L’Accordo InterregionalePlasma compie 10 anni

Il quadro nazionaledella plasma produzione

Gabriele Calizzani

Settore Plasma e Plasmaderivati

Centro Nazionale Sangue

Plasma inviato alla lavorazione farmaceutica(conto lavorazione)

Italia 2000-2008

Previsione1

1Programma annuale di autosufficienza nazionale 2008DM 11 aprile 2008

21,51

19,48

17,5416,53 16,15

15,1114,15

13,63 13,61

11,8811,12 10,85

10,368,99

8,087,46 7,4 7,31

6,74

5,45

3,71

2,41

0

5

10

15

20

25

Fri uli V

. Giuli

a

Valle d 'Ao

sta

EmiliaRomagn

a

Tosca

na

Veneto

Piemon

te

PA Bol za no

Marche

Lomba

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Liguri

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PA Trento

ITALIA

Abruzz

o

Umbria

Basili c

ata

Sardeg

naSicil

i aPug

li a

Molise

Cal abri

aLa

zi o

Campa

nia

Regioni italiane, 2008Plasma inviato alla lavorazione farmaceutica

(conto lavorazione) – Kg / 1.000 pop /anno

ITALY: 10,85

Kgs/ 1,000 pop /year

Regioni italianePlasma inviato alla lavorazione farmaceutica - 2008

Kgs / 1,000 pop / year

15-20

10-15

5-10

< 5

> 20

Programma autosufficienza 2009

Programmazione produzione e invio plasma alla lavorazione farmaceutica - 2009

Regioni e ProvinceAutonome

Pop.residente

al 1°gennaio

2008

% pop.regione /

pop.nazionale

Programmazione invio di plasma alla lavorazionefarmaceutica (Kg)

Stima della domanda e del grado di autosufficienza nazionale per idue principali farmaci emoderivati

Kg inviati2008

Programma2009

Δ% 2008-2009 K

g/

10

00

po

p/

20

09 Domanda di

albumina

Stima autosuff.Programma

2009

Domanda diimmunoglobuline aspecifiche

e.v.

Stimaautosuff.

Programma2009

g / 1000 pop % g / 1000 pop %

Valle d’Aosta 125.979 0,2 2.454 2.600 6,0 20,64

600 - 620 45 - 48 % 54 - 60 70 - 74 %

Piemonte 4.401.266 7,4 66.489 67.000 0,8 15,22Liguria 1.609.822 2,7 19.118 20.000 4,6 12,42Lombardia 9.642.406 16,2 131.202 135.000 2,9 14,00P.A. Trento 513.357 0,9 5.707 6.000 5,1 11,69P.A. Bolzano 493.910 0,8 6.989 7.200 3,0 14,58Friuli V. Giulia 1.222.061 2,0 26.290 26.500 0,8 21,68Veneto 4.832.340 8,1 78.030 79.500 1,9 16,45Emilia Romagna 4.275.802 7,2 74.983 76.500 2,0 17,89Toscana 3.677.048 6,2 60.797 62.500 2,8 17,00Umbria 884.450 1,5 7.954 8.100 1,8 9,16Marche 1.553.063 2,6 21.162 24.000 13,4 15,45Lazio 5.561.017 9,3 20.651 21.000 1,7 3,78Sardegna 1.665.617 2,8 12.418 12.400 -0,1 7,44Abruzzo 1.323.987 2,2 13.719 14.300 4,2 10,80Campania 5.811.390 9,7 14.032 18.000 28,3 3,10Molise 320.838 0,5 2.162 3.200 48,0 9,97Puglia 4.076.546 6,8 29.786 31.300 5,1 7,68Basilicata 591.001 1,0 4.778 5.500 15,1 9,31Calabria 2.007.707 3,4 10.950 11.500 5,0 5,73Sicilia 5.029.683 8,4 37.222 39.000 4,8 7,75Forze Armate NA NA 162 800 393,8 NA

