Komplex öröklődésKomplex öröklődés

Dr. habil. Kőhidai LászlóDr. habil. Kőhidai LászlóSE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai IntézetSE, Genetikai, Sejt-és Immunbiológiai Intézet2014.2014.

Kromoszómális betegségekKromoszómális betegségek

Monogénes megbetegedésekMonogénes megbetegedések

Poligénes megbetegedésekPoligénes megbetegedések

Szomatikus sejtek genetikai elváltozásaiSzomatikus sejtek genetikai elváltozásai

Mitochondriális betegségekMitochondriális betegségek

Nemre korlátozódó öröklődésNemre korlátozódó öröklődés

az adott bélyeg mindkét nem genotípusában az adott bélyeg mindkét nem genotípusában jelen van, de jelen van, de csak az egyik nemben csak az egyik nemben expresszálódik.expresszálódik.

Pl. szőrzet, menstruáció, medence méretPl. szőrzet, menstruáció, medence méret

Részleges nemhez kötöttségRészleges nemhez kötöttség

X és Y krsz. pszeudoautosomális régiói X és Y krsz. pszeudoautosomális régiói közötti crossing overközötti crossing over

XX XX

XX YY

XX YY XX YY XX XX

XX XX

Nem által kontrollált öröklődésNem által kontrollált öröklődés

Az adott jelleg mindkét nemben megjelenik Az adott jelleg mindkét nemben megjelenik de de különböző módon és mértékbenkülönböző módon és mértékben

Normális bélyegek:Normális bélyegek:

Hang mélység-magasságHang mélység-magasság

KopaszodásKopaszodás

KKKK++

KK++KK++

Ffi-kopasz (androgének)Ffi-kopasz (androgének)Nő – norm.Nő – norm.

Ffi és Nő - kopaszFfi és Nő - kopasz

Betegségek:Betegségek:

Köszvény 80% FfiKöszvény 80% FfiNyúlajak-farkastorokNyúlajak-farkastorok

Anencefália - NőkAnencefália - NőkSpina bifidaSpina bifida

FenotípusFenotípus == Genotípus Genotípus ++ Környezeti hatásokKörnyezeti hatások

Poligénes – több gén felelős a jelleg kialakításáértPoligénes – több gén felelős a jelleg kialakításáért

Multifaktoriális – több gén + környezeti hatásokMultifaktoriális – több gén + környezeti hatások

Genetikai meghatározottság vizsgálataGenetikai meghatározottság vizsgálata Családfa-analízisCsaládfa-analízisA betegség előfordulási A betegség előfordulási gyakoriság összehasonlításagyakoriság összehasonlításacsaládon belül és a populációbancsaládon belül és a populációban

Örökletesség (Hereditabilitás)Örökletesség (Hereditabilitás)A betegség kialakulásáért felelősA betegség kialakulásáért felelősgenetikai faktorok és környezeti genetikai faktorok és környezeti faktorok faktorok arányaaránya

Iker-vizsgálatok Iker-vizsgálatok Kvantitatív jellegekKvantitatív jellegekConcordancia-discordanciaConcordancia-discordanciaKörnyezeti hatások – szétválasztott ikrekKörnyezeti hatások – szétválasztott ikrek

Családfa-analízis fő Családfa-analízis fő szempontjaiszempontjai

Vertikális – horzontális dimenziókVertikális – horzontális dimenziók SzülőkSzülők Biokémiai – Immunológiai markerekBiokémiai – Immunológiai markerek Molekuláris genetikai markerekMolekuláris genetikai markerek A betegség típusaA betegség típusa Speciális szempontokSpeciális szempontok

IkrekIkrekVérrokonok közötti házasságokVérrokonok közötti házasságokRagadvány nevekRagadvány nevek

Etikai kérdésekEtikai kérdések

HeritabilitásHeritabilitás

Anya testsúlya Anya testsúlya

Utó

dok

test

súly

a

Utó

dok

test

súly

a

xx

x

xx x

xx

xx

xx

x

xx

xx

x

xx

BeltenyésztésBeltenyésztés Szabad párválasztásSzabad párválasztás

HeritabilitásHeritabilitás

hh22 == bbrr

b = gén-frekvenciab = gén-frekvencia

r = rokonsági fok (1/2; 1/4; 1/8)r = rokonsági fok (1/2; 1/4; 1/8)

