La vulnérabilité dans les addictions

Déterminants biologiques

Dr Vincent Laprévote

CHU de NancyCentre de Soins, d’Accompagnement et de Prévention en Addictologie

CIC Plurithématique (CIC INSERM 9501)

Produit

Personne Environnement social

Conditions pour être une drogue

1. Arriver jusqu’au cerveau

2. Agir sur la neurotransmission

Métabolisme de la substance : exemple de l’alcool deshydrogénase

D’après Li et al. 2012Variant allélique Val : OR=1,51 en Europe

OR=2,43 en Asie

Modèle neurobiologique classique des addictions : le système de récompense

Volkow et al 2012

D’après Volkow et al 2012

Noyau accumbensAire tegmentale ventrale

Striatum Cortex moteur

Cortex préfrontal (contrôle cognitif)

Cortex orbitofrontal médial

Noyau accumbensAire tegmentale ventrale

Cortex préfrontal (contrôle cognitif)

Cortex orbitofrontal médial

Striatum Cortex moteur

Addicted brainNon addicted brain

STOPGO

Récepteur D2 et addictions

• Allèle A1 pour le gène du DRD2

• OR dépendance à l’alcool : 3,1 (Coughlin et al. 1994)

• Augmentation de l’OR avec la gravité des complications de l’alcool (Gorwood et al. 2000)

• Egalement association avec dépendance à : cocaïne, nicotine, opioïdes (Noble, 2000 pour une revue)

• Dépendances multiples (Smith et al. 1992)

D’après Volkow et al 2012

Noyau accumbensAire tegmentale ventrale

Striatum Cortex moteur

Cortex préfrontal (contrôle cognitif)

Cortex orbitofrontal médial

Noyau accumbensAire tegmentale ventrale

Cortex préfrontal (contrôle cognitif)

Cortex orbitofrontal médial

Striatum Cortex moteur

Addicted brain Non addicted brain

STOPGO

Plaisir

Réduction de la

souffrance

Mémoire

Intention (meaning)

Sevrage

Impulsivité

Compulsion

Besoin

Perte de contrôle

Création d’habitudes

Dopamine

Dopamine

Dopamine

Dopamine

D’après Nutt & Nestor, 2013

Opioïdes

Opioïdes

GABA

Glutamate

Glutamate

Système endocannabinoïde et plasticité synaptique

D’après Bossong et Nielsink, 2011

Système endocannabinoïde et addictions• Chez l’animal : modulation de l’effet des psychostimulants sous

l’effet d’une mutation KO des CB1 ou de l’antagonisme des CB1 (Olière et al. 2013 pour une revue)

• Chez l’humain, polymorphismes du gène CNR1 impliqués l’usage de substances illicites (Benyamina et al. 2011)

• Mutations du gène de la FAAH (enzyme de dégradation de l’anandamide) associées à la dépendance aux substances illicites (Sipe et al. 2002, Flanhagan et al. 2006)

Désorganisation du système endocannabinoïde par le THC

D’après Bossong et Nielsink, 2011

Cannabis à l’adolescence

• Le cannabis est-il la porte d’entrée vers les psychostimulants ou les opioïdes?

Pas de relation causale

Alcool/tabac

Facteurs de risques associés

• Et pourtant chez l’animal : – L’administration de cannabis à l’adolescence chez le rat

augmente l’auto-administration d’héroïne (Ellgren et al. 2007)

– L’administration de cannabis à l’adolescence augmente la préférence de place conditionnée induite par l’héroïne (Biscaia et al. 2008)

Désorganisation du système endocannabinoïde par le THC

D’après Bossong et Nielsink, 2011

Cannabis à l’adolescence et schizophrénie

Un élagage synaptique anarchique sous l’effet du cannabis à l’adolescence?

Réseau d’un neurone pyramidal avant élagage

Réseau d’un neurone pyramidal après élagage

Réseau d’un neurone pyramidal après cannabis + élagage

D’après Bossong et Nielsink 2011

Neurotoxicité du cannabis

CAUSA-MAP

CIC INSERM 9501CHU de Nancy

EA 4360 APEMAC Metz, Université de Lorraine.

INSERM U 1114 CHU de Strasbourg.

Service d’ophtalmologieHôp. Necker, APHP

Equipe ESPACE, CRAN CNRS UMR 7039, Nancy

Service d’OphtalmologieCHU de Nancy

INSERM U 894Hôpital St Anne, Paris

Consortium CAUSA MAP

Plan1. Conception générale des addictions (2 dia)

2. La vulnérabilité spécifique à une substance (1 dia)

3. Le modèle classique : récompense (4 dia)

4. Vulnérabilité et système de récompense (2-3 dia)

5. Autres modèles / L’exemple du système endocannabinoïde (2 dia)

6. Endocannabinoïdes et vulnérabilité aux addictions (1-2 dia)

7. Cannabis à l’adolescence : impact sur la vulnérabilité aux addictions (1 dia)L’hypothèse de la porte d’entrée est dépasséecela n’empêche pas d’examiner les implications de fortes consommations de Ca

8. Cannabis à l’adolescence et risque de schizophrénie (2 dia)

Avantage et limite du concept de vulnérabilité en addicto : la liberté