ITALIA 59.619.290 100,0 647.054 671.900 3,8 11,27 600-620 45 - 48 54-60 70 - 74

0

100

200

300

400

500

600

1990

1992

1994

1996

1998

2000

2002

2004

2006

2008

2010

2012

2014

2016

PROJECTIONS

Worldwide albumin consumption, 2006Robert P, “Market Statistics and Trends”, International Plasma Protein Congress, Prague, 7–8 March 2006. Reported in

“Review of Australia’s Plasma Fractionation Arrangements”, Commonwealth of Australia, 2006

Ton

s

PROJECTIONS

0

20

40

60

80

100

120

140

1990

1992

1994

1996

1998

2000

2002

2004

2006

2008

2010

2012

2014

2016

Worldwide IVIg consumption, 2006Robert P, “Market Statistics and Trends”, International Plasma Protein Congress, Prague, 7–8 March 2006. Reported in

“Review of Australia’s Plasma Fractionation Arrangements”, Commonwealth of Australia, 2006

Ton

s

Worldwide IVIg demand

Worldwide IVIG Requirements (metric tons)

2008 2012 2015IVIG not approved 82.3 107.9 132.2IVIG approved 82.3 107.9 151.6

Worldwide Plasma Fractionation Throughput (million liters)

2000 2007 2012 2015IVIG not approved 22.3 26.5 31.7 33.8IVIG approved 22.3 26.5 31.7 38.8

Patrick Robert, Sixth GF WFH Sep 2009

PROJECTIONS

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

4500

5000

1990

1992

1994

1996

1998

2000

2002

2004

2006

2008

2010

2012

2014

2016

Plasma derived FVIII

Recombinant FVIII

Mill

ion

sIU

Worldwide Factor VIII consumption, 2006Robert P, “Market Statistics and Trends”, International Plasma Protein Congress, Prague, 7–8 March 2006. Reported in

“Review of Australia’s Plasma Fractionation Arrangements”, Commonwealth of Australia, 2006

La domanda di farmaciplasmaderivati in Italia

Domanda ≠ Utilizzo clinico appropriato

Il comma 2 dell’art. 26 del Decreto Legislativo 20 dicembre 2007, n. 261, in"Revisione del decreto legislativo 19 agosto 2005, n. 191, recanteattuazione della direttiva 2002/98/CE che stabilisce norme di qualità e disicurezza per la raccolta, il controllo, la lavorazione, la conservazione e ladistribuzione del sangue umano e dei suoi componenti", pubblicato nellaGazzetta Ufficiale n. 19 del 23 gennaio 2008, prevede che “Il Ministro dellasalute, d'intesa con le regioni e le province autonome, sulla,base delleindicazioni fornite dal Centro nazionale sangue, di cui all'articolo 12,comma 1, della legge 21 ottobre 2005, n. 219, e sentita la Consulta tecnicapermanente per il sistema trasfusionale di cui all'articolo 13 della leggemedesima, nell'ambito delle risorse disponibili a legislazione vigente,predispone con proprio decreto un programma finalizzato allo sviluppodella raccolta di plasma nei servizi trasfusionali e nelle unità di raccolta edalla promozione del razionale ed appropriato utilizzo dei farmaciplasmaderivati”.

Programma Plasma

Gestionesurplus ecarenze

Appropriatezzautilizzo

plasmaderivati

Autosufficienzanazionale

Standardqualità

PMF

Programma Plasma 2009-2012:obiettivi strategici

Modifiche Art. 15delle 219/05:

decreto (e schematipo)

individuazione deicentri o aziende difrazionamento in

possesso deirequisiti per lalavorazione delplasma italiano

Modifiche Art. 16delle 219/05:

decreto importexport

Registrazione dinuove indicazioni

per IVIG eAlbumina

Requisiti minimiorganizzati,tecnicologici

strutturali, e (art.19 della Legge

219/05)

Variabili

Plasma Master File

Il concetto di Plasma Master è introdotto dalla Direttiva 2003/63/CE del 25 giugno2003 della Commissione Europea, che modifica la direttiva 2001/83/CE delParlamento e del Consiglio recante un codice comunitario relativo ai medicinali peruso umano.

