak tetap menjadi substansial masalah kesehatan global . Pada tahun 2004, World Health Organization ( WHO ) dan Dana Anak-anak Perserikatan Bangsa-Bangsa ( UNICEF ) mengambil dua langkah penting untuk mengurangi beban ini dengan merekomendasikan penggunaan rendah osmolaritas larutan rehidrasi oral ( ORS ) , dan suplemen dengan seng sampai dua minggu sebagai bagian dari manajemen kasus diare akut .

Yang terakhir Rekomendasi ini didasarkan pada hasil beberapa percobaan terkontrol acak , meta -analisis dan ulasan dilaporkan dari seluruh dunia yang memiliki demonstrasi kegunaan suplementasi zinc untuk mempersingkat durasi diare dan meningkatkan hasil diare-terkait lainnya . Hampir lima tahun telah berlalu dan substansial bukti tambahan telah terakumulasi sejak dimulainya praktek suplementasi seng. ada yang Paradigma sangat mendukung gagasan suplementasi seng;Namun , laporan ilmiah terbaru menunjukkan beberapa isyarat yang menarik diuraikan di bawah ini menunjukkan bahwa pendekatan yang lebih terfokus untuk seng suplemen mungkin diperlukan

1. Pertama , WHO / UNICEF merekomendasikan suplemen zinc untuk diare di negara berkembang saja. yang mendasari pembenaran untuk ini adalah perbedaan prevalensi defisiensi zinc . Perpanjangan garis pemikiran akan menyarankan perbedaan tingkat kekurangan zinc pada individu atau populasi dalam negara negara berkembang mungkin memodulasi manfaat terapeutik disebabkan seng .

2. Kedua , lima meta - analisis telah diterbitkan sejauh yang memiliki semua mengamati efek perlindungan dari seng pada beberapa hasil diare, tapi semua meta - analisis juga melaporkan tingkat signifikan heterogenitas berlaku ukuran di seluruh studi . heterogenitas tersebut menimbulkan kekhawatiran mengenai keandalan perkiraan sintetis penggunaan suplemen zinc .

3. Ketiga , bukti yang muncul bahwa suplementasi zinc tidak sama efektif terhadap semua organisme penyebab . Karena penyebab diare akut bahkan dalam negara-negara berkembang sangat bervariasi , efektivitas zinc suplemen cenderung heterogen.

4. Terakhir , tidak jelas saat ini bagaimana suplemen zinc melengkapi , jika sama sekali , lain mungkin pilihan seperti vitamin A dan multivitamin suplementasi . Bersama-sama , isu-isu ini menunjukkan perlunya untuk melihat lebih dekat pada bukti yang mendukung kebijakan suplementasi seng selimut untuk anak-anak dengan diare di negara berkembang .

penelitian ini bertujuan untuk menilai manfaat terapi suplementasi zinc dalam pengobatan diare akut atau persisten pada anak-anak , dan untuk memeriksa penyebab dari setiap heterogenitas respon terhadap seng suplementasi .

Ekstraksi DataEkstraksi data untuk penelitian ini dilakukan dalam dua langkah.

pertama ,kami mencari EMBASE, CINAHL dan MEDLINE database untuk percobaan dipublikasikan di suplemen zinc . penuh Strategi untuk mencari database ini dan hasil yang diperoleh ditunjukkan pada Gambar 1.

Kedua , kami mengumpulkan diterbitkan ulasan dan meta - analisis di bidang ini . Untuk ini , kami mencari yang sama database menggunakan seng DAN diare dan membatasi kutipan ulasan , kami mengidentifikasi 129 ulasan artikel yang 50 berurusan dengan ' ' suplemen zinc ' ' . Selanjutnya membatasi artikel publikasi Jenis ' ' meta - analisis ' ' mengidentifikasi 10 artikel yang tujuh telah melakukan sintesis percobaan yang diterbitkan pada resmi preventif atau peran terapi zinc dalam akut atau persisten diare . Lima dari tujuh meta - analisis yang berkaitan dengan penggunaan terapi zinc pada diare . Kami hati-hati meninjau ini lima meta - analisis untuk setiap studi tambahan yang kita mungkin memiliki terjawab dalam tahap pertama pencarian ( Gambar 1 , langkah 7 ) .Secara total , kami diidentifikasi 26 percobaan untuk diare akut dan 6 percobaan untuk terus-menerus diare . Terlampir pada akhir naskah adalah PRISMA yang Pernyataan dan flowchart yang merinci metode ekstraksi data dan abstraksi .

