Infeksi Helicobacter pylori pada Gastritis Superficial, Gastritis erosif dan Tukak Lambung

Jacobus Albertus *, Abdul Aziz Rani **, Marcellus Simadibrata **Murdani Abdullah **, Ari Fahrial Syam **

* Departemen of Internal Medicine, Rumah Sakit Umum Daerah Tugurejo, Semarang ** Divisi Gastroenterologi, Departemen of Internal Medicine, Fakultas

Kedokteran Universitas Indonesia / Dr. Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo Umum Nasional, Jakarta

ABSTRAK

Latar belakang: Infeksi Helicobacter pylori (H. pylori) dapat menyebabkan terjadinya peradangan pada mukosa lambung. Hal tersebut dapat merusak epitel lambung dan menjadi risiko terkena kanker lambung. Seiring dengan berjalannya waktu, atropi kelenjar lambung dan metaplasia intestinal dapat berkembang menjadi kanker lambung. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi histologi dari mukosa lambung meliputi infeksi H. pylori pada pasien dengan temuan endoskopi sebagai penyebab gastritis ringan, gastritis erosif dan ulkus lambung.

Metode: Pengumpulan data dilakukan secara prospektif dengan rancangan penelitian potong lintang. Subjek penelitian adalah semua pasien yang menjalani prosedur esofagogastroduodenoskopi secara konsekutif di Rumah Sakit Tugurejo Semarang pada November 2004-Desember 2010 dengan keluhan pada saluran cerna bagian atas dan ditemukan sebagai gastritis ringan, gastritis erosif atau ulkus lambung. Pengambilan biopsi dilakukan pada korpus, angulus dan antrum. Pewarnaan Giemsa dan Hematoxyllin Eosin dilakukan untuk mendiagnosis infeksi H. pylori dan inflamasi pada mukosa lambung.

Hasil: Secara keseluruhan diketahui prevalensi infeksi H. pylori sejumlah 24,3%. Terdapat perbedaan bermakna secara statistik untuk infeksi H. pylori di antrum pada gastritis superfisial 19,4%, gastritis erosif 26,3%, dan ulkus lambung 34,7%. Infeksi H. pylori pada atropi kelenjar dan metaplasia intestinal masing-masing ditemukan pada gastritis superfisial sebesar 12,5% dan 14,0%, pada gastritis erosif 26,3% dan 16,6%; dan ulkus lambung sebesar 38,9% dan 29,3%, namun secara statistik tidak terdapat perbedaan bermakna.

Simpulan: Pasien dengan ulkus lambung mempunyai infeksi H. pylori, atropi dan metaplasia yang lebih banyak dibandingkan dengan gastritis superfisial dan gastritis erosif. Infeksi H. pylori dapat mempercepat perkembangan ulkus menjadi atropi dan metaplasia intestinal.

Kata kunci: infeksi Helicobacter pylori, gastritis superfisial, erosi dan ulkus

PENDAHULUAN

Pada awal abad ke-20, patogenesis Penyakit peningkatan asam lambung ini

diyakini terkait dengan faktor stres dan faktor makanan. Kemudian, faktor lain

seperti sekresi lambung, usia, jenis kelamin, merokok dan konsumsi alkohol yang

bertanggung jawab sebagai penyebab.1 Warren dan Marshall pada tahun 1982

menemukan organisme bakteri gram negatif berspiral, berflagel yang dikenal

sebagai (H. pylori) yang telah terlibat dalam etiologi dari penyakit ini.2 Sedangkan

prevalensi H. Pylori menurun di dunia Barat, hal tersebut masih merupakan beban

medis yang signifikan pada negara berkembang, dengan tingkat infeksi yang lebih

tinggi dan distribusi yang lebih luas.3 tantangannya sekarang adalah untuk mengisi

