KARYA TULIS AKHIR

EFEK ANTI EDEMA EKSTRAK KULIT BUAH MANGGIS (Garcinia

mangostana Linn) PADA SUBPLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH JANTAN

(Rattus norvegicus Strain Wistar) YANG DIINDUKSI KARAGENAN

Oleh:

ARDEA SAFIRA

201210330311023

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2016

HASIL PENELITIAN

EFEK ANTI EDEMA EKSTRAK KULIT BUAH MANGGIS (GARCINIA

MANGOSTANA LINN) PADA SUBPLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH JANTAN

(RATTUS NORVEGICUS STRAIN WISTAR) YANG DIINDUKSI

KARAGENAN

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi

salah satu persyaratan dalam menyelesaikan

Program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh:

ARDEA SAFIRA

201210330311023

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2016

LEMBAR

PENGAJUAN

ii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan pendidikan

sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 1 Januari 2016

Pembimbing I

dr. Meddy Setiawan, Sp.PD

Pembimbing II

dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Ardea Safira ini

telah diuji dan di pertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 1Januari 2016

Tim Penguji

dr. Meddy Setiawan, Sp.PD , Ketua

dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA , Anggota

dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK , Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT atas kasih dan cinta-Nya sehingga penulisan

tugas akhir yang berjudul “Efek Anti Edema Ekstrak Kulit Buah Manggis

(Garcinia mangostana Linn) Pada Subplantar Pedis Tikus Putih Jantan (Rattus

norvegicus Strain Wistar)” ini dapat diselesaikan dengan baik. Tugas akhir ini

diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih kepada :

1. Allah SWT, berkat rahmat dan petunjuk-Nya penulis dapat menyelesaikan tugas

akhir ini.

2. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK UMM.

3. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku pembimbing I, atas bimbingan dan

kesabarannya sehingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

4. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK, selaku pembimbing II, atas bimbingan dan

semangatnya sehingga penulis dapat menyelasaikan penelitian ini dengan baik.

5. dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA, selaku penguji tugas akhir ini, atas masukan-

masukanya yang sangat membantu dalam penyelesaian tugas akhir ini.

6. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada Ayahanda

tersayang Arief Hartanto dan Ibundaku tercinta Endang Sulistyorini dan adik-

v

adikku Faldi dan Rizky yang telah memberikan dukungan, doa, dan pengorbanan

baik moril maupun materil sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

7. Keluarga tante ku tersayang, tante Heny, Om Kelik, dan Wildan, Wiska, Rayhan

yang telah menajdi keluarga keduaku di Malang selama ini.

8. Segenap staff tata usaha Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang: Mas Didit, Pak Yono, Bu Endah, dan Mbak Citra yang telah membantu

setiap proses demi kelancaran tugas akhir ini.

9. Segenap laboran : Mas Miftah, Mas Nyono, dan Mbak Fat yang telah membantu

dan mendengarkan keluh kesah penulis dalam menyelesaikan tugas akhir ini.

10. M. Jauhan Syah Bachtiar yang selalu menemani, memotivasi, dan mendukung

penulis dalam kelancaran tugas akhir ini.

11. Teman-teman kelompok belajar “Woek”: Suci, Akbar, Aca, Odik, Tomo,

Lukman, Reni, Adit Brew, dan Candra yang selalu memberikan semangat dan

dukungan dalam menyelesaikan tugas akhir ini.

12. Teman-teman yang telah membantu dalam penelitian : Tyo, Palmalina (Patel),

Barkah, Saidah, Risma dan Tegar, terimakasih banyak atas bantuannya.

13. Teman-teman angkatan 2012 yang selalu heboh, eksis, saling membantu dan

bertukar pikiran.

14. Semua pihak yang terlibat langsung maupun tidak langsung yang tidak mampu

penulis sebutkan satu-persatu.

vi

Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih belum sempurna, untuk itu

penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga karya tulis ini

dapat bermanfaat.

