konsep asas farmakokinetik

  • View
    287

  • Download
    3

Embed Size (px)

Text of konsep asas farmakokinetik

EN. KHALED BIN GHAZALI 30 JANUARI 2010

1

`

FarmakologiKajian mengenai tindakan drug terhadap sistem biologikal.

`

FarmakodinamikApa yang drug lakukan terhadap tubuh. Kesan biokimia dan kesan fisiologikal drug dan mekanisma tindakan drug terhadap tubuh. Bagaimana drug mengubah fungsi sel-selhidup.

`

FarmakokinetikApa yang tubuh lakukan terhadap drug. Penyerapan, penyebaran, metabolisma dan penyingkiran.2

` `

`

`

`

`

Apa yang tubuh lakukan terhadap drug. Penyerapan, pengagihan, metabolisma dan penyingkiran. Adalah penting untuk memahami cara pemberian ubat.(cara drug memasuki badan) Perlu memahami kaitan cara pemberian ubat dengan tindakan drug terhadap tubuh. Perlu memahami proses yang dilalui oleh drug semasa didalam badan. Perlu memahami bagaimana drug bertindak didalam badan.3

1. 2. 3. 4. 5.

PEMBEBASAN / LIBERATION PENYERAPAN / ABSORBTION PENGAGIHAN/ DISTRIBUTION METABOLISMA / BIOTRANSFORMASI PENYINGKIRAN / ELIMINATION L - Liberation A- Absorbtion D- Distribution M- Metabolisme E- Elimination4 4

`

Terdiri daripada 3 cara/kaedah:1. ENTERALx Melalui laluan utama (laluan Pencernaan / Gastrousus) a) Pemberian secara oral b) Pemberian secara sublingual (S/L) bawah lidah c) Pemberian secara rectal

2. PARENTERALx Memasuki badan tanpa melalui trek gastrousus. Biasa melalui suntikan terus ke peredaran darah. a) Intramuskular (IM) b) Intravena (IV) c) Subcutanoues (S/C) d) Intrathecal

5

3. TOPIKAL Drug yang diletakkan terus diatas kulit/ membran tertentu. Cthnya nasal and laluan respiratory, telinga, mata & vagina. a) b) c) d) e) Inhalasi Transdermal Ubat titis mata, telinga Krim topikal Pessari vagina6

7

`

Jangkamasa tindakan drug mengikut laluan

8

PEMBERIAN SECARA ORAL KEBAIKAN KEBURUKKAN Tidak boleh digunakan dalam kes kecemasan. Tidak boleh diberikan jika pesakit tidak sedar diri. Penyerapan mungkin tidak lengkap. Drug yang akan musnah di GI tidak boleh digunakan. (e.g Insulin) Sesetengah drug akan musnah apabila melalui peredaran enterohepatik. (e.g Adrenalin) Perubahan keadaan patologi GI boleh mengganggu penyerapan. (e.g peptic ulser)

Mudah diberikan. Lebih murah dan ekonomi. Menyediakan luas permukaan yang paling banyak untuk penyerapan. (gastrousus) Kuantiti drug yang lebih banyak boleh diberikan. Sesuai untuk drug yang menghasilkan tindakan setempat (e.g Antasid) Mengatasi masalah takutkan jarum.

9

PEMBERIAN SECARA SUBLINGUAL (S/L) KEBAIKAN Drug tidak memasuki peredaran enterohepatik Onset boleh dicapai dengan cepat. Cth : Nitroglycerin trinitrate (GTN) KEBURUKKAN Dos yang banyak tidak boleh diberikan. Penggunaan kerap boleh merosakkan lapisan mukosa oral.

PEMBERIAN SECARA RECTAL KEBAIKAN Drug yang tinggi iritasi boleh diberikan melalui rectal. Tiada metabolisma enterohepatik. Boleh digunakan bagi pesakit yang tidak sedarkan diri. Boleh digunakan bagi pesakit yang muntah jika diberi secara oral. KEBURUKKAN Penyerapan tidak menentu, mungkin tidak lengkap. Perlukan mempunyai kemahiran/teknik.

