Le Norme di Buona Preparazione in Medicina Nucleare

Le Norme di Buona Preparazione in Medicina Nucleare Radiofarmaci Controlli di qualit

I controlli di qualit in Medicina Nucleare

Ai sensi delle Norme di Buona Preparazione in Medicina Nucleare

Dr. Salvatore Privitera

13 maggio 2014


Sommario

1

Le Norme di Buona Preparazione in Medicina Nucleare

2

Radiofarmaci

Tipi di radiofarmaci

Radiofarmaci per PET

Radiofarmaci ottenuti mediante kit

Generatore di

99m

Tc

3

Controlli di qualit

Controlli da eettuare sull'eluato

Controlli da eettuare sul radiofarmaco

Casi reali


Le Norme di Buona Preparazione in Medicina Nucleare

Il Primo Supplemento alla XII Edizione della Farmacopea Uf-

ciale della Repubblica Italiana introduce le Norme di Buona

Preparazione dei Radiofarmaci in Medicina Nucleare, un'insie-

me di norme tecniche pertinenti la preparazione dei radiofar-

maci qui le strutture di medicina nucleare devono attenersi per

ottemperare alle disposizioni del D.M. 30/03/2005

Il D.M. 30/06/2010 ha prorogato l'entrata in vigore delle NBP-

MN al 1/07/2011


Radiofarmaci

Un radiofarmaco un qualsiasi medicinale che, quando pronto

per l'uso, include uno o pi radionuclidi incorporati a scopo

sanitario, sia esso terapeutico o diagnostico

Per essere impiegato a scopi diagnostici, un radiofarmaco deve:

Avere un tempo di dimezzamento confrontabile con la durata

della procedura di indagine

Emettere radiazioni di energia 50-300 KeV o particelle +

Per essere impiegato a scopi terapeutici, un radiofarmaco deve:

Avere un tempo di dimezzamento tale da non causare un'ecces-

siva sosta del paziente in ospedale

Emettere radiazioni di energia 50-300 KeV o particelle


Radiofarmaci

La preparazione di un radiofarmaco implica:

estrazione del radioisotopo dal bersaglio

eliminazione di impurezze radioisotopiche e chimiche

conversione chimica ad una forma specica (potrebbe essere

pi di una forma attiva, ciascuna diretta a particolari tessuti del

corpo umano)

rendere il preparato adeguato per la somministrazione al pazien-

te

testare la qualit del prodotto nale


Tipi di radiofarmaci

I radiofarmaci possono essere suddivisi in:

radiofarmaci ottenuti per mezzo di kit, per uso diretto in vivo

radiofarmaci estemporanei:

radiofarmaci per PET

radiofarmaci ottenuti da marcatura di materiale autologo del

paziente


Radiofarmaci pronti per l'uso

Radiofarmaci registrati, pronti per l'uso (ad es.

201

TlCl

2

,

67

Ga-

citrato)

La qualit e la sicurezza del radiofarmaco vengono garantite dal

produttore


Principali radiofarmaci per PET

Radiofarmaco Applicazione

15

NH

3

Cardiologia

H

15

2

O Neurologia

18

F-FDG Oncologia, neurologia

11

C-Fluorazenil Cardiologia


Radiofarmaci ottenuti mediante kit

Radiofarmaci ottenuti per mezzo di kit registrati, per l'uso di-

retto in vivo

La qualit e la sicurezza del radiofarmaco vengono garantite in

parte dal produttore, in parte dall'utilizzatore


Principali radiofarmaci prodotti in kit

Cardiolite

Principio attivo: Tc(I)-Hexakis(2-metossi-isobutil-isonitrile) (

99m

Tc-

Sestamibi)

Nome commerciale: Cardiolite

Generici: Stamicis, Technemibi

Applicazioni: Scintigrae per diagnosi di patologie cardiache, di

tumore mammario e di iperparatiroidismo.



Myoview

Principio attivo: Tc(V)-1,2-bis[bis(2-etossietil)-fosno]-etano (

99m

Tc-

Tetrofosmina)

Nome commerciale: Myoview

Applicazioni: Studio della perfusione miocardica nei casi di in-

farto o ischemia.