Populáció eloszlásaPopuláció eloszlásaNagyhatású Nagyhatású

– – major – génekmajor – gének„„diszkontinuus” eloszlásdiszkontinuus” eloszlás

Kishatású Kishatású – – minor – génekminor – gének

„„kontinuus” eloszlás kontinuus” eloszlás

A B C D E0

20

40

60

80

100

A B C D E0

20

40

60

Monogénes öröklődés: Monogénes öröklődés:

1 gén 1 gén Major génesMajor génesMinőségi jellegek öröklődéseMinőségi jellegek öröklődése

Poligénes öröklődés:Poligénes öröklődés:

Több gén Több gén Minor génesMinor génesMennyiségi jellegekMennyiségi jellegek

Poligénesen öröklődő Poligénesen öröklődő tulajdonságok eloszlásatulajdonságok eloszlása

Normál-eloszlás: Normál-eloszlás: nincseneknincsenek jól elkülönülő jól elkülönülő fenotípusok (pl. testmagasság)fenotípusok (pl. testmagasság)

Diszkontinuus: jól Diszkontinuus: jól megkülönböztethetőkmegkülönböztethetők egyes egyes fenotípus-beli eltérésekfenotípus-beli eltérések

(pl. diabetes)(pl. diabetes)

Minor gének – Normál Minor gének – Normál eloszláseloszlás

TestmagasságTestmagasság

Testsúly Testsúly

IQIQ

Vvt. méretVvt. méret

VérnyomásVérnyomás

IQ = Mentális kor

Testi kor

TestmagasságTestmagasság

Testmagasság – (Testmagasság – (<10 gén<10 gén) – környezeti ) – környezeti

hatások hatások - ld. akceleráció- ld. akceleráció

Apa – Fiú testmagasság viszonyaApa – Fiú testmagasság viszonyaszámítottszámítottmértmért Eloszlás 2 gén eseténEloszlás 2 gén esetén

Testmagasság -ApaTestmagasság -Apa

Test-Test-magas-magas-ságság- Fiú- Fiú

TestsúlyTestsúly

GénekGének

Környezeti Környezeti tényezőktényezők

Pl. táplálkozásPl. táplálkozás

Hasonlóság: utód /anya Hasonlóság: utód /anya >> utód /apa utód /apa

A bőrszín öröklődése (1)A bőrszín öröklődése (1)1913 Davenport1913 Davenport

ABAB AbAb aBaB abab

ABAB AABBAABB AABbAABb AaBBAaBB AbBbAbBb

AbAb AABbAABb AAbbAAbb AaBbAaBb AabbAabb

aBaB AaBBAaBB AaBbAaBb aaBBaaBB aaBbaaBb

abab AaBbAaBb AabbAabb aaBbaaBb aabbaabb

2 feltételezett gén: A – fekete; B - fehér2 feltételezett gén: A – fekete; B - fehér

Több bőrszín mint amennyi számított variáció !Több bőrszín mint amennyi számított variáció !

Bőrszín öröklődése (2)Bőrszín öröklődése (2)Elméleti eloszlás több gén Elméleti eloszlás több gén

esetébenesetében

30 40 50 60 70 80 90

0

10

20

30

40

50 Mért frekvencia 2 lókusz 4 lókusz 6 lókusz 20 lókusz

[%]

Bőrszín öröklődése (3)Bőrszín öröklődése (3)A bőr színét befolyásoló tényezők:A bőr színét befolyásoló tényezők:

melanin, hemoglobin, karotin tartalommelanin, hemoglobin, karotin tartalom

Egyéb tényezők:Egyéb tényezők:UV megvilágítás intenzitásaUV megvilágítás intenzitásakapillárisok denzitása és dilatáltságuk foka kapillárisok denzitása és dilatáltságuk foka

Genetikai háttér:Genetikai háttér:

MelaninMelanin tartalom tartalom - 3-6 gén- 3-6 gén - 12< allél- 12< allél - nincs domináns allél (!)- nincs domináns allél (!)