pendekatan analitisKami membangun korespondensi peta studi yang diterbitkan dan meta - analisis untuk mengidentifikasi studi dimasukkan dalam meta - analisis yang berbeda . Kami kemudian dirangkum temuan dari meta - analisis ke - diare terkait klinis end -points . untuk setiap hasil , kami menguji efek ukuran ringkasan dilaporkan dan heterogenitas di studi . Untuk mengukur heterogenitas , kita digunakan I2 statistik karena hal ini sebanding di meta - analisis . [ 26 ] Jika meta - analisis melaporkan hasil Q tes untuk heterogenitas maka saya yang 2 statistik diperkirakan dari itu menggunakan rumus saya 2= ( Q - df ) / Q dengan minimum terikat diatur ke nol .Untuk hasil utama yang menunjukkan ringkasan signifikan menguntungkan efek seng terhadap diare , dan yang menunjukkan heterogenitas besar di uji coba , kami meneliti kontributor potensial terhadap heterogenitas . Pertama , kita melakukan meta - analisis diperbarui untuk termasuk hasil dari penelitian lain bahwa meta sebelumnya analisis mungkin telah dihilangkan . Untuk meta - analisis , kami menggunakan efek acak model DerSimonian dan Laird . [ 27 ] Tergantung pada hasil diare terkait , kami menggunakan standar rata-rataPerbedaan atau ringkasan odds ratio sebagai langkah ringkasan efek ukuran . Untuk hasil yang berkaitan dengan diare menunjukkan substansial heterogenitas di studi , kita kemudian memperkirakan kontribusi prediktor potensi efek ukuran untuk antara - studi heterogenitas .Untuk variabel prediktor yang kategoris di alam ( geografis Lokasi dan pengaturan penelitian , seng garam yang digunakan , co – intervensi digunakan , dan kecukupan prosedur menyilaukan ) kami menggunakan subkelompok meta - analisis . Untuk variabel prediktor terus menerus kami melakukan meta - regresi univariat analisis seperti yang direkomendasikan oleh Higgins et al [ 26 ] dan Thomson et al [ 28 ] . Variabel kontinyu termasuk dalam analisis ini adalah : rata-rata usia , dosis seng , durasi diare sebelum masuk , proporsi terbuang didefinisikan sebagai berat- untuk usia skor z . -2 , Proporsi kerdil didefinisikan sebagai tinggi - untuk - usia z skor.-2 , Pertengahan lingkar lengan , proporsi dengan demam , berarti Rata dehidrasi , seng dasar dan proporsi ASI. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Stata 10.2 ( Stata Corp , College Station , TX ) paket perangkat lunak .

hasilPeta sistematis diterbitkan meta - analisis pada seng suplementasi diare Pada tahun 1998 , Black et al [ 10 ] melakukan literatur fokus pertama Ulasan suplementasi zinc , yang memberikan dorongan yang signifikan bagi perumusan -rekomendasi WHO / UNICEF dation [ 7 ] enam tahun kemudian pada penggunaan zinc dalam pengobatan diare pada anak. Bersama meta - analisis yang diterbitkan memiliki Data dirangkum dari 23 percobaan terkontrol acak ( 9.958 anak yang menerima seng dan 9.940 peserta yang menerima plasebo ) termasuk empat penelitian [ 29,30,31,32 ] diterbitkan setelah meta analisis . Untuk memudahkan identifikasi , meta - analisis diberi label kronologis sebagai M1 - M5 pada Tabel 1 .

