LES Anti-Inflammatoires LES Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens Non Stéroïdiens

= AINS= AINS

• Absence de structure chimique stéroïdienne

• Médicaments symptomatiques s’opposant au processus inflammatoire

• Action sur les signes locaux :

rougeur, chaleur, douleur et œdème

• Actions :

- anti-inflammatoire

- Antalgique

- antipyrétique

Rappels de physiopathologie

• Inflammation = ensemble des réactions locales et générales de l’organisme face à toute agression tissulaire.

• 3 étapes:

- Phase vasculaire

- Phase cellulaire

- Phase de régénération / cicatrisation

Mécanisme d’action

• Mécanisme commun à tous les AINS

• Inhibition des cyclo-oxygénases (Cox 1 et Cox 2)

arrêt de la synthèse des prostaglandines impliquées dans l’inflammation, la douleur et l’hyperthermie

PHOSPHOLIPIDES MEMBRANAIRES

Phospholipase A2

ACIDE ARACHIDONIQUE

 

Lipo-oxygénase Cyclo-oxygénase

(COX 1 et COX 2)

 

 

LEUCOTRIENES PROSTAGLANDINES

(Pg E2, Pg F2, Pg D2)

LIPOXYNES

PROSTACYCLINES

( Pg I2)

 

THROMBOXANES

(TX A2)

Propriétés pharmacologiques

• Action antipyrétique

• Action antalgique

• Action anti-inflammatoire

• Action anti-agrégante

• Action sur le métabolisme de l’acide urique

Voies d’administration

• Voie oraleRésorption rapide et complète du principe actif

Existence de formes LP

• Voie rectale

Résorption plus lente que per os

• Voie parentéralePréparations IM (FELDENE, VOLTARENE …)

Seuls ASPEGIC et PROFENID par perfusion en IV

• Voies locales

Collyres, gels, pommades …

Risque de réactions systémiques par passage dans la circulation générale

Classification des AINS

• Les AI Salicylés

Acide acétylsalicylique (ASPIRINE)

Propriétés AI à forte dose uniquement (3 à 6g / jour)

Seul AINS utilisé comme anti-agrégant plaquettaire

Acétylsalicylate de lysine (ASPEGIC)

Acide amino5salicylique = mésalazine (PENTASA)

!!! Interactions médicamenteuses majeures :

- Anticoagulants (AVK ou héparines) Risque hémorragique +++

- Méthotrexate

Toxicité hématologique +++

• Les AI Pyrazolés

Phénylbutazone (BUTAZOLIDINE)

Très efficace mais !!! nombreux effets secondaires :

- accidents digestifs ou hématologiques

- Fixation protéique importante entraînant de nombreuses interactions médicamenteuses (sulfamides hypoglycémiants …)

Réservé au traitement :

- des arthrites aiguës microcristallines

(en cures brèves < 7 jours)

- des rhumatismes inflammatoires chroniques (PAR, spondylarthrite …) toujours en seconde intention

Noramidopyrine (AVAFORTAN, VISCERALGINE, SALGYDAL …)

Nombreux effets indésirables :- accidents cutanés- Toxicité hématologique

Indiqué dans le traitement des syndromes douloureux associés à un spasme

Souvent en association avec paracétamol, codéine, caféine, antispasmodiques …

• Les AI Indoliques

Indométacine (INDOCID, CHRONO-INDOCID LP)

Sulindac (ARTHROCINE)

Inconvénient : réadministrations fréquentes (2 à 6 / jour) car demi-vie d’élimination très courte

Formes LP avec seulement 1 à 2 prises / jour)

Nombreux effets indésirables :- toxicité digestive ++- Effets neurologiques- Effets oculaires

Indications :- spondylarthrite ankylosante- Coliques néphrétiques- Crise aigüe de goutte- Fermeture canal artériel chez prématuré (voie

injectable)

• Les AI dérivés de l’Acide Propionique

KETOPROFENE (PROFENID)

NAPROXENE (APRANAX)

