KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR KULIT HITAM

(Vitis vinifera) TERHADAP KADAR MALONDIALDEHID (MDA) TIKUS

PUTIH JANTAN (Rattus novergicus strain wistar) MODEL

HIPERURISEMIA

Oleh :

SHILVYA FATMA PRITIATAMA

201310330311098

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2017

LAPORAN HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR KULIT HITAM

(Vitis vinifera) TERHADAP KADAR MALONDIALDEHID (MDA) TIKUS

PUTIH JANTAN (Rattus novergicus strain wistar) MODEL

HIPERURISEMIA

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh :

Shilvya Fatma Pritiatama

201310330311098

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2017

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh

Puji syukur ke hadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayahNya serta

kepada nabi Muhammad SAW, sehingga usulan penelitian yang dibuat untuk

memenuhi tugas akhir sarjana kedokteran dengan judul “Pengaruh Pemberian

Ekstrak Biji Anggur Kulit Hitam (Vitis vinifera) Terhadap Kadar Malondialdehid

(MDA) Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus strain wistar) Model

Hiperurisemia” dapat terselesaikan.

Terima kasih saya sampaikan kepada semua pihak yang telah membantu saya

dalam menyelesaikan usulan penelitian ini, tanpa bantuan dan semangat yang

diberikan tidaklah mungkin bagi saya dapat menyelesaikan usulan penelitian ini

tepat pada waktunya.

Terima kasih kepada pembimbing saya, dr. Isbandiyah, Sp.PD dan dr.

Bambang Mulyawan, Sp. A yang telah bersedia meluangkan waktunya dengan

sepenuh hati serta kesabaran dalam membimbing dan membantu saya

menyelesaikan tugas akhir ini.

Akhir kata, kritik dan saran selalu saya harapkan untuk penyempurnaan

usulan penelitian ini agar semakin baik.

Malang, 3 Januari 2017

Penulis

LEMBAR PERSEMBAHAN

Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia, kesehatan, dan

lindungan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

dr. Irma Suswati, M. Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di

Fakultas Kedokteran UMM.

dr. Moch. Ma’roef, Sp. OG, selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran UMM atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat

bermanfaat bagi masa depan para mahasiswa FK UMM.

dr. Rahayu, Sp. S, selaku Pembantu dekan II Fakultas Kedokteran

UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan

ilmunya kepada kami.

dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp. KJ, selaku Pembantu Dekan III, yang

penuh semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun

semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.

dr. Isbandiyah, Sp. PD, selaku pembimbing 1, atas kesabaran,

kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam

membimbing sampai dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

dr. Bambang Mulyawan, Sp. A selaku pembimbing 2, atas kesabaran,

kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam

membimbing penulis sampai dapat menyelesaikan penelitian ini dengan

baik.

dr. Diah Hermayanti, Sp. PK, selaku penguji tugas akhir ini, atas

segala masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas

akhir ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan

baik.

Orang tua, dan keluarga atas doa yang selalu diberikan, serta dukungan

moril dan materil yang tak pernah putus agar tugas ini dapat selesai dengan

baik.

Seluruh staf TU dan laboran, Mas Miftah dan Pak Joko yang bersedia

membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir

ini.

Kelompok Belajar Pintu Surga, Soraya, Ghina, Dhila, Novi,

Memey, Devita dan Hanifiyah yang telah mendukung, mensupport serta

senantiasa mendoakan dan menemani penulis untuk menyelesaikan tugas

akhir ini.

Sejawat FK UMM angkatan 2013, Gluteus Maximus atas dukungan,

bantuan, dan kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter

profesional yang barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam

ketaatan kepada Allah SWT.

Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung,

terimakasih atas bantuan dan dukungannya.

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................................. ii

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................. iii

LEMBAR ORISINALITAS ................................................................................ iv

LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................v

KATA PENGANTAR .......................................................................................... vi

LEMBAR PERSEMBAAN ................................................................................ vii

ABSTRAK ............................................................................................................ ix

ABSTRACK .............................................................................................................x

DAFTAR ISI ......................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xvi

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xvii

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xviii

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................xx

BAB 1 PENDAHULUAN ......................................................................................1

1.1 Latar Belakang ............................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ....................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................................... 3

1.3.1 Tujuan umum ....................................................................................... 3

1.3.2 Tujuan khusus ...................................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ....................................................................................... 4

1.4.1 Akademis .............................................................................................. 4

1.4.2 Klinis .................................................................................................... 4

1.4.3 Masyarakat ........................................................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .............................................................................5