RCT efek terapi suplementasi zinc selama diare telah melaporkan berbagai diare terkait hasil . Sebagai contoh, RCT ini melaporkan domain durasi diare dalam berbagai cara sebagai durasi rata-rata diare sejak memulai pengobatan , persentase penurunan dalam durasi diare , dan proporsi anak-anak dengan terus diare melebihi jumlah yang telah ditetapkan hari ( 1 , 3 , 5atau 7 ) . Selain itu, hasil lainnya telah memasukkan frekuensi buang air , Output tinja , risiko muntah dan risiko tinja berair . Semua lima meta -analisis [ 9,15,16,17,18 ] dan sebagian besar random diterbitkan percobaan terkontrol ized telah bagaimanapun, melaporkan efek seng suplementasi pada durasi diare rata-rata . Dua meta - analisis[ 9,17 ] , melaporkan bahwa ada pengurangan sekitar 15-16 % pada mean durasi diare akut sementara empat meta -analisis [ 15,16,17,18 ] melaporkan bahwa suplementasi zinc dapat mengurangi diare akut Durasi oleh 0,24-0,67 hari ( Tabel 2 ) . Sekali lagi , untuk ini penting hasil , meta -analisis yang lebih baru [ 15,16,17,18 ] disarankan bahwa bukti yang dipublikasikan menunjukkan signifikan secara statistik tingkat heterogenitas dengan I 2 statistik mulai dari 73 % sampai 85 % ( Tabel 2 ) . Atau menyatakan , suplementasi zinc muncul untuk mengurangi risiko diare berlanjut yang lebih 7 hari sebesar 29 % ( Tabel 2 ) , meskipun hasilnya heterogen di seluruh literatur yang diterbitkan ( I2 Di sisi lain , seng suplementasi pemikiran tidak memberikan pengurangan yang signifikan secara statistik frekuensi buang air atau output tinja dan bukti ini tidak heterogen (Tabel 2 ) . Sintesis meta - analisis dari pengaruh seng suplementasi tersedia untuk tiga hasil lainnya : diare persisten ,muntah setelah pemberian seng dan mortalitas masa kanak-kanak . Asejumlah kecil percobaan memberikan bukti saat ini untuk efek suplementasi zinc pada diare persisten dibandingkan dengan diare akut . Meskipun demikian , suplementasi zinc menawarkan jelas manfaat untuk diare persisten dan efek ini homogen seluruh penelitian yang diterbitkan ( Tabel 3 ) . Tiga meta – analisis [ 16,17,18 ] telah merangkum hasil dari acak terkontrol dengan muntah sebagai hasil , yang semuanya ditemukan bahwa risiko muntah secara signifikan meningkat setelah zinc suplementasi [ titik perkiraan untuk odds ratio ( OR ) mulai 1,22-1,71 , Tabel 2 ] . Meta-analisis terbaru melaporkan heterogenitas yang signifikan di hasil studi ( I2 69 % ,Tabel 2 ) .

Investigasi ke heterogenitas : meta -analisis dan meta - regresi

Peta sistematis menunjukkan bahwa menyertai pengaruh suplementasi seng pada diare adalah heterogenitas hasil di persidangan dipublikasikan . Oleh karena itu kami melakukan investigasi ke kontributor potensi untuk heterogenitas ini . Meringkas hasil dari Tabel 1 dan 2 , kami fokus analisis kami pada dua hasil : durasi diare pada uji coba terapi berartidan risiko muntah dalam percobaan terapi . Untuk masing-masing hasil kami pertama kali menerapkan efek acak meta - analisis dan kemudian melakukan sub kelompok meta - analisis dan meta – regresi.

