Upload
ngoduong
View
218
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
22.06.2015
1
Kardiyovasküler Hastalıklarda Değiştirilebilir Risk
Faktörlerine Global Yaklaşım Prof. Dr. Zerrin Yiğit
İstanbul Üniversitesi Kardiyoloji Enstitüsü
1
2
KKH Önemli Bir Toplum Sağlığı Sorunudur
• KKH her 3 ölümden 1’inin nedenidir.
• Her yıl 1.1 milyon kişi ilk Mİ, 450 bin kişi tekrarlayan Mİ ve 500 bin kişi inme geçirmektedir.
• ABD’de her 33 saniyede 1 kişi kardiyovasküler nedenlere bağlı olarak yaşamını kaybetmektedir.
AHA Scientific Sessions 2001, Satellite news & reports, November 10, 2001 Anaheim, CA
3
• Ülkemizde 45 – 74 yaş aralığında koroner kalp hastalığı
(KKH) ile ilişkili mortalite (%42.5) Avrupa ülkeleri
arasında en yüksek düzeydedir.
• KKH ile ilişkili mortalite ve morbiditenin ülkemizde her
yıl %5 oranında arttığı hesaplanmaktadır.
Türk Erişkinlerinde Kalp Sağlığı, TEKHARF, Altan Onat, 2003
Türkiye’de Aterosklerotik Damar Hastalığı
4
Koroner Arter Hastalığı Risk Faktörleri • Hipertansiyon*
• Sigara
• Obezite (BKİ 30
kg/m2)*
• Sedanter yaşam
• Dislipidemi*
• Diyabet*
• Yaş
– Erkek > 45 yaş
– Kadın > 55 yaş
• Ailede erken yaşta
koroner arter hastalığı
öyküsü
– Erkek > 55 yaş
– Kadın > 65 yaş
• Mikroalbuminüri
• GFR < 60 mL/dak
Chobarian A, et al.:The seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and
Treatment of high blood pressure . JNC 7 Report JAMA 2003;209:2560-2571.
*Aynı zamanda metabolik sendrom kriterleri
5
Metabolik Sendrom NCEP-ATP III kriterleri
• Abdominal obezite (BÇ: E>94 K>80cm)
• Diyabet veya glukoz intoleransı
• Hipertansiyon (SKB>130, DKB>85 mm Hg)
• HDL-K düşüklüğü (E <40, K<50 mg/dL)
• Hipertrigliseridemi (>150 mg/dL)
3/5
6
22.06.2015
2
Metabolik Sendrom Sıklığı 30 yaş üzeri erişkinler • Erkekler %31
• Kadınlar %43
Metabolik sendromda KAH • Erkekler %15.5
• Kadınlar %11.3
Sıklıkta 10 yılda % 38 artış KKH olasılığı metabolik sendromda 2 kat yüksek
Yaştan bağımsız %60 ek koroner risk
Türkiye’de metabolik sendrom KAH’nın yarısından sorumlu
Erkeklerde %42, Kadınlarda %66
7
KKH Risk Eşdeğerleri
• Aterosklerotik hastalıkların diğer klinik
formları (periferik arter hastalığı, abdominal
aort anevrizması ve semptomatik karotis
arter hastalığı)
• Diyabet (KKH için 10 yıllık risk %20)
• 10 yıllık KKH riskini %20’nin üzerine çıkaran
birçok risk faktörünün bulunması Executive Summary Of The National Cholesterol Education Program ATP III JAMA 2001;285-19:2486-2497 8
Türk Erişkinlerinde Yaş Gruplarına Göre Obezite Prevalansı
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
TÜM 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 >70
Erkek
Kadın
Ortalama BKİ
Erkekte : 24.4 kg/m2
Kadında : 26,4 kg/m2
9
Pratik BKİ Sınıflandırması
Sınıflama BKİ (kg/m2)
Zayıf < 18.5
Normal (sağlıklı) 18.5 - 24.9
Fazla kilolu 25.0 - 29.9
Obez 30.0 - 39.9
Morbid obez > 40.0
Kardiyovasküler risk belirlemede en çok önerilen BKİ ile birlikte bel
çevresinin de göz önüne alınmasıdır. 10
BKİ Sınıflamasının Geçerli Olmadığı Durumlar
Kişinin kilosuyla ilgili diyabeti veya
kardiyovasküler
hastalığı varsa, “BMI > 27” obezite tedavisine
başlanması için kriter kabul edilir
11
Obezite, özellikle abdominal obezite, inaktivite, diyet,
hormonlar, yaşlanma, genetik faktörler
İnsülin etkisine karşı direnç
Hiperinsülinemi
Hiperglisemi HİPERTANSİYON Dislipidemi
Trigliserid
HDL
Küçük yoğun LDL
12
22.06.2015
3
Vücut kitle indeksi Sınıf Düzey Derece
Fazla kilolu ve obez kişilerde KVH risk faktörlerinden hipertansiyon, diyabet ve hiperlipideminin daha iyi kontrol altına alınabilmesi için ideal kilonun sağlanası önerilir.