kesenjangan yang ada dalam pengetahuan kita seperti rute transmisi serta

prasyarat genetik, dengan meningkatnya resistensi antibiotik, mengembangkan

pencegahan strategi termasuk kondisi kebersihan ditingkatkan dan vaksinasi.4-7

Infeksi H. pylori adalah co-faktor dalam pengembangan ulkus duodenum

atau lambung (dilaporkan berkembang pada 1 sampai 10% dari pasien yang

terinfeksi), kanker lambung (0,1-3%) dan mukosa lambung terkait limfoid

jaringan (MALT) limfoma (<0,01%).8,9 Infeksi H. pylori dapat menyebabkan

radang lambung mukosa dengan kelanjutannya sebagai ulserasi.9 Infeksi adalah

penyebab utama gastritis kronis, sebuah kondisi yang menyebabkan terjadinya

patogenesis gastritis atrofi selanjutnya, metaplasia usus, displasia dan kemudian

cancer.8,10-14 Sementara bakteri bukan sebagai penyebab langsung terjadinya

kanker, kehadirannya dan hasil reduksi dari produksi asam adalah faktor penting

sebagai penyebab.8, 15 Faktor risiko dari penyakit ini pada pasien yang terinfeksi

sangat bervariasi antara populasi yang berbeda dan sebagian besar pasien dengan

H. pylori tidak akan memiliki klinis komplikasi yang signifikan.16-18

Diagnosis infeksi H. pylori dilakukan dengan Test Rapid Urease dalam

spesimen biopsi atau pemeriksaan mikroskopis dan kultur spesimen atau dengan

metode non-endoskopik lain seperti Urea Breath Test, Antigen H. pylori assay

atau anti-H. Pylori antibodi dalam serum.8, 19 Eradikasi (pemberantasan) H. pylori

telah direkomendasikan oleh berbagai Konsensus Konferensi dan pemberantasan -

nya telah menimbulkan penurunan yang bermakna pada penyakit ulkus peptikum

dan membutuhkan terapi lebih lanjut therapy.19,20-22 Infeksi H. Pylori dapat

ditemukan di seluruh dunia dan menjadi prevalensi yang sangat berhubungan

dengan penyakit Ulkus Peptikum dan Gastritis pada Populasi di Pakistan.23 Data

infeksi H. pylori pada Gastritis Superfisial dan Penyakit Ulkus Peptik di Indonesia

terbatas. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi fitur histologis dari mukosa

lambung, termasuk infeksi H. Pylori pada gastritis superfisial, gastritis erosif dan

tukak lambung yang ditemukan dengan menggunakan endoskopi.

METODE

Sebuah penelitian Cross-Sectional telah dilakukan. Semua pasien dipilih secara

prospektif dari subyek dengan keluhan pada perutnya yang menjalani berturut-

turut Endoskopi- Saluran Cerna bagian atas di Rumah Sakit Tugurejo Semarang

antara bulan November 2004 dan Desember 2010. Kriteria inklusi adalah subyek

dengan Diagnosis endoskopi gastritis superfisial, erosif gastritis dan tukak

lambung. Subjek dikeluarkan dari penelitian ini jika mereka memiliki riwayat

mengkonsumsi antiulcer agen atau antibiotik selama dua minggu sebelum

endoskopi atau memiliki riwayat ulkus duodenum, atau operasi lambung. Semua

pasien telah diberikan informed consent sebelum mereka dilakukan endoskopi.

Biopsi spesimen untuk diagnosis histologis yang diperoleh dari endoskopi

pada kurvatura mayor adalah yang terendah, korpus atas dan kurvatura minor

korpus bawah perut, menurut metode triple-site biopsi gaster. Spesimen dibiarkan

selama semalam dalam formalin buffer, dibenamkan dalam parafin, dipotong

dengan ketebalan tiga µm, dan diwarnai dengan hematoxylin-eosin. Sesuai

dengan Update Sydney Sistem, tingkat peradangan mukosa lambung

(mononuklear dan polimorfonuklear infiltrasi sel), atrofi kelenjar, dan metaplasia

usus yang diklasifikasikan menjadi empat kelas sebagai berikut: 0 = tidak ada,

1=ringan, 2= edang dan 3 = severe.14 Secara histologi, Infeksi H. pylori dianggap

negatif jika H. pylori tidak hadir dari semua lokasi biopsi yang diwarnai dengan

hematoxylin-eosin. Infeksi H. Pylori dianggap positif jika setidaknya satu dari tes

histologi positif.