Suplementasi seng dan durasi diare rata-rata dari percobaan terapeutik .Kami diperbarui meta - analisis untuk hasil ini( Gambar 2 ) menunjukkan bahwa data yang diterbitkan datang dari 26 perbandingan dari 19 percobaan [ 25,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48 ] mewakili 8.957 anak . Kami dikecualikan uji coba yang baik mempelajari efek suplementasi zinc pada episode masa depan atau tidak melaporkan durasi rata-rata ( dan ukuran variabilitas ) arus episode diare [ 29,49,50,51,52,53 ] . hasil Kami mendukung pengaruh yang signifikan secara statistik dari suplementasi zinc pada rata-rata durasi diare [ standar rata-rata perbedaan ( SMD ) 20.25 ,95 % CI 20,35-20,15 ] . Mengingat sifat statistik dari SMD [ 54 ] , ini diterjemahkan ke dalam pengurangan durasi diare rata-rata sebesar 19,7 % ( 95 % CI 11,9 % -27,4 % ) . Tingkat heterogenitas di studi secara statistik signifikan ( I2 86,5 % , p , 0,001 ) . untuk ini Hasil subkelompok kami meta -analisis ( Tabel 4 ) menunjukkan bahwa negara asal tidak bisa menjelaskan heterogenitas , namun usia , <12 bulan dan pengaturan penelitian dikaitkan dengan sebuah diferensial pengurangan durasi diare rata-rata . Kami juga mengamati bahwa efek menguntungkan dari seng dipengaruhi oleh penelitian yang direkrut semua subyek penelitian sebelum usia 12 bulan . Kami mengamati bahwa dalam lima kelompok belajar dari dua studi yang direkrut bayi hanya SMD adalah 0,06 sedangkan ketika analisis dibatasi pada studi yang termasuk kelompok usia lainnya juga SMD adalah 20,32 yang sangat signifikan secara statistik ( uji t berpasangan Mahasiswa nilai p untuk perbedaan SMDs = 0,006 ) . Studi berbasis rumah sakit [ 25,31,32,33,35,37,38,39,43,45,46 ] lebih mungkin untuk menunjukkan peningkatan dibandingkan dengan studi yang dilakukan di masyarakat Pengaturan [ 34,40,41,42,47,48 ] ( SMD 20,33 berbanding 20,13 , masing masing dan uji t p value berpasangan Mahasiswa = 0.049 ) . Studi menggunakan seng glukonat [ 34,47,48 ] dan mereka yang menggunakan vitamin A sebagai co – intervensi [ 25,39,48 ] menunjukkan penurunan yang signifikan dalam durasi diare dan yang homogen ( Tabel 4 ) . Kami juga menjelajahi efek organisme penyebab. tujuh percobaan[ 31,32,33,35,38,45,46] telah melaporkan berbagai penyebab organisme untuk diare dan dalam tinjauan ini kami mengamati bahwa pengaruh seng pada durasi diare rata-rata adalah signifikan dalam uji tidak melaporkan Esherichia coli dan rotavirus sebagai penyebab ( SMD 20.14 ,95 % CI20.21-20.07 ; data tidak ditampilkan ) . Akhirnya , hasil metaregression kami analisis menunjukkan ( Gambar 3a dan c ) bahwa dosis seng adalah satu-satunya variabel yang secara statistik signifikan terkait dengan durasi diare - percobaan menggunakan dosis yang lebih tinggi umumnya dilaporkan efek yang lebih besar dari suplementasi zinc pada durasi diare rata-rata ( p = 0,02 ) . Menariknya , rata-rata kadar zinc dasar tidak berkontribusi antara studi variasi ukuran efek ( p = 0.70 )

