LARN e InfiammazioneLARN e InfiammazioneLARN e InfiammazioneLARN e InfiammazioneAlessandro CASINI

Agenzia Nutrizione, AOUCareggi - UNIFI

InfiammazioneInfiammazioneInfiammazioneInfiammazione

WikipediA

L'infiammazione o flogosi è un meccanismo di difesa nonL infiammazione, o flogosi, è un meccanismo di difesa non specifico innato, che costituisce una risposta protettiva, seguente all'azione dannosa di agenti fisici, chimici e biologici, il cui obiettivo finale è l'eliminazione della causa iniziale di danno cellulare ofinale è l'eliminazione della causa iniziale di danno cellulare o tissutale, nonché avviare il processo riparativo.

AterosclerosiAterosclerosiAterosclerosiAterosclerosi

WikipediA L'aterosclerosi è una forma di arteriosclerosi caratterizzata da infiammazionecronica delle arterie di grande e medio calibro che si instaura a causa dei fattoricronica delle arterie di grande e medio calibro che si instaura a causa dei fattori di rischio cardiovascolare: fumo, ipercolesterolemia, diabete mellito, ipertensione, obesità, iperomocisteinemia; si sospetta che possano esservi anche altre cause, in particolare di natura infettiva e immunologicain particolare di natura infettiva e immunologica.

Vascular effects of dietVascular effects of diet

Smith, N Engl J Med 3 December 2009

Endothelial progenitor cellsEndothelial progenitor cells

Bone marrowEPCEPCs

Mobilisation

Migration

IncorporationHeart

Endothelium

Coronary artery

Metabolic SyndromeMetabolic SyndromeMetabolic SyndromeMetabolic Syndrome

DiabetesDiabetes

DyslipidemiaDyslipidemia InsulinInsulinResistanceResistance HypertensionHypertensionResistanceResistance

Central Central NAFLDNAFLD

ObesityObesity

Marchesini G et al., Diabetes 2001

angiogenesi,pressione arteriosa, fibrinolisi

ADIPOCITAADIPOCITA

angiotensinogeno,PAI-1

ADIPOCHINEADIPOCHINEdeposito di grassideposito di grassi

TNFα, IL-6, resistina,leptina, adiponectina

bilancio energeticobilancio energetico,metabolismo glicolipidico

Central Obesity and NAFLDy

NATURAL HISTORY OF NAFLD

Starley et al., Hepatology 2010

Nuovi LARN - revisione 2012Nuovi LARN revisione 2012

Nuovi LARN – fabbisogni Nutrienti

protidi >18 aag 0 90/Kg/die LARN 2012

f g

PRIg 0,90/Kg/die LARN 2012

g 0,8/kg/die LARN 1996

Lipidi totali > 18aaRI

20-35% kcal totali (En)5 10% E LARN 2012PUFA totali RI 5-10% En LARN 2012

Acidi grassi polinsaturi

64-8% En LARN 2012

ω6 Acidi grassi polinsaturi ω3

0.5-2.0% EnLARN 2012ω3

DHA100-200mg

0

Carboidrati RI ~ 50-60% EnCarboidratiZuccheri semplici

RI 50-60% En< 15% En LARN 2012

Fibra RI 12.6 – 16.7 g/1000 gkcal/die25-30 g /die

LARN 2012

Nuovi LARN – Vitamine (anti-”infiammatorie”)

Nuovi LARN – Vitamine (livelli max tollerabili)

Nuovi LARN – Minerali (anti-”infiammatorii”)( f )

Nuovi LARN – Minerali (livelli max tollerabili)

PREVALENCE OF NAFLDPREVALENCE OF NAFLDPREVALENCE OF NAFLDPREVALENCE OF NAFLD

• General population :

• 15-20% in children

• 25-30% in adults • Increases with age; • Increases with age; • Higher in males vs female;• Higher in Caucasian and Hispanic; • Higher in Caucasian and Hispanic; • Not significantly higher in subjects with alteration of ALT vs normalalteration of ALT vs normal