IBUPROFENE (BRUFEN, ADVIL)

FLURBIPROFENE (CEBUTID)

ACIDE TIAPROFENIQUE (SURGAM)

Bonne tolérance +++

Diminution des effets digestifs et du risque de saignements

• Les AI Oxicams

PIROXICAM (FELDENE)

TENOXICAM (TILCOTIL)

MELOXICAM (MOBIC)

Actifs à faible dose (1 prise / jour)

Action rapide et prolongée

Effets secondaires cutanés et neuropsychiques

(!!! chez sujets âgés)

• Les AI Anthraniliques (Fénamates)

ACIDE NIFLUMIQUE (NIFLURIL)

Bonne tolérance

Peut être utilisé chez le nourrisson à partir de 6 mois (forme suppositoires sécables)

• Les AI Arylcarboxyliques

DICLOFENAC (VOLTARENE)

Diminution des effets secondaires

Existe sous nombreuses formes galéniques :

forme orale, suppositoires, injectable (IM), libération prolongée

• Les AI Coxibs

CELECOXIB (CELEBREX)

Inhibiteur sélectif de la Cox 2

Indiqué dans le traitement des rhumatismes, lors des poussées aiguës rhumatismales

Diminution des effets indésirables :

- conservation mucus protecteur au niveau gastrique

- absence d’effet anti-agrégant plaquettaire

Indications

• Traitement symptomatique au long cours des rhumatismes inflammatoires (PAR, Spondylarthrite ankylosante …)

• Traitement symptomatique au long cours de certaines arthroses douloureuses et invalidantes

• Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës de rhumatisme subarticulaires (tendinites …), arthrose, lombalgies …

• Traumatologie

• Dysménorrhées

• Coliques néphrétiques

• Traitement adjuvant des manifestations inflammatoires en ORL et en stomatologie

!!! L’association de 2 AINS est inutile, car l’efficacité n’est pas meilleure et les effets indésirables s’additionnent !!!

Effets indésirables

• Troubles gastro-intestinaux

- Nausées, vomissements, saignements, douleurs épigastriques, ulcère …

• Réactions d’hypersensibilité

- Dermatologiques (eczéma, urticaire …)

- Respiratoire (bronchospasme, asthme …)

• Complications hématologiques

- neutropénie, agranulocytose (pyrazolés ++)

- risque hémorragique (aspirine ++)

• Troubles rénaux

- rétention urinaire

- oedèmes

• Troubles hépatiques

- augmentation transaminases

- ictère

• Troubles neurologiques (Indométacine ++)

- céphalées, vertiges, confusion, psychose …

- bourdonnement d’oreilles, surdité

- troubles de la vision

• Effets sur la grossesse (3ème trimestre ++)

- augmentation temps de gestation

- augmentation durée du travail

- troubles coagulation (saignements)

- fermeture précoce du canal artériel du nouveau-né avec risque d’hypertension pulmonaire

- administration déconseillée également pendant le 1er trimestre de grossesse et pendant l’allaitement

Contre-indications- Allergie aux AINS

- Ulcère gastroduodénal

- Insuffisance hépatique sévère

- Insuffisance rénale sévère

- Asthme

- Goutte

- 1er et 3ème trimestres de grossesse

- Allaitement

- Certaines associations médicamenteuses

Conseils au patient

• Ne pas associer d’autres médicaments aux AINS sans avis médical

• Prendre l’AINS au cours des repas ou juste après

• Associer un protecteur de la muqueuse digestive

• Prudence lors de la conduite d’un véhicule

• Informer son médecin d’une éventuelle allergie à l’aspirine, d’antécédents d’ulcère, d’effets gênants inhabituels, de réactions cutanées ou s’il y a désir de grossesse …

• Surveillance étroite en cas d’association avec d’autres médicaments ou pour des traitements de longue durée

• En cas de traitement par l’aspirine, surveiller l’apparition de bourdonnements d’oreilles, de maux de tête, de saignements de nez ou des gencives …