Kolorektal Adenokarsinomlarda Tümör Tomurcuklanmasının

Kolonoskopik Biyopsi ve Rezeksiyon Materyalleri Arasındaki Uyumu

Saime Ramadan1, Burcu Saka2, Gülbanu Erkan Canoğlu3, Mustafa Öncel4

Başkent Üniversitesi İstanbul Hastanesi Patoloji Anabilim Dalı1, Medipol Üniversitesi Hastanesi Patoloji

2 Gastroenteroloji3 , Genel Cerrahi4 Anabilim Dalları

Giriş ve Amaç

• Tümör tomurcuklanması (TT) kolorektal karsinomlarda (KRK) kötü prognostik faktör olarak bildirilmiştir (1,2).

• ‘International Union Against Cancer’ tümör tomurcuklanmasının perinöral invazyon, histolojik grade gibi ‘ek prognostik parametreler’ arasında raporlanmasını önermektedir(3).

• 1.Graham ve ark.Tumor budding in Colorectal Carcinoma.Am J Surg Pathol 2015;39:1340-1346.

• 2.Dawson H, Lugli A. Molecular and pathogenetic aspects of tumor budding in colorectal cancer. Frontiers in Medicine 2015; 2(11).

• 3. Gospodarowickz MK, O’Sullivan B, Sobin LH. Prognostic Factors in Cancer . New York:Wiley-Liss;2006.

Giriş ve Amaç

• TT özellikle evre 2 kolorektal karsinomlarda adjuvan tedaviyi belirleyici bağımsız prognostik faktör olarak bildirilmiştir (4).

• Çalışmamızda kolonoskopik biyopsilerdeki ve kolon rezeksiyonlarındaki tümör tomurcuklanmasını karşılaştırmayı hedefledik.

• 4.Horcic ve ark. Tumor budding score based on 10 high-power fields is a promising basis for a standardised prognostic scoring system in stage II colorectal cancer Human Pathology 2013;44:697-705.

Tümör tomurcuklanması nedir?

• Ana tümör kitlesinden ‘kopan’ tek veya ≤5 hücreye kadar olan dediferansiye küçük tümör gruplarına ‘tümör tomurcuğu’ denir.

• Yoğunluğuna göre yüksek ve düşük dereceli olarak gruplanmaktadır.

Gereç-Yöntem

• Medipol Üniversite Hastanesinde tanı alarak opere olmuş 68 kolorektal adenokarsinom olgusunun kolonoskopik biyopsileri ve rezeksiyon materyallerinin tüm tümör blokları incelenmiştir.

• Tümör tomurcuklanması düşük ve yüksek dereceli olarak değerlendirilmiştir.

Gereç-Yöntem Tümör tomurcuğu derecelendirilmesi

• -Ueno kriterlerine göre incelenmiştir: • Tüm tümör blokları taranarak tümör

tomurcuğunun en yoğun olduğu alan seçilmiştir. • Tümör tomurcuklanmasının en yoğun olduğu

20x’lik objektif alanında (0,95mm2) TT düşük • (1-9)ve yüksek (≥10) olarak derecelendirilmiştir.

• 5.Ueno ve ark. A new prognostic staging system for rectal cancer.Ann Surg 2004;240:832-839

Bulgular

• Kolonoskopik biyopsilerde TT %60 • Rezeksiyonlarda TT %74 • Biyopsi ve rezeksiyonlardaki tümör

tomurcuklanması arasında %71 uyum saptandı (p<0,05).

Bulgular

• Tümör tomurcuklanması düşük/yüksek dereceli olarak kıyaslandığında rezeksiyon materyalleri ile biyopsiler arasında %35 oranında uyum sağlanmıştır (p<0,05).

• Düşük dereceli tomurcuklanma rezeksiyon materyallerinde %37, kolonoskopik biyopsilerde %54 oranında izlenmiştir.

• Yüksek dereceli tomurcuklanma rezeksiyonlarda %37, kolonoskopik biyopsilerde oran %6’dır.

Tartışma

• Tümör tomurcuklanması, kolorektal karsinomlarda kötü prognostik faktör olarak kabul edilmektedir ancak birçok çalışmada değerlendirme kriterleri ve çalışma grupları oldukça farklılık göstermektedir.

Tartışma

• Bazı çalışmalarda rutin HE boyalı lamlar yerine immunohistokimyasal olarak TT değerlendirilmiştir. Zlobec ve ark.(7) çalışmasında TT 40x’lık objektifle immunohistokimyasal olarak incelemiştir.

• 6.Zlobec ve ark.Tumor budding predicts response to anti-EGFR therapies in metastatic colorectal cancer patients. World J Gastroenterol.2010;16:4823-4831.

Tartışma

• Literatürde ‘cut off’ değerleri oldukça farklılık göstermektedir.

• Çalışmamızda Graham ve ark.(8) gibi, Ueno ‘cut off’ değerleri kullanılmıştır.

• Sy ve ark.(9) 20x’lik objektifte ≥9’u yüksek dereceli TT olarak kabul etmiştir.

• 7.Graham ve ark.Tumor budding in Colorectal Carcinoma.Am J Surg Pathol 2015;39:1340-1346.

• 8.Sy ve ark. Tumor budding and survival after potentially curative resection node-positive colon cancer. Dis Colon Rectum 2010;53:301-307.

Tartışma

• Birçok çalışmada tümörün invaziv sınırındaki (peritümöral) tomurcuklanma kötü prognostik faktör olarak bildirilmiştir ancak tümör içindeki (intratümöral) ve preoperatif kolonoskopik biyopsilerdeki tomurcuklanma bazı çalışmalarda kötü prognozla ilişkilendirilmiştir.

Tartışma

• Zlobec ve ark. neoadjuvan tedavi almayan preoperatif yüksek dereceli TT’nın lenf nodu metastazı, venöz invazyon ve uzak organ metastazı ile korelasyon gösterdiğini bulmuşlardır.

• Rogers ve ark. neoadjuvan öncesi rektal biyopsilerde tomurcuklanma izlenen olgularda saptanmayanlara göre daha ileri T evresi, yüksek lenf nodu tutulumu ve lenfovasküler invazyon gösterdiğini saptamışlardır (düşük neoadjuvan tedavi yanıtı).

• 9.Zlobec ve ark.Intratumoral budding (ITB) in preoperative biopsies predicts the presence of lymph node and distant metastases in colon and rectal cancer patients. BJC 2014; 110, 1008-1013.

• 10.Rogers ve ark. Prognostic significance of tumor budding in rectal cancer biopsies before neoadjuvant therapy. Modern Pathology 2014; 27, 156-162.

Sonuç

• Çalışmamızda rezeksiyon ve kolonoskopik biyopsiler arasında hem tomurcuklanma varlığı, hem de tomurcuklanma skorları (düşük/yüksek) arasında istatistiksel olarak anlamlı uyum saptanmıştır.

• Kolon rezeksiyonlarında kötü prognostik faktör olarak raporlanan tümör tomurcuklanmasının kolonoskopik biyopsilerde değerlendirilmesinin ve raporlanmasının hastaların neoadjuvan tedavi kararı alınmasında yönlendirici olabileceği düşünülmüştür.

Teşekkür ederim