Suplementasi seng dan risiko muntah . tingkat muntah setelah pemberian zinc telah dilaporkan di 14perbandingan dari 10 percobaan [ 25,34,35,36,37,40,44,46,47,48 ] mewakili 6.779 anak . Dalam sintesis kuantitatif inihasil ( Gambar 4 ) , kami mengamati bahwa risiko muntah adalah meningkat secara signifikan setelah pemberian zinc ( 19,2 % di seng kelompok ditambah dan 9,2 % pada kelompok seng dirahasiakan) ringkasan OR 2.13 , 95 % CI 1,37-3,31 ) . Namun, efek seng ini signifikan heterogen didistribusikan di seluruh percobaan ( I2 81,2 % ,p , 0,001 ) . Dalam subkelompok analisis ( Tabel 4 ) kami menemukan bahwa studi dari India [ 34,35,40,47 ] , penelitian menggunakan seng asetat [ 37 ] , mereka yang menggunakanmultivitamin sebagai co - intervensi [ 35,47 ] , dan orang-orang di mana Efisiensi prosedur menyilaukan jelas [ 25,36,44 ] adalahhomogen dalam hal asosiasi dilaporkan . dari jumlah tersebut subkelompok , studi dari India , studi menggunakan seng asetat danmereka yang menggunakan multivitamin tidak menunjukkan hubungan yang signifikan dari suplementasi seng dengan muntah . Hubungan terkuat dengan muntah ditemukan pada penelitian [ 34,36,37,40,44,48 ] yang digunakan tidak ada co - intervensi selain seng ( OR 2.55 , 95 % CI 1.40- 4.63 ) . Selain itu, studi yang buta [ 34,35,37,40,47,48 ] , mereka studi yang dilakukan di rumah sakit [ 25,35,37 ] dan studi menggunakan seng glukonat [ 34,47,48 ] melaporkan tingkat tinggi asosiasi antara suplementasi seng dan risiko muntah . dalam metaregression analisis ( Gambar 3b dan d ) , kami mengamati durasi diare sebelum masuk ( 13 kelompok pembanding , p = 0,005 ) , proporsi anak-anak yang terhambat ( 8 kelompok pembanding , p = 0.027 ) dan proporsi anak-anakyang disusui ( 6 kelompok pembanding , p = 0,006 ) adalah variabel yang secara signifikan terkait dengan dilaporkan tingkat muntah . Karena inferensi untuk asosiasi pra - penerimaan durasi diare dengan muntah berasal dari hampir semua penelitian yang termasuk dalam meta - regresi ini , kami khusus meneliti hubungan ini . I2 statistik setelah akuntansi untuk pra - masuk durasi diare menyusut dari 81,2 % menjadi 48,1 % menunjukkan bahwa sebagian besar dari variabilitas seluruh percobaan dapat dijelaskan oleh durasidiare pra - masuk .

Pengaruh suplementasi zinc pada diare persisten Tabel 3 menunjukkan bahwa suplementasi zinc memiliki jelas manfaat dalam mengurangi kejadian diare persisten oleh sekitar 25 % . Ini meningkatkan pemulihan dari persisten diare sebesar 24 % dan mengurangi proporsi anak-anak dengan diare persisten meluas melampaui tiga hari setelah zinc suplementasi sebesar 30 % . Hal ini juga mengurangi durasi rata-rata diare persisten oleh 21,5-29,3 % , meskipun itu terkait dengan risiko yang cukup tinggi dari muntah. Untuk semua hasil ini, bukti yang ada menunjukkan tingkat tinggi homogenitas efek di persidangan dipublikasikan . Meta-analisis terbaru [ 16 ] melaporkan lima uji coba pada anak-anak dengan diare persisten [ 50,53,55,56,57 ] . Tiga uji coba melaporkan diare pada hari ketiga [ 44,48,56 ] , tiga percobaan pada diare pada hari lima [ 35,38,56 ] dan sembilan pada hari ke tujuh [ 35,39,40,44,47,48,50,52,56 ] . Ada pengurangan diare persisten oleh 215,84 % [ 95 % CI 225,43-26,24 % ] . Karena tidak ada percobaan baru pada pengaruh seng pada hasil persisten diare telah dipublikasikan sejak penerbitan metaanalyses ini, kami tidak melakukan investigasi sintetis berlebihan berlaku ini seng . Juga , karena jumlah kecil dari percobaan kami tidak melakukan analisis subkelompok atau meta - regresi untuk Hasil diare persisten .

diskusiHasil tinjauan sistematis kami menunjukkan seng yang suplementasi mengurangi durasi rata rata diare akut sekitar 20 % , dan diare persisten oleh 15-30 % , tapi tidak berpengaruh signifikan terhadap frekuensi buang air atau output tinja . lebih lanjut hal ini terkait dengan dua sampai tiga kali lipat lebih berisiko regurgitasi pada diare akut dan persisten , masing-masing. di sana adalah tingkat heterogenitas yang tinggi secara statistik signifikan di studi yang diterbitkan untuk efek suplementasi zinc pada berarti durasi diare dan risiko muntah setelah administrasi seng.