10

PEMBERIAN SECARA INTRAVENA (IV) KEBAIKAN Sesuai digunakan dalam kes kecemasan kerana drug memasuki peredaran darah secara terus. Onset boleh dicapai dengan cepat. Dos yang tinggi boleh diberikan. Bioavaibaliti 100% Boleh diberi jika drug menghasilkan iritasi jika diberi secara oral. Tidak memasuki GI dan enterohepatik KEBURUKKAN Perlukan kemahiran yang tinggi. Boleh menghasilkan kesan toksik yang teruk jika berlaku kesilapan. Boleh menyebabkan thrombophlebitis. Kelemahan pada teknik boleh menyebabkan inflamasi, dan kesakitan.

11

12

PEMBERIAN SECARA INTRAMUSKULAR (IM) KEBAIKAN Lebih mudah diberikan vs IV Penyerapan lebih baik drpd subcutaneous (SC) Tidak memasuki GI dan enterohepatik KEBURUKKAN Kelemahan teknik menyebabkan kerosakkan saraf dan salur darah.

PEMBERIAN SECARA SUBCUTANEOUS (SC) KEBAIKAN Penyerapan agak perlahan, jadi ia memanjangkan tempoh tindakan. KEBURUKKAN Iritasi, inflamasi boleh berlaku pada tapak suntikan.

13

DRUG DELIVERYFasa Farmaseutikal Enteral Parenteral Topical dan membran tertentu Fasa Farmakokinetik Absorption Distribution Metabolism Excretion Fasa Farmakodinamik Efficacy Potency14

Definisi : Laluan / pergerakkan drug dari tapak pemberian ke dalam peredarah darah. ` Untuk sesuatu drug memberikan kesan terapeutik, ia mestilah diserap terlebih dahulu ke dalam salur darah sebelum disebarkan melalui sistem peredaran darah. ` Bagi pemberian secara IV, penyerapan adalah 100%. ` Drug yang diambil secara oral akan melalui perut, kemudian usus. ` Drug diserap dari trek gastrousus masuk ke dalam sistem peredaran darah.

15

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Keterlarutan drug. Darjah Pengionan Luas Permukaan Kepekatan Drug Kaedah Pemberian Jenis Sediaan Farmaseutikal Aliran Darah Setempat.

16

1. Keterlarutan Drug. Drug yang mempunyai keterlarutan dalam lipid yang tinggi, akan diserap dengan kadar yang lebih cepat. Membran sel terdiri daripada lipid, oleh itu drug larut lipid lebih mudah melepasinya/ diserap.Cth: Vitamin A, D, E, K lebih cepat diserap berbanding vitamin C, B6, B12.

Drug yang diberi dalam larutan aqueous akan diserap dengan lebih cepat berbanding didalam bentuk larutan berminyak, suspension atau bentuk tablet.Sirap paracetamol lebih cepat diserap berbanding tablet paracetamol.

17

2 . Darjah Pengionan ` Semakin tinggi darjah pengionan, semakin kurang drug itu diserap. ` Drug yang larut dalam lipid adalah dalam bentuk unionized, dan ia lebih senang diserap. ` Drug yang larut dalam air adalah dalam bentuk ionized, dan ia hanya mudah diserap jika mempunyai saiz molekul yang lebih kecil. ` Cth:

18

3 . Luas Permukaan ` Semakin besar luas permukaan, semakin banyak drug tersebut akan diserap. ` Lebih banyak drug diserap dibahagian usus kecil berbanding mukosa gastrik. ` Kadar penyerapan menjadi lebih cepat apabila drug diserap dibahagian membran mukosa usus kecil kerana pada bahagian tersebut terdapat banyak vilus. ` Vilus membekalkan kawasan penyerapan yang lebih luas.