Diszkontinuusan öröklődő Diszkontinuusan öröklődő poligénes jelleg/betegségpoligénes jelleg/betegség

Congenitális (veleszületett) malformációk:Congenitális (veleszületett) malformációk:

Nyúlajak, FarkastorokNyúlajak, FarkastorokCsípőficam Csípőficam Veleszületett szívhibaVeleszületett szívhibaVelőcső-defektusokVelőcső-defektusokPylorus-stenosisPylorus-stenosis

Rheumatoid arthritisRheumatoid arthritisEpilepsiaEpilepsiaGyomorfekélyGyomorfekélySchizophreniaSchizophreniaDiabetes mellitusDiabetes mellitusMániás-depresszióMániás-depresszióMagas-vérnyomás bet.Magas-vérnyomás bet.

Számos felnőttkori betegségSzámos felnőttkori betegség poligénes / multifaktoriális:poligénes / multifaktoriális:

IkrekIkrek

EgypetéjűEgypetéjűKétpetéjűKétpetéjű

1 ikerszülés / 80 szülés1 ikerszülés / 80 szülés

Frekvencia eltérő egyes populációkban:Frekvencia eltérő egyes populációkban:Pl.Pl. USAUSA 1.1 - 1.2%1.1 - 1.2%

Európa Európa 1.4 - 1.6%1.4 - 1.6%NigériaNigéria 2.2 - 4.5%2.2 - 4.5%

DE:DE: JapánJapán 0.4 – 0.7%0.4 – 0.7%

Befolyásoló tényező: anya kora 35-40 évesBefolyásoló tényező: anya kora 35-40 éves

Egypetéjű, monozygotikus ikrek:Egypetéjű, monozygotikus ikrek:

Egy zygótából alakulnak kiEgy zygótából alakulnak ki

Elkülönülésük az embryonális élet Elkülönülésük az embryonális élet első 14 napjában történikelső 14 napjában történik

Kétpetéjű, dizygotikus ikrek:Kétpetéjű, dizygotikus ikrek:

Két petesejt termékenyül megKét petesejt termékenyül meg Két amnionKét amnion Két chorionKét chorion

Monozygotikus ikrek Monozygotikus ikrek placentalis membránjaiplacentalis membránjai

Ik1Ik1 Ik2Ik2

Diamniotikus, Diamniotikus, dichorionikusdichorionikus

MZ DZMZ DZ

25%25%

Ik1Ik1 Ik2Ik2 Ik1Ik1 Ik2Ik2

Diamniotikus,monochorionikDiamniotikus,monochorionikusus

Monoamniotikus,monochorionikusMonoamniotikus,monochorionikusMZMZ

75%75%

ConcordanciaConcordancia

Concordancia fokok:Concordancia fokok:

MZMZ DZDZ

EgygénesEgygénes 100%100% mint testvérmint testvér

KromoszómálisKromoszómális 100%100% mint testvérmint testvér

PoligénesPoligénes <100%<100% mint testvérmint testvér

Testi-sejtTesti-sejt mint testvérmint testvér mint testvérmint testvér

MitochondriálisMitochondriális 100%100% 100%100%

Jelleg/Betegség - IkrekJelleg/Betegség - Ikrek

MZMZ DZDZ[%][%] [%][%]

VércsoportVércsoport 100100 6666SzemszínSzemszín 99 99 2828DongalábDongaláb 42 42 5 5SchizophreniaSchizophrenia 69 69 10 10DiabetesDiabetes 65 65 18 18

UjjlenyomatUjjlenyomat

KorrelációKorreláció Elméleti érték Elméleti érték

Szülő – gyermekSzülő – gyermek 0.480.48 0.50.5Anya – gyermekAnya – gyermek 0.480.48 0.50.5Apa – gyermekApa – gyermek 0.490.49 0.50.5Anya – ApaAnya – Apa 0.050.05 0.00.0Fiú és lánytestvérekFiú és lánytestvérek 0.50.5 0.50.5Egypetéjű ikrekEgypetéjű ikrek 0.950.95 1.01.0Kétpetéjű ikrekKétpetéjű ikrek 0.490.49 0.50.5

Elválasztott ikrekElválasztott ikrek

JellegJelleg HH22

IntelligenciaIntelligencia 0.700.70ProblémamegoldóProblémamegoldó 0.620.62

gondolkodásgondolkodásBeszédkészségBeszédkészség 0.550.55 EmlékezőképességEmlékezőképesség 0.520.52Viselkedésbeli jellegekViselkedésbeli jellegek 0.5-0.70.5-0.7

Heritabilitás (H)Heritabilitás (H)

