Le Corps de l’Homme - lacado.fr

04112016

1

Le Corps de lrsquoHomme

Aspects moleacuteculaires et cellulaires Point de vue drsquoun biochimiste

Michel Monsigny

Jeudi 3 novembre 2016

Acadeacutemie 5 rue Antoine Petit


Lrsquohomme a eacutevolueacute et continuera agrave eacutevoluer

Lrsquohomme est un primate mais pas un chimpanzeacute

LrsquoHomme peut ecirctre reacutepareacute (conditions)

transplantation manipulations geacuteneacutetiques

LrsquoHomme et les microorganismes un double jeu

Lrsquohomme est un OGM

Lrsquohomme a un cerveau aux capaciteacutes extensibles

Lrsquohomme nrsquoest pas immortel


A - Caracteacuteristiques biologiques du corps de lrsquoHomme

B - Les cellules souches embryonnaires

et les cellules souches induites

C- Lrsquoeugeacutenisme et le transhumanisme

D - Quelques questions drsquoeacutethique

A - Caracteacuteristiques biologiques du corps de

lrsquoHomme Homo sapiens (Hs)

Speacutecificiteacute

lrsquoHomme autres organismes vivants

(virus mammifegraveres primates etc)

1deg Caracteacuteristiques geacutenomiquesLrsquoeacutevolution une notion drsquohumiliteacute

2deg La transplantation drsquoorganes

3deg La susceptibiliteacute aux maladies

4deg La taille du cerveau et le nombre de neurones

Le vivant

LevuresPlantes

Animaux

04112016

2

Mammifegraveres

Oiseaux

Oursins

~ 8106 ans

Origine des hommes modernesGoumlran Burenhult Die ersten Menschen Weltbild Verlag 2000 ISBN 3-8289-0741-5

Homo sapiensHomo neanderthalensisHomo erectus

httpsenwikipediaorgwikiRecent_African_origin_of_modern_humansChimpanzeacute Humain

Regravegne AnimalPhylum ChordeacuteClasse MammifegravereOrdre PrimateFamille HominideacuteGenre Pan HomoEspegravece Troglodytes Sapiens

2008 NATURE 418 | 29 AUGUST 2002

bullHominoidea

bullHylobatidae (gibbon)

bullHominidae

bullPonginae Pongo (orang-outan)

bullHomininae

bullGorillini Gorilla (gorille)

bullHominini

bullPanina Pan (chimpanzeacute bonobo)

bullHominina Australopithecusdagger et

Homo (humain actuel)


Geacutenomes Homo sapiens Pan troglodytes

23 paires Chromosomes 24 paires

Chr 2 = Chr 2a + Chr 2b

Homo sapiens homo neanderthalensis

Geacutenome mitochondrial 100 0

Geacutenome nucleacuteaire

Europeacuteens 96 4

Africains 100 0

Chromosomes humains H chromosomes simiens C

Hs est un OGM

Reacutetrovirus

8 geacutenome humain

04112016

3


1deg Caracteacuteristiques geacutenomiques

2deg La transplantation drsquoorganesProblegravemes drsquohistocompatibiliteacute



Le Corps de lrsquoHomme H Galb-4GlcNAcb-3Galb-

42 |

Fuca-2

A GalNAca-3Galb-4GlcNAcb-3Galb-

44 |

Fuca-2

B Gala-3Galb-4GlcNAcb-3Galb-

10 |

Fuca-2

Substances de groupes sanguins humains

OR

NH

O O

O

OH

OH

O

OH

OH

OH

O

3

O

HOOH

OH

Antigegravene H

OR

NH

O O

O

OH

O

OH

OH

OH

O

3

O

HOOH

OH

O

Antigegravene A

OR

NH

O O

O

OH

O

OH

OH

OH

O

3

O

HOOH

OH

O

Antigegravene B

OHO

HO NH

OH

OHO

HO OH

OH

CO

Karl Landsteiner 1900

Prix Nobel 1930

Groupe 0

httpanthropalomareduvaryvary_3htm

Reacutepartition du groupe B de 0 agrave 30

Reacutepartition du groupe A de 0 agrave gt 40

Reacutepartition du groupe O de 50 agrave 100

Copyright copy 1998-2012 by Dennis ONeil All rights reserved

Reacutepartition

des groupes sanguins

ABO

dans le mondeA

B O

Transplantation drsquoorganes

Homme Homme

Problegravemes immunologiques

Antigegravenes drsquohistocompatibiliteacute

Complexe majeur drsquohistocompatibiliteacute

CMH 1 CMH 2

Jean Dausset

HLA A B C en 1958

Prix Nobel 1980 avec Baruj Benacerraf et George Snell


Mammifegraveres HommeGalili et al 1988

Reacutejection hyperaigueuml due agraveGala-3Galb-4GlcNAcb-

Gal-alpha-3- Gal-beacuteta-4-GlcNAc-beacuteta

Structures Humaines Structures Porcines

Galβ-4GlcNAcβ-RABH(Fuca-2)Galβ-4GlcNAcβ-R

Neu5Acα-3Galβ-4GlcNAcβ-R

R groupes sanguins ABO

Galβ-4GlcNAcβ-RGalα-3Galβ-4GlcNAcβ-R

Neu5Gcα-3Galβ-4GlcNAcβ-RNeu5Acα-3Galβ-4GlcNAcβ-R

O

NH-Ac

O O

O

OH

OOH

OHO

HOOH

HO

OH

OH

HO

Galili Gala-3Galb-4GlcNAcb-R

R






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4

Structures glycanniques communes

aux animaux et agrave certains agents pathogegravenes

(mimes moleacuteculaires)