19

4 - Kepekatan Drug ` Semakin tinggi kepekatan drug diberikan, semakin tinggi kepekatan gradient drug yang melalui membran sel, dan semakin tinggi kadar penyerapan. ` Lebih banyak drug dapat melalui membran sel pada masa yang sama. ` Cth: Sirap paracetamol 500mg/5ml, diserap dengan kepekatan gradient yang lebih tinggi, berbanding sirap paracetamol 125mg/5ml.

20

5 - Kaedah Pemberian ` Kaedah pemberian drug yang berbeza memberikan penyerapan yang berbeza. ` Kaedah pemberian yang betul adalah penting memastikan pesakit mendapat kesan terapeutik ubat yang maksimum. ` Contohnya, kadar penyerapan pemberian intramuskular (IM) lebih cepat daripada penyerapan pemberian subcutaneous (SC). ` Pemberian secara parenteral lebih cepat diserap berbanding secara oral. ` Penyerapan IM adalah lebih cepat berbanding secara oral (tablet)21

`

`

`

Cth: Ubat penahan sakit, Diclofenac lebih cepat bertindak jika diberi suntikan berbanding tablet. Kerana penyerapan IM adalah lebih cepat vs oral. Inhalasi Salbutamol dalam serangan asthma lebih cepat melegakan kesukaran bernafas berbanding tablet salbutamol. Kerana kadar penyerapan salbutamol adalah lebih tinggi secara inhalasi (terus ke permukaan mukosa) vs diambil secara oral.

22

6 - Jenis Sediaan Farmaseutikal ` Perbezaan jenis bentuk sediaan farmaseutikal memberikan pelbagai jenis kadar penyerapan. ` Semakin halus saiz partikel dalam sediaan serbuk, semakin cepat drug tersebut diserap. ` Sediaan serbuk lebih cepat diserap vs sediaan tablet. ` Sediaan larutan lebih cepat diserap vs sediaan suspensi/ emulsi. ` Tablet enteric coated bagi sustain release/ adalah mempunyai tempoh tindakan yang lebih panjang kerana penyerapannya adalah pada kadar yang perlahan, vs tablet biasa.23

7 - Aliran Darah Setempat. ` Semakin tinggi aliran darah pada sesuatu bahagian, semakin tinggi penyerapan berlaku pada tapak tersebut. ` Lebih banyak drug dapat diserap masuk ke dalam aliran darah. ` Aliran darah ke bahagian usus adalah lebih banyak daripada bahagian perut. ` Oleh itu penyerapan pada bahagian usus adalah lebih banyak daripada bahagian perut.

24

`

`

`

Drug perlu diserap ke dalam aliran darah daripada trek gastro usus. Proses ini memerlukan sistem pengangkutan drug bagi membolehkan drug diserap dari dari GI trek. Terdapat 2 jenis pengangkutan untuk drug diserap: 1. Passive Diffusion 2. Pengangkutan aktif

25

1.

Passive DiffussionDaya yang memandu passive difussion ialah gradient kepekatan melalui membran yang memisahkan 2bahagian. Drug akan berpindah dari bahagian yang mempunyai kepekatan tinggi ke bahagian berkepekatan rendah. Passive difussion tidak memerlukan pembawa@ carrier. Drug larut lipid akan berpindah menembusi membran, manakala drug larut air akan menembusi membran sel melalui saluran aqueous.

26

2 - Pengangkutan aktifx Kaedah ini memerlukan protein pembawa yang

spesifik untuk menembusi membran. x Pengangkutan aktik bergantung kepada tenaga yang diperolehi daripada hidrolisis ATP. x Ini membolehkan drug diangkut walaupun dalam keadaan bertentangan kepekatan, iaitu daripada bahagian kepekatan rendah ke kepekatan tinggi. x Proses ini memerlukan penepuan pada tapak protein pembawa bagi membolehkan drug diangkut/ diserap.

27

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Keterlarutan Luas Permukaan spt dibincangkan. Aliran Darah Setempat Pergerakkan/ Motility usus. pH pada bahagian usus. Keadaaan Penyakit Kehadiran bahan lain dalam usus.

28

`

`

`

`

Definisi: Pecahan drug yang diberikan, yang berjaya disera