I A Güçlü
-Tüm nedenlere bağlı ölümlerle VKİ arasında pozitif lineer bir
korelasyon vardır.
-Fazla kilo ve obezite KV ölümler için risk faktörüdür.
-Tüm nedenlere bağlı ölüm en az VKİ 20-25 kg/m2 de görülür.
-Daha düşük VKİ’nin veya kilo kaybının KVH’dan korunmada yararı
gösterilememiştir. Eur Heart J: 2012;33:1635-1701.
Eur J Prev Cardiol: 2012;19(4):568-667.-
13
Erişkinlerde Hipertansiyon Prevalansı
76%
24%
44,000,000
Hypertensif olgu Hipertansif
kişiler
Normotensif kişiler
NHANES III, Burt et al (1995)
En basit şekli ile kan basıncının yüksek olması olarak
tanımlanabilir.
14
Hipertansiyon: Predispozan Faktörler • Yaş > 60 yıl
• Cinsiyet (erkek ve postmenopozal kadın)
• KVH aile öyküsü
• Sigara
• Yüksek kolesterollü beslenme
• Diabet, obezite ve hiperlipidemi gibi eşlik eden diğer
hastalıklar
• Aşırı alkol tüketimi
• Sedenter yaşam tarzı
• Aşırı tuz tüketimi
15
Esansiyel Hipertansiyonlu Hastalarda Diğer Koroner Risk Faktörleri Sıktır
Risk faktörleri Hasta % Obesite 40 Hiperinsülinemi 50
Hiperkolesterolemi >240 mg/dl 40 Azalmış HDL kolesterol <40mg/dl 25 Diyabet 15 Sol ventriküler hipertrofi 30 Sigara içme 35 Sedanter hayat tarzı >50
16
17
Sistolik/Diyastolik Kan Basıncındaki Her 20/10 mmHg Artış KV Ölüm Riskini İki Kat Arttırır
0
2
4
6
8
Kard
iyovasküle
r ölü
m r
iski
115/75 135/85 155/95 175/105 Sistolik/Diyastolik kan basıncı (mmHg)
Lewington et al. Lancet 2002;360:1903–13.
40-69 yaş
1xRisk
2xRisk
4xRisk
8xRisk
18
22.06.2015
4
Kan Basıncı Kontrolü KV Olayları Azaltmaktadır
• 61 Prospektif çalışmanın meta analizi
SKB’de
2 mmHg
düşüş
İKH’ye bağlı
mortalitede %7 risk
azalması
İnmeye bağlı
mortalitede
%10 risk
azalması
Lewington S, et al. Lancet. 2002;360:1903-1913. 19
Non-Farmakolojik Tedavi (Diyet-Genel Korunma)
• Avantajları – Hafif hipertansiyonda kan basıncını ilaçsız düşürebilir.
– Tedavide kullanılan ilaçların etrkisini arttırır.
– İlaçların yan etkilerinin önler veya azaltır (hipokalemi, hiperlipidemi vb.)
– Sol ventrikül hipertrofisini geriletebilir.
• Dezavantajları – Düzenli uygulanmalıdır, pahallı olabilir.
– Yüksek motivasyon gerektirir.
– Düzenli kontrol gerektirir.
– KV hastalıklarda (inme dahil) ilaç tedavisi kadar etkili değildir.
20
Kan basıncı Sınıf Düzey Derece
Kilo kontrolü, fiziksel aktiviteyi arttırma, alkol tüketimini kısıtlama, tuz tüketimini azaltma, sebze ve meyve tüketimini arttırma ve düşük ürünleri ile beslenme gibi yaşam şeklini değiştirme önerileri tüm hipertansiyonlu ve sağlıklı kişilere önerilir.