Lipid metabolismLPL, HLLCAT

AG

Chilomicroni Chilomicroni

p

Lipidi Apolipoproteine A-I A II A IV C I

FEGATO

MTP

LChilomicroni Apo B-48

e lipidi

Chilomicroni remnant

Apo B48, Apo E e lipidi

I, A-II, A-IV, C-I, C-II, C-III, E

CETPINTESTINO

RENI

CELLULESCAVENGER

MTP

HDLApo A-I e lipidiFEGATOFEGATO SCAVENGER

MTPLCAT

e lipidi

Lipidi Apolipoproteine C-I, C-II, C-III, CETP

LPL, HLLCAT

AG

CELLULEPERIFERICHE

VLDLApo B-100

e lipidi

LDLApo B-100

e lipidi

,

CETP: colesterolo-ester transferasi. AG: acidi grassi liberi. LCAT: lecitina colesterolo acil transferasi. LPL: lipoprotein lipasi.MTP transferasi microsomiale. HL: lipasi epatica.p p

Adipose tissue

PPAR

TG: TriglyceridesFA: Fatty AcidsPPAR γ: Peroxisome proliferator-activated receptor gammaTNF α T mor Necrosis Factor alpha PPAR γ

TGTNFTNF--αα+

-

TNF-α: Tumor Necrosis Factor alphaAcox1: Acyl-CoA Oxidase L-CPT1: Liver Carnitine Palmitoyl Transferase 1a PPAR α: Peroxisome proliferator-activated receptor alpha

+

adiponectinadiponectinω

FFA FFA

TNFTNF--αα+p p p

+

adiponectinadiponectin

FFA

+PPAR αPPAR α

+PEROXISOMAL FA β-OXIDATION

MITOCHONDRIAL FA β-OXIDATIONAcox1Acox1

+

AMPK ↓ lipogenesisβ

LL--CPT1 CPT1

Acox1Acox1

INSULIN SENSITIVITY

p gMICROSOMAL

FA ω-OXIDATION

Liver

SENSITIVITY

Liver

nn--3 PUFA3 PUFA+ -

SREBP1PPAR-α RXR SREBP1Sp1NF-Y

PPRE

↑ geniper l’ox degli acidi grassi

↓ genilipogenici

↑ β-ox ↑ β-ox ↑ ω-ox ↑ sintesi ↓ sintesi ↓ sintesiβmitocondriale

βperossisomiale microsomiale VLDL acidi grassi trigliceridi

Clarke SD. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001; 281: G865-G869

↓ attivazione PPARα

↓ ossidazione mitocondriale,

↑ ω6/ω3,

microsomiale e perossisomialedegli acidi grassi

↓ introito alimentare

↓ sintesi VLDL

↓↓ desaturazionestress ossidativo

↓ esportazione trigliceridi NAFLDNAFLD

↑ espressione di SREBP-1↑ DNA binding di NF-Y e Sp-1

↑ sintesi di acidi grassiupregulation

d i i li i i acidi grassi e triglicerididei geni lipogenici

hepatic triglycerides hepatic cholesterol

HFD HFD/n-3

Svegliati-Baroni G et al. Am J Pathol 2006; 169: 846-860

n-6/n-3 PUFA (portal vein) (mean ± SD):

Effect of n-3 supplementation

TNF-α

adiponectin

HFD: 16,3 ± 3,1HFD/n-3: 10,5 ± 2,3 p < 0,05

n-6/n-3 PUFA (liver) (mean ± SD):adiponectinHFD: 21,5 ± 4,2

HFD/n-3: 13,5 ± 2,1 p < 0,05

ALT (serum level) (mean ± SD):