OrganismesGlycannes animaux

correspondants

E coli K1 Meningocoque B Polymegravere drsquoacide sialique

E coli K5Heacuteparosanne

(~ heacuteparanne sulfate )

Streptococcus A Acide hyaluronique

Streptococcus B Sialyl-N-aceacutetyllactosamines

Campylobacter jejuni Gangliosides sialyleacutes

Susceptibiliteacute aux maladies

Acide hyaluronique

Ganglioside GM1

OH

NH

O O

O

OH

OOH

OH

OH

OH

O

O

OHHO

HOHN

O

OH

(R)

O

-O

OH

NH

O O

O

OH

HOOH

O

OH

OH

O

OHO

OHHO

HN

O

HO

O

-O

Neu5Aca-3Galb4-GlcNAcbN-Aceacutetyl-neuraminyl-alpha-3-Galactosyl-beacuteta-4-N-Aceacutetyl-Glucosamine-beacuteta

Neu5Aca-6Galb-4GlcNAcbN-Aceacutetyl-neuraminyl-alpha-6-Galactosyl-beacuteta-4-N-Aceacutetyl-Glucosamine-beacuteta

3

6

6

3

Sialyl-lactosamine

Polymegravere drsquoacide sialique

E coli K1 Streptococcus A

Streptococcus B

Camylobacter jejuni

Susceptibiliteacutes diffeacuterentielles

humains et chimpanzeacutes

Diffeacute-

rencesNature Humains Chimpanzeacutes

Eacutetablies Virus HIV Sida commun tregraves rare

Virus Grippe A modeacutereacuteseacutevegravere faible

Virus Heacutepatites BC modeacutereacute seacutevegravere faible

Paludisme P falciparum

susceptible reacutesistant

Meacutenopause universelle rare

Probables Virus gastroenteacuterite reacutesistant sensible

atheacuteroscleacuterose commun peu commun

Cancers eacutepitheacuteliaux commun rare


Structures proteacuteiques

Virus du Sida HIV SIV

Reacutecepteurs des lymphocytes monocytes hellip

CD4 et CCR5________________________________________________________________________________

Structures glycanniques

la grippe Virus humains aviaires

Neu5Aca-6Gal Neu5Aca-3Gal

Virus humains mammifegraveres

Neu5Ac Neu5Gl

Aviaire

Humain

Virus de la grippe ASusceptibiliteacute diffeacuterentielle

lieacutee aux structure glycanniquesdes tractus aeacuteriens

supeacuterieurs

OH

NH

O O

O

OH

OOH

OH

OH

OH

O

O

OHHO

HOHN

O

OH

(R)

O

-O

OH

NH

O O

O

OH

HOOH

O

OH

OH

O

OHO

OHHO

HN

O

HO

O

-O



3

6

6

3


Neu5Ac-a acide alpha-N-Acetyl neuraminique

OOH

OH

HO

HN

OHO

OH

O-O

OOH

OH

HO

HN

O

HO

OH

O-O

HO

Neu5Gc-a acide alpha-N-Glyoloyl neuraminique

Acides neuraminiques

(acides sialiques)

Homo sapiens

____________________

Pan troglodytes

04112016

5

Inactivation meacutediatiseacutee (par Alu) du gegravene de lrsquohydroxylase

de lrsquoacide CMP-N-aceacutetyl-neuraminique humaine

Neu5Ac Neu5GcToshiyuki Hayakawa et al 2001

Il y a environ 106 ans

Geacutenome du chimpanzeacute

Geacutenome humain







Enceacutephalisation

Mammi

fegraveres

Gesta

tion

Vie

dureacutee

Masse

corps

Masse

cerveau

Enceacutepha

lisationJours anneacutees kg g QE

Eacuteleacutephants 650 60 3 500 4 420 16

Humains 270 75 75 1 300 87

Chimpanzeacutes 220 60 45-80 380 25

M Goodman amp KN Sterner PNA

QE serait 1 si Hs eacutetait un mammifegravere ordinaire

Le cerveau humain est 87 fois plus gros qursquoattendu

Homo sapiens

Pan troglodytes

Broca

Brodmann 44 45

La parole

Wernicke

Brodmann 39 40

La compreacutehension

du langage

Complexiteacute du cerveauNombre de neurones

1011 100 milliards 1010 10 milliards

Les synapses

10120783120787 un million de milliards 1013 mille millards

BrocaWernicke

Brodmann 1909

87 aires

Zones du cerveau

doi101038nature18933

Parcellisation multi-modale du cortex ceacutereacutebral humain par IRMMatthew F Glasser et al 2016 Nature 536 171-178

180 aires par hemisphere lieacutees agrave des changements abruptes de lrsquoarchitecture corticale quant agrave

la fonction la connectiviteacute etou la topographie 97 en plus

La complexiteacute du cerveau en 2016

En 2016 180 aires heacutem

httpwwwnyasorgPublicationsEbriefingsDetailaspxcid=b054610e-2542-4c99-bad3-3af508de83dd

