Laboratorium BiofarmasiFakultas FarmasiUniversitas
Hasanuddin
Tugas PendahuluanANTI HIPERGLIKEMIA
Oleh
Nama : Putri SakinahNIM : N111 12 109Kel/ gol : 1/ Senin
siang
Makassar2014
1) Jelaskan pengklasifikasikan DM!Jawab: 1) Diabetes Tipe
IDiabetes Tipe I muncul karena sel beta pankreas tidak dapat
memproduksi insulin. Insulin merupakan hormon yang dihasilkan
pankreas yang berfungsi untuk mengontrol kadar gula dalam darah.
Ketika tubuh tidak memiliki jumlah insulin yang ckup atau malah
tidak insulin sama sekali dalam tubuh, akibatnya kadar gula dalam
darah tidak akan terkontrol dengan baik. Kadar gula akan semakin
meningkat drastis sehingga tubuh terpaksa mengeluarkan lewat
urin.Pada penderita diabetes tipe I, sel beta pankreas mengalami
kerusakan sehingga insulin tidak dapat diproduksi. Sampai saat ini
masih belum diketahui penyebab kerusakan sel beta pankreas. Namun
para ahli mengganggap bahwa infeksi virus, penyakit pankreas,
penggunaan obat-obatan dan baha kimia seta gangguan endokrin
lainnya bisa memicu kerusakan sel beta pankreas secara permanen.
Kerusakan sel beta pankreas bisa saja karena bawaan sejak lahir
karena dibetes tipe I menyerang anak-anak. Karena tidak adanya
produksi isulin yana cukup, penderita harus selalu diberi suntikan
insulin dari luar dan bukan diberikan secara oral. Pemberian
insulin melalui suntikan lebih efektif dalam mengontrol kadar gula
darah yang meningkat. Perlu diketahui bahwa pemberian insulin
bukanlah upaya penyembuhan diabetes. Pemberian insulin hanya akan
membantu menstabilkan kadar gula dalam darah yang meningkat.
Artinya pemberian insulin terus-terusan tidak akan menjanjikan
kesembuhan permanen kepada si penderita.Diabetes tipe I umunya
menyerang anak-anak sampai remaja. Namun bukan berarti orang dewasa
tidak akan terserang diabetes tipe I. Ingat bahwa kerusakan sel
beta pankreas bisa disebabkan oleh banyak hal seperti yang telah
disebutkan sebelumnya. Artinya ada kemungkinan di mana sel beta
pankreas mengalami kerusakan sehingga tubuh tidak lagi tidak dapat
memproduksi jumlah insulin yang cukup untuk menstabilkan kadar gula
darah.2) Dibetes Tipe IIBerbeda dengan tipe diabetes sebelumnya,
diabetes tipe II muncul karena kekurangan insulin relative. Dalam
hal ini tubuh mampu memproduksi insulin dalam jumlah yang cukup
untuk mengontrol kadar gula dalam darah, namun karena sesuatu hal
tubuh atau tepatnya sel reseptor insulin mengalami penolakan
terhadap insulin.Penolakan terhadap insulin umumnya terjadi karena
timbunan lemak terutama di bagian perut. Timbunan lemak ini
menutupi permukaan sel reseptor insulin sehingga tidak menjalankan
fungsinya dengan baik dalam menyerap insulin. Reaksi yang terjadi
justru sebaliknya, yaitu sel menjadi resisten terhadap insulin.
Diabetes tipe II menyerang tergantung pada gaya hidup, pola makan,
diet, serta apakah orang tersebut memiliki riwayat diabetes dalam
keluarganya tau tidak. Ini berati diabetes tipe II dapat dicegah
dengan melakukan perubahan gaya hidup, pengaturan pola makan dan
diet yang benar.Bantuan dokter memang diperlukan ketika divonis
terserang diabetes tipe II namun bukan berarti harus tegantung pada
pertolongan medis. Ingatlah bahwa obat-obatan hanya akan membantu
menstabilkan kadar gula darah. Intinya, obat-obatan yang diberikan
tidak akan menyembuhkan diabetes secara tuntas sampai akarnya.