La direttiva 2002/98/CE, la direttiva “madre” sul sangue ed emocomponenti, stabilisce standarddi qualità e di sicurezza per la raccolta, il controllo, la lavorazione, la conservazione e ladistribuzione del sangue umano e dei suoi componenti e fissa requisiti per l’idoneità deidonatori e per il controllo delle donazioni per la fabbricazione di medicinali derivati dal plasma.In particolare, al punto 5 recita come segue “Al fine di assicurare un livello equivalente disicurezza e di qualità dei componenti del sangue, a qualunque uso siano destinati, la presentedirettiva dovrebbe istituire requisiti tecnici per la raccolta e il controllo del sangue e deicomponenti del sangue, comprese le materie prime per la produzione di medicinali. È pertantonecessario modificare in tal senso la direttiva 2001/83/CE”

Per tener conto del fatto che la stessa materia “prima” plasmatica è utilizzata nellamaggior parte dei casi per più medicinali e che, di conseguenza, una parteconsistente del dossier di autorizzazione all’immissione in commercio può esserecomune a un gran numero di altri fascicoli concernenti medicinali derivati al plasmatotalmente diversi, è stato ritenuto opportuno da parte della Commissione Europeaistituire un nuovo sistema destinato a semplificare le procedure per l’approvazionedei medicinali derivati dal plasma umano e delle loro modifiche successive,introducendo il concetto di Plasma Master File (PMF).

Il PMF è un documentazione a sé stante separata dal dossier di autorizzazioneall'immissione in commercio, che fornisce ogni dettagliata informazione pertinentealle caratteristiche di tutto il plasma umano utilizzato per la fabbricazione dimedicinali. Ogni centro di lavorazione di plasma umano deve predisporre e tenereaggiornate il complesso di informazioni dettagliate e pertinenti cui si riferisce ilmaster file del plasma

Plasma Master File

PMF: informazioni richieste ai sensi delAllegato 1 del D.Lgs 219 del 21 ottobre 2006

Informazioni sui centri di raccolta:

• dati epidemiologici

• ispezioni e autorizzazioni

Informazioni sui centri di controllo:

• ispezioni e autorizzazioni.

Criteri di selezione/esclusione deidonatori

Sistema di tracciabilitàdonazione/medicinale

Conformità alle monografie dellafarmacopea europea.

Controlli effettuati: tipologie e metodiche analitiche

Caratteristiche tecniche delle sacche e informazionisulle soluzioni anticoagulanti impiegate.

Condizioni di conservazione e di trasporto delplasma.

Procedure relative alla tenuta dell'inventario e/o alperiodo di quarantena.

Caratterizzazione del «plasma pool».

Sistema di tracciabilità tra fabbricante e centroraccolta

Elenco dei medicinali prodotti.

COMPILATION OF COMMUNITY PROCEDURES ON INSPECTIONS ANDEXCHANGE OF INFORMATION London, 2 August 2007;EMEA/INS/GMP/313500/2006 Rev1

Sistema di Mutuo Riconoscimento dei sistemi ispettivi degli Stati Membri

Manuale della Qualità

• Autoispezione

• Ispezione da parte di organismi esterni

• Personale Qualificato

• Procedure ispettive

• Rapporto ispettivo

• Autorizzazione/Revoca delle attività

Sistema ispettivo

• Norme in materia di accreditamento e vigilanza del mercatoper quanto riguarda la commercializzazione dei prodotti eche abroga il regolamento (CEE) n.339/93.