„„H” az örökletesség mértékét fejezi kiH” az örökletesség mértékét fejezi ki

Számítása:Számítása: DZDZMZMZ

DZDZ

H =

= = varianciavariancia

H= 0H= 0NincsNincs genetikai meghatározottság genetikai meghatározottság

H= 1H= 1100%-ban gének határozzák meg, 100%-ban gének határozzák meg, a környezetnek nincsa környezetnek nincs hatása hatása

Multifaktoriális öröklődésMultifaktoriális öröklődés

Poligénes + Környezeti hatásokPoligénes + Környezeti hatások

Nemek közötti eltérés:Nemek közötti eltérés:ffiffi nő nő arányarány

Pylorus stenosisPylorus stenosis >> 0.780.78DongalábDongaláb >> 0.670.67Spina bifidaSpina bifida << 0.410.41AnencephaliaAnencephalia << 0.320.32CsípőficamCsípőficam << 0.250.25

Genome wide association studies (GWA)Genome wide association studies (GWA)

Low-frequency variantsLow-frequency variants

Multifaktoriális Multifaktoriális jellegek/betegségekjellegek/betegségek

Pylorus stenosis: Pylorus stenosis: 5 ffi : 1 nő5 ffi : 1 nő

Azonban a betegség incidenciája jelentősenAzonban a betegség incidenciája jelentősen nagyobb az érintett nagyobb az érintett NŐK NŐK családtagjai között !családtagjai között !

ffiffiffi ffi 10x10x ffi ffi 35x35x

nőnő

nő nő 20x20x nő nő 70x70x!!

Multifaktoriális jellegek Multifaktoriális jellegek analíziseanalízise

Kapcsoltság vizsgálataKapcsoltság vizsgálata „ „Sister-brother” vizsgálatokSister-brother” vizsgálatok Asszociáció analízisAsszociáció analízis Mutáció vizsgálatMutáció vizsgálat

Multifaktoriális öröklődés – Multifaktoriális öröklődés – Betegségek – Rokonok rizikójaBetegségek – Rokonok rizikója

Frekvencia a populációban Frekvencia a populációban csökkencsökken

Rokonok közötti rizikó Rokonok közötti rizikó nőnő

A betegség súlyosságaA betegség súlyossága nő nő

Rokonok közötti rizikóRokonok közötti rizikó nő nő

Érintettek nembeli megoszlásaÉrintettek nembeli megoszlása azonos azonos

Rokonos közötti rizikóRokonos közötti rizikó fokozott fokozott

Multifaktoriális-Kvantitatív-Multifaktoriális-Kvantitatív-KontiuusKontiuus

Itt nem érvényesül azItt nem érvényesül az „ „I/0” törvénye.I/0” törvénye.

Mégis vannak betegekMégis vannak betegek és egészségesekés egészségesek ld. spina bifida, ld. spina bifida, farkastorok farkastorok

KüszöbKüszöb

Jelleg-Jelleg-hordozókhordozók

Genetikai terheltség fokaGenetikai terheltség foka

A jelleg egy ú.n. A jelleg egy ú.n. küszöb-értékküszöb-érték feletti feletti esetekben jelentkezik csakesetekben jelentkezik csak.

Nyúlajak és farkastorokNyúlajak és farkastorokA kisaktivitású és normális aktivitású génekA kisaktivitású és normális aktivitású génekszáma közötti száma közötti egyensúlyegyensúly meghatározó meghatározó

Farkastorok: fej, nyelv és szájpad növekedéseFarkastorok: fej, nyelv és szájpad növekedése

egészséges nyúlajak farkastorokegészséges nyúlajak farkastorok

Rizikó első-fokú rokonság Rizikó első-fokú rokonság eseténesetén

Genetikai terheltség fokaGenetikai terheltség foka

KüszöbKüszöbPopulációPopulációátlagaátlaga

ElsőfokúElsőfokúrokonok rokonok átlagaátlaga

Jelleg-Jelleg-hordozókhordozókátlagaátlaga

Jelleg-Jelleg-hordozókhordozók

Genetikai terheltség fokaGenetikai terheltség foka

KüszöbKüszöb Első-Első-fokúfokúrokonrokon

RizikóRizikó

NormálNormálpopulációpopuláció

A küszöb helyzete marad, azonban a rokonok genetikai A küszöb helyzete marad, azonban a rokonok genetikai terheltsége terheltsége fokozódikfokozódik – ezért a populáció – ezért a populáció nagyobb nagyobb részébenrészében manifesztálódik a jelleg/betegség. manifesztálódik a jelleg/betegség.

