KARYA TULIS AKHIR

EFEK PEMBERIAN JUS JERUK MANIS (Citrus aurantium l.) SEBAGAI

HEPATOPROTEKTOR TERHADAP KERUSAKAN HISTOLOGIS

HEPAR TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG

DIINDUKSI ASETAMINOFEN

Oleh:

DIAN RAHMA RIDWANSYAH

201110330311118

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

Untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal: 9 Februari 2015

Pembimbing I

dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK.

Pembimbing II

dr. Andika Maharani

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran

Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Dian Rahma Ridwansyah ini telah diuji dan dipertahankan

di depan Tim penguji pada tanggal 3 Februari 2015

Tim Penguji

dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK. Ketua

dr. Andika Maharani Anggota

dr. Yudityarini Priyanto, Sp.S. Anggota

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum wr.wb

Alhamdulillahirrabil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah

memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya

Tulis Akhir dengan judul “Efek Pemberian Jus Jeruk (Citrus aurantium l.)

Sebagai Hepatoprotektor Terhadap Kerusakan Histolgis Hepar Tikus Putih Jantan

(Rattus norvegicus strain wistar) Yang Diinduksi Asetaminofen”. Shalawat dan

salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang

telah membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang

benderang yakni agama Islam.

Pada Penulisan Karya Tulis Akhir ini, penulis banyak mendapatkan

bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini

penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada:

1. dr. Irma Suswati, M. Kes. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG. selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

3. dr. Rahayu, Sp.S. selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

4. dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ. selaku Pembantu Dekan III Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

5. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK. selaku dosen pembimbing I yang

telah meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan

demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat

terselesaikan.

6. dr. Andika Maharani selaku dosen pembimbing II yang telah meluangkan

waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi

kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.

7. dr. Yudityarini Priyanto, Sp.S. selaku dosen penguji yang telah memberi

tambahan ilmu dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini.

8. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan Karya Tulis

Akhir ini, penulis ucapkan terima kasih.

Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, oleh

karena itu Penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun,

serta Penulis mengharapkan agar Karya Tulis Akhir ini dapat berguna serta

bermanfaat.

Wassalamu’alaikum wr.wb

Malang, 9 Februari 2015

Penulis

DAFTAR ISI

JUDUL…………………………………………………………………….......... i

HALAMAN JUDUL…………………………………………………………..... ii

LEMBAR PENGESAHAN…………………………………………………....... iii

LEMBAR PENGUJIAN……………………………………………………........ iv

KATA PENGANTAR………………………………………………………....... v

UCAPAN TERIMA KASIH………………………………………………......... vii

ABSTRAK………………………………………………………………............ viii

ABSTRACT…………………………………………………………………........ ix

DAFTAR ISI……………………………………………………………............. x

DAFTAR TABEL…………………………………………………………......... xiii

DAFTAR GAMBAR…………………………………………………................ xiv

DAFTAR SINGKATAN………………………………………………….......... xv

DAFTAR LAMPIRAN..………………………………………………….......... xvi

BAB I PENDAHULUAN................................................................................ 1

1.1 Latar Belakang............................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah....................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian........................................................................ 3

1.3.1 Tujuan umum.................................................................. 3

1.3.2 Tujuan khusus.................................................................. 3

1.4 Manfaat Penelitian...................................................................... 3

1.4.1 Akademik........................................................................ 3

1.4.2 Klinis............................................................................... 4

1.4.3 Masyarakat...................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA....................................................................... 5

2.1 Hepar........................................................................................... 5

2.1.1 Anatomi-histologi hepar.................................................. 5

2.1.2 Fisiologi hepar sebagai detoksifikasi.............................. 8

2.1.3 Patofisiologi hepar.......................................................... 9

2.1.3.1 Gambaran umum kerusakan hati........................ 9

2.1.3.2 Hepatotoksisitas.................................................. 10

2.1.3.3 Hepatotoksisitas OAINS.................................... 12

2.2 Asetaminofen............................................................................. 13

2.2.1 Klasifikasi asetaminofen................................................ 13

2.2.2 Mekanisme kerja dan farmakokinetik............................ 14

2.2.3 Detoksifikasi dan hepatotoksisitas asetaminofen........... 15

2.3 Jeruk Manis................................................................................ 19

2.3.1 Taksonomi...................................................................... 19

2.3.2 Kandungan kimia jeruk manis........................................ 19

2.3.2 Bioaktifitas jeruk manis sebagai antioksidan................. 21

BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN............... 24

3.1 Kerangka Konsep....................................................................... 24

3.2 Hipotesis..................................................................................... 26

BAB IV METODE PENELITIAN.................................................................... 27

4.1 Jenis Penelitian........................................................................... 27

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian..................................................... 28