Juin 2016

Neuronal Connectivity in Brain Function and Disease

Novel Mechanisms and Therapeutic Targets

04112016

6


Meacutemoire spatiale eacutepisodique contextuelle

Reacutegulation de lrsquohumeur cible de deacutepression

Hippocampe

atrophieacutepar

Deacutepression

Diabegravete Type 2

Stress post-

tromatique

Maladie de Cushing

Stress

Deacutecalage horaire

Manque drsquoexercice

Inflammation

Chroniques

Lrsquohippocame

augmenteacute

par

Exercices reacuteguliers

Traitement anti-deacutepressif

Apprentissage intense


Novel Mechanisms and Therapeutic TargetsJuin 2016

Cushing Excegraves de corticoiumlde(ACTH en excegraves)

Neuronal Connectivity in Brain Function and Disease Novel Mechanisms and

Therapeutic Targets

Molecular regulation of synapse growth (new protein) and

shrinkage (autophagy) by mTOR (Image courtesy of David Sulzer)

Reacutegulation

moleacuteculaire

de la croissance

drsquoune synapse

par mTORNouvelle

ProteacuteineAutophagie



1deg La feacutecondation in vitro (FIV)La FIV (couples infertiles)

Lenfant meacutedicament

Lenfant aux trois parentsLe clonage theacuterapeutique tissus biologiques sur mesure

Le clonage reproductif

La gestation pour autrui (GPA) Les enfants drsquohomos

2deg Les cellules souches induitesInteacuterecirct de la recherche sur les cellules souches embryonnaires

34

Œuf feacutecondeacute 8 cellules (adheacutesion)

Morula Blastocyte embryon

De lrsquoœuf agrave lrsquoembryon

Totipotentes

Pluripotentes

Cerveau

Testicules

Foie

Rein

Pancreacuteas

Expression preacutefeacuterentielle des proteacuteines

dans divers tissus

SolublesMembranairesSeacutecreacuteteacuteesMembranaires amp seacutecr M Uhleacuten et al Science 20153471260419

Gl saliv

36

Lesenfants agrave 3 parents au RU

Mitochondries pathologiques

Remplacement

Dame S

mitochondries

saines

Dame P

Mitochondries

malades

vers la modification de ligneacutees germinales humaines

En Angleterre leacutegal depuis feacutevrier 2015

puis hellip

04112016

7

Dame MS

Dame MS

Ovule P

Ovule S Rejet

Spermatozoiumldes du Sieur H

Lrsquoenfant aux 3 parents Dame P + Dame S + Sieur H

Noyau de laDame S

Ovule eacutenucleacuteeacute

Ovule eacutenucleacuteeacute Ovule hybride Œuf

Rejet

Lrsquoeugeacutenisme en marche

Lyndsey Craven L et al (2010)

Pronuclear transfer in human embryos

to prevent transmission of

mitochondrial DNA disease

Nature May 6 465(7294) 82ndash85

doi 101038nature08958





Lenfant aux trois parents

Le clonage theacuterapeutique tissus biologiques sur mesure




39

Trois voies drsquoobtention de cellules embryonnaires

Cellules souches germinales

Cellules de la peau

Embryon en deacuteveloppement

CSPi

Pseudo-CS

CSE

Emplacements des cliniques

utilisant des cellules souches

en 2016 dans le monde

(A) Nombre de cliniques par pays Eacutetats-Unis 187 Inde 35 Mexique 28 Chine 23 Australie 19 Royaume-Uni 16 Thaiumllande 14 Malaisie 12 Allemagne 11 Indoneacutesie 7

B) Nombre par habitant 10 M Iles Caiumlmans (UK) 364 Bahamas (UK) 86 Irlande 11 Singapour 10 Australie 8 Nouvelle Zeacutelande 7 Etats-Unis 6 Qatar 6 Emirats Arabes 4 Malaisie 4

C) Cliniques par Eacutetat USA CA 49 FL 35 New York 15 PA 11 et AZ 10

Israel Berger et al Cell stem cell 2016 19 158ndash162Global Distribution of Businesses Marketing Stem Cell-Based Interventions httpdxdoiorggate1inistfr101016jstem201607015

CA 49

FL 35

187

35 2823

19

NY 15

AZ 10

PA 11

BahamasCaiumlman

41

Fabrique

de beacutebeacutes

Des chercheurs japonaisDeacuteveloppement et

production de spermatozoiumldes et drsquoovocytes

in vitro descendants





D - Quelques questions eacutethiques

04112016

8

1 - Lrsquoeugeacutenisme et ses outils

bull Lrsquoeugeacutenisme neacutegatif

bull eacutelimination des embryons ou des feacutetus non conformes

bull Choix du sexe

bull Recherche de gegravenes de susceptibiliteacute

bull Diagnostic preacuteimplantatoire

bull Diagnostic preacutenatal

bull Lrsquoeugeacutenisme positif

bull Seacutelection drsquoembryons posseacutedant des gegravenes plus performants

bull performances sportives force physique longeacuteviteacute capaciteacutes intellectuelles

bull Le corps ameacutelioreacute

bull Le corps inalteacuterable

bull

bull Le Crispr-cas9 Insertion drsquoun gegravene agrave un endroit preacutecis du geacutenome

bull httpwwwsigmaaldrichcomcontentdamsigma-aldricharticlesbiologycrispr-genomic-target-sitejpg

bull Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system F Ann Ran Patrick D Hsu Jason Wright Vineeta Agarwala David A Scott amp Feng Zhang Nature