Malang, Januari 2016

Penulis

ix

DAFTAR ISI

JUDUL ............................................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................... ii

LEMBAR PENGAJUAN ................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv

ABSTRAK ......................................................................................................... vii

ABSTRACT ....................................................................................................... viii

DAFTAR ISI ...................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xii

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xv

BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .............................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................ 4

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................. 4

1.4.1 Akademis ............................................................................... 4

1.4.2 Klinis ..................................................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 5

2.1 Manggis ............................................................................................. 5

2.1.1 Kulit Buah Manggis ............................................................... 5

2.1.2 Taksonomi ............................................................................. 5

2.1.3 Morfologi Tanaman ............................................................... 6

2.1.4 Kandungan Nutrisi Manggis .................................................. 7

2.2 Edema ................................................................................................ 12

2.2.1 Mekanisme Edema ................................................................ 13

x

2.3 Karagenan .......................................................................................... 15

2.3.1 Definisi Karagenan ................................................................ 15

2.3.2 Mekanisme Karagenan sebagai Penginduksi Edema ............ 16

2.4 Ekstraksi ............................................................................................ 17

2.4.1 Jenis dan Sifat Pengekstrak .................................................. 18

BAB 3 KERANGKA KONSEP ......................................................................... 20

3.1 Kerangka Konsep .............................................................................. 20

3.2 Hipotesis ............................................................................................ 22

BAB 4 METODE PENELITIAN ....................................................................... 23

4.1 Desain Penelitian ............................................................................... 23

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................ 23

4.3 Populasi dan Sampel .......................................................................... 23

4.3.1 Populasi ................................................................................. 23

4.3.2 Sampel ................................................................................... 23

4.3.3 Perkiraan Besar Sampel ......................................................... 24

4.3.4 Kriteria Inklusi, Eksklusi, dan Drop Out ............................... 25

4.3.5 Variabel Penelitian ................................................................ 25

4.3.6 Definisi Operasional .............................................................. 26

4.4 Dasar Penentuan Dosis ...................................................................... 27

4.5 Alat dan Bahan .................................................................................. 28

4.5.1 Alat ........................................................................................ 28

4.5.2 Bahan ..................................................................................... 28

4.6 Cara Kerja .......................................................................................... 29

4.6.1 Pembuatan Sediaan Ekstrak ................................................... 29

4.6.2 Pembagian Kelompok Tikus ................................................. 30

4.6.3 Adaptasi Hewan Percobaan ................................................... 31

4.6.4 Pembuatan Larutan Karagenan 1% ....................................... 31

4.7 Alur Penelitian ................................................................................... 32

4.8 Prosedur Pelaksanaan dan Pengumpulan Data .................................. 33

4.9 Analisis Data ...................................................................................... 34

xi

4.10 Teknik Pengumpulan Data .............................................................. 35

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA .................................. 36

5.1 Hasil Penelitian ................................................................................ 36

5.2 Analisis Data .................................................................................... 39

BAB 6 PEMBAHASAN .................................................................................... 43

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 49

7.1 Kesimpulan ...................................................................................... 49

7.2 Saran ................................................................................................. 49

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 50

LAMPIRAN ....................................................................................................... 55

xii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Komposisi Nilai Gizi Buah Manggis per 100 Gram ....................................... 8

Tabel 4.1 Definisi Operasional ..................................................................................... 26

Tabel 4.2 Tabel Pengamatan ......................................................................................... 34

Tabel 5.1 Rata-Rata Volume Edema ............................................................................. 37

Tabel 5.2 Persentase Derajat Edema ............................................................................. 37

Tabel 5.3 Persentase Efek Anti Radang ........................................................................ 38

Tabel 5.4 Uji Normalitas ............................................................................................... 39

Tabel 5.5 Uji Homogenitas ........................................................................................... 40

Tabel 5.6 Uji One-Way ANOVA .................................................................................... 40

Tabel 5.7 Uji Analisis Statsistik Tukey ......................................................................... 41

Tabel 5.8 Uji Analisis Statistik Pearson korelasi ......................................................... 42

Tabel 5.9 Uji Analisis Statistik Regresi ........................................................................ 42