I B Güçlü
Tüm antihipertansif ilaçlar kan basıncının kontrolü için kullanılabilirler.
I A Güçlü
Tüm hipertansif hastalarda SAB < 140 mmHg ve DAB < 90 mmHg olarak hedeflenmelidir.
IIa A Güçlü
Eur Heart J: 2012;33:1635-1701.
Eur J Prev Cardiol: 2012;19(4):568-667.
21
NSAİ ilaçlar kan basıncını nasıl yükseltir?
*BP = blood pressure †COX = cyclooxygenase ‡PG = prostaglandin Macfarlane, et al. Am Fam Physician. 1995;51:849–856.
Arachidonic acid
NSAIDs COX†
PGs‡ (PGE2 and PGI2)
Renal kan akımında azalma
Antidiüretik hormon artışı Sodyum ve chloride reabsorpsiyonunda
artış
Glomerular filtrasyon hızında azalma
Proksimal tubular
reabsorpsiyonda artma
Tuz ve su retasiyonunda artış
Kan basıncında yükselme
22
İnsülindirenci/Hiperinsülinemi’ye Eşlik Eden Bozukluklar
Glukoz intoleransı AKŞ Glukoz toleransının
bozulması
Ürik asit metabolizması bozuklukları Plasma ürik asit seviyesi Renal ürik asit klirensı
Dislipidemi Trigliserid HDL-K kyLDL Post-prandiyal lipemi
• Hemodinamik bozukluklar – Sempatik aktivite – Renal sodyum tutulumu – Kan basıncı
• Hemostatik bozukluklar – PAI-1 – Fibrinojen
• Endotel disfonksiyonu – Mononükleer hücre
adezyonu – Plazma adezyon molekül
seviyesi – Endotelyal vazodilatasyon
• Polikistik over sendromu
Reaven G, Circulation. 2002;106:286
23
Esansiyel Hipertansiyonu Olan Hastalarda Glukoz Metabolizması
Garcia-Puig et al: Am J Med 119:318-326, 2006
Normal glukoz metabolizması
(%30.7) İnsülin direnci (%9.0)
Bozulmuş açlık glukozu (%11)
Bozulmuş glukoz toleransı (%21.9)
Önceden bilinen diyabet (%13.6)
Yeni saptanan diyabet (%11.2)
Sınıflandırılamayan (%2.7)
24
22.06.2015
5
DM olan ve Olmayan Hastalarda KVH prevalansı
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Hipertansiyon Hiperlipidemi Obezite Sedanter yaşam
Pre
vala
ns
(%)
DM hasta: 9.486 non DM hasta : 150.493
DM (+)
DM (-)
P<0.001
Egede LE et al. Arch Intern Med 2002;162: 427-33. 25
26
Diabetes mellitus
Sınıf Düzey Derece
Hedef HbA1c %7.0 (53mmol/mol) önerilir I A Güçlü
Statin kullanımı önerilir I A Güçlü
Kan basıncı <140/80 mmHg olmalıdır I A Güçlü
Hipoglisemiden ve aşırı kilo alımından kaçınılmalıdır. Hastalar ilaç seçimi ve hedef değerler açısından bireysel değerlendirilmelidir.
I A Güçlü
Kontrendikasyon yoksa ve hasta tolere ederse metformin ilk seçenek olmalıdır.
IIa B Güçlü
HbA1c < %6.5 (48mmol/mol) diyabetin uzun süreli seyrinde mikrovasküler olayları azaltmak açısından hedeflenebilir.
IIb B Zayıf
27
Genel Olarak Kolesterol Düzeyi
• Serum total kolesterolü: <200 mg/dL olması aterosklerotik kalp hastalığı için düşük riski, 200-240 mg/dL olması orta riski, >250 mg/dL olması yüksek riski ifade eder.
• Serum LDL-kolesterol düzeyi: <%130 mg olması aterosklerotik kalp hastalığı için düşük riski, %130-160 mg olması orta riski, >%160 mg olması yüksek riski ifade eder .