Protocols 8 2281ndash2308 (2013) doi101038nprot2013143



bull Seacutelection drsquoembryons posseacutedant des gegravenes plus

performants

prouesses sportives force physique longeacuteviteacute

capaciteacutes intellectuelles








Insertion drsquoun gegravene agrave un endroit preacutecis du geacutenome

Crisp Cas9 ndash Talen - helliphttpwwwsigmaaldrichcomcontentdamsigma-aldricharticlesbiologycrispr-genomic-target-sitejpg

Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system F Ann Ran Patrick D Hsu Jason Wright Vineeta Agarwala David A Scott amp Feng Zhang Nature Protocols 8

2281ndash2308 (2013) doi101038nprot2013143

ARN de repeacuterage

ADN

ADN inseacutereacute

ADNagrave modifier

ADN modifieacute

2 ndash le transhumanisme

Eacutevolution historique

Eacutevolution acceacuteleacutereacutee

Intelligence artificielle

Cyberneacutetique

Cerveau connecteacute

Prothegraveses informatiques

NBICNanotechnologie Biotechnologie Informatique Sc Cognitives

Abolition des genres

Immortaliteacute John Burdon Sanderson Haldane 1923 Daedalus Science and the future

Julian Huxley 1951 - Richard Phillips Feynman 1959

Eric Drexler 1986 Engines of CreationThe Coming Era of Nanotechnology

Promeacutetheacutee

Evidence for a limit to human lifespan Xiao Dong et al 2016

Nature 538 257 doi101038nature19793

Plotting the rate of change (coefficients resulting from regression of log-

transformed data) reveals that gains in survival peak around 100 years of age and

then rapidly decline

Allongement de la vie depuis 1900

Lrsquohomme est mortelLa longeacuteviteacute de lrsquohomme est limiteacutee

Age maximal lors de la mortmaximum de gain Age

FemmeHomme

le vieillissement est lieacute

agrave lrsquohomeacuteostase

agrave lrsquoautophagie et

aux dommages(accumuleacutes pendant toute le vie)

par la toxiciteacute des sous-produits normaux du meacutetabolisme

ou par linefficaciteacute des systegravemes de reacuteparation deacutefense

1deg Dommages sur les proteacuteines et autophagie Orgel

2deg Meacutetabolisme eacutenergeacutetique

3deg Radicaux libres

4degLes dommages sur lADN

httpwwwsenescenceinfocauses_of_aginghtml

autophagie

Lrsquohomme est mortel

04112016

9

49

Espoir ou illusion Eacutepigeacuteneacutetique Degraves la conception les proteacuteines ont une dureacutee de vie dramtiquement courtes

Lrsquoœuf primitif 1 cellule agrave 2 n chromosomes 220 types cellulaires ayant (presque) le mecircme geacutenome

Modulation de lrsquoexpression des gegravenes Exemple drsquoembryons humainsAnalyse des proteacuteines de lrsquoembryon preacutecoce abondantes rares tregraves rares

Z Xue et al Nature 2013 500 593-598

Oocyte 1 C 2 C 4 C 8 C Morula

P

DNA Repair Mechanisms

3rsquo

XPG

ERCC1

XPF

Ku

PARP

DNA

Damage

Checkpoint

Rad23

P

EXO1

NBS1MRE11

Pol-de

FEN1

Pol-b

EXO1

Nucleus

3rsquo5rsquo

Transcription

Coupled Excision

XRCC1

XPA

BRCA2

Hus1

hOGG1

5rsquo

Ku

p53

Chk2

Chk1

G1

S

G2

Mitosis

CELLCYCLE

MDM2

XPG

MMR

BER

DSB Repair

PNK

P ATM

ATR

Ionizing Radiation

Cell Proliferatio

n

Apoptosis

JNK

NER

Rad9

Rad1

Rad2

TFIIH

PNK

MGMT

Deacylation amp Demethylation of Guanine

TpG

CpGU

T

Rad51Rad52

Rad55

PCNA

Ionizing Radiation

TREX2

TREX1Sister Chromatid

Exchange

Cross-link

Repair

Repair

DNA-PK

G1

S

UV Light

NO

ATRIP

Vpr

MSH2

MSH36MLH1

RCC1

pRb

Rad4

Rad16

Rad7

Rad17

C-Abl

IGF1R Transcription

WRN

Rad50

Rad24

RFC

RFP

PCNALig3

TAX

p53

XPC

p21

CSA

CSB

XAB2

pol

PCNA

p21

p21

Estrogen

hNTHAbasic

Site

RPA

FANCsPol-q

SNM1

UNG

SMUG1MBD4

HAP1

G

Lig1

PMS2

Rad22

Rad21

Rad18

RPA

BRCA1

Systegravemes

de reacuteparation

de lrsquoADN

Excisions de

base

nucleacuteotide

Mis-appariement

etc




B - Les cellules souches embryonnaires et les cellules souches induites




1 - LrsquoeugeacutenismeLrsquoeugeacutenisme neacutegatif

Lrsquoeugeacutenisme positif

2 ndash le transhumanismeReacuteification de lrsquohomme

3 ndash Clonage theacuterapeutique

clonage reproductif

4 - La GPA

Le Corps de lrsquoHommeAspects moleacuteculaires et cellulaires

Point de vue drsquoun biochimiste


lrsquoHomme





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2

Mammifegraveres

Oiseaux

Oursins

~ 8106 ans

Origine des hommes modernesGoumlran Burenhult Die ersten Menschen Weltbild Verlag 2000 ISBN 3-8289-0741-5

