La Lettre de l’infectiologue

Étude C212 : simeprevir + PEG-IFN/RBVchez les co-infectés VIH-VHC GT1 (1)

• Critère principal : RVS12, sécurité et tolérance

• Critères secondaires : réponse virologique, traitement guidé par la réponse (TGR) avec durée de 24 semaines, échec sous traitement, échappement virologique

Étude internationale de phase III en ouvert

CROI 2014 – D'après Dieterich D et al., abstract 24, actualisé

• Naïfsde traitement• Rechuteurs

• Répondeurspartiels• Répondeursnuls• Patientscirrhotiques (F4)

RGT

12 24 36 48 60 72

Semaines

SMV150 mg/PR

SMV150 mg/PR

SMV150 mg/PR

PR

PR

PR Suivi

Suivi

Suivi

Antirétroviraux autorisés au cours du traitement par SMV :Lamivudine, emtricitabine, ténofovir, abacavir, rilpivirine,enfuvirtide, raltégravir, maraviroc

Critère principal

La Lettre de l’infectiologue

Étude C212 : simeprevir + PEG-IFN/RBVchez les co-infectés VIH-VHC GT1 (2)

Critère principal – et versus taux de contrôle historique par PR (population en ITT)

CROI 2014 – D'après Dieterich D et al., abstract 24, actualisé

72/86

Tous patients Naïfs Rechuteurs Répondeurs partiels

Répondeurs nuls

0

20

40

60

80

100

7479

87

70

57

29

5

RV

S1

2 (

%)

78/ 106 n/a 42/53 51/176

13/15 n/a 7/10 n/a 16/28 2/37

p < 0,001 p < 0,001

SMV/PR Historical PR-only control

La Lettre de l’infectiologue

Tous patients Patients naïfs Rechuteurs0

20

40

60

80

10087 88 85

RV

S1

2 (

%)

Étude C212 : simeprevir + PEG-IFN/RBVchez les co-infectés VIH-VHC GT1 (3)

• Patients non cirrhotiques répondant aux critères de TGR :89 % (54/61) – 41/48 naïfs de traitement – 13/13 rechuteurs

Le TGR permet une durée de traitement de 24 semaines avec des taux élevés de RVS12 (population en ITT)

CROI 2014 – D'après Dieterich D et al., abstract 24, actualisé

Patients répondant aux critères de TGR et présentant une RVS12 (%)

47/54 36/41 11/13

La Lettre de l’infectiologue

Étude C212 : simeprevir + PEG-IFN/RBVchez les co-infectés VIH-VHC GT1 (4)

RVS12 en fonction du stade de fibrose (ITT)

CROI 2014 – D'après Dieterich D et al., abstract 24, actualisé

RVS12 en fonction du génotype IL28B (ITT)

Tous patients Patients naïfs Rechuteurs Répondeurs partiels Répondeurs nuls0

20

40

60

80

100 96 100 100 100

8068 70

100

71

5361

80

0

50 50

RV

S1

2 (

%)

27/2840/5911/18 15/1519/27 8/10 7/7 6/6 1/1 5/7 1/2 4/5 10/19 2/4

CC

CT

TT

Tous patients Patients naïfs Rechuteurs Répondeurs partiels Répondeurs nuls0

20

40

60

80

10080

8978

5057

6457

100

6760

RV

S1

2 (

%)

36/45 14/22 24/27 4/7 7/9 2/2 1/2 2/3 4/7 6/10

Métavir F0-F2

Métavir F3-F4

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Étude C212 : simeprevir + PEG-IFN/RBVchez les co-infectés VIH-VHC GT1 (5)

• L’association SMV + PR permet d’obtenir des taux élevésde RVS12 (74 % en moyenne – extrêmes de 57 à 87 %)

• Les caractéristiques initiales n’ont que peu d’impact sur la RVS12 :– Score METAVIR, sous-type GT1, présence d’un polymorphisme Q80K,

génotype IL28B ou taux initial de CD4

• 89 % des patients naïfs et des rechuteurs sans cirrhoseont rempli les critères du TGR et étaient éligibibles à un traitement de 24 semaines

• Pas d’impact délétère sur la suppression virologique VIH

• Profil de tolérance comparable à celui des mono-infectés– 1,9 % (2/105) d’anémie ou d’hyperbilirubinémie de grade 3– Rash et prurits de grade 1 ou 2 (pas d’EI jugés sérieux,

ni de grade 3 ou 4)

Conclusions :

CROI 2014 – D'après Dieterich D et al., abstract 24, actualisé