• Serum HDL-kolesterol düzeyi: >%45 mg olması aterosklerotik kalp hastalığı için düşük riski, %35-45 mg olması orta riski, <%35 mg olması yüksek riski ifade eder
28
Bazı Kolesterol Oranları Risk Belirlemede Daha Değerlidir.
• LDL-kolesterol/HDL-kolesterol oranı: <3 olması
aterosklerotik kalp hastalığı için düşük riski, 3-4
olması orta riski, >4 olması yüksek riski ifade eder .
• Total kolesterol/HDL-kolesterol oranı: E:<3.8, K:<
3.1 aterosklerotik kalp hastalığı için düşük riski, E:
3.8-5.9, K: 3.1-4.6 olması orta riski, E:> 5.9, K:>4.6
olması yüksek riski ifade eder .
29
30
22.06.2015
6
Hiperkolesterolemi ile ateroskleroz ve
dolayısıyla koroner kalp hastalığı arasında ilişki
olduğu bilinmektedir.
Düz kas hücrelerinde kolesterol esterlerinin
birikmesiyle arteriyel duvarlarda aterosklerotik
plaklar gelişir
31
Ateroskleroz süreci
32
Plak evreleri
33
Kr. Böbrek Hastalığı Olan ve Olmayan Hastalarda Dislipidemi
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
LDL-K (>130 mg/dL)
HDL-K (<35 mg/dL)
Trigliserid (>200 mg/dl)
Lp(a) (>30 mg/dL)
Pre
vala
ns
(%)
Genel toplum
Proteinüri (-)
Proteinüri (+)
34
Çok Yüksek Riskli Hastalar
• İnvaziv veya non-invaziv teslerle tanısı konmuş KAH olanlar
• Geçirilmiş miyokard infarktüsü olanlar
• Revaskülarizasyon yapılmış olanlar
• İskemik inme geçirmiş olanlar
• Periferik arter hastalığı olanlar
• Tip 2 diyabeti olan hastalar
• Tip 1 diyabeti olup mikroalbuminüri gibi hedef organ hasarı
olanlar
• Orta – ciddi böbrek hastalığı olanlar (GFR:<60
ml/dak/1.73m2)
• 10 yıllık risk skoru ≥ %10 olanlar ESC kılavuzu 2012
35
Yüksek Riskli Hastalar
• Ailevi dislipidemi ve hipertansiyon gibi belirgin
olarak artmış bir tek risk faktörü olan hastalar
• Ölümcül kardiyovasküler hastalık riski %5 – 10
olan hastalar
ESC kılavuzu 2012
36
22.06.2015
7
Orta Derecede Riskli Hastalar
• 10 yıllık koardiyovasküler hastalık riski %1-5 olan kişiler
• Orta yaşla olan kişilerin çoğunluğu bu sınıfa girer.
• Bu risk; – Erken yaşta ailevi KVH öyküsü
– Abdominal obesite
– Fiziksel aktivite,
– HDL-K, Trigliseridler,
– Homosistein, fibrinojen, h-CRP, Lp(a), apo B,
– Sosyal sınıf
ESC kılavuzu 2012
37
Düşük Riskli Hastalar
• 10 yıllık KVH riski <%1 olanlar
ESC kılavuzu 2012
38
Total KVH riski ve LDL-K düzeylerine göre müdahale planı Total KV risk (SKOR)
<70 mg/dL 1.8 mmol/L
70-100 mg/dL 1.8-2.5 mmol/L
100-155 mg/dL 2.5-4.0 mmol/L
155-190 mg/dL 4.0-4.9 mmol/L
>190 mg/dL >4.9 mmol/L
<%1 Gerek yok Gerek yok Yaşam tarzı değişikliği
Yaşam tarzı değişikliği
Yaşam tarzı değişikliği ile kontrolsüz ise ilaç tedavisi
Klas/düzey I/C I/C I/C I/C IIa/A
≥%1 - <%5 Yaşam tarzı değişikliği
Yaşam tarzı değişikliği
Yaşam tarzı değişikliği ile kontrolsüz ise ilaç tedavisi
Yaşam tarzı değişikliği ile kontrolsüz ise ilaç tedavisi
Yaşam tarzı değişikliği ile kontrolsüz ise ilaç tedavisi
Klas/düzey I/C I/C IIa/A IIa/A I/A
>%5 - <%10 Yaşam tarzı değişikliği + ilaç
tedavisi
Yaşam tarzı değişikliği + ilaç
tedavisi
Yaşam tarzı değişikliği + acil
ilaç tedavisi
Yaşam tarzı değişikliği + acil
ilaç tedavisi
Yaşam tarzı değişikliği + acil
ilaç tedavisi
Klas/düzey IIa/A IIa/A IIa/A I/A I/A
≥%10 Yaşam tarzı değişikliği + ilaç
tedavisi
Yaşam tarzı değişikliği + acil
ilaç tedavisi
Yaşam tarzı değişikliği + acil
ilaç tedavisi
Yaşam tarzı değişikliği + acil
ilaç tedavisi
Yaşam tarzı değişikliği + acil
ilaç tedavisi
Klas/düzey IIa/A IIa/A I/A I/A I/A
39
Önerilen beslenme biçimi Sınıf Düzey Derece
Sağlıklı beslenme KVH korunmada yapı taşıdır.