4.3 Populasi dan Sampel.................................................................. 28

4.3.1 Populasi.......................................................................... 28

4.3.2 Sampel............................................................................ 28

4.3.3 Besar sampel................................................................... 28

4.3.4 Teknik pengambilan sampel........................................... 29

4.3.5 Karakteristik sampel penelitian...................................... 29

4.3.6 Variabel penelitian......................................................... 30

4.3.6.1 Variabel bebas.................................................. 30

4.3.6.2 Variabel tergantung.......................................... 30

4.3.6.3 Variabel kontrol............................................... 30

4.3.6 Definisi operasional........................................................ 30

4.4 Instrumen dan Bahan Penelitian................................................. 31

4.4.1 Instrumen........................................................................ 31

4.5.1 Bahan.............................................................................. 32

4.5 Prosedur Penelitian..................................................................... 33

4.5.1 Tahap persiapan.............................................................. 33

4.5.2 Tahap pelaksanaan......................................................... 34

4.6 Alur Penelitian........................................................................... 42

4.7 Analisa Data............................................................................... 43

BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA................................... 44

5.1 Hasil Penelitian.......................................................................... 44

5.2 Analisis Data.............................................................................. 45

BAB VI PEMBAHASAN................................................................................... 50

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN........................................................... 53

7.1 Kesimpulan................................................................................ 53

7.2 Saran.......................................................................................... 53

DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................... 54

LAMPIRAN

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Preparat Hasil Penelitian................................................................ 58

Lampiran 2 Uji Oneway Anova.........................................................................61

Lampiran 3 Uji Korelasi.................................................................................... 62

Lampiran 4 Uji Regresi..................................................................................... 63

Lampiran 5 Foto Penelitian............................................................................... 65

Lampiran 6 Determinasi Tanaman jeruk manis................................................67

Lampiran 7 Ethical Clearence...........................................................................68

Lampiran 8 Surat Keterangan Pembacaan PA..................................................69

DAFTAR PUSTAKA

Altaf R, 2013, Phytochemistry and medicinal properties of Phaleriamacrocarpa

(Scheff.) Boerl. Extracts, Pharmacogn Rev. 7(13): 73–80, Viewed 10

Februari,2014,<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3731883/>

Armansyah, 2010, Aktivitas Hepatoprotektif Ekstrak Etanol Daun Kucing-

kucingan (Acalypha indica L.) pada Tikus Putih (Rattus Novergicus) yang

Diinduksi Parasetamol, Jurnal Ilmiah Ilmu-Ilmu Peternakan, Vol 13, pp.

292-298.

Bayupurnama Putut, 2009, Hepatotoksisitas Imbas Obat, In: Sudoyo AW,

Setiyohadi B, Alwi Idrus, et al, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid 1

Edisi 5, InternaPublishing, Jakarta, Hal 471-474.

Benvie medicshop, 2014, Anatomi hepar [online], (Cited 12 februari 2014).

http://benviemedicshop.com/anatomi-hati-hepar/

BPOM, 2006, Data keracunan asetaminofen di Indonesia tahun 2002-2005.

BPOM.

Cabot, 2008, The Liver and Detoxification, Viewed 10 Februari 2014,

<http://www.life-

enthusiast.com/index/Articles/Cabot/Liver_Detoxification>.

Faridha Khaira hasniy, 2008, Pengaruh Pemberian Berbagai Dosis Jeruk Manis

Terhadap Kadar GSH Hati Tikus Putih Yang Dipapar Asap Rokok,

Malang, UMM.

Goodman, Gilman, 2008, Dasar Farmakologi Terapi volume 1 edisi 10, EGC,

Jakarta, hal 682-684.

Guyton AC, Hall, 2008, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, 11th edn, EGC Penerbit

Buku Kedokteran, Jakarta, hal 902-907

Handajani, 2006, Pengaruh Pemberian Ekstrak Buah Merah (Pandanus conoideus

lam) Pada Kadar SGPT Dan Y-GT Tikus Putih Yang Diinduksi

Parasetamol Dosis Tinggi, Jurnal Airlangga University Library, Surabaya.