• Campo di applicazione: settori in cui non esistono specifichedisposizioni

• Organismo di accreditamento e organismi di valutazione

Regolamento (CE) n. 765/2008 del ParlamentoEuropeo e del consiglio del 9 luglio 2008

Stima dell’andamento del Surplus FVIII (intermedi)

Assunzione domanda interna FVIII: 42 milioni (2009) a 65 (2012)AUTOSUFFICIENZA FVIII

EMOCLOTPASTA CRYOequivalente

TOTALE

ANNO 2009 75 milioni U.I 86 milioni U.I. 161 milioni U.I.

ANNO 2010 86 milioni U.I 100 milioni U.I. 186 milioni U.I.

ANNO 2011 103 milioni U.I 120 milioni U.I. 223 milioni U.I.

ANNO 2012 133 milioni U.I: 115 milioni U.I. 248 milioni U.I.

~ 75-80 %~ 250 mln UI~3,7-4 UI/ab/anno

Gestione del Surplus FVIII

Progetti diCooperazione

nazionale odecentrata

Orientare laproduzione aPlasma tipo C

DistruzionePasta di Cryo

CessionePasta di Cryoall’industria

~ 75-80 %~ 250 mln UI~3,7-4 UI/ab/anno

Progetti Cooperazione Bilaterale

Definizione Protocolli di studio

Condivisione protocolli in un Comitato Scientifico allargato

Condivisione strategia in Tavolo Istituzionale

(Regioni, CNS, AIFA, Ministero, AICE, Associazioni Donatori e Pazienti, etc)

Protocolli di cooperazione decentrata e nazionale

• Erogazione dei farmaci in maniera controllata

• Knowledge transfer (Registro di patologia, Linee guida sul trattamento,trattamento domiciliare dell’emofilia, sorveglianza)

• Assunzione di impegni da parte del Paese destinatari

• Durata definita

• Valenza scientifica

• Cost Refunding

Grazie per l’attenzione !

Dati preliminari

~ 75-80 %~ 250 mln UI~3,7-4 UI/ab/anno

Gestione del Surplus FVIII

FATTORE VIII

Opzione 1: Orientare la produzione a Plasma tipo C

Opzione 2: Cessione Pasta di Cryo all’industria

Opzione 3: Distruzione Pasta Cryo

Opzione 4: Progetti di Cooperazione nazionale o decentrata

Dati preliminari

~ 75-80 %~ 250 mln UI~3,7-4 UI/ab/anno

Art 16

Opzione 1: Orientare la produzione a Plasma tipo C

Opzione 2: Cessione Pasta di Cryo all’industria

Opzione 3: Distruzione Pasta Cryo

Opzione 4: Progetti di Cooperazione nazionale o decentrata

Modifiche Art. 15 delle 219/05: decreto (e schema tipo)individuazione dei centri o aziende di frazionamento in possesso deirequisiti per la lavorazione del plasma italiano

