LAPORAN PRAKTIKUM

FARMAKOLOGI TOKSIKOLOGI

PERCOBAAN IX

HIPOGLIKEMIK

Diajukan untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah

Praktikum Farmakologi Toksikologi

Disusun oleh

Kelompok I/F3B

Abdul Aziz31112058

Anita Anggriani31112060

Anne Widhayantie31112062

Arini Rahmawati31112063

Normansyah Hardi 31112097

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN

BAKTI TUNAS HUSADA

TASIKMALAYA

2015

LAPORAN FARMAKOLOGI TOKSIKOLOGI

Hari/tanggal praktikum: Senin, 26 April 2015

Pertemuan ke-: IX

Judul Praktikum:

Hipoglikemik

Tujuan Praktikum:

Mengetahui efek toksik dari obat-obat hipoglikemik pada hewan uji melalui gejala yang diberikan.

I. Dasar Teori

1.1 Obat Hipoglikemik Oral (OHO)

Obat Hipoglikemik Oral (OHO) merupakan obat penurun kadar glukosa pada darah yang diresepkan oleh dokter khusus bagi diabetes.Obat Penurun Glukosa Darah bukanlah hormon insulin yang diberikan secara oral. OHO bekerja melalui beberapa cara untuk menurunkan kadar glukosa darah. Obat-obatan ini dapat membantu penyandang diabetes melitus untuk menggunakan insulinnya sendiri dengan lebih baik dan menurunkan pelepasan glukosa oleh hati. Terdapat beberapa macam OHO untuk mengendalikan glukosa darah penyandang diabetes, yaitu:

a. Penyandang diabetes sebaiknya mengetahui dengan lengkap informasi mengenai OHO yang diminumnya, mulai dari nama obatnya (nama, denerik, dan merk ), dosis, cara dan waktu meminumnya, cara kerja dan lama kerja OHO tersebut.

b. Penyandang diabetes juga perlu mengetahui gejala terjadinya kadar glukosa darah rendah (hipoglikemia) dan cara mengatasinya.

c. Penyandang diabetes perlu untuk memperhatikan beberapa hal dalam kaitannya dengan OHO yang diresepkan oleh dokter:Jangan mengubah dosis ataupun merk obat tanpa izin dokterMengikuti jadwal pemakaian obat secara tepat tiap hariJangan menambah obat ekstra bila kadar glukosa darah tinggiOHO tetap diperlukan walaupun kadar glukosa darah sudah normall dapat terjadi hipoglikemia.

d. Penyandang diabetes harus mengetahui cara mengatasinya. Bila terjadi hipoglikemia, segera bertindak lalu kemudian hubungi dokter. Orang lanjut usia akan lebih mudah mengalami hipoglikemia, terutama bila mereka tidak akan atau bila fungsi hati dan fungsi ginjal terganggu, atau memakai obat lalin yang berinteraksi dengan OHO Menyampaikan kepada dokter mengenai obat lain yang diminum selain OHOPemilihan OHOPemberian OHO atau obat untuk menurunkan glukosa darah (table3) harus dipertimbangkan bila penyandang diabetes tidak dapat mencapai kadar glukosa darah yang normal atau mendekati normal dengan perencanaan makan dan olahraga teratur.

1.2 Jenis OHO

OHO saat ini terbagi dalam 2 kelompok:Obat yang memperbaiki kerja insulindan obat yang meningkatkan produksi insulin.Obat-obatan seperti metformin, glitazone, dan akarbose-adalah obat-obatan kelompok pertama. Mereka bekerja pada hati, otot dan jaringan lemak, usus. Singkatnya mereka bekerja di tempat dimana terdapat insulin yang mengatur glukosa darah. Sulfonil, Repaglinid, Nateglinid dan insulin yang disuntikkan adalah obat-obatan kelompok kedua. Sulfonil, Repaglinid, Nateglinid meningkatkan penglepasan insulin yang disuntikkan menambah kadar insulin di sirkuliasi darah. Mekanisme kerja dari obat-obat tersebut diatas berbeda, oleh karena itu marilah kita coba bahas satu persatu: Berdasarkan cara kerja, OHO dibagai menjadi 3 golongan, yaitu:

1. Memicu produksi insulin

a. Sulfonilurea

Obat ini telah digunakan dalam menangani hipoglikemia pada penyandang diabetes melitus tipe 2 selama lebih dari 40 tahun. Mekanisme kerja obat ini cukup rumit. Ia bekerja terutama pada sel beta pankreas untuk meningkatkan produksi insulin sebelum maupun setelah makan. Sel beta pankreas merupakan sel yang memproduksi insulin dalam tubuh.Sulfonilurea sering digunakan pada penyandang diabetes yang tidak gemuk di mana kerusakan utama diduga adalah terganggunya produksi insulin. Penyandang yang tepat untuk diberikan obat ini adalah penyandang diabetes melitus tipe 2 yang mengalami kekurangan insulin tapi masih memiliki sel beta yang dapat berfungsi dengan baik. Penyandang yang biasanya menunjukkan respon yang baik dengan obat golongan sulfoniurea adalah usia saat diketahui menyandang diabetes melitus lebih dari 30 tahun, menyandang diabetes diabetes melitus lebih dari 5 tahun, berat badan normal atau gemuk, gagal dengan pengobatan melalui pengaturan gaya hidup, perubahan pengobatan dengan insulin dengan dosis yang relatif kecil.

b. Golongan Glinid

Meglitinide merupakan bagaian dari kelompok yan gmeningkatkan produksi insulin (selain sulfonilurea). Maka dari itu ia membutuhkan sel beta yang masih berfungsi baik. Repaglinid dan Nateglinid termasuk dalam kelompok ini, mempunyai efek kerja cepat, lama kerja sebentar, dan digunakan untuk mengontrol kadar glukosa darah setelah makan. Repaglinid diserap secara cepat segera setelah dimakan, mencapai kadar puncak di dalam darah dalam 1 jam.

2. Meningkatkan kerja insulin (sensitivitas terhadap insulin)

a. Biguanid

Metformin adalah satu-satunya biguanid yang tersedia saat ini. Metformin berguna untuk penyandang diabetes gemuk yang mengalami penurunan kerja insulin. Alasan penggunaan metformin pada penyandang diabetes gemuk adalah karena obat ini menurunkan nafsu makan dan menyebabkan penurunan berat badan.Sebanyak 25% dari penyandang diabetes yang diberikan metformin dapt mengalami efek samping pada saluran pencernaan, yaitu rasa tak nyaman di perut, diare dan rasa seperti logam di lidah. Pemberian obat ini bersama makanan dan dimulai dengan dosis terkecil dan meningkatkannya secar perlahan dapat meminimalkan kemungkinan timbulnya efek samping. Obat ini tidak seharusnya diberikan pada penyandang dengan gagal ginjal, hati, jantung dan pernafasan.Metformin dapat digunakan sebagai obat tunggal atau dalam kombinasi. Obat-obatan oral mungkin gagal untuk mengontrol gula darah setelah beberapa saat sebelumnya berhasil (kegagagalan sekunder) akibat kurangnya kepatuhan penyandang atau fungsi sel beta yang memburuk dan / atau terjadinya gangguan kerja insulin (resistansi insulin). Pada kasus-kasus ini, terapi kombinasi metformin dengan sulfonilurea atau penambahan penghamba-glucosidase biasanya dapat dicoba. Kebanyakan penyandang pada akhirnya membutuhkan insulin.