Genome wide association studies (GWA)Genome wide association studies (GWA)

Gén-hálózatok Gén-hálózatok

Kópia-számbeli eltérésekKópia-számbeli eltérések

Manhattan plotManhattan plot

Epigenetikus hatásokEpigenetikus hatások

??

??

??

!!

J.S. Bach (1685-1750)J.S. Bach (1685-1750)

Galton (1822-1911)Galton (1822-1911) Darwin (1809-1882)Darwin (1809-1882)

Mániás-depresszióMániás-depresszió

Hemingway Van Gogh

Schumann Woolf Poe

Mahler

Schumann munkássága és betegségének stádiumaiSchumann munkássága és betegségének stádiumai

Mitochondriális öröklődésMitochondriális öröklődés A megtermékenyítés során a spermiumnak rendszerintA megtermékenyítés során a spermiumnak rendszerint csupán a feji része kerül be a petesejtbecsupán a feji része kerül be a petesejtbe A nyaki részben lévő – apai mitochondriumok – nem kerülnekA nyaki részben lévő – apai mitochondriumok – nem kerülnek be, vagy kiökődnek.be, vagy kiökődnek. mtDNS anyai eredetűmtDNS anyai eredetű homoplazmiahomoplazmia a sejtekben lévő mtDNS genetikailag a sejtekben lévő mtDNS genetikailag egyformaegyforma pont mutációk hatására „kevert” mtDNS tartalom alakul kipont mutációk hatására „kevert” mtDNS tartalom alakul ki ez aez a heteroplazmia heteroplazmia

mt-DNSmt-DNS

Gyűrű alakú , 5 –10 kópia/Mch.Gyűrű alakú , 5 –10 kópia/Mch. 20 Mch gén ismert, mely Mch fehérjéket kódol20 Mch gén ismert, mely Mch fehérjéket kódol Nincsenek intronokNincsenek intronok Kevés szabályozó génje vanKevés szabályozó génje van Nincsenek hisztonokNincsenek hisztonok Replikáció, transzkripció, transzláció megtalálhatóReplikáció, transzkripció, transzláció megtalálható 22 tRNS, 2 rRNS22 tRNS, 2 rRNS

Az emberi mt-DNSAz emberi mt-DNS

rRNSrRNS

ND1; 2

I.II.ATP-syntase

III.

ND3-6

Cyt b

mtDNS mutációimtDNS mutációi

mtDNS gének duplikációimtDNS gének duplikációi

tRNS és rRNS gének defektusaitRNS és rRNS gének defektusai

missense mutációk – respiratorikus láncmissense mutációk – respiratorikus lánc

enzimeinek érintettségeenzimeinek érintettsége

Mitochondriális Mitochondriális betegségekbetegségek

CardiomyopathiaCardiomyopathia tRNStRNSDiabetesDiabetes dupl.; tRNSdupl.; tRNSSüketségSüketség rRNS, tRNSrRNS, tRNSOphthalmoplegia (Kearns-Sayre sy.)Ophthalmoplegia (Kearns-Sayre sy.) dupl., dupl., tRNStRNSN. Opiticus neuropathia (Leber)N. Opiticus neuropathia (Leber) NDNDEncephalomyomathia (MELAS)Encephalomyomathia (MELAS) tRNStRNSMyocloniás epilepsiaMyocloniás epilepsia tRNStRNSMyopathiaMyopathia tRNS, COX IIItRNS, COX IIIPancreas sy.Pancreas sy. dupl.dupl.Retinitis pigmentosaRetinitis pigmentosa ATP-aseATP-ase

Mitochondrium - DiabetesMitochondrium - Diabetes

Mch myopathiaMch myopathia

EgyetlenEgyetlen kötegköteg

Számos Számos kötegköteg

Kóros MchKóros MchKristályKristály kötegekkelkötegekkel

KórosKórosMch tömegMch tömeg

Mch-betegségek közös Mch-betegségek közös jellemzőijellemzői

Az oxydatív foszforiláció érintettségeAz oxydatív foszforiláció érintettsége – – ATP szintézis csökkentATP szintézis csökkent volta egyes volta egyes szerveket/szöbveteket eltérően érint szerveket/szöbveteket eltérően érint (érzékeny: agy, szív, izom)(érzékeny: agy, szív, izom)