Usaha pengobatan alternatif boleh saja apalagi telah ditemukan
terobosan baru untuk menangani diabetes secara efektif. Meskipun
hanya berupa terapi herbal, namun telah terbukti secara klinis
dapat menstabilkan kadar gula darah bahkan mengurangi
ketergantungan terhadap obat dokter dan pemberian insulin karena
tubuh nantinya akan dapat memproduksi jumlah insulin yang cukup
untuk mengontrol kadar gula darah. Seperti penjelasan di atas,
pemberian insulin dan obat-obatan bukanlah metode penyembuhan bagi
penderita meskipun memberikan efek yang positif terhadap kadar gula
darah. Efek keduanya hanya bersifat sementara dan penggunaan jangka
panjang bukannya malah mengobati penyakitnya namun justru
memperbesar resiko terkena komplikasi diabetes. Karena itulah
diperlukan metode penyembuhan lain yang efektif dapat menuntaskan
permalasah diabetes sampai ke akarnya.3) Diabetes Tipe IIIDitemukan
tipe diabetes melitus baru sebenarnya dimulai dengan serangkaian
hipotesis yang menunjukkan adanya hubungan antara dampak penyakit
diabetes tehadap kinerja otak. Dari sinilah muncul jenis diabetes
baru yang disebut diabetes tipe III. Sama halnya dengan penyakit
diabetes lainnya, penyakit ini juga ditandai dengan adanya lonjakan
gula darah yang cukup tinggi.Mengenai diabetes tipe III sebenarnya
masih belum diketahui pasti apa yang menyebabkan terjadinya
lonjakan gula darah dalam tubuh pankreas. Meski demikian,
penyebabnya diyakini antara kerusakan sel beta pankreas dan
resistensi insulin. Dengan kata lain, penyebab diabetes jenis baru
ini bisa dibilang sama dengan penyakit diabetes lainnya. Hal ini
nantinya juga berlaku untuk jenis diet penderita diabetes yang
harus dilakukan maupun menu penderita diabetes yang harus disusun,
guna mengendalikan kadar gula darah.Diabetes jenis baru ternyata
selalu dihubungkan dengan kinerja otak. Otak dalam hal ini, juga
menggunakan insulin untuk menyerang glukosa dalam darah. Karenanya
ia memerlukan suplai insulin dalam jumlah yang cukup agar glukosa
dapat terserap dengan baik. Proses ini nantinya akan membantu
mengurangi kadar glukosa dalam darah. Selain itu, insulin juga
berperan dalam hal meningkatkan kemampuan otak untuk mengubah dan
menguatkan fungsi saraf.Ketika suplai insulin berkurang, maka otak
pun akan dapat mengalami disfungsi. Kemampuannya dalam hal mengubah
dan meningkatkan fungsi saraf akan berkurang. Hal ini nantinya akan
berpengaruh terhadap kemampuan berpikir dan penyimpanan memori.
Untuk dapat mencegah menurunnya fungsi otak, maka kadar gula darah
harus selalu dijaga kestabilannya dengan selau meningkatkan fungsi
sel beta pankreas. Salah satu cara yang dapat dilakukan sebagai
upaya meningkatkan fungsi sel beta pankreas adalah dengan
berolahraga, seperti misalnya dengan melakukan senam diabetes
melitus. (1 dan 2)
2) Jelaskan proses sintesis insulin!Jawab:Secara fisiologis,
regulasi glukosa darah yang baik diatur insulin bersama dengan
glukagon yang disekresikan oleh sel alfa kelenjar pankreas.
Sintesis insulin dimulai dalam bentuk preproinsulin (precursor
hormon insulin) pada reticulum endoplasma sel beta. Dengan bantuan
enzim peptidase, preproinsulin mengalami pemecahan sehingga
terbentuk proinsulin, yang kemudian dihimpun dalam
gelembung-gelembung dalam sel tersebut. Proinsulin kemudian diurai
kembali oleh enzim peptidase menjadi insulin dan peptide-C yang
keduanya sudah siap disekresikan secara bersamaan melalui membran
sel.Fungsi insulin sangat dibutuhkan dalam proses utilisasi glukosa
yang ada dalam darah. Kadar glukosa darah yang meningkat merupakan
komponen utama yang member rangsangan terhadap sel beta dalam
memproduksi insulin. Diketahui terdapat beberapa tahapan dalam
proses sekresi insulin, setelah adanya rangsangan oleh molekul
glukosa:Tahap pertama adalah proses glukosa melewati membran sel.