I B Güçlü
-Total enerji gereksiniminin < %10’u çoklu doymamış yağ asitleri ile
değiştirilerek satüre yağ asitlerinden sağlanması önerilir.
-Tran sunsatüre yağ asitleri (total enerji gereksinimin < %1’i)
mümkünse hiç alınmamalıdır.
-Tuz alımı 5 gr/gün
-30-45 gr/gün lif alımı (sebze, meyve ve tam tahıllı ürünler)
-200 gr/gün meyve (2-3 porsiyon)
-Haftada en az 2 kez balık tüketilmeli ve biri yağlı balık olmalı
-Alkol tüketimi : Erkeklerde 2 kadeh/gün (20 gr/gün alkol)
: Kadınlarda 1 kadeh/gün (10 gr/gün alkol)
ile sınırlandırılmalı
Eur Heart J: 2012;33:1635-1701.
Eur J Prev Cardiol: 2012;19(4):568-667.- 40
KAH’da Genellikle Yaşamı Uzatan Koruyucu Tedavi Düşünülmez
Anjiyoplasti & STENT
By-pass
Çoğu kez anginada öncelikle
revaskülarizayon
düşünülür !
Risk azaltılması
düşünülmez !
41
ESH/ESC Kılavuzuna göre Prognozu Etkileyen Faktörler
Sınıflandırma için kullanılan kardiyovasküler risk faktörleri
– SAB ve DAB düzeyleri
– E: > 55 yaş, K: > 65 yaş
– Sigara alışkanlığı
– Dislipidemi (TK > 250 mg/dl veya LDL-K > 155 mg/dl veya HDL-K E: < 40 mg/dl, K: < 48 mg/dl)
– Ailede erken KV hastalık (E: < 45 yaş, K: < 55 yaş)
– Abdominal obezite (bel çevresi
E 102 cm, K 88 cm)
– CRP 1 mg/dl
Hedef organ hasarı
– LVH (EKG: Sokolow-Lyons
– > 38 mm; Cornell > 2440 mm*ms; EKO: LVMI E: 125 gr/m2, K: 110 gr/m2)
– Ultrasonografide arter duvar kalınlaşması (karotis IMT 0.9 mm) ya da aterosklerotik plak kanıtları)
– Serum kreatininde hafif artış (E: 1,3-1,5 mg/dl, K: 1,2-1,4 mg/dl)
– Mikroalbüminüri (30-300 mg/24 sa; albümin/kreatinin E: 22 mg/g, K: 31 mg/g; E: 2,5 mg/mmol, K: 3,5 mg/mmol)
42
22.06.2015
8
ESH/ESC Kılavuzuna göre Prognozu Etkileyen Faktörler
Diabetes Mellitus
– Açlık plazma glikozu
7.0 mmol/L (> 126
mg/dl)
– Postprandiyal plazma
glikozu > 11.0 mmol/L (>
198 mg/dl)
Eşlik eden klinik hastalıklar
– Serebrovasküler hastalık: İskemik inme, serebral kanama, TİA
– Kalp hastalığı : Mİ, angina, revaskülarizasyon, KKY
– Renal hastalık: Diyabetik nefropati, renal bozukluk (serum kreatinin E: > 1,5 mg/dl, K: > 1,4 mg/dl), proteinüri (> 300 mg/24 sa)
– Periferik vasküler hastalık
– İlerlemiş retinopati: Hemoraji, eksüda, papil ödemi
43
Neden Revaskülarizasyon sonrasında sekonder korumaya gereksinimi var?
