Kuliah Thalassemia PP

5/20/2018 Kuliah Thalassemia PP

1/44

dr. Stefanus SusantoBagian Patologi KlinikFakultas KedokteranUniversitas Methodist Indonesia


2/44

Thalassemia berasaldari kata Yunani, yaitutalassayang berarti

laut dan haima, yaitudarah.

Ditemukan olehThomas B. Cooley ,tahun 1925.


3/44

Penyakit thalassemia dapat

dijumpai dari yang paling ringan(bentuk heterozygot) yang disebutthalassemia minor atau thalassemiatrait (carrier = pengemban sifat)hingga yang paling berat (bentuk

homozygot) yang disebutthalassemia major.


4/44

Bentuk heterozygot diturunkan darisalah satu orang tua yang mengidappenyakit thalassemia. Sedangkan

bentuk homozygot diturunkan darikedua orang tuanya yang mengidap

thalassemia.


5/44

Skema penurunan penyakit thalassemia


6/44

Hemoglobin manusia terdiri

dari persenyawaan hem dan

globin. Hem terdiri dari zatbesi (atom Fe) sedangkan

globin suatu protein yang

terdiri dari rantai polipeptida.


7/44

Hemoglobin manusia normal

pada orang dewasa terdiri

dari 2 rantai alfa () dan 2

rantai beta ()yaitu HbA

(22 = 98%), sebagian lagi

HbA2 (22 < 3,5%) dan sisanya

HbF (22 1%)


8/44

HbA HbF HbA2

98% ~1%


9/44

Sintesa globin ini telahdimulai pada awal kehidupanmasa embrio yang berumur 19

hari didalam kandungan(dalam yolk sac), berlanjutdalam hati pada usia 6 minggu

dan mulai dalam sumsumtulang pada kehamilan 4-5bulan.


10/44


11/44

Thalassemia termasuk dalam

hemoglobinopathy yaitusekumpulan gangguan genetik(yang diturunkan secara

autosomal resesif menuruthukum Mendel dari orang tuakepada anaknya) yangmengakibatkan abnormalnyasintesa globin secarakwantitatif ataupun kwalitatif.


12/44

Thalassemia diartikan sebagai

sekumpulan gangguan genetikyang mengakibatkanberkurang atau tidak ada sama

sekali sintesis satu atau lebihrantai globin.Gangguan pada sintesis rantai

di kenal dengan penyakitthalassemia-, sedangkangangguan pada sistesis rantai

disebut thalassemia .


13/44

Classification & TerminologyAlpha Thalassemia

Normal /

Silent carrier -/Minor -/-

--/

Hb H disease --/-Barts hydrops fetalis --/--


14/44

Classification & TerminologyBeta Thalassemia

Normal /Minor /0

/

+

Intermedia 0/+Major 0/

0+/

++: menunjukkan adanya pengurangan produksi rantai globin

oleh gen: +0:menunujukkan tidak adanya produksi rantai globin oleh

gen: 0

Superscript Tmenunjukkan gen yang tidak berfungsi: T


15/44

Kasus Thalassemia Khusus :Hb Lepore: penyatuan dapat dijumpai pada beberapatype dari thalassemia.

Hb Constant Spring= rantai dengan penambahan asam amino 31= --/cs

Hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH)

Hb H- 4tetramer- Berhubungan dengan --/-thalassemia

Hb Barts & hydrops fetalis

- Barts adalah 4

tetramer- Berhubungan dengan --/--- Lethal / fatal- Konsentrasi yang tinggi dapat menyebabkan

sickling


16/44

Insidens tersering dijumpai di

Mediterranean, Africa, Western &Southeast Asia, India dan Burma, yangsering disebut sebagai sabukthalassemia.

Distribusinya paralel dengan insidenPlasmodium falciparum.Frekuensi pembawa gen thalassemia diIndonesia berkisar 6-10 persen.Penelitian menunjukkan pembawa sifatthalassemia memiliki ketahanan lebihtinggi terhadap malaria.


17/44


18/44

Pemeriksaan Laboratorium primer

Thalassemia:1. Hematologi Rutin (CBC): kadar Hb rendah,

resistensi osmotik patologis. Nilai eritrositrata-rata (MC) menurun. Jumlah leukositnormal atau meningkat.

2. Gambaran darah tepi : anisositosis &poikilositosis, jumlah retikulosit

meningkat serta adanya sel seri eritrositmuda (normoblas).3. Feritin, SI dan TIBC : Kadar besi dalam

serum normal atau meningkat.

4. Kadar bilirubin dalam serum meningkat.


19/44


20/44


21/44

Thalassemia


22/44

Pemeriksaan Laboratorium sekunderThalassemia:Hemoglobin electrophoresis

Tes utama untuk identifikasi thalassemia andhemoglobinopathy , jenisnya:- Cellulose acetate: Alkaline pH (pH 8,6)- Citrate agar: Acid ph (pH 6,2)

Solubility testing-Dithionite tube testAlkali denaturation, test kwantitatif fetalhemoglobin

Acid elution test untuk distribusi fetal hemoglobinTes hemoglobin untuk Heinz bodiesAnalisa DNA, DNA probing, gene blotting danpemeriksaan PCR (polymerase Chain Reaction).


23/44

Pemeriksaan radiologis:-Tulang tengkorak memperlihatkandiploe dan pada anak besar kadang-kadang terlihat brush appearance atauhair-on-end (menyerupai rambut

berdiri potongan pendek).-Fraktur kompresi vertebra dapatterjadi.