Modifiche Art. 16 delle 219/05: decreto import export

Registrazicone di nuove indicazioni per IVIG e Albumina

Programma plasma: PMF

Programma nazionale autosufficienza 2009

Programmazione produzione e consumo di globuli rossi (GR) - 2009

Regioni e Province AutonomePopolazione

residente al 1°gennaio 2008

Programmazione produzioneunità di GR

Programmazione consumounità di GR

Unità GRprodotte 2008

Programma 2009Δ%

2009 -2008

Uni

tàG

R*

100

0p

op/2

009

Unità GR consumate2008

Programma 2009Δ%

2009 -2008

Uni

tàG

R*

100

0p

op/2

009

Valle d’Aosta 125.979 5.855 6.000 2,48 47,63 4.677 4.655 -0,47 36,95

Piemonte 4.401.266 223.690 230.000 2,82 52,26 197.178 201.000 1,94 45,67

Liguria 1.609.822 71.824 74.000 3,03 45,97 71.735 73.539 2,51 45,68

Lombardia 9.642.406 460.000 463.000 0,65 48,02 447.000 450.000 0,67 46,67

P.A. Trento 513.357 19.779 20.000 1,12 38,96 19.562 19.780 1,11 38,53

P.A. Bolzano 493.910 25.233 26.000 3,04 52,64 24.953 25.110 0,63 50,84

Friuli V. Giulia 1.222.061 70.181 71.000 1,17 58,10 64.211 64.000 -0,33 52,37

Veneto 4.832.340 247.317 249.800 1,00 51,69 228.151 230.433 1,00 47,69

Emilia Romagna 4.275.802 247.342 250.000 1,07 58,47 243.140 246.000 1,18 57,53

Toscana 3.677.048 164.197 165.900 1,04 45,12 161.996 161.265 -0,45 43,86

Umbria 884.450 40.723 42.500 4,36 48,05 41.471 41.700 0,55 47,15

Marche 1.553.063 73.631 74.500 1,18 47,97 71.671 73.000 1,85 47,00

Lazio 5.561.017 172.843 176.200 1,94 31,68 196.553 204.900 4,25 36,85

Sardegna 1.665.617 69.776 69.800 0,03 41,91 106.263 106.180 -0,08 63,75

Abruzzo 1.323.987 49.076 49.500 0,86 37,39 49.298 49.695 0,81 37,53

Campania 5.811.390 143.723 147.000 2,28 25,30 138.300 140.000 1,23 24,09

Molise 320.838 14.302 15.500 8,38 48,31 14.232 15.091 6,04 47,04

Puglia 4.076.546 144.830 147.000 1,50 36,06 141.990 144.600 1,84 35,47

Basilicata 591.001 22.674 25.300 11,58 42,81 22.300 23.428 5,06 39,64

Calabria 2.007.707 61.620 62.500 1,43 31,13 60.385 60.400 0,02 30,08

Sicilia 5.029.683 173.979 180.700 3,86 35,93 182.789 186.240 1,89 37,03

Forze Armate NA 2.975 3.600 21,01 NA 869 740 -14,84 NA

ITALIA 59.619.290 2.505.570 2.549.800 1,77 42,77 2.488.724 2.521.756 1,33 42,30

NA: non applicabile

Legge 219/2005

Articolo 15(Produzione di farmaci emoderivati)

Nuove opportunità in un quadro normativodi complessa e controversa applicabilità

Legge 219/2005

Articolo 16(Importazione ed esportazione)

La necessità di una completa ed organicarevisione della materia

Plasma derived products - National estimates 20071

Albumin

(Kgs)

IVIg

(Kgs)

Antithrombin

(UI x 106)

PD Factor VIII*

(UI x 106)

PD Fattore IX

(UI x 106)

PTC

(UI x 106)

Demand 2007 30,000 - 32,000 3,000 - 3,100 130 - 135 90 - 93 5.0 - 6.0 13 - 14

Demand / 106

pop / 2007510 - 545 51 - 54 2.2 - 2.3 1.5 - 1.6 0.08 - 0.1 0,2

Potential

yields from

national

plasma 2007

15,100 - 15,500 2,000 - 2,400** 100 -105 53 - 55*** > demand > demand

Actual national

self sufficiency

rate

~ 50% ~ 67% ~ 45%**** ~ 60% 100% 100%

Plasma derived productsEstimates

* Estimated demand includes all types of PD FVIII with MA in Italy

** Pharmaceutical yields may vary depending on final product's purity

*** Pharmaceutical yields critically depend on plasma FVIII content and characteristics of production process

**** Limited by industry's production availability

1Programma annuale di autosufficienza nazionale 2008, DM 11 aprile 2008

~ ?

La domanda di farmaci plasmaderivati in Italia

FONTI INFORMATIVE

OSMED

Dati inerenti allefarmacie aperte alpubblico

MINISTERO DELLAVORO, SALUTE EPOLITICHE SOCIALI

TRACCIABILITA’ DELFARMACO

Dati inerenti allestrutture sanitarie

AIFA

Dati inerenti aiprodotti da contolavorazione

INDUSTRIA

REGIONI