Untuk dapat melewati membrane sel beta dibutuhkan bantuan senyawa
lain. GLUT 2 yang terdapat dalam sel beta, diperlukan dalam proses
masuknya glukosa dari dalam darah, melewati membran. Kemudian
molekul glukosa akan mengalami proses glikolisis dan fosforilasi di
dalam sel, dan kemudian membebaskan molekul ATP.ATP tersebut akan
mengaktifkan penutupan kanal K pada membran sel. Penutupan ini
berakibat terhambatnya pengeluaran ion K dari dalam sel yang
menyebabkan terjadinya tahap depolarisasi membrane sel, yang
diikuti kemudian oleh tahap pembukaan kanal Ca. Keadaan inilah yang
memungkinkan masukanya ion Ca sehingga menyebabkan peningkatan
kadar ion Ca intrasel. Suasana ini dibutuhkan untuk proses sekresi
insulin melalui mekanisme yang cukup rumit dan belum seutuhnya
dapat dijelaskan. (3)
3) Jelaskan perbedaan insulin kerja cepat, sedang dan
lambat!Jawab:Efek farmakodinamik insulin yang utama adalah pada
metabolism karbohidrat/ mengatur kadar gula darah, di samping
beberapa fungsi lain pada lipid, protein, dll. Sedangkan profil
farmakokinetiknya terkaiterat dengan jenis insulin yang dibicarakan
(kerja singkat/ cepat, menengah atau panjang) (4) .1. Insulin yang
bekerja cepat (rapid acting). Seperti insulin lispro, insulin
aspart serta insulin glusine menghasilkan insulin yang memiliki
penyerapan di subkutan yang lebih cepat, puncak kerja yang lebih
singkat dan tinggi serta masa kerja yang juga lebih singkat.
Akibatnya waktu pemberian menjadi lebih dekat dengan waktu makan,
bahkan dapat diberikan saat makan, serta risiko hipoglikemia
pots-prandial menjadi lebih kecil (4).2. Insulin kerja cepat dan
singkat (short- acting). Insulin yang kerjanya cepat, namun hanya
memberi efek untuk waktu terbatas (4).3. Intermediate-acting
insulin. Insulin kerja intermediet ,bekerja sesaat lebih lambat
dari sort-acting insulin, dan mempunyai efek yang agak lama (4).4.
Long-acting insulin. Membutuhkan beberapa jam untuk bekerja, namun
durasi aksi puncaknya lebih baik dari insulin bentuk lain (4).
4) Jelaskan perbedaan insulin sensitizer dan insulin
secretagegous!Jawab:.Untuk mendapatkan kadarglukosa yang normal
dalam darah diperlukanobat-obatan yang dapat merangsang sel beta
untuk peningkatan sekresi insulin (insulin secretagogue) atau bila
diperlukan secara substitusi insulin, di samping obat-obatan yang
berkhasiat menurunkan resistensi insulin ( insulin sensitizer )
(5).Jadi, insulin sensitizer adalah obat yang mampu menurunkan
resistensi insulin, dan insulin secretagogous adalah obat yang
mampu merangsang sel beta () untuk lebih sensitif terhadap adanya
insulin (5).