2.1 Hiperurisemia .............................................................................................. 5

2.1.1 Definisi ................................................................................................. 5

2.1.2 Etiologi ................................................................................................. 5

2.1.3 Prevalensi ........................................................................................... 11

2.1.4 Komplikasi ......................................................................................... 12

2.1.5 Pemeriksaan penunjang ...................................................................... 13

2.1.6 Terapi hiperurisemua.......................................................................... 15

2.1.8 Hiperurisemia sebagai radikal bebas .................................................. 16

2.2 Malondialdehid (MDA) ............................................................................. 19

2.2.1 Pengukuran kadar radikal bebas ......................................................... 21

2.3 Antioksidan ............................................................................................... 22

2.4 Anggur (Vitis vinifera) .............................................................................. 23

2.4.1 Taksonomi tanaman buah anggur ...................................................... 23

2.4.2 Morfologi ........................................................................................... 23

2.4.3 Kandungan anggur ............................................................................. 24

2.4.5 Tanaman Anggur Kulit Hitam Varietas Alphonse lavallee dan

Kandungan Bijinya ............................................................................. 25

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN.....31

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ............................................................... 31

3.2 Hipotesis Penelitian ................................................................................... 33

BAB 4 METODE PENELITIAN ........................................................................34

4.1 Jenis Penelitian .......................................................................................... 34

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ..................................................................... 34

4.3 Populasi dan Sampel ................................................................................. 34

4.3.1 Populasi .............................................................................................. 34

4.3.2 Sampel ................................................................................................ 34

4.3.3 Estimasi besar replikasi ...................................................................... 34

4.3.4 Teknik pengambilan sampel............................................................... 35

4.3.5 Karakteristik sampel penelitian .......................................................... 35

4.3.5.1 Kriteria inklusi ........................................................................... 35

4.3.5.1 Kriteria eksklusi........................................................................35

4.3.6 Variabel penelitian ............................................................................. 36

4.3.6.1 Variabel bebas............................................................................ 36

4.3.6.1 Variabel tergantung.....................................................................36

4.3.7 Definisi operasional............................................................................ 36

4.4 Alat dan Bahan .......................................................................................... 37

4.4.1 Alat...............................................................................................37

4.4.2 Bahan ........................................................................................... 38

4.5 Prosedur Penelitian .................................................................................... 38

4.5.1 Adaptasi hewan percobaan .......................................................... 38

4.5.2 Pembuatan ekstrak biji anggur Bali kulit hitam............................38

4.5.3 Dasar penentuan dosis ................................................................. 39

4.5.4 Pembagian kelompok tikus...........................................................39

4.5.5 Proses anastesi dan pembedahan hewan coba .............................. 40

4.5.6 Penentuan kadar MDA................................................................ 41

4.6 Analisis Data ............................................................................................. 41

4.7 Alur Penelitian ........................................................................................... 43

BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ................................................ 44

5.1 Hasil Penelitian .................................................................................. 44

5.2 Analisis Data ...................................................................................... 45

5.2.1 Uji Normalitas dan Homogenitas, ......................................... 45

5.2.2 Uji One Way Annova ............................................................. 46

5.2.3 Uji Post Hoc (bonferroni) .................................................. 46

5.2.4 Uji Korelasi ........................................................................ 47

5.2.5 Uji Regresi ............................................................................... 47

BAB 6 PEMBAHASAN ....................................................................................... 49

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 52

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 53

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Konsentrasi Phenolic, Anthocyanins Sebagai Anti Radikal

Pada Anggur Kulit Putih, Merah, Dan Hitam ................... .................25

Tabel 2.2 Kandungan Fenolik, Anthocyanin, Cathecin Dan Procyanidin (Mg/Kg

Anggur) Serta Prosentase Distribusi Kandungan Pada Buah, Biji,

Maupun, Kulit Pada Beberapa Varietas Anggur.................................27

Tabel 2.3 Kandungan Monomerik Dan Dimerik Flavanol (Mg/G Biji) Pada Biji

Anggur Varietas Alphoso Lavallee.......................................................28

Tabel 5.1 Rerata Kadar MDA (nmol/Ml).............................................................45

Tabel 5.2 Hasil Uji Lanjutan Post Hoc Bonferroni...............................................47

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Biosintesis Purin ............................................................. ....................16

Gambar 2.2 Metabolisme Asam Urat.................................................. ..................18

Gambar 2.3 Pembentukan Radikal Bebas Pada Metabolisme Asam Urat...........19

Gambar 2.4 Peroksidasi Lipid ......................................................................21

Gambar 2.5 Vitis vinifera cv Alphonse lavallee...............................................25

Gambar 5.1 Grafik Rerata Kadar MDA (nmol/ml) .........................................45

Gambar 5.2 Hasil Uji Regresi Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Anggur Kulit

Hitam Terhadap Penurunan Kadar MDA ...............................................48

