Embed Size (px)
Citation preview
La chirurgia del residuo in risposta ad imatinib: le ragioni di uno studio clinico
Alessandro [email protected]
Nella malattia metastatica
Imatinib 400 mg/die è lo standard della cura anche quando la
malattia metastatica è limitata
Non si considera mai la chirurgia come terapia
di prima linea…
Ma cosa dire quando la la terapia ha cominciato
a fare effetto…
Ci sono pazienti e medici convinti…
1.La quantità di tumore correla con le probabilità di mantenere la malattia sotto controllo
Scopo della chirurgia
• Ridurre la quantità di tumore
• Prevenire/ridurre la resistenza al farmaco
• Prolungare il tempo alla recidiva
• Aumentare la quantità di pazienti con malattia sotto controllo a lungo termine
2. Nessun tumore solido può guarire nella fase metastatica senza che se ne sia ottenuta una remissione completa (sparizione di tutta la malattia visibile)
…e scettici
• Gold et al. (2007), Ann Surg Oncol• 119 pts with advanced GIST• Diagnosed prior to use of IM
Overall Survival2-yr 41%
Median 19 mo
• Dematteo et al. (2001), Ann Surg • 34 pts with GIST metastatic to the liver• Diagnosed prior to use of IM
1. La chirurgia nell’era prima di Imatinib non aveva guarito nessuno
R2/No chirurgia prima di IM
Resezione chirurgica completa prima di IM
2. La chirurgia primaria non migliora il controllo dei GIST metastatici che ricevono IM
Bui B et al. Do patients with initially resected metastatic GIST benefit from 'adjuvant' imatinib (IM) treatment? Results of the prospective BFR14 French Sarcoma Group randomized phase III trial. ASCO Annual Meeting 2006. Abstract 9501
99 pts
54 pts
3.La risposta alla terapia medica è il principale predittore dei
risultati della chirurgia
4. L’interruzione di Imatinib anche dopo chirurgia completa è altamente
sconsigliabile
…c’è una reale equivalenza teorica…
Non è sempre detto che fare qualcosa sia meglio di non
fare nulla…
…credere che funzioni non è sufficiente…
In God we trust….
… all the rest bring data… !!!
Disegno dello studio
GIST metastatici in risposta a Imatinib
PFS & OS
Imatinib
Imatinib + chirurgia entro 1 aa dall’inizio di Imatinib
Benjamin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3271.Rankin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:815. Abstract 9005.Verweij et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3272.
SurG st
• Randomizzazione 1:1
• 2 braccia : Imatinib vs Imatinib +
chirurgia
• 350 Pazienti
• 59 centri (Europa e Australia)
Obiettivo:
verificare se la chirurgia è in grado di migliorare la durata del controllo della malattia da parte della terapia
medica
GIST metastatico resecabile in terapia con IM da 4-6 mesi
PFS & OS
Imatinib
Imatinib + chirurgia Entro 5 mesi dall’inizio di IM
Benjamin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3271.Rankin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:815. Abstract 9005.Verweij et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3272.
210 pts
• Principal Investigator: Dr. Shi (Shanghai, contact Dr. Zhou Ye)
• 25 centri in Cina
• Obiettivo: migliorare la durata del controllo della malattia da parte di Imatinib
• 10 patients reclutati ad oggi
Resectable Metastatic GIST:SD/PR on ≥ 6 mo Imatinib
Follow until Progression:Systemic Therapy
Imatinib dose escalation, sunitinib, or protocol therapy
Arm 2: Imatinib
Registration/Randomization
Arm 1:Surgery + Imatinib
Follow until Death
Follow until Progression:Locoregional Therapy?
Surgery or RFA
Version #3
TCSTPFS
OS
1o Endpoints 2o Endpoints
PFS, TCST, OS from start of Imatinib
12 centri attivi 6 pts inclusi
• Milano – INT• Milano – Humanitas• Milano – IEO• Aviano – CRO• Torino – Gradenigo• Torino – Candiolo• Padova – Clinica
Universitaria• Treviso – Ospedale• Forlì - ISR• Bergamo – Ospedali
Riuniti• Genova – San Martino• Bologna – Sant’Orsola• Roma - IFO• Napoli – Pascale• Palermo – Policlinico
GIST metastatico in risposta ad IM
PFS & OS
Chirurgia precoce
Chirurgia alla eventuale progressione
Benjamin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3271.Rankin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:815. Abstract 9005.Verweij et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3272.
Dal punto di vista del pz
In realtà questa è una decisione che potrebbe
tranquillamente essere presa senza bisogno di uno studio.
La chirurgia peraltro può essere fatta ovunque...
E’ “registrata” in qualsiasi ospedale
Perché partecipare allo studio quindi ?
…la chirurgia qualche volta può avere sequele difficili da
predire…
• Può certamente essere perché si è sbagliato chirurgo…
• Ma può anche certamente essere perché l’indicazione era sbagliata
• Destino (fato/provvidenza), piuttosto che l’uomo
• L’alleanza (contributo ai pazienti di oggi e di domani)
In sintesi• C’è uno studio importante (sostenuto da un
imegno globale), che aiuterà a definire il trattamento migliore dei pazienti con GIST metastatico
• Il reclutamento (difficile) è appena cominciato
• I centri italiani che partecipano sono disponibili a parlarne.
• Sarebbe molto importante poter arrivare ad una conclusione