Konsisten dengan pemahaman yang ada [ 15,58 ] , yang percobaan terapi menunjukkan bahwa seng akan mengurangi diare hampir sehari untuk sebuah episode rata-rata lima hari , tapi sekali lagi ada adalah tingkat tinggi heterogenitas efek ini di seluruh diterbitkan studi . Organisasi Kesehatan Dunia ( WHO ) merekomendasikan suplementasi zinc ( 10-20mg selama 10-14 hari) untuk pengobatan diare akut . [ 7 ] Meskipun rekomendasi tidak menentukan garam , analisis subkelompok kami menunjukkan pengurangan homogen yang signifikan dalam durasi diare pada studi menggunakan seng glukonat [ 34,48 ] dan mereka yang menggunakan vitamin A sebagai co- a intervensi [ 25,39,48 ] ( Tabel 4 ) . Suplemen vitamin A up- mengatur respon imun Th2 , sedangkan suplementasi zinc up mengatur respon Th1 , dan mungkin intervensi ini memiliki efek sinergis , pertanyaan penelitian yang perlu lebih lanjut eksplorasi . [ 23 ]

Menariknya , dosis yang lebih tinggi dari seng dalam uji coba terapeutik yang dikaitkan dengan penurunan lebih besar dalam durasi rata-rata diare . Sulit untuk mengomentari hubungan potensial antara seng dosis dan durasi diare dalam konteks mencapai menyeimbangkan antara pengurangan diare dan risiko muntah . jika manfaat yang sama dari pengobatan yang mungkin dengan dosis yang lebih rendah dan ada risiko lebih rendah muntah dengan dosis ini dosis rendah kemudian mungkin dianjurkan . Percobaan dosis respons spesifik untuk memeriksa ini Pertanyaan Oleh karena itu akan lebih tepat . Demikian pula , fakta bahwa analisis subkelompok tetapi tidak meta - regresi menunjukkan Manfaat diferensial suplementasi zinc menunjukkan bahwa ada mungkin ambang batas untuk usia di luar yang suplementasi zinc mungkin berguna . Namun, kurangnya hubungan antara rata-rata usia dalam percobaan dan pengaruh zinc juga mungkin mencerminkan kurangnya konten informatif di usia rata-rata sebagai kontributor heterogenitas dan dengan demikian uji coba difokuskan untuk mengatasi masalah ini akan tepat .

Temuan penting dari analisis kami adalah seng yang suplementasi menunjukkan tidak berpengaruh pada frekuensi buang air dan output . Hal ini membuka kemungkinan bahwa perawatan - pemberi mungkin tidak melihat suatu dampak menguntungkan dari merawat anak-anak mereka dengan seng , yang mungkin berpengaruh negatif terhadap kepatuhan mereka terhadap rezim pengobatan . lain potensial penghalang untuk pengobatan kepatuhan dengan suplemen zinc adalah meningkat secara signifikan risiko muntah . temuan ini menyiratkan bahwa penggunaan suplemen zinc tidak mungkin untuk meningkatkan sesuai dengan pengobatan untuk penyakit diare . sekarang dicatat bagaimanapun, bahwa sebuah penelitian terbaru tentang keselamatan seng suplementasi pada diare akut menunjukkan bahwa sebagian besar pasien memuntahkan hanya sekali - fenomena yang mungkin tidak mempengaruhi kelanjutan terapi zinc . [ 59 ] Selanjutnya, dalam subkelompok kami analisis , dibandingkan dengan seng asetat , seng glukonat adalah signifikan cantly terkait dengan penurunan durasi diare tetapi juga menunjukkan peningkatan risiko yang signifikan dari muntah . ini Temuan menyoroti keruwetan yang dihadapi mereka merancang sebuah Intervensi Program - dimana garam yang harus digunakan , dengan dosis berapa , frekuensi , dan durasi , untuk memaksimalkan penerimaan dan manfaat suplementasi zinc sebagai tambahan dalam pengobatan diare pada anak. Selain itu , fakta bahwa suplementasi zinc adalah bermanfaat dalam ketiadaan E. Coli dan rotavirus panggilan untuk melihat lebih dekat ke dalam skenario kesehatan klinis dan publik di mana ini intervensi mungkin paling menguntungkan . Apakah strategi seperti suplemen zinc yang berjenjang atas dasar penyebab yang organisme akan manjur dan efektif saat ini tidak diketahui . WHO rekomendasi tidak sepenuhnya mengatasi masalah ini dan protokol untuk penggunaan zinc dalam program pengobatan diare perlu meninjau kembali.