DAFTAR SINGKATAN

AMP : Adenosine monophosphate

AOPP : Advanced Oxidation Protein Product

ATP : Adenosin trifosfat

BGS : Black Grape Skin

eNOS : Endhothelial NOS

GGSH : Oxidised glutation

GMP : Guanine monophosphate

GPx : Gluthation peroxidase

GSH : Glutation

GSPE : Grape Seed Proantocyanidin Extract

G 6-P : Glucosa 6-phospate

HPRT : Hypoxanthine phosphoribosyltransferase

IMP : Iosine monophosphate

MDA : Malondialdehid

PGH2 : Prostaglandin H2

PNP : Purine nucleoside phosphorylase

PRPP : Phoribosylpyrophospatase

PUFA : Poly Unsaturated Fatty Acid

RGS : Red Grape Skin

ROS : Reactive Oxygen Species

SOD : Superoxide dismutase

TBARS : Tes thiobarbituric acid-reactive substane

TNF-A : Tumor Necrosing Factor Alpha

TXA2 : Tromboksan A2

WG : White grape

WGS : White grape Skin

XDH : Xanthine dehidrogenase

XO : Xanthine oksidase

XOR : Xanthine oksidoreduktase

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Lembar Hasil Analisis Statistik 58

2. Dokumentasi Penelitian 63

3. Surat Determinasi Tanaman Biji Anggur 65

4. Surat Keterangan Kelayakan Etik 66

5. Surat Keterangan Penelitian 67

6. Kartu Konsultasi Tugas Akhir 68

Daftar Pustaka

Badan Penelitian dan pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI, 2013,

Riset Kesehatan Dasar, viewed 15 September 2016,

www.depkes.go.id/resources/download/general/Hasil%20Riskesdas%2020

13.pdf

Bayatli et al, 2012, The protective effects of grape seed extract on MDA, AOPP,

apoptosis and eNOS expression in testicular torsion:an experimental

study, Springer,pp. 615-622, viewed 15 Maret 2016

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23475212

Baydar, Ozkan, Sagdic, 2003, Total Phenolic Contens and Antibacterial Activities

of Grape (Vitis vinifera L.) Extract, Elsevier,pp1-6, viewed 20 Maret 2016

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0956713503000835

Bozan, Tosun, ozcan, 2008, Study of polyphenol content in the seeds of red grape

(Vitis vinifera L.) varieties cultivated in Turkey and their antiradical

activity,pp 426-430, viewed 20 Maret 2016

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030881460701312X

Charalambous, G. (Ed.), 1994. Spices, Herbs and Edible Fungi. Elsevier Science

B. V. Amsterdam. 764pp, viewed 25 Maret 2016

https://phytochem.nal.usda.gov/phytochem/plants/show/160?qlookup=&offset=14

0&max=20&et=

Departemen Kesehatan RI. 2013. Vitis vinifera l.

http://www.warintek.ristek.go.id/pangan_kesehatan/tanaman_obat/depkes/

3-159.pdf Accessed 19 April 2016.

Dianiati N.A, 2015, Gout And Hyperuricemia, J Majority,4,pp. 82-89.

Kumar, Padney, 2013, Chemistry and Biological Activities of Flavonoids: An

Overview, The ScientificWorld Journal,pp.1-16, viewed 14 Maret 2016

https://www.hindawi.com/journals/tswj/2013/162750/

Krisanti L, 2014, Pemberian Ekstrak Anggur (Vitis Vinifera) Oraldapat

Mencegah Kenaikan Berat Badan Dan Lemak Abdominal Pada Tikus

Wistar Jantan Yang Diberi Diet Tinggi Karbohidrat Dan Lemak [Tesis].

Program Magister Program Studii lmu Biomedik Program Pascasarjana,

Universitas Udayana

Lina N, Setiyono A, 2014, Analisis Kebiasaan Makan Yang Menyebabkan

Peningkatan Kadar Asam Urat, Jurnal Kesehatan Komunitas Indonesia

,10,pp. 1004-1016, viewed 20 Desember 2015

http://lppm.unsil.ac.id/files/2015/02/03.-nur-lina.pdf

Liu, White, 2012, Extraction and Characterization of Proanthocyanidins from

Grape Seeds, The Open Food Science Journal,6,pp. 5-11, viewed 16 Maret

2016

https://benthamopen.com/contents/pdf/TOFSJ/TOFSJ-6-5.pdf

Lukito, Indra, 2016, Ekstrak Kulit Dan Biji Anggur (Vitis Vinifera)

Menurunkan Jumlah Sel Neuron Yang Rusak, Volume Infark, Dan

Memperbaiki Fungsi Motorik Pada Tikus Wistar Model Stroke

Iskemik, Majalah Kesehatan FK UB, PP. 8-17.