Homo sapiensHomo neanderthalensisHomo erectus

httpsenwikipediaorgwikiRecent_African_origin_of_modern_humansChimpanzeacute Humain

Regravegne AnimalPhylum ChordeacuteClasse MammifegravereOrdre PrimateFamille HominideacuteGenre Pan HomoEspegravece Troglodytes Sapiens

2008 NATURE 418 | 29 AUGUST 2002

bullHominoidea

bullHylobatidae (gibbon)

bullHominidae

bullPonginae Pongo (orang-outan)

bullHomininae

bullGorillini Gorilla (gorille)

bullHominini

bullPanina Pan (chimpanzeacute bonobo)

bullHominina Australopithecusdagger et

Homo (humain actuel)


Geacutenomes Homo sapiens Pan troglodytes

23 paires Chromosomes 24 paires

Chr 2 = Chr 2a + Chr 2b

Homo sapiens homo neanderthalensis

Geacutenome mitochondrial 100 0

Geacutenome nucleacuteaire

Europeacuteens 96 4

Africains 100 0

Chromosomes humains H chromosomes simiens C

Hs est un OGM

Reacutetrovirus

8 geacutenome humain

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3







42 |

Fuca-2


44 |

Fuca-2


10 |

Fuca-2


OR

NH

O O

O

OH

OH

O

OH

OH

OH

O

3

O

HOOH

OH

Antigegravene H

OR

NH

O O

O

OH

O

OH

OH

OH

O

3

O

HOOH

OH

O

Antigegravene A

OR

NH

O O

O

OH

O

OH

OH

OH

O

3

O

HOOH

OH

O

Antigegravene B

OHO

HO NH

OH

OHO

HO OH

OH

CO


Prix Nobel 1930

Groupe 0






Reacutepartition


ABO

dans le mondeA

B O


Homme Homme




CMH 1 CMH 2

Jean Dausset

HLA A B C en 1958












O

NH-Ac

O O

O

OH

OOH

OHO

HOOH

HO

OH

OH

HO


R






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correspondants








Acide hyaluronique

Ganglioside GM1

OH

NH

O O

O

OH

OOH

OH

OH

OH

O

O

OHHO

HOHN

O

OH

(R)

O

-O

OH

NH

O O

O

OH

HOOH

O

OH

OH

O

OHO

OHHO

HN

O

HO

O

-O



3

6

6

3

Sialyl-lactosamine



Streptococcus B

Camylobacter jejuni



Diffeacute-















CD4 et CCR5________________________________________________________________________________





Neu5Ac Neu5Gl

Aviaire

Humain



supeacuterieurs

OH

NH

O O

O

OH

OOH

OH

OH

OH

O

O

OHHO

HOHN

O

OH

(R)

O

-O

OH

NH

O O

O

OH

HOOH

O

OH

OH

O

OHO

OHHO

HN

O

HO

O

-O



3

6

6

3



OOH

OH

HO

HN

OHO

OH

O-O

OOH

OH

HO

HN

O

HO

OH

O-O

HO



(acides sialiques)