5) Tuliskan 5 gol obat anti diabetic oral beserta masing-masing
contoh!Jawab:Ada 5 golongan anti diabetik oral (ADO) yang dapat
digunakan untuk DM dan telah dipasarkan di Indonesia yaitu golongan
: sulfonylurea, meglitinid, biguanid, penghambat -glikosidase, dan
tiazolidinedion. Kelima golongan obat ini dapat diberikan pada DM
tipe 2 yang tidak dapat dikontrol hanya dengan diet dan latihan
fisik saja (6).1. Golongan sulfonilurea :merupakan insulin
secretagogues, kerjanya merangsang sekresi insulin dari granul
sel-sel Langerhans pankreas. Contoh obat golongan ini adalah
sulfonilureagenerasi 1 (tolbutamid, tolazamid, asetoheksimid dan
klorpropamid) dan sulfonilureagenerasi 2 (gliburid/ glibenklamid,
glipizid, gliklazid, dan glimepirid) (6).2. Golongan Meglitinid :
cara kerjanya sama dengan sulfonylurea hanya saja berbeda stuktur
kimianya. Contoh obat golongan ini adalah repaglinid dan meglitinid
(6).3. Golongan biguanid :sebenarnya bukan obat hipoglikemik tetapi
suatu anti hiperglikemik, tidak menyebabkan rangsangan sekresi
insulin dan umumnya tidak menyebabkan hipoglikemia. Contoh obat
golongan ini adalah fenformin, buformin, dan metformin (6).4.
Golongan Tiazolidinedion : merupakan agonist potent dan selektif
PPAR, mengaktifkan PPAR membentuk kompleks PPAR-RXR dan
terbentuklah GLUT baru. Di jaringan adipose PPAR mengurangi
keluarnya asam lemak menuju otot, dan karenanya dapat mengurangi
resistensi insulin. Contoh obat golongan ini adalah troglitazon,
pioglitazon, dan rosiglitazon (6).5. Penghambat enzim -glikosidase
:obat golongan ini memperlambat absorpsi polisakarida, dekstrin,
dan disakarida di intestine. Dengan menghambat kerja enzim
-glikosidase di brush border intestine, dapat mencegah peningkatan
glukosa plasma pada orang normal dan pasien DM (6).
Soal Tambahan1) Mengapa DM dapat menyebabkan retinopati,
neuropati, dan nefropati?2) Mengapa sulfonylurea generasi 1tidak
digunakan lagi?Jawab:1) Komplikasi mikrovaskuler merupakan penyebab
terjadinya retinopati, neuropati dan nefropati, sedangkan
makroangiopati pada diabetes bermanifestasi sebagai aterosklerosis
dini yang dapat mengenai organ-organ vital (jantung dan otak)
(7).2. Obat hipoglikemik oral golongan sulfonylurea generasi
pertama yang dipasarkan sebelum 1984 dan sekarang sudah hamper
tidak dipergunakan lagi antara lain asetoheksamida, klorpropamida,
tolazamida dan tolbutamida. Obat ini tidak di pergunakan lagi
karena pada tahun 1970, UGDP (University Group Diabetes Program)
melaporkan terdapat peningkatan kematian akibat penyakit
kardiovaskular bagi penderita yang diobati dengan tolbutamid
dibandingkan dengan insulin atau plasebo (8).
Daftar Pustaka
1)
obatdiabetesmelitus.net/informasi/kenali-jenis-diabetes-anda-sebelum-terlambat.
Diakses tanggal 30 Maret 2014.2)
obatdiabetesmelitus.net/info-dan-tips/ditemukan-klasifikasi-jenis-diabetes-melitus-baru.3)
www.berbagimanfaat.com/2011/09/proses-pembentukan-sekresi-insulin.html.
Diakses tanggal 30 Maret 2014.4) Clavell, Mc. 2003. Medical
Therapies, in: Mayo Clinic on Managing Diabetes. Delhi : Orient
Paperback.5) Girard J, 1995. NIDDM and glucose transport in cells.
In (Assan, R, ed) NIDDM and glucose transport in cells. Molecular
Endocrinology and Development.France : CNRS Meudon.6) Staff
Departement Farmakologi dan Teraupetik. 2007. Farmakologi dan
Terapi. Jakarta : Departement Farmakologi dan Teraupetik UI.7)
Powers, A.C., 2005. Diabetes Melitus.In : Gibson, R.J., ed. The
16th Edition Of Harrisons Principles Of Internal Medicine. USA :
The McGraw-Hill Companies.8) Belchetz P, Hammond P. 2003.
Management of Diabetes, in: Mosbys Color Atlas and Text of Diabetes
and Endocrinology. Spain : Mosby
