Juan Bueren, coordinador de la jornada einvestigador del Ciemat, Ciberer e IIS-FJD.

L.a t.erapiagemca puedeaumentar lasupervivenciaDurante la jornadaAdvances ofgene therapy in monogenicdiseases afecting the hemato-poietic system que se celebr5 enelministerio de Sanidad,no solose subray6 que la terapia gdnicaha experimentado un notableprogreso en los dltimos afiostanto en t6rminos de seguridad,como de eficacia, sino que ruepunto de encuentro para que losmejores especialistas de terapiagdnica en enfermedades congd-nitas de Espafia y Europa hicie-ran un repaso a los trabajos quese est~in desarrollano en laactualidad y analizasen c6mollevar a cabo mgs ensayos clfni-cos en este terreno, l~1S

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15 Febrero, 2016

Hospital Vall d'Hebron

La terapia g(!nica puede mejorar lasupervivencia en patologias monog6nicasSolo 22 pacientes con anemia de c lulas falciformes recibieron un trasplante, seg0n el registro del Getmon

I C.S.Madrid /.Y EN EUROPA?

La terapia gdnica para aquellos pacientesque padecen algdn tipo de enfermedadmonog6nica ha experimentado en losfiltimos afios un notable progreso ent6rminos de seguridad y eficacia. Mejorasque se hacen m~is evidentes cuando setrata de la correcciSn de c6lulas madrehematopoy6ticas (HSC) ex vivo con losnuevos vectores de transferencia gen6tica.

Con este tel6n de rondo, se celebr6 en elministerio de Sanidad la jornada Advan-ces of gene therapy in monogenic disea-ses afecting the hematopoietic system,organizada pot la Aemps y el Ciberer. E1prop6sito consisti6 en hacer una puesta ald/a y, al mismo tiempo, ver c6mo mejorarel tratamiento de estos pacientes.

Anemia de FanconiEn este ~imbito, el coordinador de lajornada e investigador del Ciemat, delCiberer y del IIS-FJD, Juan Bueren,explic6 a GM el proyecto que llevadesarrollando desde hace 15 afios sobreanemia de Fanconi (FA).

La terapia gdnica puede aportar--y nopoco-- al tratamiento de esta patolog~a,que puede requerir de la realizaci6n detransfusiones sanguineas, a menos quetengan un donante sano histocompatibledel que puedan recibir un trasplante dem6dula 6sea que les rescaten delproblema hematol6gico. E1 problema,como explicaron los expertos y precis6Bueren, es que este tipo de trasplantes son"particularmente complicados".

Para llevar a cabo estas investigacio-nes, se cre6 una red de la que formanparte grupos cl~nicos implicados en eldiagn6stico y trasplante de estos pacien-tes e investigadores preclfificos (como elgrupo de Jordi Surrall6s de la UAM)."Investigamos en modelos animales yluego con Cristina Diaz de Heredia yJulign Sevilla, del Vall d’Hebron y Nifio

En la sesi6n matinal, investigadores de Londres,Parts, Milan, Francia y Madrid (Juan Bueren),hablaron del papel de la terapia g~nica endiferentes enfermedades monog~nicas como lainmunodeficiencia combinada cong~nitaasociada al gen de la adenosinadesaminasa, otra asociada a un defecto en lacadena gamma comtin de la interleucina2, la inmunodeficiencia de Wiskott Aldrich, lasbeta talasemias, la anemia de c61ulasfalciformes, etc.La conclusi6n de esta sesi6n fue que despu6s deentre siete y 10 afios de haber empezado losensayos clinicos con los nuevos vectores detransferencia g6nica, no ha habido efectosadversos, como apunt6 Bueren, quien prosigui6diciendo que la supervivencia asociada aestos tratamientos est~ siendo del cien pot cien.Se expuso c6mo en algunos casos, se puedenextraer c61ulas al paciente, se corrigen, se lereinfunden y al dia siguiente se marcha a sucasa."Cuando no existe un donante compatible,es decir, no hay cura posible; o cuando lostrasplantes est~n asociados a una mortalidad ymorbilidad importantes, la terapia g6nica puedeproducir una mejora muy significativa encuanto a la supervivencia y calidad de vida delos pacientes’, destaca.

Jes6s, respectivamente, organizamos esteensayo de terapia gdnica", explic6.