Homo sapiens

____________________

Pan troglodytes

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5






Geacutenome humain








Mammi

fegraveres

Gesta

tion

Vie

dureacutee

Masse

corps

Masse

cerveau

Enceacutepha



Humains 270 75 75 1 300 87





Homo sapiens

Pan troglodytes

Broca

Brodmann 44 45

La parole

Wernicke

Brodmann 39 40


du langage



Les synapses


BrocaWernicke

Brodmann 1909

87 aires

Zones du cerveau








Juin 2016



04112016

6




Hippocampe

atrophieacutepar

Deacutepression

Diabegravete Type 2

Stress post-

tromatique

Maladie de Cushing

Stress



Inflammation

Chroniques

Lrsquohippocame

augmenteacute

par








Therapeutic Targets



Reacutegulation

moleacuteculaire

de la croissance

drsquoune synapse

par mTORNouvelle










34




Totipotentes

Pluripotentes

Cerveau

Testicules

Foie

Rein

Pancreacuteas


dans divers tissus


Gl saliv

36



Remplacement

Dame S

mitochondries

saines

Dame P

Mitochondries

malades



puis hellip

04112016

7

Dame MS

Dame MS

Ovule P

Ovule S Rejet



Noyau de laDame S



Rejet

















39



Cellules de la peau


CSPi

Pseudo-CS

CSE








CA 49

FL 35

187

35 2823

19

NY 15

AZ 10

PA 11

BahamasCaiumlman

41

Fabrique

de beacutebeacutes









04112016

8




bull Choix du sexe









bull








performants













2281ndash2308 (2013) doi101038nprot2013143


ADN


ADNagrave modifier

ADN modifieacute





Cyberneacutetique








Promeacutetheacutee









FemmeHomme












autophagie


04112016

9

49






P


3rsquo

XPG

ERCC1

XPF

Ku

PARP

DNA

Damage

Checkpoint

Rad23

P

EXO1

NBS1MRE11

Pol-de

FEN1

Pol-b

EXO1

Nucleus

3rsquo5rsquo

Transcription

Coupled Excision

XRCC1

XPA

BRCA2

Hus1

hOGG1

5rsquo

Ku

p53

Chk2

Chk1

G1

S

G2

Mitosis

CELLCYCLE

MDM2

XPG

MMR

BER

DSB Repair

PNK

P ATM

ATR

Ionizing Radiation

Cell Proliferatio

n

Apoptosis

JNK

NER

Rad9

Rad1

Rad2

TFIIH

PNK

MGMT


TpG

CpGU

T

Rad51Rad52

Rad55

PCNA

Ionizing Radiation

TREX2


Exchange

Cross-link

Repair

Repair

DNA-PK

G1

S

UV Light

NO

ATRIP

Vpr

MSH2

MSH36MLH1

RCC1

pRb

Rad4

Rad16

Rad7

Rad17

C-Abl

IGF1R Transcription

WRN

Rad50

Rad24

RFC

RFP

PCNALig3

TAX

p53

XPC

p21

CSA

CSB

XAB2

pol

PCNA

p21

p21

Estrogen

hNTHAbasic

Site

RPA

FANCsPol-q

SNM1

UNG

SMUG1MBD4

HAP1

G

Lig1

PMS2

Rad22

Rad21

Rad18

RPA

BRCA1

Systegravemes

de reacuteparation

de lrsquoADN

Excisions de

base

nucleacuteotide

Mis-appariement

etc












clonage reproductif

4 - La GPA




lrsquoHomme





04112016

3







42 |

Fuca-2


44 |

Fuca-2


10 |

Fuca-2


OR

NH

O O

O

OH

OH

O

OH

OH

OH

O

3

O

HOOH

OH

Antigegravene H

OR

NH

O O

O

OH

O

OH

OH

OH

O

3

O

HOOH

OH

O

Antigegravene A

OR

NH

O O

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OH

O

OH

OH

OH

O

3

O

HOOH

OH

O

Antigegravene B

OHO

HO NH

OH

OHO

HO OH

OH

CO


Prix Nobel 1930

Groupe 0






Reacutepartition


ABO

dans le mondeA

B O


Homme Homme




CMH 1 CMH 2

Jean Dausset

HLA A B C en 1958












O

NH-Ac

O O

O

OH

OOH

OHO

HOOH

HO

OH

OH

HO


R






04112016

4





correspondants








Acide hyaluronique

Ganglioside GM1

OH

NH

O O

O

OH

OOH

OH

OH

OH

O

O

OHHO

HOHN

O

OH

(R)

O

-O

OH

NH

O O

O

OH

HOOH

O

OH

OH

O

OHO

OHHO

HN

O

HO

O

-O



3

6

6

3

Sialyl-lactosamine



Streptococcus B

Camylobacter jejuni



Diffeacute-















CD4 et CCR5________________________________________________________________________________





Neu5Ac Neu5Gl

Aviaire

Humain



supeacuterieurs

OH

NH

O O

O

OH

OOH

OH

OH

OH

O

O

OHHO

HOHN

O

OH

(R)

O

-O

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NH

O O

O

OH

HOOH

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OH

OH

O

OHO

OHHO

HN

O

HO

O

-O



3

6

6

3



OOH

OH

HO

HN

OHO

OH

O-O

OOH

OH

HO

HN

O

HO

OH

O-O

HO



(acides sialiques)