Prevalensi dari infeksi H. pylori, tingkat peradangan mukosa lambung,

Infiltrasi sel polimorfonuklear, atrofi kelenjar dan metaplasia usus dibandingkan

dengan menggunakan uji chi-square. Perbedaan nilai sel mononuklear infiltrasi,

infiltrasi sel polimorfonuklear, atrofi kelenjar dan metaplasia usus antara penyakit

dibandingkan dengan uji Mann-Whitney. Jika p <0,05 dianggap signifikan secara

statistik.

HASIL

Dua ratus enam belas pasien yang terdaftar dalam penelitian ini terdiri dari 72

pasien dengan gastritis superfisial berusia 38-68 tahun (usia rata-rata 56,3 ± 9,9);

72 pasien dengan gastritis erosif berusia dari 38 dengan 66 tahun (usia rata-rata

65,3 ± 10,4); 72 pasien dengan ulkus peptik berusia 38-70 tahun (usia rata-rata

65,7 ± 10,8).

Lokasi dominan lesi berdasarkan diagnosis secara endoskopi ditunjukkan

pada Tabel 1. Tingkat positif infeksi H. pylori pada pasien yang diteliti

ditunjukkan pada Tabel 2. Tidak ada data H. pylori pada lokasi angulus karena

ahli patologi belum mengevaluasi H. pylori pada antrum dan angulus. Prevalensi

infeksi H. Pylori pada tukak lambung secara signifikan lebih tinggi daripada

gastritis superfisial dan gastritis erosif.

Tingkatan Infiltrasi sel mononuklear dan polymorphonuclear, atrofi

kelenjar mukosa dan metaplasia usus pada pasien ditunjukkan pada Tabel 3 dan

4. Tingkatan infiltrasi sel mononuklear dan infiltrasi sel polimorfonuklear dalam

ulkus lambung lebih tinggi dibandingkan pada pasien gastritis superfisial dan

gastritis erosif, tapi tidak berbeda secara signifikan.

Tingkat positif dari atrofi kelenjar mukosa dan metaplasia usus pada

gastritis superfisial, gastritis erosif, dan penderita tukak lambung dengan H.

Pylori positif secara signifikan lebih tinggi pada ulkus peptik dibandingkan

gastritis superfisial (Tabel 5).

PEMBAHASAN

Infeksi H. pylori cenderung dimulai pada antrum dan meluas ke proksimal

sampai korpus. Penelitian ini menunjukkan antrum mendominasi gastritis. Hasil

tersebut mirip dengan hasil penelitian di negara-negara Asia, termasuk China ,

Vietnam, Thailand dan Myanmar.24 Pada pasien Jepang, infeksi H. Pylori dan

perlangsungan gastritis kronis aktif terjadi pada korpus dengan usia lanjut,

sehingga corpus mendominasi gastritis. Dalam konstan, gastritis pada antrum

tidak akan berkembang menjadi gastritis pada corpus di Nepal seperti populasi

Asia lainnya.24 Perbedaan perubahan mukosa disebabkan oleh infeksi H. Pylori

antara Jepang dan populasi Asia lainnya mungkin berhubungan dengan

insiden kanker lambung yang berbeda di Jepang dan populasi Asia lainnya.24

Uemura et al, melaporkan bahwa di antara pasien Jepang yang terinfeksi H.

pylori, mereka yang memiliki atrofi berat menyertai metaplasia usus, gastritis

pada corpus atau keduanya, adalah beresiko tinggi.25

Bukti epidemiologis menunjukkan bahwa prevalensi infeksi H. Pylori

jauh lebih tinggi di negara berkembang daripada di negara-negara maju seperti

Amerika Serikat. Telah diperkirakan bahwa 30-40% dari Populasi Amerika

Serikat yang terinfeksi H. pylori.9,26 H. pylori tetap menjadi salah satu infeksi

pada manusia yang paling banyak ditemukan di seluruh dunia dan berhubungan

dengan kondisi penting gastrointestinal atas (GI) termasuk gastritis kronis,

penyakit ulkus peptikum, dan kanker lambung.26

Prevalensi H. pylori dalam penelitian ini adalah 24,3 % ,yang lebih rendah

dari laporan studi oleh Elseweidy et al, di Mesir ( 84 % ), Hashemi et al, di Iran