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Buah manggis (Garcinia mangostana Linn) ............................................... 6

Gambar 2.2 Struktur Kimia Berbagai Kelas Flavonoid .................................................. 9

Gambar 3.1 Kerangka Konsep ...................................................................................... 20

Gambar 4.7 Alur Penelitian ........................................................................................... 32

Gambar 5.1 Grafik Rata-Rata Volume Edema ............................................................. 36

xiv

DAFTAR SINGKATAN

AA : Asam Arakidonat

AINS : Antiinflamasi Non Steroid

COX : Cyclooxygenase

g : gram

ICAM-1 : Intercelluler Adhesion Molecule-1

IL-10 : Interleukin 10

IU : International Unit

Kcal : Kilocalorie

kgBB : kilogram Berat Badan

LOX : Lipoksigenase

LTA4 : Leukotrien A4

LTB4 : Leukotrien B4

LTC4 : Leukotrien C4

LTD4 : Leukotrien D4

LTE4 : Leukotrien E4

mg : milligram

ml : milliliter

mRNA : Messenger Ribonucleic Acid

NO : Nitrit Oksida

PG : Prostaglandin

PGE2 : Prostaglandin E2

PLA2 : Phospholipase A2

TGF-β : Transforming Growth Factor-Beta

TNF-α : Tumor Necrosis Factor- α

VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule-1

WHO : World Health Organization

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 : Prosedur Pembuatan Ekstrak Kulit Metanol Kulit Buah Manggis .......... 55

Lampiran 2 : Analisis Data ........................................................................................... 59

Lampiran 3 : Hasil Pengamatan Volume Edema .......................................................... 63

Lampiran 4 : Sertifikat Determinasi Tanaman Manggis ............................................... 66

Lampiran 5 : Surat Keterangan Ekstrak Tanaman Manggis ......................................... 67

Lampiran 6 : Surat Keterangan Penelitian .................................................................... 68

Lampiran 7 : Surat Konsultasi........................................................................................ 69

Lampiran 8 : Dokumentasi ............................................................................................. 70

50

DAFTAR PUSTAKA

Asmadi. 2008. Konsep Dan Aplikasi Kebutuhan Dasar Klien. Jakarta: Salemba

Medika, 54-55.

Azhar, Faritz. 2013. Uji Antifertilitas Ekstrak Metanol Kulit Buah Manggis (Garcinia

mangostana L.) Pada Tikus Jantan Strain Sprague Dawley Secara In Vivo.

[Skripsi]. Jakarta: Fak. Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Program Studi

Farmasi,

Calder, Philip C. 2006. N-3 Polyunsaturated Fatty Acids, Inflammation, and

Inflammatory Diseases. The American Journal of Clinical Nutrition Vol. 83

No.6: 1505-1507

Chaverri, J. P., N. C. Rodriguez, M. O. Ibarra,and J. M. P. Rojas. 2008. Medicinal

Properties of Mangosteen (Garcinia mangostana). Food and Chem.

Toxicol.,46: 3227–3239.

Chen LG, Yang LL, dan Wang CC. AntiInflamatory Activity of Mangostins from

Garcinia Mangostana. J.Food Chem. Toxicol 2006;10: 1016.

ChinYW, Jung, HA, ChaiH, KellerWJ, Kinghorn AD. 2008. Xanthones with Quinone

Reductase-Inducing Activity from The Fruits of Garcinia Mangostana

(Mangosteen).Phytochem; 69: 754–58.

Corwin J. Elizabeth, 2008. Handbook of Pathophysiology 3th edition. Philadelphia:

Lippincort Williams dan Wilkins, 138-143.

Ditjen POM. 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Cetakan

Pertama. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Halaman 3-5, 10-11.

Gunawan, D dan Mulyani, S. 2009. Ilmu Obat Alam (Farmakognisi). Jilid 1. Jakarta:

Penebar Swadaya. Hal 106-108

Gutierrez-Orozco, F., Failla, M. L., 2013. Biological Activities and Bioavaibility of

Mangosteen Xanthones :A Critical Review of The Currrent Evidence Nutrients.