Anak-anak kerdil cenderung kekurangan seng dan karena itu harus mendapatkan keuntungan dari suplemen zinc [ 60,61 ] . analisis kami mengejutkan menunjukkan bahwa faktor-faktor seperti usia , malnutrisi ( proporsi kerdil dan terbuang ) , menyusui , dehidrasi pada pendaftaran dan dasar seng , yang sebelumnya telah dilaporkan mempengaruhi respon terhadap seng untuk mengurangi durasi diare , melakukan tidak menunjukkan efek yang signifikan secara statistik . Perlu dicatat , bagaimanapun, bahwa konsentrasi seng dasar plasma dilaporkan dalam percobaan mungkin tidak sepenuhnya menangkap keadaan defisiensi zinc dalam anak-anak . Nilai-nilai tersebut mungkin dikacaukan oleh fase akut respon , variasi diurnal dan waktu sejak makanan sebelumnya [ 62,63,64 ] . Oleh karena itu , kurangnya diamati dari hubungan antara konsentrasi plasma awal dan kemanjuran seng harus hati-hati ditafsirkan . Di sisi lain durasi diare sebelum masuk , stunting , wasting , dan menjadi disusui adalah faktor yang secara signifikan terkait dengan tingkat dilaporkan muntah berikut suplementasi dengan seng . Dengan demikian , populasi yang paling mungkin memperoleh manfaat dari suplemen zinc juga penduduk pada peningkatan risiko muntah . Meta - analisis dan meta - regresi , seperti desain penelitian, memiliki keterbatasan . Sebagai contoh, karena hanya beberapa studi melaporkan informasi pada sebagian besar variabel prediktor secara simultan simultan , kita tidak bisa melakukan meta - regresi multivariat analisis . Dengan demikian , pentingnya faktor yang diidentifikasi tidak diketahui dalam konteks multivariat . Selain itu , meskipun meta - regresi dapat memberikan petunjuk penting dalam potensi kontributor efek ukuran ringkasan [ 65 ] , hanya dapat memeriksa mereka kovariat dilaporkan dalam uji coba diperiksa . Hanya delapan percobaan [ 24,31,32,33,34,38,45,46 ] telah dilaporkan sebagai kovariat , diare etiologi atau organisme penyebab sebagai kovariat . Dalam review ini kami mengamati bahwa efek dari seng pada durasi diare rata-rata adalah signifikan dalam uji dimana Esherichia coli dan rotavirus tidakpenyebab diare ( SMD 20.14 , 95 % CI20.21-20.07 ) . itu peran kovariat tidak diketahui lain seperti kepatuhan dan penerimaan masih belum diketahui . Memang , kita amati bahwa signifikan heterogenitas di hasil studi tetap bahkan setelah akuntansi untuk prediksi potensi antara studi heterogenitas . Terakhir, analisis subkelompok dan meta - regresi adalah , berdasarkan disposisi , alat eksplorasi untuk memberikan petunjuk terhadap sumber-sumber

heterogenitas - mereka tidak dapat diambil sebagai tes konfirmasi untuk kesimpulan yang pasti dan interpretasi tentang penyebab heterogenitas . Temuan kami untuk penggunaan zinc dalam pengobatan diare menunjukkan kebutuhan untuk memperbaiki strategi saat zinc suplementasi untuk semua anak dengan diare , dengan memilih populasi yang paling mungkin memperoleh manfaat dari suplemen dan menggunakan garam seng yang paling efektif . Ada kebutuhan untuk mengoptimalkan penggunaan suplementasi seng dalam diare anak dan ini akan membutuhkan penyelidikan lebih lanjut dari faktor yang menyebabkan heterogenitas efek seng sebagai tambahan dalam pengobatan .