Az Az életkoréletkor előrehaladtával súlyosbodnak a tünetek előrehaladtával súlyosbodnak a tünetek

Eltérés szövetek között a Eltérés szövetek között a heteroplasmiaheteroplasmia miatt miatt

Kifejezetten nagy deletiok nem öröklődnek - Kifejezetten nagy deletiok nem öröklődnek - szelekciószelekció

Hae II restrikciós enzim polimorfizmusaHae II restrikciós enzim polimorfizmusaa mtDNS-bena mtDNS-ben

mtDNS öröklődésemtDNS öröklődése

mtDNS öröklődésemtDNS öröklődése

Hae II restrikciós enzim polimorfizmusaHae II restrikciós enzim polimorfizmusaa mtDNS-bena mtDNS-ben

mtDNS – Igazságügyi-mtDNS – Igazságügyi-orvostanorvostan

Ugyanazon családban kb. Ugyanazon családban kb. 30 generációig30 generációig a mtDNS a mtDNS identikusnak tekinthetőidentikusnak tekinthető

Populáció genetika alapjaiPopuláció genetika alapjaiA gének relatív frekvenciája konstansA gének relatív frekvenciája konstans

A = A = pp

B = B = qq

p + q = 1p + q = 1 AA

ppaa

qq

AA

ppAAAA

pp22

AaAa

pqpq

aa

qqAaAa

pqpqaaaa

qq22

AA + Aa + aaAA + Aa + aapp22 2pq q 2pq q22

Hardy-WeinbergHardy-Weinbergszabályszabály

Idézett irodalom és Idézett irodalom és képanyag:képanyag:

Human pedigree analysis 2 – www.ucl.ac.uk/~ucbhjow/b241/mendel_2.htmlHuman pedigree analysis 2 – www.ucl.ac.uk/~ucbhjow/b241/mendel_2.htmlChromosomal Mosaicism – www.medgen.ubc.ca/wrobinson/mosaic//upd.htmlChromosomal Mosaicism – www.medgen.ubc.ca/wrobinson/mosaic//upd.html

Mitochondrial Inheritance – www.ich.ucl.ac.uk/cmgs/mitinh1.htmlMitochondrial Inheritance – www.ich.ucl.ac.uk/cmgs/mitinh1.htmlMitochondrial Mutation Analysis –Mitochondrial Mutation Analysis –

www.emory.edu/WHSC/GENETICSLAB/dna/mito.htmlwww.emory.edu/WHSC/GENETICSLAB/dna/mito.htmlForensic Use of Mitochondrial DNA – Forensic Use of Mitochondrial DNA –

www.people.virginia.edu/~rjh9u/mitodnaforensic.htmlwww.people.virginia.edu/~rjh9u/mitodnaforensic.htmlPedigree of Mitochondrial Inheritance – Pedigree of Mitochondrial Inheritance –

www.people.virginia.edu/~rjh9u/mitoped.htmlwww.people.virginia.edu/~rjh9u/mitoped.htmlDouglas C. Wallace: Mitochondrial Diseases in Man and Mouse Douglas C. Wallace: Mitochondrial Diseases in Man and Mouse

Science, 283:1482-88 (1999)Science, 283:1482-88 (1999)

Idézett irodalom és Idézett irodalom és képanyag:képanyag:

Polygenic Inheritance –Polygenic Inheritance – www.usesk.ca/biology/rank/text/polygenic/polygenic.htmlwww.usesk.ca/biology/rank/text/polygenic/polygenic.html

Human genetics – Multifactorial Inheritance – Human genetics – Multifactorial Inheritance – www.uic.edu/classes/bms/bms655/lesson11.htmlwww.uic.edu/classes/bms/bms655/lesson11.html

www.kursus.kvl.dk/shares/vetgen/_Popgen/genetics/1/1/sld009.htmlwww.kursus.kvl.dk/shares/vetgen/_Popgen/genetics/1/1/sld009.htmlMultifactorial Inheritance – Multifactorial Inheritance –

www.shef.ac.uk/~smtv/2000/gen/gen0427c.htmlwww.shef.ac.uk/~smtv/2000/gen/gen0427c.html