• KAH progresif bir hastalık
• Avrupa’da <75 yaş öncesi tüm ölümlerin
• Kadınlarda %42’si
• Erkeklerde %38’i KVH nedenli
• Risk faktörlerinin düzeltilmesi ve medikal tedavi
KVH mortalitesini > %50 azattı.
44
Kimin korunmaya gereksinimi vardır?
Risk tahmini ile ilgili öneriler Sınıf Düzey Derece
Asemptomatik kişilerde risk faktörleri kullanılarak toplam riskin tahmini (SCORE vb)
I C Güçlü
Yüksek riskli kişiler KAH varlığı, uç organ hasarı olan tip 1 ve tip 2 diyabet, orta veya ciddi derecede renal hastalık, çok yüksek kişisel risk faktörleri
I C Güçlü
Eur Heart J: 2012;33:1635-1701.
Eur J Prev Cardiol: 2012;19(4):568-667. 45
Kardiyak rehabilitasyon ve sekonder korunma revaskülarizasyon sonrası uzun vadeli survinin
temelini oluşturur.
Bassand JP, et al: Eur Heart J 2007; 28:1598:1660.
Van de Werf, et al: Eur Heart J 2008;29:2909-45.
Eagle KA, et al: Circulation 2004;110:1168-76.
Piepoli MF, et al: Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2010;17:1-17. 46
Davranış değişikliği
Sınıf Düzey Derece
Yaşam şeklini değiştirmek için yapılan bilişsel davranış stratejileri (motivasyon görüşmeleri) önerilir.
I A Güçlü
Gerektiğinde uzmanlaşmış sağlıkçıları (hemşire, diyetisyen ve fizyoterapist gibi) da kapsamalıdır.
IIa A Güçlü
Çok yüksek KVH riski olan hastalara yaşam tarzı değişikliği ile birlikte ilaç tedavisi, egzersiz eğitimi, stres yönetimi ve psikososyal davranış terapisi verilmelidir.
I A Güçlü
Eur Heart J: 2012;33:1635-1701.
Eur J Prev Cardiol: 2012;19(4):568-667.-
47
Revaskülarizasyon sonrası sekonder korunma stratejisi
• Optimal ilaç tedavisi
• Risk faktörlerinin düzeltilmesi
• Kalıcı yaşam tarzı değişikliği
Bassand JP, et al: Eur Heart J 2007; 28:1598:1660.
Van de Werf, et al: Eur Heart J 2008;29:2909-45.
Eagle KA, et al: Circulation 2004;110:1168-76.
King SB, et al: Circulation 2008;117:261-95.
48
22.06.2015
9
Uzun Süreli Sekonder Korunma Temel Olarak Risk Sınıflamasını İçerir (2010)
Sınıf Kanıt düzeyi
Diyet ve kilo kontrolünde VKİ <25 kg/m2 ve bel çevresi erkeklerde
<94 cm, kadınlarda <80 cm hedef alınmalıdır
I B
Her kontrolde VKİ ve bel çevresi yeniden ölçülmeli ve hedefe
ulaşma çabası teşvik edilmelidir
I B
Kilo kaybında öncelikle var olan kilonun ~ %10 kaybı
sağlanmalıdır
I B
Sağlıklı gıdaların seçimi önerilmelidir. I B
Diyet ve yaşam tarzı değişikliği önerilir I B
LDL-kolesterol <100 mg/dL (2.5 mmol/L) olmalıdır. I A
Yüksek riskli hastalarda LDL-kolesterol <70 mg/dL /2.0 mmol/L)
olmalıdır
I B
Balık yağı şeklinde omega-3 tüketiminin arttırılması önerilir IIb B
Hem yaşam tarzı değişikliği hem de farmakoterapi ile kan basıncı <130/80 mmHg olarak hedeflenmelidir
I A
-blokerler ve/veya ACE-İ ilk tercih ilaçlar olmalıdır I A 49
Alınacak Mesaj
Kardiyovasküler sistem risklini azaltmak için
uyumaktan vazgeçelim, elimizden geleni yapalım !!! 50
Dikkatiniz İçin Teşekkür Ederim..!
51