b. Tiazolidinedion

Saat ini terdapat 2 tiazolinedion di Indonesia yaiturosiglitazon dan pioglitazon. Obat golongan ini memperbaiki kadar glukosa darah dan menurunkan hiperinsulinaemia (tingginya kadar insulin) dengan meningkatkan kerja insulin (menurunkan resistensi insulin) pada penyandang diabetes melitus tipe 2. Obat golongan ini juga menurunkan kadar trigliserida da asam lemak bebas.Rosiglitazone (Avandia)Dapat pula digunakan kombinasi dengan metformin pada penyandang yang gagal mencapai target kontrol glukosa darah dengan pengaturan makan dan olahraga. Pioglitazone (Actos), juga diberikan untuk meningkatkan kerja (sensitivitas) insulin.Efek samping dari obat golongan ini dapt berupa bengkak di daerah perifer (misalnya kaki), yang disebabkan oleh peningkatkan volume cairan dalam tubuh. Oleh karena itu maka obat goolongan ini tidak boleh diberikan pada penyandang dengan gagal jantung berat. Selain itu, pada penggunaan obat in ipemeriksaan fungsi hati secara berkala harus dilakukan.

3. Penghambat enzim alfa glukosidase

Penghambat kerja enzim alfa-glukosidase seperti akarbose, menghambat penyerepan karbohidrat dengan menghambat enzim disakarida di usus (enzim ini bertanggung jawab dalam pencernaan karbohidrat). Obat ini terutama menurunkan kadar glukosa darah setelah makan. Efek sampingnya yaitu kembung, buang angin dan diare. Supaya lebih efektif obat ini harus dikonsumsi bersama dengan makanan.Obat ini sangat efektif sebagai obat tunggal pada penyandang diabetes melitus tipe 2 dengan kadar glukosa darah puasanya kurang dari 200 mg/dL (11.1 mmol/l) dan kadar glukosa darah setelah makin tinggi. Obat ini tidak mengakibatkan hipoglikemia, dan boleh diberikan baik pada penyandang diabetes gemuk maupun tidak, serta dapat diberikan bersama dengan sulfonilurea, metformin atau insulin.

1.3 Dosis Pemberian OHO

Setelah obat tertentu dipilih untuk penyandang diabetes, biasanya pemberian obat dimulai dari dosis terendah. Dosis kemudian dinaikkan secara bertahap setiap 1-2 minggu, hingga mencapai kadar glukosa darah yang memuaskan atau dosis hampir maksimal. Jika dosis hampir maksimal namun tidak menghasilkan kontrol kadar glukosa darah yang memadai, maka dipertimbangkan untuk diberikan obat kombinasi atau insulin. Tidak ada keuntungan menggunakan dua OHO dari golongan yang sama secara bersamaan.

II. Karakteristik dan klasifikasi hewan percobaan

Karakteristik dari hewan coba (mencit) yaitu :

Masa berahi :4 5 hari

Masa hamil:19 - 21 hari

Jumlah sekali lahir: 10 -12 ekor

Berat lahir : 0,5 1,5 g

Masa hidup :1,5 - 3 tahun

Produksi anak : 8 / bulan

Suhu tubuh :36,5 38,00 c

Jumlah pernapasan : 94 163 per menit

Tekanan darah: 113 147/ 81 106 mmHg

Volume darah : 76 80 mg/ kg

Luas permukaan : 20 g : 36 cm

Mencit merupakan salah satu jenis hewan menyusui dengan klasifikasi sebagai berikut :

Kingdom: Animalia

Phylum: Chordata

Class: Mammalia

Ordo:Rodentia

Family: Murinae

Genus:Mus

Species: Mus musculus

III. Uraian zat aktif

Nama resmi: Glibenclamidum

Nama lain: Glibenklamida

Pemerian: serbuk hablur, putih atau hampir putih, tidak berbau / hampir tidak berbau