HFD 141 3 21 3 IU/L

PPAR-α

HFD: 141,3 ± 21,3 IU/LHFD/n-3: 78,4 ± 14,7 IU/L p < 0,05

TNF-αcontrols HFD HFD/n-3

adiponectin

Svegliati-Baroni G & Casini A, Am J Pathol 2006

Agenzia della NutrizioneDipartimento di Fisiopatologia Clinica

U i ità di Fi AOUC iUniversità di Firenze - AOUCareggi

Ministero della SaluteMinistero della Salute

Progetto:Progetto:Progetto:Progetto:““Alimentazione per la saluteAlimentazione per la salutee la prevenzione di malattiae la prevenzione di malattia””p zp z

Studio pilota per il trattamentoStudio pilota per il trattamentodella steatosi epatica nondella steatosi epatica non--alcolicaalcolica

tramite supplementazione prolungata con ntramite supplementazione prolungata con n--3 PUFA3 PUFA

Supplementazione prolungata con n3PUFA migliora la steatosi epatica in pazienti con NAFLD: disegno dello studio.steatosi epatica in pazienti con NAFLD: disegno dello studio.

Somministrazione di n-3 PUFA (EPA/DHA = 0,9/1,5) 1 gr/die per os per 12

Reclutamento: 42 pazienti di cui 23 M, 19 F; età media 58,3 anni (range

mesi.

31-75 anni); BMI 28,6 ± 4,5 (range 23-38,6).

Controlli patologici:p g14 pazienti (9 M, 5 F; età media 55,6 anni; range 31-75 anni; BMI 27,8 ±5,1; range 24,2-37,5) non hanno acconsentito a sottoporsi allasupplementazione con PUFA: sono stati comunque sottoposti a nuovosupplementazione con PUFA: sono stati comunque sottoposti a nuovoesame ecografico dopo 12 mesi dalla prima indagine e considerati comegruppo di controllo.

Valutazione semiquantitativa della Steatosi Epatica:DPI = doppler perfusion index

Capanni M, Casini A. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23:1143-1151

0 250,3

0,150,2

0,25D

PIPazienti trattatiECO-DOPPLER(DPI: V.N. 0,20-0,30)

0,050,1

0, 5

0,13 0,19 0,21Test di Student:6 mesi: p < 0,00112 mesi: p < 0,001

0Baseline post-PUFA

(6 mesi)post-PUFA(12 mesi)

0 250,3

0,150,2

0,25

DPI

Controlli patologiciECO-DOPPLER(DPI: V.N. 0,20-0,30)

0,050,1

,

0,12 0,11

(DPI: V.N. 0,20 0,30)Test di Student:12 mesi: p = NS

0Baseline 12 mesi

Alimenti naturali

L’Olio Extravergine di Oliva

COMPOSIZIONE: 70-75% Ac. Oleico (monoinsaturo)15-20% Ac. Linoleico (di insaturo)2% Frazione non lipidica ad attività antiossidante

(Fenoli,Tocoferoli,Caroteni). PRINCIPALI EFFETTI SALUTISTICI:PRINCIPALI EFFETTI SALUTISTICI:

•Attività antiossidante sulle LDL•Attività antitrombotica•Attività antinfiammatoria•Attività antinfiammatoria

Oliva Olio D’oliva

Trigliceridi Componenti minori(Ac.oleico) (Fenoli) Stabilità di

LDLall’

ossidazioneASSORBIMENTO

Nuovi LARN – fabbisogni Nutrienti

protidi >18 aag 0 90/Kg/die LARN 2012

f g

PRIg 0,90/Kg/die LARN 2012

g 0,8/kg/die LARN 1996

Lipidi totali > 18aaRI

20-35% kcal totali (En)5 10% E LARN 2012PUFA totali RI 5-10% En LARN 2012

Acidi grassi polinsaturi

64-8% En LARN 2012

ω6 Acidi grassi polinsaturi ω3

0.5-2.0% EnLARN 2012ω3

DHA100-200mg

0

Carboidrati RI ~ 50-60% EnCarboidratiZuccheri semplici

RI 50-60% En< 15% En LARN 2012

Fibra RI 12.6 – 16.7 g/1000 gkcal/die25-30 g /die

LARN 2012

Mediterranean diet: the Mediterranean diet: the ““newnew”” Pyramid Pyramid

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