Le Complexe majeur d’histocompatibilite (CMH)iasi- ?· • complexe majeur d’histocompatibilité…

  • View
    212

  • Download
    0

Embed Size (px)

Transcript

  • Le Complexe majeur dhistocompatibilite

    (CMH)

  • Molcules du CMH

    Classe I et Classe II Molcules prsentatrices de peptidesClasse I - intracellulaires / Classe II - extracellulaires

    Chaque molcule du CMH peut se lier 1000 peptides diffrents

    Ligands pour TCR (slection thymique) Gnes les plus polymorphiques du gnome

  • Classe I

    Chanes des molcules HLA-A, HLA-B, HLA-C

    La chane (2-microglobuline) est code sur le chromosome 15 (pas dans le HLA)

    Chanes dautres molcules dites non classiques (HLA-E, HLA-F, HLA-G)

  • Classe II

    Chanes et des molcules HLA-DR, DP et DQ

    Pour des DP et DQ, les chanes et sont trs polymorphiques et peuvent dimriser de quatre faons

    Pour DR, la chane nest pas polymorphique, tout le polymorphisme provient de la chane

  • Humain: CMH non-classiques:Classe I: HLA-E, F, G, HClasse II: HLA-DM, DN, DO

  • HLA : nomenclature

    Srologie et gnotypage

  • Diversit des allles HLA II

    HLA-DRB1 : 222 HLA-DRB3 : 19 HLA-DRB4 : 9 HLA-DRB5 : 14 HLA-DRA : 2 HLA-DPA : 17 HLA-DPB : 86 HLA-DQA : 20 HLA-DQB : 42

  • La frquence des allles varie selon les populations

  • Transplantation

    autogreffe : chez le mme individu (dun endroit du corps vers un autre)

    isogreffe : entre des jumeaux homozygotes gntiquement identiques

    allogreffe : entre individus gntiquement distincts mais appartenant la mme espce

    xnogreffe : entre individus despces diffrentes

  • Alloantignes

    molcules dont le polymorphismeinterindividuel est responsable de rponses immunitaires allogniques

  • plusieurs mcanismes responsables du polymorphisme au niveau de squences codantes du gne : protines de

    squences diffrentes d un individu l autre (ex. CMH, Rhsus)

    au niveau de lactivit denzymes impliques dans la synthse des pitopes antigniques (ABH, Lewis)

    au niveau de squences rgulatrices de lexpression du gne (selon les individus : expression ou pas dexpression de la protine considre).

    Alloantignes

  • Les diffrents systmes alloantigniques

    groupes sanguins (ABO, Rh) et autres complexe majeur dhistocompatibilit antignes mineurs dhistocompatibilit

    5% des allogreffes rnales HLA identiques sont rejetes

    tout ce qui nest pas MHC (ou ABO Rh) et qui peut provoquer un rejet. Ex : antigne H-Y

  • il existe beaucoup dautres protines polymorphiques allotypiques qui interviennent pas ou peu dans l histocompatibilit (p. ex. allotypes des immunoglobulines, allotypie de certains antignes de diffrenciation des lymphocytes T (CD)

    Les diffrents systmes alloantigniques