-Tulang iga melebar terutama padabagian artikulasi dengan processustransversus.


24/44


25/44


26/44

Diagnosa Hemoglobinopathy-antenatal :Test kedua pasangan yangheterozygous atau individu-individu yang dicurigai.

Diagnosa antenatal dari DNA yangdidapat dari chorionic villus

sampling, atau dari amniocentesis


27/44

Gejala Klinis :Tidak ada gejala :Alpha Thalassemia silent carrierumumnya tidak memiliki tanda-

tanda atau gejala.Anemia ringan

Penderita thalassemia alfa atau

beta dapat mengalami anemiaringan.


28/44

Anemia ringan sampai sedang danmungkin memiliki gejala lainnya, seperti:- Memperlambat pertumbuhan dan pubertas.- Sumsum tulang tidak berkembang. Tulanglebih luas daripada biasanya. Tulang menjadirapuh dan mudah patah.

Tulang muka merupakan tulang pipih. Padathalasemia, tulang pipih akan berusahamemproduksi sel darah merah sebanyak-banyaknya hingga terjadi pembesaran tulang

pipih. Pada muka terlihat adanya penonjolandahi, menjauhnya jarak antara kedua mata,dan menonjolnya tulang pipi.

- Pembesaran limpa.


29/44

Anemia berat (pada Thalassemia mayor) .Tandadan gejala-gejala muncul dalam 2 tahun pertamakehidupannya.- Pucat dan penampilan lesu- Nafsu makan menurun- Urin akan menjadi lebih pekat

- Memperlambat pertumbuhan dan pubertas- Kulit berwarna kekuningan- Pembesaran limpa dan hati, perut buncit karenapembesaran limpa dan hati yang mudah diraba

- Masalah tulang (terutama tulang di wajah)- Bentuk muka mongoloid yaitu hidung pesek,tanpa pangkal hidung, jarak antara kedua matalebar dan tulang dahi juga lebar.


30/44


31/44


32/44


33/44


34/44

Komplikasi Thalassemia :

- Jantung dan hati.- Infeksi.

- Osteoporosis.- Hemosiderosis dan

hemokromatosis


35/44

Penatalaksanaan :1. Transfusi darah.

Gunanya utk - mengontrol anemia berat- mengurangi resikokomplikasi

Transfusi darah yang berulang-ulang :- overload besi (hemosiderosis &hemokromatosis

- memerlukan monitoring laboratorium- memerlukan chelating agent- dapat mempengaruhi hasil laboratorium


36/44

Transfusi darah berupa sel darah merah (packedcell) sampai kadar Hb 11 g/dl.Jumlah sel darah merah yang diberikansebaiknya 10 20 ml/kg BB.Indikasi jika kadar Hb telah rendah (kurang

dari 6 g%) atau bila anak mengeluh tidakmau makan dan lemahMengurangi kegiatan hemopoesis dan jugamengurangi absorsi Fe dari traktus digestivus

Asam folat teratur (misalnya 5 mg perhari), jikadiet buruk.


37/44

Asam folat teratur (misalnya 5 mg perhari), jikadiet buruk.

Pemberian cheleting agents untuk mengeluarkanbesi dari jaringan tubuh, yaitu :- DeferoxamineDiberikan (sc) dengan dosis 40 mg/kgBB secara

perlahan-lahan dan biasanya dengan bantuanpompa kecil (portable infus pump) selama tidur,dalam jangka waktu 8-12 jam, 5 atau 6 malamper minggu (dapat mempertahankan kadarferitin serum kurang dari 1.000 mg yang benar-benar dibawah nilai toksik)


38/44

- DeferasiroxTerapi standar yang dianjurkan adalah 20-30mg/kgBB/hari dosis tunggal (po)

- Deferipron, Dosis 75 mg/kgBB/hari dibagi

dalam 3 dosis.

Vitamin C, 200 mg setiap, meningkatan ekskresibesi.


39/44

Splenektomi dilakukan pada anak yang lebihtua dari 2 tahun. Sesudah splenektomi,biasanya frekuensi tranfusi menjadiberkurang.

Terapi endokrin diberikan untuk merangsang

hipofise jika pubertas terlambat.

Therapi alternatif :Aktivasi gen-gen hemoglobin fetal.

Transplantasi sumsum tulang.Transplantasi stem cell.HLA (Human Leukocyte Antigens)


40/44

Pencegahana) Pencegahan primer :

- marriage counsellingb) Pencegahan sekunder

- inseminasi buatan

- diagnosis prenatal melaluipemeriksaan DNA cairan amnion,dapat dipertimbangkan tindakanabortus provokatus .

c) Pencegahan tersier- rehabilitasi penderita thalassemia


41/44

Prognosa:Untreated severe thalassemia

--/--: Prenatal or perinatal death--/-& --/cs: Normal life span

with chronic hemolytic anemia

Untreated thalassemiaMajor: Death in first or second decadeof life

Intermedia: Usually normal life spanMinor/Minima: Normal life span


42/44

Uji Thalassemia pra-kelahiran

Wanita hamil yang mempunyai risikomengandung bayi thalassemia dapatmelakukan uji untuk melihat apakan

bayinya akan menderita thalassemiaatau tidak. Di Indonesia, uji ini dapatdilakukan di Yayasan Geneka LembagaEijkman di Jakarta. Uji ini melihatkomposisi gen-gen yang mengkode Hb.


43/44

Sekian


44/44

Sekian

dr. Stefanus SusantoBagian Patologi KlinikFakultas Kedokteran

Documents

Kuliah Thalassemia PP