RM / BM: C23H28CIN3O5S/ 494,0

Dosis etiket: 5 mg

Dosis maksimum: 1.3 mg

Bentuk sedian: Tablet

Penyimpanan: Dalam wadah tetutup baik

Khasiat: Antidiabetik

Farmakokinetik: Potensinya 200x lebih kuat dari tolbutamid, masa paruhnya sekitar 4 jam. Metabolismenya dihepar, pada pemberian dosis tunggal hanya 25 % metabolitnya dieksresi melalui urin, sisanya melalui empedu. Pada penggunaan dapat terjadi kegagalan primer dan sekunder, dengan seluruh kegagalan kira-kira 21 % selama11/2 tahun. Karena semua sulfonilurea dimetabolisme di hepar dan dieksresi melalui ginjal, sediaan ini tidak boleh diberikan pada pasien gangguan fungsi hepar atau ginjal yang berat.

Farmakodinamik: Merangsang insulin dari granul, sel beta langerhans pangkreas. Rangsanganya melalui interaksi ATP-sensitive K chanel pada membran sel-sel yang menimbulkan depolarisasi membran dan keadaan ini akan membuka kanal Ca. Dengan terbukanya kanal Ca maka ion Ca++ akan masuk sel , merangsang granula yang berisi insulin dan akan terjadi sekresi insulin dengan jumlah yang ekuivalen dengan peptida-C. Kecuali itu sulfonilurea dapat mengurangi klirens insulin di hepar.

Indikasi: Pada keadaan yang gawat seperti stres,komlikasi infeksi dan pendarahan, insulin tetap merupakan terapi standar

Kontra indikasi: Hipoglikemia, bahkan sampai koma tentu dapat timbul . Reaksi ini lebih sering terjadi pada pasien usia lanjut dengan masa kerja panjang. Efek samping lain yaitu reaksi alergi jarang sekali terjadi mual,muntah, diare, gejala hemtologik, susunan saraf pusat,mata dan sebagainya

Mekanisme kerja: Merangsang sekresi insulin dari granul ses-sel langerhans pankreas. Ransangannya melalui interaksinya dengan ATP-sensitif K chanel pada membran sel sel yang menimbulkan depolarisasi membran dan keadaan ini akan membuka kanal Ca. Dengan terbukanya kanal Ca maka ion Ca++ akan masuk sel- merangsang granula yang berisui insulin dan akan terjadi sekresi insulin dengan jumlah ang euivalen dengan peptida C. Kecauli itu sulfonilurea dapat mengurangi klirens insulin di hepar.

IV. (Bahan :Alkohol 70%Aqua pro injeksiPGAKapas Tablet glibenklamidDisposable 1 mlDisposable 2 mlDisposable 3 ml) (Alat :Ram kawatSondeGlukometerSpetToplesNeraca analitik)Alat dan Hewan Percobaan

(2.3 Hewan Percobaan:Mencit putih)

V. Prosedur Kerja

VI. Perhitungan

Kelompok 1 Glibenklamid dosis uji 2

Pemberian per oral pada mencit kelompok dosis uji 2

Berat Badan Mencit

0. 21,34 gram

Mencit 1 = gram BB mencit

0. 25,73 gram

Mencit 2 = BB mencit

VII. Hasil Pengamatan

No

Bobot mencit

Zat Uji

Kadar gula darah awal (mg/dL)

Kadar gula darah setelah 60 pemberian sediaan (mg/dL)

Gejala selama penelitian

1

13,34 g

Glibenklamide 75 mg

63 mg/dL

47 mg/dL

Grooming, Takikardia

2

16,73 g

79 mg/dL

32 mg/dL

Grooming, Takikardia

VIII. Pembahasan

Praktikum kali ini merupakan praktikum pertemuan ke-IX pada mata kuliah farmakologi toksikologi mengenai obat hipoglikemik. Sebagaimana diulas dalam tinjauan pustaka mengenai obat hipoglikemik oral (OHO), pengklasifikasiannya sama seperti antidiabetika namun untuk obat hipoglikemik lebih terfokus pada penurunan kadar gula darah dalam tubuh sehingga biasanya lebih cocok untuk penderita diabetes tipe 2 atau Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM).