Herbarium bandungense, 2014, Klasifikasi tumbuhan Citrus maxima [Online],

(cited 15 februari 2014),http://www.sith.itb.ac.id/herbarium/index.php?c=

herbs&view=detail&spid=238363

Herwandhani, et.al, 2013, Cardioprotective and Hepatoprotective Effects Of

Citrus Hystrix Peels Extract On Rats Model, [online], (cited 19 februari

2014), www.elsevier.com/locate/apjtb

Hinson JA, Roberts DW, James LP, 2010, Mechanism of Acetaminophen-induced

liver necrosis, Handb Exp Pharmacol (196):369-405. doi: 10.1007/978-3-

642-00663-0_12

Iness Jabri karoui and Brahim Marzouk, 2013,Characterization of Bioactive

Compounds in Tunisian Bitter Orange (Citrus aurantium L.) Peel and

Juice and Determination of Their Antioxidant Activities [online], (cited 10

februari 2014), Available from: http://www.hindawi.com/journals/bmri/

2013/345415/.

Junqueira luiz carlos dan Carneiro jose, 2007, Histologi Dasar Teks dan Atlas,

Edisi 10, EGC Penerbit Buku Kedokteran, jakrta, hal 319-331

Karimi, et.al, 2012, Phenolic Compounds Characterization and Biological

Activitiesof Citrus aurantium Bloo[online], (cited 9 februari

2014),http://www.mdpi.com/1420-3049/17/2/1203.

Kavalci, 2008, Acetaminophen Poisoning, The Internet Journal of Toxicology,

Vol 6, Viewed 10 Februari 2014, <http://ispub.com/IJTO>.

Lee, M.D., William M., 2003, Drug-Induced Hepatotoxicity, N Engl J Med 2003;

349:474-485, Viewed 10 februari 2014,

<http:www.nejm.org/doi/full/10/1056/NEJMra021844#F2>.

Mcneil, 2010, Tylenol professional product information, USA, Tylenol For

Healthcare professional [online], (cited 17 februari 2014),

http://www.tylenolprofessional.com/pharmacology.html

Palupi Inti Aritni dan Martusupono Martanto, 2009, Buah Merah: Potensi dan

Manfaatnya Sebagai Antioksidan, Jurnal Tumbuhan Obat Indonesia,

Volume 2, No. 1

Peranginangin, 2010, Hepatoprotective Effect Of Ethanol Extract Of Dewa Leaf

(GynuraProcumbens(Lour) Merr) At Mouse Induceed By

Parasetamol,Biomedika : jurnal ilmiah biologi dan kesehatan, vol 3, pp

66-72,FakultasFarmasiUniversitasSetia Budi, Surakarta. Viewed 3

Desember 2014.

<http://portalgaruda.org/?ref=browse&mod=viewarticle&article=152979>.

Pramono, 2014, 3 Zat Rahasia Penurun Berat Badan [online], (Cited 12 februari

2014), http://www.rsulin.com/berita-217-3-zat-rahasia-penurun-berat-

badan.html

Purnomo, 2008, Pengaruh Pemberian Ekstrak Jinten Hitam (Nigelda Sativa)

Sebagai Hepatoprotektor Pra Pemberian Parasetamol Dosis Tinggi

Tunggal Terhadap Fungsi Hati Tikus Putih (Strain Wistar), Tesis, UNAIR,

Surabaya.

Sheikh-Bahael et. al, 2009, Understanding the Role of Liver Zonation in Toxin

Elimination, International Journal Of Intelligent Control and Systems, Vol.

14, No. 1, March 2009, 33-40

Shiv kumar, 2011, Free Radicals and Antioxidants: Human and Food System,

Pelagia research library Advances in Applied Science Research, 2 (1):

129-135

Simon, 2010, Hepatoprotective Activity of Some Plants Extract Against

Paracetamol Induced H.epatotoxicity [online], (cited 14 februari 2014),

Journal of Herbal Medicine and Toxicology 4 (2) 101-106 (2010)

Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta, Jakarta.

Suwarto agus, 2010, 9 buah dan Sayur Sakti, Yogyakarta: Liberplus.

Susan E Farrell et. al, 2014, Acetaminophen Toxicity, [online], (cited 17 februari

2014), Medscape, http://emedicine.medscape.com/article/820200-

overview#showall

Syarif A, 2011, Pengantar Farmakologi, In : Gunawan SG, Farmakologi dan

Terapi, 5th edn, FK UI, Jakarta, pp. 8-231.

Sylvia, 2006, PatofisiologiKonsep Proses-Proses PenyakitEdisi 4, Penerbit EGC,

Jakarta.

Tedwilliams, 2009, Acetaminophen Toxicity, [online], (cited 19 februari 2014),

http://drtedwilliams.net/kb/index.php?pagename=Acetaminophen%20Toxi

city

Vinay kumar kapoor et. al, 2013, liver anatomy, [online], (cited 19 februari 2014),

Medscape, http://emedicine.medscape.com/article/1900159-

overview#showall