5 : 3163-83

Hartanto, B.S. 2011. Mengobati Kanker Dengan Manggis. Yogyakarta: Penerbit

Second Hope. Halaman 19,24-25,30,50-51.

51

Imeson, A.P. 2009. Handbook of Hydrocolloids: Carrageenan. UK: Woodhead

Publishing. (5): 91-93.

Iswari, K. 2011. Kulit Manggis Berkhasiat Tinggi. MadyaCentradifa, Jakarta, Hal. 24

Kurniawan, D. 2012. Aktivitas Antibakteri Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia

mangostana L) Terhadap Pertumbuhan Staphylococcus aureus IFO 13276. [S1

thesis]. Yogyakarta : Universitas Atma Jaya Yogyakarta.

Lelo, A. dan D. S. Hidayat, 2004, Penggunaan Antiinflamasi Non Steroid Yang

Rasional Pada Penanggulangan Nyeri Reumatik. Medan : Fakultas Kedokteran

Bagian Farmakologi dan Terapeutik Universitas Sumatera Utara

Li, Li, Ah-Reum Han, A. Douglas Kinghorn, Reginald F. Frye, Hartmut Derendorf,

dan Veronika Butterweck. 2013. Pharmacokinetic Properties of Pure

Xanthones in Comparison to a Mangosteen Fruit Extract in Rats. [Published by

Thieme]. Switzerland: Institute for Pharma Technology School of Life Sciences

University of Applied Sciences Northwestern Switzerland.

Morris, C.J., 2003. Carrageenan-Induced Paw Edema in the Rat and Mouse.

Methods Mol Biol. 225: 115-21.

Nakatani K, Yamakuni T, Kondo N, Arakawa T, Oosawa K, Shimura S, Inoue H, dan

Ohizumi Y. 2004. Gamma mangostin Inhibitor kB Kinase Activity and

Decreases Lipopolysaccharide-Induced Cyclooxygenase-2 Gen Expression in

C6 Rat Glioma Cells. J. Mol. Pharmacol; 662-67.

Necas L dan Bartosikova L, 2013, Carrageenan, Veterinarni Medicina, Vol, 58, pp.

187-205

Ngamsaeng, A. dan M. Wanapat. 2004. Effects of Mangosteen Peel (Garcinia

Mangostana) Supplementation on Rumen Ecology, Microbial Protein Synthesis,

Digestibility and Voluntary Feed Intake in Beef Steer. Tropical Feed Resources

Research and Development Center, Department of Animal Science, Thailand.

Nijveldt, E. 2001. Tanin: A Review of Probable Mechanism of Action and Potential

Application. Am Journal ClinNurt: 74: 418-425

52

Nirwana, Galuh Imam. 2015. Subchronic Toxicity, Mangosteen Pericarp Extract,

Hepatocyte, Parenchymatous Hydropic Degeneration. Malang: Fakultas

Kedokteran Universitas Brawijaya

Nugroho, AE. 2011. Manggis (Garcinia mangostana L.) : Dari Kulit Buah yang

Terbuang Hingga Menjadi Kandidat Suatu Obat. Jogjakarta: Farmasi UGM

Othman, A., Ismail, A., Ghani, N.A., Adenan, I., 2007, Antioxidant Capacity and

Phenolic Content of Cocoa Bean. Food Chemistry.,1523-1530

Pellegrini, M.P., Pinto, R.C.V., and Castilho, L.D.R. 2008. Mechanism of Cell

Proliferation and Cell Death in Animal Cell Culture in Vitro.in Castilho. L.R.,

Moraes, A.M., Augusto, E.F.P., and Butler, M., Animal Cell Technology: from

Biopharmaceutical to Gene therapy, Taylor dan Francis Group, Abingdon.

Pinheiro, Pedro F. and Gonçalo C. Justino. 2012. Structural Analysis of

Flavonoidsand Related Compounds – A Reviewof Spectroscopic Applications.