Diabetes merupakan suatu grup sindrom heterogen yang semua gejalanya ditandai dengan peningkatan gula darah yang disebabkan oleh defisiensi insulin relative atau absolute. Praktikum kali ini digunakan hewan percobaan yakni mencit putih dengan berat badan + 20 gram. Alat pengujian digunakan glukometer dari Accu-check dengan melakukan pengecekan gula darah sebelum pemberian sediaan uji dan setelah 60 menit pemberian sediaan uji.

Pemberian dilakukan hanya monoterapi yakni pemberian glibenklamid dengan dosis yang bertahap pada tiap kelompok karena dalam pengobatan hipoglikemik sendiri setelah obat tertentu dipilih untuk penyandang diabetes, biasanya pemberian obat dimulai dari dosis terendah. Dosis kemudian dinaikkan secara bertahap setiap 1-2 minggu, hingga mencapai kadar glukosa darah yang memuaskan atau dosis hampir maksimal. Jika dosis hampir maksimal namun tidak menghasilkan kontrol kadar glukosa darah yang memadai, maka dipertimbangkan untuk diberikan obat kombinasi atau insulin. Tidak ada keuntungan menggunakan dua OHO dari golongan yang sama secara bersamaan.

Pengambilan darah dilakukan dengan pemotongan ujung ekor karena darah pada mencit diambil dari vena bagian ekor sehingga ketika akan dilakukan pengukuran kadar gula darah akan diperoleh darah yang memadai ketika dimasukkan ke dalam test strip. Sebelum pemotongan vena ujung ekor, ekor mencit harus direndam sebentar dalam air hangat, yang bertujuan agar ekor mencit mengalami dilatasi atau pelebaran pembuluh darah sehingga ketika dilakukan pemotongan akan tersedia banyak darah yang akan mencukupi test strip.

Selanjutnya barulah diberi sediaan uji di mana praktikan memperoleh sediaan berupa dosis uji 2 yakni glibenklamid 75 mg yang telah di konversi sesuai bb mencit dan diberikan per oral. Pengukuran kadar gula darah dilakukan setelah 60 menit karena eaktu paruh dari obat glibenklamid sendiri adalah selama 4 jam namun karena keterbatasan waktu praktikum sehingga pengujian dilakukan bagian waktu yakni cukup hanya 1 jam (60 menit).

Obat glibenklamid merupakan obat turunan sulfonilurea yang dapat merangsang sekresi insulin. Sehingga obat ini termasuk obat anti diabetika. Karena antidiabetika sendiri dapat menurunkan kadar gula darah. Saat praktikum pun terjadi penurunan kadar gula darah pada kedua mencit secara drastis (Lihat VII. Hasil Pengamatan). Namun mencit yang praktikan gunakan sebelumnya memang telah hipoglikemik yang ditunjukkan dengan kadar gula darah < 80 mg/dL. Maka ketika diberi obat glibenklamid akan membuat mencit semakin hipoglikemik, yang ditandai dengan adanya grooming selama waktu penelitian dan kadar gula darah yang terlampau turun pada 60 menit waktu pengujian. Maka dari itu obat-obat golongan ini berguna dalam pengobatan pasien diabetes tidak tergantung insulin (NIDDM) yang tidak dapat diperbaiki hanya dengan diet.

Mekanisme kerja glibenklamid yaitu merangsang sekresi insulin dari granul ses-sel langerhans pankreas. Ransangannya melalui interaksinya dengan ATP-sensitif K chanel pada membran sel sel yang menimbulkan depolarisasi membran dan keadaan ini akan membuka kanal Ca. Dengan terbukanya kanal Ca maka ion Ca++ akan masuk sel- merangsang granula yang berisui insulin dan akan terjadi sekresi insulin dengan jumlah ang euivalen dengan peptida C. Berdasarkan literatur, obat yang efektif menurunkan kadar gula darah yaitu glibenklamid dimana selama 24 jam dapat tercapai regulasi gula darah optimal yang mirip pola normal. Adapun gula darah normal yakni 80120 mg/dL sedangkan kadar darah tinggi yaitu 248-372 mg/dL.

