Kinetika eliminasi

8/13/2019 Kinetika eliminasi

1/34


2/34

ELIMINASI :

metabolisme

ekskresi


3/34

K (tetapan laju eliminasi ) :

Jumlah tetapan laju metabolisme order ke

satu (Km)

+Tetapan laju ekskresi order ke satu


4/34

K = Ke + Km

Km = KmA+ KmB+ KmC

+..+Kmt


5/34

Sangat penting mempertimbangkan apakahfraksi obat dieliminasi melalui metabolismeataukah melalui ekresi.

Obat-obat yang dimetabolisme dalam jumlahbesar pada hepar :

fenitoin

teofilin

lidokain

Mempunyai variasi t1/2 cukup besar padaberbagai individu


6/34

Obat-obat yang lebih besar eliminasinya melaluiginjal lebih bergantung pada laju filtrasiglomerolus, relatif konstan pada berbagaiindividu

Faktor yang mempengaruhi biotransformasi obat :

Aktifitas intrinsik enzim biotransformasi

Faktor genetik

Faktor lingkungan


7/34

Obat 100

M

Metabolit A

10 M

Metabolit B

20 M

Obat tak

berubahdlm urine

70M


8/34

Laju ekskresi ginjal :

0FD

D

totaliterabsorbsdosis

D

K

K uue


9/34

Du = jumlah total obat tak berubah yang

ditemukan kembali dalam urin.

Contoh perhitungan :

Suatu obat dengan jumlah 100 M diberikankepada penderita dan di absorbsi sempurna

(F=1) berdasar pengumpulan cuplikan urin

diperoleh jumlah masing-masing metabolit

dan obat tak berubah sebesar : metabolit A= 10 M, dan metabolit B = 20 M, obat tak

berubah dalam urin = 70 M


10/34

T1/2 eliminasi keseluruhan = 2,0 jam, dan

K = 0,347 /jam

1. Hitung Ke

2. Hitung % obat terekskresi


11/34

%70100347,0

243,0

100%

/243,0100

70)347,0(

x

xK

Keiterekskresobat

jamKe


12/34

Apabila seorang pasien mengalami gangguanginjal, sehingga ekskresi terganggu maka obatakan di eliminasi melalui hepar, dan sebaliknya.

Apabila kerusakan ginjal total maka Ke =0

normal, K = Ke + Km0,347 =0,243+Km

Km = 0,347 0,243

Km = 0,104/jam

ginjal rusak total ====K= 0 + Km

K = Km

K = 0,104/jam


13/34

Berapa T1/2 pada gangguan ginjal tersebut ?

Jadi terdapat pemanjangan t1/2 terhadapgasien pasiengangguan ginjal

jam

t

7,6104,0

693,02/1


14/34

Bagaimana cara mengetahui adanya first

pass metabolism ?

Apabila terjadi pengurangan jumlah obat

terhadap jumlah awal dalam sirkulasi

sistemik


15/34

Dibuktikan dengan bukti penelitian :

AUC obat oral < AUC obat intravena

IVAUCoralAUCF

0

0

)()(


16/34

Besarnya first pass effect kadang tidakbisa diukur dengan tepat menggunakan F,maka dapat digunakan rasio ekstraksihepatik

Ca=konsentrasi obat dalam darah yang memasuki hepar

Cv = konsentrasi obat dalam darah yang meninggalkanhepar

a

va

C

CCER


17/34

Ca umumnya >> Cv

Maka ER < 1

Contoh : obat ER Propanolol 0,7


18/34

ER

tepat

Sulit mengukurkadar obat dalam vena

porta

pengukuran

dilakukan

pada

binatang


19/34

F = Fraksi obat dalam sistemik

ER = fraksi obat yang diekstraksi oleh hati

F = fraksi obat yang hilang oleh proses nonhepatik

Apabila F sangat


20/34

Bila di substitusi pada persamaan awal :

ER =

IVAUC

oralAUCF

0

0

)(

)(

IVAUC

oralAUC

0

0

)(

)(1


21/34

Suatu obat x mempunyai rasio ekstraksi 0,7,

Obat tersebut diformulasi secara sempurna

sehingga obat larut sempurna dan semuanya

di absorbsi.

Berapa fraksi obat terabsorbsi setelah

dikurangi dengan obat terekstraksi ?


22/34

Nama obat Rasio ekstraksi Prosen terikat

lignokain 0,83 45-80

fenitoin 0,03 90

diazepam 0,03 98

teofilin 0,09 59

kloramfenikol 0,28 72

digitoksin 0,005 97

parasetamol 0,43 5


23/34

Obatterabsorbsi

Obattermetabolisme

di hepar

Aliran darah ke hepar


24/34

KLIRENS HEPATIK

volume darah yang mengalir ke hepar dan

terbersihkan dari obat per satuan waktu

rth ClClCl


25/34

Clh = Klirens hepatikQ = aliran darah hepatik

Q

ClF h1'

Aliran darah hepatik pada umumnya berkisar

1,5 liter/menit


26/34

Berapa klirens hepatik obat, bila diketahui

klirens tubuh total adalah 15 ml/menit, dan

klirens renal = 10 ml/menit

Bila klirens tubuh total adalah 15

ml/menit kg, klirens ginjal tidak diketahui,

dari studi ekskresi obat dalam urine

diketahui 60% obat ditemukan utuh, dan 40%sebagai metabolit

Berapa klirens hepatik untuk obat yang

dianggap termetabolisme di hepar ?


27/34

Faktor yang mempengaruhi klirens hepatik :

Aliran darah ke hati

Klirens intrinsik Fraksi obat terikat protein


28/34

Aaaa

Dalam binatang percobaan dimungkinkan untuk

mengukur aliran darah ke hati (Q)

a

va

C

CC

ER

a

va

C

CCQER


29/34

Klirens intrinsik = (Clint) = gambaran

kemampuan hepar untuk membersihkannya

dari obat akibat mixed function oxidases

Klirens hepatik berhubungan dengan faktoraliran darah hati dan klirens intrinsik hati

int

int

ClQ

ClQClh


30/34

int

int

fuClQ

fuClQClh

Fu = fraksi obat tak terikatprotein

Clint= klirens intrinsik obt bebas


31/34

Apabila Clintsangat kecil dibandingkan alirandarah hepatik (Q >> Clint) maka :

dan apabila ikatan obat protein dianggapkonstan maka

QClfQCL uh

int

intClfCL uh

intint ClfCl u


32/34

Apabila Cl int cukup besar dibanding aliran

(Cl int>> Q) maka persamaan menjadi:

Jadi obat dengan Cl int tinggi Cl hepatik

begantung pada aliran darah hepatiknya.

QCl

ClClQCl

h

h

int

int


33/34

Pada obat dengan esktraksi hepar sangat

tinggi , prosen obat terikat protein tidak

akan mempengaruhi laju metabolisme secara

bermakna.


34/34

1. Apa makna eliminasi bagi suatu obat, sebutdan jelaskan faktor-faktor yang mempengaruhieliminasi.

2. Hitung Cl hepatik suatu obat dengan Cl

intrinsik 12 liter/menit pada penderita dewasanormal yang mempunyai aliran darah hepatik1,5 L/menit, dan aliran darah keluar hepatiksebesar 1,3 L/menit Jika penderita yang samamengalami kegagalan jantung yang

menurunkan aliran darah hepatik menjadi 1L/menit dan aliran darah keluar hepar menjadio,8 L/menit tetapi tidak mempengaruhi Clintrinsik, berapa Cl hepatik obat padapenderita ini ?

Documents

Kinetika eliminasi