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La patologia dell’aorta toracica: dalla clinica alla genetica
Stefano NISTRI MD PhDCMSR Veneto Medica
FOLLOW UP DEL CARDIOPATICOFOLLOW UP DEL CARDIOPATICOCON PATOLOGIA DELL’AORTA ASCENDENTE CON PATOLOGIA DELL’AORTA ASCENDENTE TAVAGNACCO (UD), 28 maggio 2011
SOD Cardiologia generale ISOD Cardiologia generale IDirettore: Prof. G.F. GensiniDirettore: Prof. G.F. Gensini
Dipartimento di Area Critica Medico ChirurgicaDipartimento di Area Critica Medico ChirurgicaDirettore: Prof.ssa R. AbbateDirettore: Prof.ssa R. Abbate
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Review
Is aortopathy in bicuspid aortic valve a congenital defect or a result of abnormal hemodynamics? A critical reappraisal of a one-sided argument
Girdauskas E et alEur J Cardiothorac Surg 2011
CMSR Veneto Medica
Un ruolo per il flusso
4
VAT VAB
CMSR Veneto Medica
Hope D et al Radiology 2010
5
Glossario & modelli
CMSR Veneto Medica
6
Glossario & modelli
GENIGENI
AMBIENTEAMBIENTE
Malattie Malattie cardiovascolaricardiovascolari
Malattie Malattie cardiovascolaricardiovascolari
Fibrosi cistica
trauma
CMSR Veneto Medica
7
Glossario & modelli
CMSR Veneto Medica
8
Glossario & modelli
CMSR Veneto Medica
9
Glossario & modelli
malattiamalattiaGene A
Gene B
Gene C
Eterogeneità geneticaCMSR Veneto Medica
Malattia 1
Malattia 2
Malattia 3
Eterogeneità allelica
MFS MASS
SGS
F-TAA
F-TAD
nMFS F-EL?
Cortesia Prof. G. Pepe, FirenzeCMSR Veneto Medica 10
TGFBR-1FBN1
MFSMFS
TGFBR-2???
Geni modificatoriCortesia Prof. G. Pepe, FirenzeCMSR Veneto Medica
11
Loci per f-TAAD (19%)
Milewicz DM et al Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2008.CMSR Veneto Medica
12
Pannu, H. et al. Circulation 2005
F-TAAD & mutazioni TGFBR2
CMSR Veneto Medica 13
Tran-Fadulu V et al J Med Gen 2009
Eterogeneità del TGFBR
CMSR Veneto Medica 14
Loci per f-TAAD (19%)
Milewicz DM et al Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2008.CMSR Veneto Medica
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Il complesso meccano-trasduzione
Milewicz DM et al Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2008.CMSR Veneto Medica
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Alpha-actin 2 e rischio di dissezione
Disabella E et al Heart 2011CMSR Veneto Medica 17
CMSR Veneto Medica 18
Review
Is aortopathy in bicuspid aortic valve a congenital defect or a result of abnormal hemodynamics? A critical reappraisal of a one-sided argument
Girdauskas E et alEur J Cardiothorac Surg 2011
CMSR Veneto Medica
La VAB è famigliare
20CMSR Veneto Medica
LoScalzo M et al 2007
La VAB è famigliare
21CMSR Veneto Medica
LoScalzo M et al 2007
22CMSR Veneto Medica
Dimensioni e funzione nei parenti
23CMSR Veneto Medica
Inde
xed
Aorti
c D
imen
sion
(cm
/m)
p<0.001
p<0.001 p<0.001
Biner S et al JACC 2009
ACTA2NOTCH 1(f/s)
VABVAB
(TGFBR)(UFD1L)(eNOS) ?
CMSR Veneto Medica 24
Mutazioni NOTCH1 e valvulopatia aortica
CMSR Veneto Medica 25
Back to embriology: il secondo polo
K.L. Waldo et al. Developmental Biology ,2005CMSR Veneto Medica 26
VAB e non solo
Kerstjens-Frederikse WS et al Heart 2011CMSR Veneto Medica 27
VAB e non solo
Kerstjens-Frederikse WS et al Heart 2011CMSR Veneto Medica 28
Geni o emodinamica? o Scilla o Cariddi?
29CMSR Veneto Medica
Sievers H-H et al Eur J Cardiothorac Surg 2011
Un gioco di squadra
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Considerazioni conclusive
Evitare visione deterministicaGenetica senza geni: la storia famigliareUnicuique suum: la genetica ai genetisti
PedigreeValutazione clinica (sindromica/non-sindromica)Gioco di squadra
La genetica dei geniBassa resa diagnostica
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Genetica & Etica
CMSR Veneto Medica
La patologia dell’aorta toracica: dalla clinica alla genetica
Stefano NISTRI MD PhDCMSR Veneto Medica
FOLLOW UP DEL CARDIOPATICOFOLLOW UP DEL CARDIOPATICOCON PATOLOGIA DELL’AORTA ASCENDENTE CON PATOLOGIA DELL’AORTA ASCENDENTE TAVAGNACCO (UD), 28 maggio 2011