( 67,4 % ), dan Khan et al, di Pakistan ( 85 % ).23,27,28 Di India , H. Pylori positif

di 38 ( 56,7 % ) orang tanpa gejala dan pada 49 (61,3 %) dengan gejala.29 Di

Yordania, H. pylori sering terjadi pada 82 % dari 197 subjek penelitian.30

Prevalensi H. pylori di Indonesia dilaporkan oleh Albertus et al, menggunakan

polymerase chain reaction (PCR ) untuk mendeteksi H. pylori adalah 46,7%.31

Syam AF dkk , menggunakan rapid ureum test ( Pronto Dry) ditemukan 10,2 %

dari prevalensi.32 Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa prevalensi infeksi

H. pylori dipengaruhi oleh beberapa faktor, termasuk kondisi hidup, pendapatan,

etnis, status sosial-ekonomi, terutama infeksi di masa kecil, ketersediaan pasokan

air umum dan selokan, jumlah organisasi dukungan keluarga,dan jumlah kamar di

rumah.1 - 3 Alasan untuk menentukan tingkat infeksi H. pylori dapat dilaporkan

dari negara tersebut .

Dalam perbandingan antara H. pylori-positif dan H.pylori-negatif pasien,

infiltrasi sel mononuklear lebih parah di H. pylori-positif pasien dengan gastritis

superfisial, gastritis erosif dan tukak lambung daripada H. pylori-negatif pasien.

Kami berasumsi bahwa hal tersebut terkait dengan tingkat infiltrasi sel

mononuklear, infiltrasi sel polymorphonuclear dan tingkat infeksi H. pylori.

Infeksi bakteri lebih intens dan infiltrasi sel polimorfonuklear lebih parah dapat

berkontribusi lebih terhadap kerusakan DNA dan meningkatkan karsinogenesis

pada pasien dengan kanker lambung. Selanjutnya, Infeksi kronis H. pylori juga

berhubungan dengan peningkatan pergantian sel lambung, mungkin penting

dalam transformasi keganasan.33-37

Atrofi kelenjar dan metaplasia usus yang ditemukan di lebih dari separuh

H. pylori negatif pasien tetapi sangat rendah di H. pylori-positif pasien. Namun,

tidak ada perbedaan yang signifikan antara pasien H. pylori-positif dan negatif.

Skor atrofi kelenjar dan metaplasia usus dari semua lokasi di Jepang, pasien yang

terinfeksi H. pylori secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan studi ini.24,

38

Zhang dan Yamada melaporkan bahwa ada hubungan antara gastritis atrofi

dan metaplasia usus dalam perut pasien Jepang dengan kanker lambung dini.39

Kadang-kadang, atrofi kelenjar dan metaplasia jaringan usus ditemukan di H.

pylori-negatif pasien, sedangkan dalam jaringan tanpa atrofi kelenjar atau

metaplasia usus, kita dapat menemukan H. Pylori positif. Temuan ini

menunjukkan bahwa sebagian besar pasien dengan metaplasia usus dan atrofi

kelenjar terinfeksi H. pylori pada tahap tertentu. Infeksi H. Pylori dapat

menyediakan lingkungan yang tepat untuk gastritis atrofi dan metaplasia usus

terjadi.

Pada tahap akhir dari penyakit, atrofi lambung dengan metaplasia usus

bukanlah lingkungan yang ramah H. pylori untuk. Hal ini juga dapat dikaitkan

dengan dramatis pengurangan atau bahkan hilangnya organism.40-43

Studi ini tidak mengeksplorasi strain H. pylori dan (interleukin) IL-1

polimorfisme karena ada fasilitas untuk kultur. Beberapa virulensi H. pylori dan

gen terkait telah ditemukan di Barat populasi berkorelasi dengan peningkatan

risiko kanker lambung dan pra-kanker lesions.34 Selain itu, telah menegaskan

bahwa IL-1 polimorfisme berkontribusi terhadap respon sekretori asam lambung,

memfasilitasi infeksi H. pylori dan kemudian mengembangkan sequelae klinis.43

KESIMPULAN

Pasien dengan ulkus lambung memiliki infeksi H. Pylori, gastritis atrofi dan

metaplasia usus lebih dari gastritis dangkal dan gastritis erosif. Progresi dari ulkus

lambung untuk gastritis atrofi dan metaplasia usus berhubungan dengan infeksi H.

pylori.