Phytochemicals - A Global Perspective of Their Role in Nutritionand Health,

(2): 33-44

Plantamor, 2012. Situs Dunia Tumbuhan.

http://www.plantamor.com/index.php?plant=610 (diakses tanggal 4 Mei 2015)

Prosea. 2002. Plant Resources of South-East Asia 12 (2) Medicinal and Poisonous

Plants 2. Valkenburg dan Bunyapraphatsara, Editor. Indonesia : Bogor

Reanmongkol, W. dan Chatchai Wattanapiromsakul. 2008. Evaluation Of The

Analgesic, Antipyretic And Anti-Inflammatory ActivitiesOf The Extracts From

The Pericarp Of Garcinia Mangostana Linn. In Experimental Animals.

Songklanakarin J. Sci. Technol.30 (6), 739-745,

Robbins, Stanley L, Kumar, Vnay, and Cotran, Ramzi. 2015. Robbins and Cotran

Pathologic Basis Of Disease. 8edth ed. Philadelphia: Elsavier Saunders.

Schellack, N. 2012. An Overview of Gastropathy Induced by Nonsteroidal Anti

Inflammatory Drugs. S Afr Pharm J 79 (4) : 12-18

Setiawati A.Suyatma FD, Gunawan SG. 2007. Pengantar farmakologi. Dalam

Gunawan SG, editor. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Gaya Baru.

53

Shabella, R. 2011. Terapi Kulit Manggis. Galmas Publisher. Yogyakarta. h.9-10, 15-

17.

Shaw R, Festing MFW, Peers I, Furlong L. 2002. The Use Of Factorial Designs To

Optimize Animal Experiments And Reduce Animal Use. ILAR J. 43:223-32.

Sidahmed HM, Abdelwahab SI, Mohan S, Abdulla MA, Mohamed Elhassan TM,

Hashim NM. 2013. Alpha -Mangostin from Cratoxylumarborescens (Vahl)

Blume Demonstrates Anti-Ulcerogenic Property: A Mechanistic Study. Evid

Based Complement Alternat Med 2013; 2013: 450840

Silbernagl, Stefan dan Florian Lang. 2013.Teks dan Atlas Berwarna Patofisiologi.

Jakarta : EGC

Sirois, M. 2005. Laboratory Animal Medicine. United of State America: Mosby. Inc.

Srivastava. 2007. Chemistry Vol (1&2). New Delhi: V. K Enterprises

Sultani et al. 2012. Anti-Inflammatory Cytokines: Important Immunoregulatory

Factors Contributing to Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Mucositis.

Chemotherapy Research and Practice Volume 2012 (2012), Article ID

490804, 11 pages.

Suryaatmaja, W.P dan Nelistya, A. Rosela Aneka Olahan, Khasiat, dan Ramuan.

Jakarta: Penebar Swadaya. 2008: 14-5

University of Washington Animal Use Training Program (UW AUTP). 2009. Animal

Use Training Session. Rat Lab Handout : 33 hlm

http://depts.washington.edu/auts/index.html.

USDA National Nutrient Database for Standard Reference Release 27, Basic Report

09177, Mangosteen, canned, syrup pack.Report Date: May 04, 2015 22:12

EDT. Nutrient values and weights are for edible portion.

Verma, R.K., G. Mishra, P. Singh, K.K. Jha, Dan R.L. Khosa. 2011. Alpinia Galanga

– An Important Medicinal Plant: A Review. Der. Pharmacia Sinica, 2 (1): 142-

154

54

Windarini, L.G.E., Astuti, K.W., Warditiani, N.K. 2011. Skrining Fitokimia Ekstrak

Metanol Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.). Bali: Jurusan Farmasi

Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Udayana

Yatman, Eddy. 2012. Kulit Buah Manggis Mengandung Xanton Yang Berkhasiat

Tinggi. Universitas Borobudur. Tidak diterbitkan. Jakarta: Universitas

Borobudur

Zayachkivska, O. S. 2005. Gastroprotective Effects of Flavonoid in Plant

Extracts.Phsycology and Pharmacology.