Keracunan akibat obat antidiabetes ini sangat tergantung pada jenis dan jumlah obat yang dikonsumsi. Keracunan juga bisa terjadi akibat terjadinya interaksi obat antidiabetes dengan obat lain karena penggunaan secara bersamaan atau dalam waktu yang berdekatan atau karena adanya gangguan fungsi tubuh yang berperan dalam proses pembuangan obat ke luar tubuh setelah obat tersebut bekerja seperti gangguan fungsi hati atau ginjal. Hipoglikemia sendiri dapat menjadi efek sebagai tanda keracunan dari sediaan glibenklamid yang jika berlanjut dapat menyebabkan koma. Tanda-tanda terjadinya hipoglikemia atau penurunan kadar gula darah sampai level yang rendah adalah gemetar, bingung, koma, kejang-kejang, takikardia (debaran jantung yang cepat), dan diaforesis (berkeringat secara berlebihan).

IX. Kesimpulan

Berdasarkan praktikum yang telah dilakukan dan pembahasan yang telah diutarakan dapat diperoleh kesimpulan :

Dosis uji 2 yakni glibenklamid 75 mg dapat menyebabkan hipoglikemik pada mencit dari awalnya 63 mg/dL dan 79 mg/dL turun drastis hingga 1/2nya pada 60 waktu pengujian yang disertai gejala grooming dan takikardia.

Obat glibenklamid merupakan obat antidiabetes golongan sulfonilurea yang cocok digunakan untuk penderita diabetes tipe II.

DAFTAR PUSTAKA

Katzung, B. G. (1986). Farmakologi Dasar dan Klinik. Jakarta: Salemba Medika

Sunaryo, W. (1995). Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta: Penerbit FK UI.

Dirjen POM. Farmakope Indonesia ed. III, Depkes RI. Jakarta, 1979.p. 96, 401 M

Malole,M.B.M.Penangananhewanpercobaan. Bandung: ITB.1989.p.97

Anonim.http://id.Wikipedia.org/wiki/mencit.com.18 Desember 2010

Tjay Hoan Tan. Obat obat penting ed.IV. Jakarta: PT Gramedia. 202. p. 567, 568

Dirjen POM. Farmakope Indonesia Ed.IV. Jakarta. Depkes RI.1995.p.410,534, 569

LAMPIRAN

Mencit 1 Mencit 2

Pengambilan darah dari ekorpengambilan darah dari ekor

mencit 1 sebelum diberi sediaanmencit 2 sebelum diberi sediaan

Pengukuran glukosa darahpengukuran glukosa darah

Mencit 1mencit 2

Kadar glukosa darah sebelumkadar glukosa darah sebelum diberi sediaanmencit 1sediaan mencit 2

Pemberian sediaan glibenklamid 5mgpemberian sediaan

Mencit 1glibenklamid 5mg mencit 2

Setelah diberi sediaan setelah diberi sediaan

mencit 1mencit 2

Dibuat 5 kelompok, tiap-tiap kelompok menggunakan 2 mencit

Tiap kelompom mencit masing-masing diberi glibenklamid tablet sesuai dengan dosis uji yang digunakan

Perhatikan dan catat gejala yang terjadi

Bila sudah terlihat ada tanda-tanda keracunan (intoksikasi) berikan obat-obat pada dosis konversi yang sesuai dengan gejala yang timbul dan perhatikan efeknya

Data-data tersebut masukkan dalam tabel

Catat kematian hewan dan bandingkan data dari tiap dosis

15