Ceretec

Principio attivo: Tc(V)-D,L-Esametilpropilene ammina ossima

(

99m

Tc-HMPAO)

Nome commerciale: Ceretec

Applicazioni: Scintigraa cerebrale per la diagnosi di alterazioni

di usso ematico in seguito a ictus, epilessia, malattia di Alz-

heimer, emicrania, e neoplasie cerebrali. Impiegato anche per la

marcatura in vitro dei leucociti.



MAG

3

Principio attivo: Tc(V)-osso-N,N,N-mercaptoacetiltriglicina (

99m

Tc-

MAG

3

)

Nome commerciale: MAG

3

Applicazioni: Studio delle alterazioni in campo nefrologico e

urologico.



Pentacis

Principio attivo: Tc-Dietilen-triamino-pentaacetato (

99m

Tc-DTPA)

Nome commerciale: Pentacis

Applicazioni: Scintigraa renale.



Renocis

Principio attivo: Tc-Dimercapto-succinato (

99m

Tc-DMSA)

Nome commerciale: Renocis

Applicazioni: Scintigraa renale statica.



Pulmocis

Principio attivo: Tc-Macroaggregati di albumina (

99m

Tc-MAA)

Nome commerciale: Pulmocis

Applicazioni: Scintigraa per studio della perfusione polmonare.



Nanocoll

Principio attivo: Tc-Nanocolloidi di albumina (

99m

Tc-Nanocoll)

Nome commerciale: Nanocoll

Applicazioni: Scintigraa per lo studio dei linfonodi sentinella.



Osteocis

Principio attivo: Tc-Idrossimetilendifosfonato (

99m

Tc-HMDP)

Nome commerciale: Osteocis

Generici: HDP, Osteoscan, Medrocis

Applicazioni: Scintigraa ossea.



Bridatec

Principio attivo: Tc-N-(2,4,6-trimetil-3-bromofenilcarbamoilmetil)-

iminodiacetato (

99m

Tc-Br-IDA o

99m

Tc-Mebrofenina)

Nome commerciale: Bridatec

Generici: Cholecis, Choletec

Applicazioni: Diagnostica per immagini epato-biliare.


Generatore di

99m

Tc

Il generatore

99

Mo/

99m

Tc costituito da una colonna croma-

tograa con una fase stazionaria di Al

2

O

3

, su cui adsorbito il

nuclide padre sotto forma di ione molibdato

99

MoO

2

4

Lo ione molibdato decade a ione pertecnetato secondo la rea-

zione:

99

MoO

2

4

99m

TcO

4

+ +

La colonna munita all'estremit superiore di una via di acces-

so, attraverso la quale possibile fare percolare un'opportuna

quantit di soluzione siologica (fase mobile) che permette di

asportare dalla colonna il

99m

Tc che si formato per decadi-

mento del

99

Mo. Lo ione pertecnetato solubile in soluzione

salina mentre lo ione molibdato, insolubile, rimane adsorbito

sulla colonna.

Le ridotte dimensioni della colonna e l'impiego di un rivestimen-

to di piombo assicurano un'adeguata protezione dalle radiazioni

e prodotte.


Generatore di

99m

Tc

Sezione di un generatore


Generatore di

99m

Tc

Schema di decadimento del

99

Mo

Il

99

Mo decade per l'87.5% a 99mTc e per il 12.5% a 99Tc. Per questaragione, il primo eluato della colonna va sempre scartato, in modo

da ridurre al minimo l'inquinamento da

99

Tc.


Generatore di

99m

Tc

Prolo di eluizione

Ultimata l'eluizione, il generatore non ha pi Tecnezio disponibile e

bisogna quindi attendere il tempo necessario anch il Molibdeno

decada nuovamente. Il tempo ottimale tra un'eluizione e quella suc-

cessiva di 24 ore. Ovviamente tra un'eluizione e quella successiva,

la quantit massima di Molibdeno disponibile (e quindi di Tecnezio)

diminuir.


Controlli da eettuare sull'eluato

Purezza radionuclidica

Resa di eluizione

Presenza di ioni Al

3+


Purezza radionuclidica

La purezza radionuclidica (espressa in %) viene denita come la

frazione di radioattivit del radionuclide desiderato rispetto alla

radioattivit totale.