Homo sapiens

____________________

Pan troglodytes

04112016

5






Geacutenome humain








Mammi

fegraveres

Gesta

tion

Vie

dureacutee

Masse

corps

Masse

cerveau

Enceacutepha



Humains 270 75 75 1 300 87





Homo sapiens

Pan troglodytes

Broca

Brodmann 44 45

La parole

Wernicke

Brodmann 39 40


du langage



Les synapses


BrocaWernicke

Brodmann 1909

87 aires

Zones du cerveau








Juin 2016



04112016

6




Hippocampe

atrophieacutepar

Deacutepression

Diabegravete Type 2

Stress post-

tromatique

Maladie de Cushing

Stress



Inflammation

Chroniques

Lrsquohippocame

augmenteacute

par








Therapeutic Targets



Reacutegulation

moleacuteculaire

de la croissance

drsquoune synapse

par mTORNouvelle










34




Totipotentes

Pluripotentes

Cerveau

Testicules

Foie

Rein

Pancreacuteas


dans divers tissus


Gl saliv

36



Remplacement

Dame S

mitochondries

saines

Dame P

Mitochondries

malades



puis hellip

04112016

7

Dame MS

Dame MS

Ovule P

Ovule S Rejet



Noyau de laDame S



Rejet

















39



Cellules de la peau


CSPi

Pseudo-CS

CSE








CA 49

FL 35

187

35 2823

19

NY 15

AZ 10

PA 11

BahamasCaiumlman

41

Fabrique

de beacutebeacutes









04112016

8




bull Choix du sexe









bull








performants













2281ndash2308 (2013) doi101038nprot2013143


ADN


ADNagrave modifier

ADN modifieacute





Cyberneacutetique








Promeacutetheacutee









FemmeHomme












autophagie


04112016

9

49






P


3rsquo

XPG

ERCC1

XPF

Ku

PARP

DNA

Damage

Checkpoint

Rad23

P

EXO1

NBS1MRE11

Pol-de

FEN1

Pol-b

EXO1

Nucleus

3rsquo5rsquo

Transcription

Coupled Excision

XRCC1

XPA

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Hus1

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Ku

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Chk2

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Mitosis

CELLCYCLE

MDM2

XPG

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DSB Repair

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P ATM

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n

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JNK

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Rad9

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Cross-link

Repair

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G1

S

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Vpr

MSH2

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Rad4

Rad16

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C-Abl

IGF1R Transcription

WRN

Rad50

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RFP

PCNALig3

TAX

p53

XPC

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CSA

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PCNA

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BRCA1

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de reacuteparation

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Excisions de

base

nucleacuteotide

Mis-appariement

etc












clonage reproductif

4 - La GPA




lrsquoHomme





04112016

4





correspondants








Acide hyaluronique

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OH

NH

O O

O

OH

OOH

OH

OH

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O

O

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HOHN

O

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HN

O

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3

6

6

3

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CD4 et CCR5________________________________________________________________________________





Neu5Ac Neu5Gl

Aviaire

Humain



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3

6

6

3



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OH

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HN

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O-O

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HN

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HO



(acides sialiques)