Con este trabajo, los expertos preten-den desarrollar un m6todo m~s eficazque los clue se disponen hasta ahora pararecoger"tma elevada cantidad" de c6lulasmadre de la medula 6sea de estos pacien-tes. "El prop6sito del ensayo clinico erarecoger c61ulas de 10 pacientes y analizarsi un protocolo de movilizaci6n que haypropuesto con dos f~irmacos movilizado-res era eficaz y seguro", prosigue Bueren.

E1 siguiente paso consiste en insertar elgen deficitario --gen FANCA-- en lospacientes a sus c6lulas madre hematopo-y6ticas (HSC) a trav6s de un vector lenti-viral queque fue desarrollado hace seis

afios por estos investigadores. Hace dosafios, la Instituci6n Genethon lo produjoen condiciones de uso clfifico para su usoen el ensayo cl/nico

"Es decir, se pretende hacer la correc-ci6n gen6tica de estas HSC para que luegosean reinfundidas en el mismo paciente,con la intenci6n de que lleguen a lam6dula 6sea y a partir de ah/se empiecena producir c6lulas de la sangre sanas",aiirma el investigador, incidiendo en queest~in "razonablemente satisfechos" delprocedimiento de la obtenci6n y modifi-caci6n gen6tica conseguida

HemoglobinopatiasElena Cela, del Hospital GregorioMarafi6n, habl6 del registro de la Socie-dad Espafiola de Hematolog/a y Oncolo-g~a Pedi~tricas (Sehop) en el que partici-paron 50 centros y se han recogido 750enfermos con talasemia (73) y anemia cdlulas falciformes o drepanocitosis (587).

"Para estos pacientes, el trasplante esla tinica opci6n posible y este solo se puedehacer si hay un hermano HLA id6ntico",dijo la experta. 2,Y si no lo hay? La frase’la terapia g6nica podr£a ser la soluci6n’rue una de las respuestas que se repiti6 endiferentes ocasiones.

"El problema es que se requiere muchoesfuerzo de coordinaci6n", advirti6 Cela,afiadiendo que estas patolog~as son "lasideales para hacer terapia g6nica". Noobstante, puntualiz6, se necesitan unos 10afios para hacer este tratamiento en nifios.

A su vez, Dfaz de Heredia hizo hincapi6en la experiencia que se tiene al respectoen el Getmon (un registro de los casos quehan recibido un trasplante en Espafia, acausa de estas patolog/as).’?kqu~, tenemosm~s experiencia parala talasemia mayorylo que pretend/amos era sentar las basesde cu~il era la situaci6n de estas enferme-dades, con vistas al futuro de una posibleterapia g6nica, ya que se ha demostradoque puede ser efectiva, aunque se tieneque adquirir mgs experiencia todav/a".

Para mostrar"la complejidad de encon-trar un buen donante", Dfaz de Herediamostr6 los resultados, diciendo que de los70 casos registrados con talasemias, 43recibieron un trasplante yen drepanoci-tosis fueron 22 de 587.

InmunodeficienciasIgualmente, se dedic6 un espacio a hablarde las inmunodeficiencias. En concreto,eere Soler-Palacin, del Hospital Universi-tarioVall d’Hebron,y OlafNeth, del Hospi-talVirgen del Rocio, hablaron del cribadode lainmunodeficiencia combinada grave(SCID) en recidn nacidos.

"Est~i en marcha en m~s del 50 porciento de los estados de Estados Unidosdesde 2008 yen Europa atin no se realizade forma oficial y tmiversal en ninguno delos estados",lament5 Soler-Palac/n.

Adem~is, si se diagnostica a tiempo, esepaciente podrg someterse a un tr asplantede manera precoz y sin haber sufridoningdn tipo de infecciSn grave."La super-vivencia en el caso del cribado en EstadosUnidos ha demostrado que, si se trasplan-tan precozmente, asciende hasta el 90 o95 por ciento, cuando la est~ndar denuestros pacientes es de entre el 45 y 65por ciento", asegurS.

Lo m~is importante es que la posibilidadde tratar con terapia g6nica enfermeda-des del sistema inmunohematolSgicopodrfa ser una alternativa"posiblementemejor, en algdn momento" al trasplantede mddula 5sea. El problema, segtinSoler-Palacfia, es que, por ahora, solo sehace en centros concretos y como partede ensayos cl/nicos."Lo que buscan estosgrupos de trabajo es conseguir que laterapia gdnica sea aprobada por la EMAcomo un medicamento", concluyS.

[in definitiva, los expertos quieren quese facilite la inclusiSn de pacientesespafioles en ensayos internacionales deterapia gdnica hematopoydtica y sepromueva el desarrollo de este tipo deensayos en nuestro pais.

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