Le impurezze radionuclidiche sono dovute a reazioni nucleari

indesiderate sul materiale target e sulle componenti del target

stesso o a reazioni di secondarie

La purezza radionuclidica viene determinata per mezzo di spet-

troscopia


Resa di eluizione

La resa di eluizione il rapporto percentuale tra l'attivit mas-

sima giornaliera estraibile dalla colonna e quella eettivamente

estratta.

Il suo valore si ottiene confrontando il valore di attivit eluita

con quello dichiarato dal produttore della colonna.

La resa di eluizione si assesta solitamente tra l'80% e il 100%dell'attivit teorica, valori inferiori all'80% possono indicare ungeneratore danneggiato.


Presenza di ioni Al

3+

A causa di fenomeni di radiolisi, la colonna cromatograca co-

stituente il generatore, pu danneggiarsi dando luogo al rilascio

di ioni Al

3+

nell'eluato.

La presenza di tali ioni, pu pregiudicare la marcatura di al-

cuni radiofarmaci e va quindi vericata in accordanza con le

indicazioni fornite dai produttori.

La presenza di ioni Al

3+

viene determinata mediante speciche

cartine indicatrici.


Controlli da eettuare sul radiofarmaco

Test sico-chimici:

Esame visivo

Controllo del pH

Controllo della dimensione/numero delle particelle della sospensione

Controllo dell'osmolarit

Controllo della Purezza Chimica

Controllo della purezza radiochimica

Test biologici:

Controllo della sterilit

Controllo della pirogenicit

Garantiti dal produttore


Controllo visivo

Anche se non espressamente previsto dal foglietto illustrativo, l'esame

visivo un controllo che consigliabile eseguire su ogni kit in due

diversi momenti:

prima di procedere alla marcatura, dove un controllo esterio-

re del acone consente di vericare sia la corrispondenza del

prodotto a quello richiesto che l'integrit della confezione

prima della somministrazione, dove un controllo visivo del conte-

nuto del acone permette di vericare parametri quali limpidez-

za, colore, presenza di materiale solido estraneo o disomogeneit

grossolana delle dimensioni delle particelle in sospensione nelle

formulazioni colloidali.


Purezza radiochimica

La purezza radiochimica (espressa in %) viene denita come

il rapporto tra la radioattivit del radionuclide considerato nella

forma chimica dichiarata (Radiofarmaco) e la radioattivit totale

del medesimo radionuclide nella preparazione radiofarmaceutica.

Poich la ricomposizione del kit implica una reazione di riduzione

dello ione pertecnetato (solitamente ad opera del SnCl

2

) e la

formazione di un complesso con il legante desiderato, la reazione

pu potenzialmente portare a tre dierenti prodotti:

99m

Tc legato (radiofarmaco)

99m

TcO

4

libero

99m

Tc idrolizzato


Cromatograa

La determinazione della purezza radiochimica viene solitamente

determinata per mezzo di tecniche cromatograche

La cromatograa una tecnica di separazione che sfrutta la di-

versa ripartizione dei componenti di una miscela tra le due fasi

del sistema cromatograco, dette rispettivamente fase stazio-

naria e fase mobile, aventi dierente polarit

Tradizionalmente si parla di cromatograa a fase diretta nel

caso in cui la fase stazionaria sia pipolare della fase mobile e di

cromatograa a fase inversa nel caso contrario

Nei casi rilevanti per il controllo della purezza radiochimica si

opera usualmente in regime di fase diretta


Cromatograa

Tra le varie tecniche cromatograche possibili, quella pi usata

in medicina nucleare, in quanto pirapida ed economica, la

cromatograa su strato sottile (TLC)

Fasi stazionarie comunemente usate sono:

Al

2

O

3

Gel di silice

Fasi mobili comunemente usate sono:

Metil-etil-chetone

Acetone

Etanolo 95%Metanolo

Soluzione siologica


TLC


Radio-TLC e Spettro-TLC

Accoppiando la lastrina per TLC ad un opportuno rivelatore di ra-

dioattivit (come uno scintillatore NaI(Tl) o un contatore G-M),

possibile discriminare l'attivit dovuta ai singoli componenti della

miscela e quindi risalire alla purezza radiochimica.


Casi reali

Cardiolite


Casi reali

Pentacis


Casi reali

MAG

3


Casi reali

Ceretec

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Controlli di qualitControlli da effettuare sull'eluatoControlli da effettuare sul radiofarmacoCasi reali

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