http://majalahfk.ub.ac.id/index.php/mkfkub/article/view/74

Mansouri et al, 2011, Effects of Grape Seed Proanthocyanidin Extract on

Oxidative Stress Induced by Diabetes in Rat Kidney, Iranian Biomedical

Journal,pp. 100-106, viewed 22 Maret 2016

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987116

Mauiolo et al, 2015, Regulation Of Uric Acid Metabolism And Excretion,

International Journal Of Cardiology, pp. 1-7, viewed 10 Februari 2016

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26316329

Misnadiarly, 2007, Asam Urat-Hiperurisemia, Arthritis Gout, In : Rematik, ed 1,

Pustaka Obor Populer, Jakarta, pp. 1-97, viewed 25 Desember 2015

Mudassir A, Azis A, Punagi A.Q, 2012, Analisis Kadar Malondialdehid ( Mda )

Plasma Penderita Polip Hidung Berdasarkan Dominasi Sel Inflamasi

pada Pemeriksaan Histopatologi [Tesis], Bagian Ilmu Kesehatan Telinga

Hidung Tenggorok – Kepala Leher, Fakultas Kedokteran Universitas

Hasanuddin Makassar.

Nile et al, 2013, Polyphenolic Contents and Antioxidant Properties of Different

Grape (V. Vinifera, V. Labrusca, and V. Hybrid) Cultivars, Hindawi,pp1-

6, viewed 23 Maret 2016

https://www.hindawi.com/journals/bmri/2013/718065/

Pareria et al, 2014, Determination of phenolic compounds and antioxidant activity

of green, black and white teas of Camellia sinensis (L.) Kuntze, Theaceae,

Revista Brasileira de Plantas Medicinais,pp 1-9, viewed 21 Maret 2016

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-

05722014000300003

Pribadi F.W, Ernawati DA, 2010, Efek Catechin Terhadap Kadar Asam Urat, C–

Reactive Protein(Crp) Dan Malondialdehid Darah Tikus Putih (Rattus

Norvegicus) Hiperurisemia, Mandala of Health,4,pp. 39-46, viewed 20

Desember 2015

http://fk.unsoed.ac.id/sites/default/files/img/mandala%20of%20health/EFE

K%20CATECHIN%20TERHADAP%20KADAR%20ASAM%20URAT,

%20C%E2%80%93REACTIVE%20PROTEIN(CRP)%20DAN%20MAL

ONDIALDEHID%20DARAH%20TIKUS%20PUTIH.pdf

Putra T.R, 2014, Hiperurisemia, In : Siti Setiati, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam,

ed 6, Interna Publishing, Jakarta, pp. 3179-3184

Samah et al, 2012, Phenolic Compounds and Antioxidant Activity of White, Red,

Black Grape Skin and White Grape Seeds, Life Science Journal,9,pp.

3464-3474, viewed 10 Februari 2016

https://www.researchgate.net/publication/287275355_Phenolic_Compoun

ds_and_Antioxidant_Activity_of_White_Red_Black_Grape_Skin_and_W

hite_Grape_Seeds

Shinagawa F.B et al, 2015, Grape seed oil: a potential functional food?, Food

Science And Technology (Campinas),35,pp. 399-406, viewed 15 11

Februari 2016

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-

20612015000300399

Strurm N, 2008, Purin Metabolism,

http://www.nbs.csudh.edu/chemistry/faculty/nsturm/CHEMXL153/Purine

Metabolism.htm

U.S Department of Agriculture, viewed 12 September 2016,

http://www.usda.gov/wps/portal/usda/usdamobile.

Valko et al, 2006, Free Radicals And Antioxidants In Normal Physiological

Functions And Human Disease, ScienceDirect,33,pp. 44-48, viewed 15

Maret 2016

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16978905

Winarsi, 2011, Radikal Bebas dan Antioksidan, In : Antioksidan Alami dan

Radikal Bebas, ed 5, Yogyakarta, pp. 1-278.

Wiryanta, B.T.W. 2008. Membuahkan anggur di dalam pot. Cetakan ke-7.

Jakarta: Penerbit PT Agronedia Pustaka. hal 7-12.

Wulandari, Aulanni’am, Wardhana, 2012, Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji

Anggur (Vitis vinifera) Terhadap Viabilitas Spermatozoa Dan Ekspresi

Tumor Necrosis Faktor Alpha (TNF-α) Testis Pada Hewan Model Tikus

Putih (Rattus novergicus) Yang Diberi Paparan Asap Rokok (Unpublish).

viewed 5 April 2016

http://fkh.ub.ac.id/wp-content/uploads/2012/10/8.-Ulfa-SW.pdf

Xia et al, 2010, Biological Activities of Polyphenols from Grapes, International

Journal of Molecular Sciences,11,pp. 622-646, viewed 25 Maret 2016

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2852857/

Yokota et al, 2012, Analysis of A-Type and B-Type Highly Polymeric

Proanthocyanidins and Their Biological Activities as Nutraceuticals,

Journal of Chemistry, pp. 1-7, viewed 24 Maret 2016

https://www.hindawi.com/journals/jchem/2013/352042/