Homo sapiens

____________________

Pan troglodytes

04112016

5






Geacutenome humain








Mammi

fegraveres

Gesta

tion

Vie

dureacutee

Masse

corps

Masse

cerveau

Enceacutepha



Humains 270 75 75 1 300 87





Homo sapiens

Pan troglodytes

Broca

Brodmann 44 45

La parole

Wernicke

Brodmann 39 40


du langage



Les synapses


BrocaWernicke

Brodmann 1909

87 aires

Zones du cerveau








Juin 2016



04112016

6




Hippocampe

atrophieacutepar

Deacutepression

Diabegravete Type 2

Stress post-

tromatique

Maladie de Cushing

Stress



Inflammation

Chroniques

Lrsquohippocame

augmenteacute

par








Therapeutic Targets



Reacutegulation

moleacuteculaire

de la croissance

drsquoune synapse

par mTORNouvelle










34




Totipotentes

Pluripotentes

Cerveau

Testicules

Foie

Rein

Pancreacuteas


dans divers tissus


Gl saliv

36



Remplacement

Dame S

mitochondries

saines

Dame P

Mitochondries

malades



puis hellip

04112016

7

Dame MS

Dame MS

Ovule P

Ovule S Rejet



Noyau de laDame S



Rejet

















39



Cellules de la peau


CSPi

Pseudo-CS

CSE








CA 49

FL 35

187

35 2823

19

NY 15

AZ 10

PA 11

BahamasCaiumlman

41

Fabrique

de beacutebeacutes









04112016

8




bull Choix du sexe









bull








performants













2281ndash2308 (2013) doi101038nprot2013143


ADN


ADNagrave modifier

ADN modifieacute





Cyberneacutetique








Promeacutetheacutee









FemmeHomme












autophagie


04112016

9

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P


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XPG

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DNA

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Checkpoint

Rad23

P

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NBS1MRE11

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Coupled Excision

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Chk2

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CELLCYCLE

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BER

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Rad9

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G1

S

UV Light

NO

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Vpr

MSH2

MSH36MLH1

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Rad4

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Rad7

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IGF1R Transcription

WRN

Rad50

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Mis-appariement

etc












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4 - La GPA




lrsquoHomme





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5






Geacutenome humain








Mammi

fegraveres

Gesta

tion

Vie

dureacutee

Masse

corps

Masse

cerveau

Enceacutepha



Humains 270 75 75 1 300 87





Homo sapiens

Pan troglodytes

Broca

Brodmann 44 45

La parole

Wernicke

Brodmann 39 40


du langage



Les synapses


BrocaWernicke

Brodmann 1909

87 aires

Zones du cerveau








Juin 2016



04112016

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Hippocampe

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Deacutepression

Diabegravete Type 2

Stress post-

tromatique

Maladie de Cushing

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Inflammation

Chroniques

Lrsquohippocame

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par








Therapeutic Targets



Reacutegulation

moleacuteculaire

de la croissance

drsquoune synapse

par mTORNouvelle










34




Totipotentes

Pluripotentes

Cerveau

Testicules

Foie

Rein

Pancreacuteas


dans divers tissus


Gl saliv

36



Remplacement

Dame S

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saines

Dame P

Mitochondries

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04112016

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Dame MS

Dame MS

Ovule P

Ovule S Rejet



Noyau de laDame S



Rejet

















39



Cellules de la peau


CSPi

Pseudo-CS

CSE








CA 49

FL 35

187

35 2823

19

NY 15

AZ 10

PA 11

BahamasCaiumlman

41

Fabrique

de beacutebeacutes









04112016

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bull Choix du sexe









bull








performants













2281ndash2308 (2013) doi101038nprot2013143


ADN


ADNagrave modifier

ADN modifieacute





Cyberneacutetique








Promeacutetheacutee









FemmeHomme












autophagie


04112016

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XPG

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P

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FEN1

Pol-b

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Nucleus

3rsquo5rsquo

Transcription

Coupled Excision

XRCC1

XPA

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p53

Chk2

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G1

S

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CELLCYCLE

MDM2

XPG

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BER

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PNK

P ATM

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UV Light

NO

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Vpr

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RCC1

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Rad16

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IGF1R Transcription

WRN

Rad50

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RFC

RFP

PCNALig3

TAX

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XPC

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CSA

CSB

XAB2

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PCNA

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RPA

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G

Lig1

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Rad22

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RPA

BRCA1

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Excisions de

base

nucleacuteotide

Mis-appariement

etc












clonage reproductif

4 - La GPA




lrsquoHomme





04112016

6




Hippocampe

atrophieacutepar

Deacutepression

Diabegravete Type 2

Stress post-

tromatique

Maladie de Cushing

Stress



Inflammation

Chroniques

Lrsquohippocame

augmenteacute

par








Therapeutic Targets



Reacutegulation

moleacuteculaire

de la croissance

drsquoune synapse

par mTORNouvelle










34




Totipotentes

Pluripotentes

Cerveau

Testicules

Foie

Rein

Pancreacuteas


dans divers tissus


Gl saliv

36



Remplacement

Dame S

mitochondries

saines

Dame P

Mitochondries

malades



puis hellip

04112016

7

Dame MS

Dame MS

Ovule P

Ovule S Rejet



Noyau de laDame S



Rejet

















39



Cellules de la peau


CSPi

Pseudo-CS

CSE








CA 49

FL 35

187

35 2823

19

NY 15

AZ 10

PA 11

BahamasCaiumlman

41

Fabrique

de beacutebeacutes









04112016

8




bull Choix du sexe









bull








performants













2281ndash2308 (2013) doi101038nprot2013143


ADN


ADNagrave modifier

ADN modifieacute





Cyberneacutetique








Promeacutetheacutee









FemmeHomme












autophagie


04112016

9

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P


3rsquo

XPG

ERCC1

XPF

Ku

PARP

DNA

Damage

Checkpoint

Rad23

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Pol-de

FEN1

Pol-b

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3rsquo5rsquo

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Coupled Excision

XRCC1

XPA

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Hus1

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5rsquo

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p53

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G1

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G2

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CELLCYCLE

MDM2

XPG

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PNK

P ATM

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TFIIH

PNK

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T

Rad51Rad52

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DNA-PK

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S

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NO

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MSH2

MSH36MLH1

RCC1

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WRN

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RFP

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TAX

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XPC

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CSA

CSB

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pol

PCNA

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Estrogen

hNTHAbasic

Site

RPA

FANCsPol-q

SNM1

UNG

SMUG1MBD4

HAP1

G

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PMS2

Rad22

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Rad18

RPA

BRCA1

Systegravemes

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Excisions de

base

nucleacuteotide

Mis-appariement

etc












clonage reproductif

4 - La GPA




lrsquoHomme





04112016

7

Dame MS

Dame MS

Ovule P

Ovule S Rejet



Noyau de laDame S



Rejet

















39



Cellules de la peau


CSPi

Pseudo-CS

CSE








CA 49

FL 35

187

35 2823

19

NY 15

AZ 10

PA 11

BahamasCaiumlman

41

Fabrique

de beacutebeacutes









04112016

8




bull Choix du sexe









bull








performants













2281ndash2308 (2013) doi101038nprot2013143


ADN


ADNagrave modifier

ADN modifieacute





Cyberneacutetique








Promeacutetheacutee









FemmeHomme












autophagie


04112016

9

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P


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XPG

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Pol-b

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5rsquo

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G2

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BER

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PNK

P ATM

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DNA-PK

G1

S

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NO

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WRN

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HAP1

G

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Systegravemes

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Excisions de

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nucleacuteotide

Mis-appariement

etc












clonage reproductif

4 - La GPA




lrsquoHomme





04112016

8




bull Choix du sexe









bull








performants













2281ndash2308 (2013) doi101038nprot2013143


ADN


ADNagrave modifier

ADN modifieacute





Cyberneacutetique








Promeacutetheacutee









FemmeHomme












autophagie


04112016

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XPG

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MDM2

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DNA-PK

G1

S

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NO

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Vpr

MSH2

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WRN

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TAX

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BRCA1

Systegravemes

de reacuteparation

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Excisions de

base

nucleacuteotide

Mis-appariement

etc












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4 - La GPA




lrsquoHomme





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PNK

P ATM

ATR

Ionizing Radiation

Cell Proliferatio

n

Apoptosis

JNK

NER

Rad9

Rad1

Rad2

TFIIH

PNK

MGMT


TpG

CpGU

T

Rad51Rad52

Rad55

PCNA

Ionizing Radiation

TREX2


Exchange

Cross-link

Repair

Repair

DNA-PK

G1

S

UV Light

NO

ATRIP

Vpr

MSH2

MSH36MLH1

RCC1

pRb

Rad4

Rad16

Rad7

Rad17

C-Abl

IGF1R Transcription

WRN

Rad50

Rad24

RFC

RFP

PCNALig3

TAX

p53

XPC

p21

CSA

CSB

XAB2

pol

PCNA

p21

p21

Estrogen

hNTHAbasic

Site

RPA

FANCsPol-q

SNM1

UNG

SMUG1MBD4

HAP1

G

Lig1

PMS2

Rad22

Rad21

Rad18

RPA

BRCA1

Systegravemes

de reacuteparation

de lrsquoADN

Excisions de

base

nucleacuteotide

Mis-appariement

etc












clonage reproductif

4 - La GPA




lrsquoHomme





Documents

Le Corps de l’Homme - lacado.fr